fbpx
วิกิพีเดีย

หน่วยรับที่จับคู่กับจีโปรตีน

หน่วยรับที่จับคู่กับจีโปรตีน (อังกฤษ: G protein-coupled receptors ตัวย่อ GPCRs) ที่มีชื่ออื่น ๆ อีกว่า seven-(pass)-transmembrane domain receptors, 7TM receptors, heptahelical receptors, serpentine receptor, และ G protein-linked receptors (GPLR), เป็นกลุ่ม (family) โปรตีนหน่วยรับ (receptor) กลุ่มใหญ่ ที่ตรวจจับโมเลกุลนอกเซลล์ แล้วจุดชนวนวิถีการถ่ายโอนสัญญาณ (signal transduction) ภายในเซลล์ ซึ่งในที่สุดมีผลเป็นการตอบสนองของเซลล์ เป็นหน่วยรับที่จับคู่กับจีโปรตีน (G protein) ที่เรียกว่า seven-transmembrane receptor เพราะมีโครงสร้างที่ข้ามผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ถึง 7 ครั้ง

GPCR
หน่วยรับคือ beta-2 adrenergic receptor ของมนุษย์เมื่อรวมเป็นคอมเพล็กซ์กับยา carazolol ซึ่งมีฤทธิ์เป็น β-adrenergic receptor partial inverse agonist
ป้ายระบุ
สัญลักษณ์7tm_1
พีแฟมPF00001
อินเทอร์โปรIPR000276
PROSITEPDOC00210
TCDB9.A.14
โอพีเอ็ม ซูเปอร์แฟมิลี6
โอพีเอ็ม โปรตีน1gzm
โครงสร้างโปรตีนที่มี:
พีแฟมstructures
พีดีบีRCSB PDB; PDBe; PDBj
พีดีบีซัมstructure summary
โครงสร้างแบบ α-helix โดยมีโดเมนข้ามเยื่อหุ้มเซลล์ 7 โดเมนของ G protein-coupled receptor

GPCRs จะพบแต่ในยูแคริโอตรวมทั้งยีสต์, choanoflagellate, และสัตว์ ลิแกนด์ที่จับและเริ่มการทำงานของหน่วยรับเช่นนี้รวมทั้งสารประกอบไวแสง กลิ่น ฟีโรโมน ฮอร์โมน และสารสื่อประสาท โดยมีขนาดต่าง ๆ เริ่มตั้งแต่โมเลกุลเล็ก ๆ จนถึงเพปไทด์และโปรตีนขนาดใหญ่ GPCRs มีบทบาทในโรคหลายอย่าง และเป็นเป้าหมายการออกฤทธิ์ของยาปัจจุบันประมาณ 34%

มีวิถีการถ่ายโอนสัญญาณสองอย่างเกี่ยวกับ GPCRs คือ

  • cyclic adenosine monophosphate (cAMP) signal pathway
  • phosphatidylinositol signal pathway

เมื่อลิแกนด์จับกับ GPCR ก็จะทำให้หน่วยรับเปลี่ยนโครงรูปแบบ conformational change ซึ่งทำให้มีฤทธิ์เป็น guanine nucleotide exchange factor (GEF) แล้วสามารถเริ่มการทำงานของจีโปรตีน โดยแลกเปลี่ยน guanosine diphosphate (GDP) ที่ยึดกับจีโปรตีนกับ guanosine triphosphate (GTP) หน่วยย่อยแอลฟา (α subunit) ของจีโปรตีนบวกกับ GTP ที่ได้มาใหม่ ก็จะสามารถแยกตัวออกจากหน่วยย่อยบีตาและแกมมาแล้วออกฤทธิ์ต่อโปรตีนส่งสัญญาณภายในเซลล์อื่น ๆ หรือออกฤทธิ์โดยตรงต่อโปรตีนทำหน้าที่ (functional protein) ขึ้นอยู่กับชนิดของหน่วยย่อยแอลฟา (Gαs, Gαi/o, Gαq/11, Gα12/13):1160

