เดอร์โลทาไพด์

เดอร์โลทาไพด์ (อังกฤษ: Dirlotapide)  เป็นยาที่ใช้ในการรักษาภาวะอ้วนลงพุงในสุนัข ถูกผลิตขึ้นโดยบริษัทไฟเซอร์ (Pfizer) และ/หรือโซเอทิส (Zoetis) วางจำหน่ายภายใต้ชื่อการค้า สเลนทรอล (Slentrol)

เดอร์โลทาไพด์

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	Slentrol
AHFS/Drugs.com	Dirlotapide
ช่องทางการรับยา	การรับประทาน
รหัส ATCvet	Q Q
กฏหมาย
สถานะตามกฏหมาย	US: ℞-only
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การจับกับโปรตีน	สูง
การเปลี่ยนแปลงยา	ตับ
ครึ่งชีวิตทางชีวภาพ	5–18 ชั่วโมง (เพิ่มขึ้นเมื่อให้ยาซ้ำ)
การขับออก	อุจจาระ, ปัสสาวะ
ตัวบ่งชี้
ชื่อตามระบบ IUPAC 1-Methyl-N-[(1S) -2- (methyl- (phenylmethyl) amino) -2-oxo-1-phenylethyl]-5-[​[oxo-[2-[4- (trifluoromethyl) phenyl]phenyl]methyl]amino]-2-indolecarboxamide
เลขทะเบียน CAS	481658-94-0^[CAS]
PubChem CID	9917862
ChemSpider	8093509^7
UNII	578H0RMP25
KEGG	D03867^7
ChEMBL	CHEMBL410414^7
ข้อมูลทางกายภาพและเคมี
สูตร	C40H33F3N4O3
มวลต่อโมล	674.71 g/mol
แบบจำลอง 3D (JSmol)	Interactive image
SMILES FC (F) (F) c1ccc (cc1) c2ccccc2C (=O) Nc3cc4c (cc3) n (c (c4) C (=O) N[C@@H](c5ccccc5) C (=O) N (Cc6ccccc6) C) C
InChI InChI=1S/C40H33F3N4O3/c1-46 (25-26-11-5-3-6-12-26) 39 (50) 36 (28-13-7-4-8-14-28) 45-38 (49) 35-24-29-23-31 (21-22-34 (29) 47 (35) 2) 44-37 (48) 33-16-10-9-15-32 (33) 27-17-19-30 (20-18-27) 40 (41,42) 43/h3-24,36H,25H2,1-2H3, (H,44,48) (H,45,49)/t36-/m0/s1^7 Key:TUOSYWCFRFNJBS-BHVANESWSA-N^7
(verify)
สารานุกรมเภสัชกรรม

กลไกการออกฤทธิ์

เดอร์โลทาไพด์ออกฤทธิ์ยับยั้งโปรตีนที่ใช้ในการขนส่งไตรกลีเซอไรด์ (microsomal triglyceride transfer protein; MTTP) แบบจำเพาะเจาะจง ทำให้การดูดซึมไขมันลดลง และเป็นผลให้การสังเคราะห์และการหลั่งไลโพโปรตีน (lipoproteins) เข้าสู่กระแสเลือดลดน้อยลงในที่สุด ส่วนผลที่ทำให้เกิดการลดลงของน้ำหนักนั้น ยังไม่ทราบกลไกการออกฤทธิ์ที่แน่ชัด คาดว่าน่าจะเกิดจากการที่เดอร์โลทาไพด์ มีผลกระตุ้นให้เกิดสัญญาณที่บอกถึงความอิ่มตัวของเซลล์ไขมันไปยังลำไส้เล็ก

ข้อบ่งใช้

เดอร์โลทาไพด์มีวางจำหน่ายในรูปแบบยารับประทานชนิดยาน้ำแขวนตะกอน และยานี้ไม่มีการใช้ในมนุษย์ แมว หรือนกแก้ว ในวันที่ 5 มกราคม ค.ศ. 2007 องค์การอาหารและยาสหรัฐ (U.S. Food and Drug Administration; FDA) ได้มีการรับรองให้มีการใช้เดอร์โลทาไพด์สำหรับการรักษาภาวะอ้วนลงพุงในสุนัข ซึ่งถือเป็นยาตัวแรกที่ได้รับการรับรองให้ใช้สำหรับข้อบ่งใช้ดังกล่าวในสุนัข

ในปัจจุบันเดอร์โลทาไพด์เป็นยาที่ถูกนำมาใช้เพื่อการรักษาภาวะอ้วนลงพุงในสุนัขและช่วยลดความอยากอาหาร และยังถูกนำมาใช้เป็นส่วนหนึ่งของโปรแกรมการควบคุมน้ำหนัก ซึ่งโดยทั่วไปมักจะประกอบไปด้วยการใช้วิธีการควบคุมอาหารร่วมกับการออกกำลังกาย ทั้งนี้ ขนาดยาเดอร์โลทาไพด์ต่อการใช้ 1 เดือนนั้นโดยทั่วไปมักคำนวณตามน้ำหนักของสุนัข