ประวัติและความสำคัญ

รางวัลโนเบลสาขาเคมีปี 2012 ได้ให้กับงาน (ของ Brian Kobilka และ Robert Lefkowitz) ที่ "สำคัญต่อการเข้าใจว่า หน่วยรับที่จับคู่กับจีโปรตีนทำงานอย่างไร" มีรางวัลโนเบลอย่างน้อย 7 รางวัลอื่น ๆ ที่ให้เกี่ยวกับการส่งสัญญาณที่อำนวยโดยจีโปรตีน[ต้องการอ้างอิง] โดยปี 2012 ยาที่ขายดีที่สุดในโลก 2 ชนิดจาก 10 ชนิดแรก คือ Fluticasone/salmeterol และ Abilify ออกฤทธิ์ที่หน่วยรับซึ่งจับคู่กับจีโปรตีน

หมวดหมู่

 
การจัดหมวดหมู่ของ GPCRs Class A (Rhodopsin-like), Class B (Secretin-like), Class C (Glutamate Receptor-like), Others (Adhesion (33), Frizzled (11), Taste type-2 (25), unclassified (23)).

ขนาดหมู่ใหญ่ (superfamily) ของ GPCR ยังไม่ชัดเจน แต่การวิเคราะห์ลำดับจีโนมในมนุษย์พยากรณ์ว่า ยีนมนุษย์เกือบ 800 ยีน (หรือประมาณ 4% ของจีโนมที่เข้ารหัสโปรตีน) เข้ารหัส GPCR แม้จะมีการจัดหมวดหมู่ที่เสนอมากมาย แต่โดยคลาสสิกแล้ว หมู่ใหญ่จะแบ่งออกเป็น 3 ชั้น (class) คือ A, B และ C โดยไม่มีต้นกำเนิดของลำดับ (sequence homology) ร่วมกันในระหว่างชั้น

ชั้นใหญ่สุดก็คือชั้น A ซึ่งรวมยีน GPCR เกือบ 85% ในชั้นนี้ เกินครึ่งพยากรณ์ว่า เข้ารหัสหน่วยรับกลิ่น ในขณะที่เหลือจะจับกับลิแกนด์ซึ่งเป็นสารประกอบภายในร่างกายที่รู้จัก หรือจะจัดเป็นหน่วยรับกำพร้า (orphan receptor คือยังไม่รู้ว่ามีลิแกนด์เป็นอะไร) แม้ชั้นต่าง ๆ จะไม่มีต้นกำเนิดของลำดับร่วมกัน แต่ GPCR ทั้งหมดก็มีโครงสร้างและกลไกถ่ายโอนสัญญาณที่เหมือนกัน ชั้นนี้ยังแบ่งออกเป็นชั้นย่อยอีก 19 กลุ่ม คือ A1-A19

งานปี 2006 ได้เสนอระบบการจัดหมวดหมู่ทางเลือกที่เรียกว่า GRAFS (Glutamate, Rhodopsin, Adhesion, Frizzled/Taste2, Secretin)

ส่วนตามระบบจัดหมู่เป็น A-F แบบคลาสสิก GPCR สามารถจัดเป็น 6 ชั้น อาศัยต้นกำเนิดลำดับและความคล้ายคลึงกันในการทำงาน

  • Class A (หรือ 1) (Rhodopsin-like)
  • Class B (หรือ 2) (Secretin receptor family)
  • Class C (หรือ 3) (Metabotropic glutamate/pheromone)
  • Class D (หรือ 4) (Fungal mating pheromone receptors)
  • Class E (หรือ 5) (Cyclic AMP receptors)
  • Class F (หรือ 6) (Frizzled/Smoothened)

งานศึกษาอาศัยลำดับดีเอ็นเอต้น ๆ แสดงว่า จีโนมมนุษย์เข้ารหัส GPCR 750 ชนิดอย่างคร่าว ๆ ประมาณ 350 ชนิดตรวจจับฮอร์โมน, growth factors, และลิแกนด์ที่เกิดในร่างกายอื่น ๆ ประมาณ 150 ชนิดมีหน้าที่ยังไม่ชัดเจน

มีวิธีการต่าง ๆ ที่ใช้พยากรณ์หมวดหมู่ของ GPCR ตามลำดับกรดอะมิโนของพวกมันอย่างเดียว อาศัยแนวคิด pseudo amino acid composition

บทบาททางสรีรภาพ

GPCR มีบทบาทในกระบวนการทางสรีรภาพต่าง ๆ เช่น

  1. การเห็น - โปรตีนไวแสง opsin จะเปลี่ยนไอโซเมอร์เมื่อรับแสง เพื่อแปลรังสีแม่เหล็กไฟฟ้าให้เป็นสัญญาณในเซลล์ เช่น Rhodopsin จะเปลี่ยนจาก 11-cis-retinal เป็น all-trans-retinal เนื่องกับกระบวนการนี้
  2. การรู้รส - GPCR ในเซลล์รับรส จะเริ่มการทำงานของจีโปรตีน คือ gustducin เพื่อตอบสนองต่อรสหวาน ขม และอุมะมิ
  3. การได้กลิ่น - หน่วยรับของเยื่อบุผิวรับกลิ่นคือ หน่วยรับกลิ่นจะจับกับโมเลกุลมีกลิ่น ในขณะที่ vomeronasal receptor จะจับกับฟีโรโมน
  4. การควบคุมพฤติกรรมและอารมณ์ - หน่วยรับในสมองสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมสามารถจับกับสารสื่อประสาทต่าง ๆ รวมทั้งเซโรโทนิน โดพามีน GABA (Gamma-aminobutyric acid) และกลูตาเมต
  5. การควบคุมการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันและกระบวนการอักเสบ - หน่วยรับ Chemokine receptor จะจับกับลิแกนด์ที่อำนวยการสื่อสารระหว่างเซลล์ต่าง ๆ ของระบบภูมิคุ้มกัน หน่วยรับ เช่น หน่วยรับฮิสตามีน จะจับกับตัวอำนวยการอักเสบ (inflammatory mediator) และเริ่มการทำงานของเซลล์เป้าหมายชนิดต่าง ๆ ในการตอบสนองเป็นการอักเสบ GPCR ยังมีบทบาทในการปรับระบบภูมิคุ้มกัน และมีบทบาทโดยตรงในการยับยั้งการตอบสนองจากเซลล์ที (T cell) ที่ชักนำโดย TLR
  6. การสื่อประสาทในระบบประสาทอิสระทั้งระบบประสาทซิมพาเทติกและระบบประสาทพาราซิมพาเทติก จะควบคุมโดยวิถีการส่งสัญญาณผ่าน GPCR ซึ่งมีบทบาทควบคุมระบบอัตโนมัติต่าง ๆ ในร่างกาย เช่น ความดันโลหิต อัตราการเต้นหัวใจ และการย่อยอาหาร
  7. การรับรู้ความหนาแน่นของเซลล์
  8. การปรับภาวะธำรงดุล (เช่นความสมดุลของน้ำ).
  9. บทบาทในการเติบโตและแพร่กระจายของเนื้องอกบางอย่าง