ผลการศึกษาในสุนัข

ข้อมูลจากการศึกษาหนึ่งที่ระบุไว้ในเอกสารแนบของบรรจุภัณฑ์ แต่ไม่มีการระบุแหล่งอ้างอิงในแน่ชัดในเอกสารดังกล่าว ระบุว่า สุนัขที่มีภาวะอ้วนลงพุงที่รับประทานเดอร์โลทาไพด์เป็นระยะเวลาต่อเนื่อง 4 เดือนมีน้ำหนักลดลงประมาณ 11.8% ซึ่งถือเป็นระดับที่แตกต่างจากสุนัขที่ไม่ได้รับประทานยาดังกล่าวอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ

รูปแบบและขนาดการบริหารยา

ในปัจจุบันเดอร์โลทาไพด์มีวางจำหน่ายในรูปแบบยาน้ำแขวนตะกอน รับประทานเพียงวันละ 1 ครั้ง ค่าครึ่งชีวิตการกำจัดยามีค่าประมาณ 5–18 ชั่วโมง แต่จะเพิ่มขึ้นได้เมื่อมีการบริหารยาซ้ำ ขนาดยาที่ใช้ในการรักษานั้นจะคำนวณตามน้ำหนักตัวของสุนัข โดยจะเริ่มใช้ยาในขนาดต่ำก่อนใน 14 วันแรกของการรักษา จากนั้นหากสุนัขสามารถทนต่อการใช้ยาได้ จึงเพิ่มขนาดยาในการบริหารยาในแต่ละครั้ง ทั้งนี้ควรมีการประเมินน้ำหนักตัวของสุนัขโดยสัตวแพทย์เดือนละ 1 ครั้งในช่วงการรักษา และควรมีการปรับขนาดยาตามน้ำหนักตัวของสุนัขที่ลดลง หลังจากที่น้ำหนักของสุนัขลดลงจนถึงระดับปกติแล้ว ให้รับประทานเดอร์โลทาไพด์ต่อเนื่องอีก 3 เดือน

อาการไม่พึงประสงค์

การใช้เดอร์โลทาไพด์นั้นจำเป็นต้องอยู่ภายใต้การดูแลของสัตว์แพทย์ เนื่องจากยาดังกล่าวสามารถก่อให้เกิดอาการข้างเคียงได้ อาทิ คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย กล้ามเนื้ออ่อนแรง น้ำลายไหล เบื่ออาหาร ระดับเอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น รวมไปถึงการทำงานประสานงานกันของกล้ามเนื้อผิดปกติ (uncoordination) นอกจากนี้แล้ว ยาดังกล่าวสามารถก่อให้เกิดการแพ้ยาได้ ซึ่งมักมีอาการที่รุนแรง ได้แก่ หน้าบวม ผื่นบวม คัน ท้องเสียโดยฉับพลัน อาเจียน ช็อก ชัก เหงือกซีด เท้าเย็น หรือในกรณีที่รุนแรงมากอาจหมดสติ หรือเสียชีวิตได้ จึงไม่แนะนำให้มีการใช้ยาดังกล่าวในมนุษย์ ทั้งนี้ จากการศึกษาในสุนัขพบว่าเดอร์โลทาไพด์ไม่มีผลทำให้สุนัขเกิดการขาดวิตามินที่ละลายในไขมัน

ดูเพิ่ม

เภสัชกรรม

• โลมิทาไพด์
• ไมทราทาไพด์

อ้างอิง

1. "Slentrol (dirlotapide) Oral Solution (5 mg/ml, 1%) for Use in Dogs Only. Full Prescribing Information" (PDF). zoetisUS.com. Pfizer Animal Health. Div. of Pfizer Inc. NY, NY 10017. สืบค้นเมื่อ 28 November 2015.
2. Klonoff, David C. (May 2007). "Dirlotapide, a U.S. Food and Drug Administration-Approved First-in-Class Obesity Drug for Dogs—Will Humans Be Next?". J Diabetes Sci Technol. 1 (3): 314–316. PMC 2769592. สืบค้นเมื่อ January 17, 2016.
3. "FDA approves 1st drug for obese dogs". Yahoo. จากแหล่งเดิมเมื่อ 2007-01-08. สืบค้นเมื่อ 2007-01-06.
4. Pfizer Inc. (October 2006). "Slentrol package insert. NADA #141-260. 820 600 000". Pfizer Animal Health. NY, New York.
5. Chandler CE, Wilder DE, Pettini JL, Savoy YE, Petras SF, Chang G, Vincent J, Harwood HJ (October 2003). "CP-346086: an MTP inhibitor that lowers plasma cholesterol and triglycerides in experimental animals and in humans". J Lipid Res. 44 (10): 1887–1901. doi:10.1194/jlr.M300094-JLR200. PMID 12837854. สืบค้นเมื่อ January 17, 2016.