ดูเพิ่ม

เชิงอรรถและอ้างอิง

  1. Cherezov, V; Rosenbaum, DM; Hanson, MA; Rasmussen, SG; Thian, FS; Kobilka, TS; Choi, HJ; Kuhn, P; Weis, WI; Kobilka, BK; Stevens, RC (2007-11). "High-resolution crystal structure of an engineered human beta2-adrenergic G protein-coupled receptor". Science. 318 (5854): 1258–65. doi:10.1126/science.1150577. PMC 2583103. PMID 17962520. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  2. Trzaskowski, B; Latek, D; Yuan, S; Ghoshdastider, U; Debinski, A; Filipek, S (2012). "Action of molecular switches in GPCRs—theoretical and experimental studies". Current Medicinal Chemistry. 19 (8): 1090–109. doi:10.2174/092986712799320556. PMC 3343417. PMID 22300046.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  3. King, N; Hittinger, CT; Carroll, SB (2003-07). "Evolution of key cell signaling and adhesion protein families predates animal origins". Science. 301 (5631): 361–3. doi:10.1126/science.1083853. PMID 12869759. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  4. Filmore, D (2004). "It's a GPCR world". Modern Drug Discovery. American Chemical Society. 2004 (November): 24–28.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  5. Overington, JP; Al-Lazikani, B; Hopkins, AL (2006-12). "How many drug targets are there?". Nature Reviews. Drug Discovery. 5 (12): 993–6. doi:10.1038/nrd2199. PMID 17139284. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  6. Hauser, Alexander S.; Attwood, Misty M.; Rask-Andersen, Mathias; Schiöth, Helgi B.; Gloriam, David E. (2017-10). "Trends in GPCR drug discovery: new agents, targets and indications". Nature Reviews Drug Discovery. doi:10.1038/nrd.2017.178. PMID 29075003. สืบค้นเมื่อ 2017-11-07. Check date values in: |date= (help)
  7. Gilman, AG (1987). "G proteins: transducers of receptor-generated signals". Annual Review of Biochemistry. 56 (1): 615–49. doi:10.1146/annurev.bi.56.070187.003151. PMID 3113327.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  8. Wettschureck, N; Offermanns, S (2005-10). "Mammalian G proteins and their cell type specific functions". Physiological Reviews. 85 (4): 1159–204. doi:10.1152/physrev.00003.2005. PMID 16183910. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  9. Royal Swedish Academy of Sciences (2012-10-10). "The Nobel Prize in Chemistry 2012 Robert J. Lefkowitz, Brian K. Kobilka". สืบค้นเมื่อ 2012-10-10.
  10. "The Top Prescription Drugs of 2012 Globally: Biologics Dominate, But Small Molecule CNS Drugs Hold on to Top Spots" (PDF). ACS Chemical Neuroscience. สืบค้นเมื่อ 2016-02-03.
  11. Bjarnadóttir, TK; Gloriam, DE; Hellstrand, SH; Kristiansson, H; Fredriksson, R; Schiöth, HB (2006-09). "Comprehensive repertoire and phylogenetic analysis of the G protein-coupled receptors in human and mouse". Genomics. 88 (3): 263–73. doi:10.1016/j.ygeno.2006.04.001. PMID 16753280. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  12. Joost, P; Methner, A (2002-10). "Phylogenetic analysis of 277 human G-protein-coupled receptors as a tool for the prediction of orphan receptor ligands". Genome Biology. 3 (11): RESEARCH0063. doi:10.1186/gb-2002-3-11-research0063. PMC 133447. PMID 12429062. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  13. Attwood, TK; Findlay, JB (1994-02). "Fingerprinting G-protein-coupled receptors". Protein Engineering. 7 (2): 195–203. doi:10.1093/protein/7.2.195. PMID 8170923. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  14. Kolakowski, LF (1994). "GCRDb: a G-protein-coupled receptor database". Receptors & Channels. 2 (1): 1–7. PMID 8081729.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  15. Foord, SM; Bonner, TI; Neubig, RR; Rosser, EM; Pin, JP; Davenport, AP; Spedding, M; Harmar, AJ (2005-06). "International Union of Pharmacology. XLVI. G protein-coupled receptor list". Pharmacological Reviews. 57 (2): 279–88. doi:10.1124/pr.57.2.5. PMID 15914470. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  16. "gpcr". InterPro.
  17. Vassilatis, DK; Hohmann, JG; Zeng, H; Li, F; Ranchalis, JE; Mortrud, MT; Brown, A; Rodriguez, SS; Weller, JR; Wright, AC; Bergmann, JE; Gaitanaris, GA (2003-04). "The G protein-coupled receptor repertoires of human and mouse". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 100 (8): 4903–8. doi:10.1073/pnas.0230374100. PMC 153653. PMID 12679517. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  18. Xiao, X; Wang, P; Chou, KC (2009-07). "GPCR-CA: A cellular automaton image approach for predicting G-protein-coupled receptor functional classes". Journal of Computational Chemistry. 30 (9): 1414–23. doi:10.1002/jcc.21163. PMID 19037861. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  19. Qiu, JD; Huang, JH; Liang, RP; Lu, XQ (2009-07). "Prediction of G-protein-coupled receptor classes based on the concept of Chou's pseudo amino acid composition: an approach from discrete wavelet transform". Analytical Biochemistry. 390 (1): 68–73. doi:10.1016/j.ab.2009.04.009. PMID 19364489. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  20. Gu, Q; Ding, YS; Zhang, TL (2010-05). "Prediction of G-protein-coupled receptor classes in low homology using Chou's pseudo amino acid composition with approximate entropy and hydrophobicity patterns". Protein and Peptide Letters. 17 (5): 559–67. doi:10.2174/092986610791112693. PMID 19594431. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  21. Sharma, N; Akhade, AS; Qadri, A (2013-04). "Sphingosine-1-phosphate suppresses TLR-induced CXCL8 secretion from human T cells". Journal of Leukocyte Biology. 93 (4): 521–8. doi:10.1189/jlb.0712328. PMID 23345392. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  22. Hazell, GG; Hindmarch, CC; Pope, GR; Roper, JA; Lightman, SL; Murphy, D; O'Carroll, AM; Lolait, SJ (2012-01). "G protein-coupled receptors in the hypothalamic paraventricular and supraoptic nuclei—serpentine gateways to neuroendocrine homeostasis". Frontiers in Neuroendocrinology. 33 (1): 45–66. doi:10.1016/j.yfrne.2011.07.002. PMC 3336209. PMID 21802439. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  23. Dorsam, RT; Gutkind, JS (2007-02). "G-protein-coupled receptors and cancer". Nature Reviews. Cancer. 7 (2): 79–94. doi:10.1038/nrc2069. PMID 17251915. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)

แหล่งข้อมูลอื่น

  • Vassilatis, DK; Hohmann, JG; Zeng, H; Li, F; Ranchalis, JE; Mortrud, MT; Brown, A; Rodriguez, SS; Weller, JR; Wright, AC; Bergmann, JE; Gaitanaris, GA (2003). "The G protein-coupled receptor repertoires of human and mouse". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (8): 4903–8. doi:10.1073/pnas.0230374100. PMC 153653. PMID 12679517.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  • "GPCR Reference Library". สืบค้นเมื่อ 2008-08-11. Reference for molecular and mathematical models for the initial receptor response
  • "The Nobel Prize in Chemistry 2012" (PDF). สืบค้นเมื่อ 2012-10-10.
  • GPCR Cell Line
  • "GPCR Database". IUPHAR Database. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. สืบค้นเมื่อ 2008-08-11.
  • "GPCRdb". Data, diagrams and web tools for G protein-coupled receptors (GPCRs).; Munk, C; Isberg, V; Mordalski, S; Harpsøe, K; Rataj, K; Hauser, AS; Kolb, P; Bojarski, AJ; Vriend, G; Gloriam, DE (2016). "GPCRdb: the G Protein-Coupled Receptor Database - an Introduction". British Journal of Pharmacology. 173 (14): 2195–207. doi:10.1111/bph.13509. PMC 4919580. PMID 27155948.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  • "G Protein-Coupled Receptors on the NET". สืบค้นเมื่อ 2010-11-10. a classification of GPCRs
  • . คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2013-07-25. สืบค้นเมื่อ 2013-07-11. a Protein Structure Initiative:Biology Network Center aimed at determining the 3D structures of representative GPCR family proteins

หน, วยร, บท, บค, บจ, โปรต, งกฤษ, protein, coupled, receptors, วย, gpcrs, ออ, กว, seven, pass, transmembrane, domain, receptors, receptors, heptahelical, receptors, serpentine, receptor, และ, protein, linked, receptors, gplr, เป, นกล, family, โปรต, นหน, วยร, re. hnwyrbthicbkhukbcioprtin xngkvs G protein coupled receptors twyx GPCRs thimichuxxun xikwa seven pass transmembrane domain receptors 7TM receptors heptahelical receptors serpentine receptor aela G protein linked receptors GPLR epnklum family oprtinhnwyrb receptor klumihy thitrwccbomelkulnxkesll aelwcudchnwnwithikarthayoxnsyyan signal transduction phayinesll sunginthisudmiphlepnkartxbsnxngkhxngesll epnhnwyrbthicbkhukbcioprtin G protein thieriykwa seven transmembrane receptor ephraamiokhrngsrangthikhamphaneyuxhumesllthung 7 khrng 2 GPCRhnwyrbkhux beta 2 adrenergic receptor khxngmnusyemuxrwmepnkhxmephlkskbya carazolol sungmivththiepn b adrenergic receptor partial inverse agonist 1 payrabusylksn7tm 1phiaefmPF00001xinethxroprIPR000276PROSITEPDOC00210TCDB9 A 14oxphiexm suepxraefmili6oxphiexm oprtin1gzmokhrngsrangoprtinthimi phiaefmstructuresphidibiRCSB PDB PDBe PDBjphidibismstructure summaryokhrngsrangaebb a helix odymiodemnkhameyuxhumesll 7 odemnkhxng G protein coupled receptor GPCRs caphbaetinyuaekhrioxtrwmthngyist choanoflagellate 3 aelastw liaekndthicbaelaerimkarthangankhxnghnwyrbechnnirwmthngsarprakxbiwaesng klin fioromn hxromn aelasarsuxprasath odymikhnadtang erimtngaetomelkulelk cnthungephpithdaelaoprtinkhnadihy GPCRs mibthbathinorkhhlayxyang aelaepnepahmaykarxxkvththikhxngyapccubnpraman 34 4 5 6 miwithikarthayoxnsyyansxngxyangekiywkb GPCRs khux 7 cyclic adenosine monophosphate cAMP signal pathway phosphatidylinositol signal pathwayemuxliaekndcbkb GPCR kcathaihhnwyrbepliynokhrngrupaebb conformational change sungthaihmivththiepn guanine nucleotide exchange factor GEF aelwsamartherimkarthangankhxngcioprtin odyaelkepliyn guanosine diphosphate GDP thiyudkbcioprtinkb guanosine triphosphate GTP hnwyyxyaexlfa a subunit khxngcioprtinbwkkb GTP thiidmaihm kcasamarthaeyktwxxkcakhnwyyxybitaaelaaekmmaaelwxxkvththitxoprtinsngsyyanphayinesllxun hruxxxkvththiodytrngtxoprtinthahnathi functional protein khunxyukbchnidkhxnghnwyyxyaexlfa Gas Gai o Gaq 11 Ga12 13 8 1160 enuxha 1 prawtiaelakhwamsakhy 2 hmwdhmu 3 bthbaththangsrirphaph 4 duephim 5 echingxrrthaelaxangxing 6 aehlngkhxmulxunprawtiaelakhwamsakhy aekikhrangwloneblsakhaekhmipi 2012 idihkbngan khxng Brian Kobilka aela Robert Lefkowitz thi sakhytxkarekhaicwa hnwyrbthicbkhukbcioprtinthanganxyangir 9 mirangwloneblxyangnxy 7 rangwlxun thiihekiywkbkarsngsyyanthixanwyodycioprtin txngkarxangxing odypi 2012 yathikhaydithisudinolk 2 chnidcak 10 chnidaerk khux Fluticasone salmeterol aela Abilify xxkvththithihnwyrbsungcbkhukbcioprtin 10 hmwdhmu aekikh karcdhmwdhmukhxng GPCRs Class A Rhodopsin like Class B Secretin like Class C Glutamate Receptor like Others Adhesion 33 Frizzled 11 Taste type 2 25 unclassified 23 11 khnadhmuihy superfamily khxng GPCR yngimchdecn aetkarwiekhraahladbcionminmnusyphyakrnwa yinmnusyekuxb 800 yin hruxpraman 4 khxngcionmthiekharhsoprtin ekharhs GPCR 11 aemcamikarcdhmwdhmuthiesnxmakmay aetodykhlassikaelw hmuihycaaebngxxkepn 3 chn class khux A B aela C odyimmitnkaenidkhxngladb sequence homology rwmkninrahwangchnchnihysudkkhuxchn A sungrwmyin GPCR ekuxb 85 inchnni ekinkhrungphyakrnwa ekharhshnwyrbklin inkhnathiehluxcacbkbliaekndsungepnsarprakxbphayinrangkaythiruck hruxcacdepnhnwyrbkaphra orphan receptor khuxyngimruwamiliaekndepnxair aemchntang caimmitnkaenidkhxngladbrwmkn aet GPCR thnghmdkmiokhrngsrangaelaklikthayoxnsyyanthiehmuxnkn chnniyngaebngxxkepnchnyxyxik 19 klum khux A1 A19 12 nganpi 2006 idesnxrabbkarcdhmwdhmuthangeluxkthieriykwa GRAFS Glutamate Rhodopsin Adhesion Frizzled Taste2 Secretin 11 swntamrabbcdhmuepn A F aebbkhlassik GPCR samarthcdepn 6 chn xasytnkaenidladbaelakhwamkhlaykhlungkninkarthangan 13 14 15 16 Class A hrux 1 Rhodopsin like Class B hrux 2 Secretin receptor family Class C hrux 3 Metabotropic glutamate pheromone Class D hrux 4 Fungal mating pheromone receptors Class E hrux 5 Cyclic AMP receptors Class F hrux 6 Frizzled Smoothened ngansuksaxasyladbdiexnextn aesdngwa cionmmnusyekharhs GPCR 750 chnidxyangkhraw 17 praman 350 chnidtrwccbhxromn growth factors aelaliaekndthiekidinrangkayxun praman 150 chnidmihnathiyngimchdecnmiwithikartang 18 19 20 thiichphyakrnhmwdhmukhxng GPCR tamladbkrdxamionkhxngphwkmnxyangediyw xasyaenwkhid pseudo amino acid compositionbthbaththangsrirphaph aekikhGPCR mibthbathinkrabwnkarthangsrirphaphtang echn karehn oprtiniwaesng opsin caepliynixosemxremuxrbaesng ephuxaeplrngsiaemehlkiffaihepnsyyaninesll echn Rhodopsin caepliyncak 11 cis retinal epn all trans retinal enuxngkbkrabwnkarni karrurs GPCR inesllrbrs caerimkarthangankhxngcioprtin khux gustducin ephuxtxbsnxngtxrshwan khm aelaxumami karidklin hnwyrbkhxngeyuxbuphiwrbklinkhux hnwyrbklincacbkbomelkulmiklin inkhnathi vomeronasal receptor cacbkbfioromn karkhwbkhumphvtikrrmaelaxarmn hnwyrbinsmxngstweliynglukdwynmsamarthcbkbsarsuxprasathtang rwmthngesorothnin odphamin GABA Gamma aminobutyric acid aelaklutaemt karkhwbkhumkarthangankhxngrabbphumikhumknaelakrabwnkarxkesb hnwyrb Chemokine receptor cacbkbliaekndthixanwykarsuxsarrahwangeslltang khxngrabbphumikhumkn hnwyrb echn hnwyrbhistamin cacbkbtwxanwykarxkesb inflammatory mediator aelaerimkarthangankhxngesllepahmaychnidtang inkartxbsnxngepnkarxkesb GPCR yngmibthbathinkarprbrabbphumikhumkn aelamibthbathodytrnginkarybyngkartxbsnxngcakesllthi T cell thichknaody TLR 21 karsuxprasathinrabbprasathxisrathngrabbprasathsimphaethtikaelarabbprasathpharasimphaethtik cakhwbkhumodywithikarsngsyyanphan GPCR sungmibthbathkhwbkhumrabbxtonmtitang inrangkay echn khwamdnolhit xtrakaretnhwic aelakaryxyxahar karrbrukhwamhnaaennkhxngesll karprbphawatharngdul echnkhwamsmdulkhxngna 22 bthbathinkaretibotaelaaephrkracaykhxngenuxngxkbangxyang 23 duephim aekikhhnwyrbkhwamrusukechingxrrthaelaxangxing aekikh Cherezov V Rosenbaum DM Hanson MA Rasmussen SG Thian FS Kobilka TS Choi HJ Kuhn P Weis WI Kobilka BK Stevens RC 2007 11 High resolution crystal structure of an engineered human beta2 adrenergic G protein coupled receptor Science 318 5854 1258 65 doi 10 1126 science 1150577 PMC 2583103 PMID 17962520 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Trzaskowski B Latek D Yuan S Ghoshdastider U Debinski A Filipek S 2012 Action of molecular switches in GPCRs theoretical and experimental studies Current Medicinal Chemistry 19 8 1090 109 doi 10 2174 092986712799320556 PMC 3343417 PMID 22300046 CS1 maint uses authors parameter link King N Hittinger CT Carroll SB 2003 07 Evolution of key cell signaling and adhesion protein families predates animal origins Science 301 5631 361 3 doi 10 1126 science 1083853 PMID 12869759 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Filmore D 2004 It s a GPCR world Modern Drug Discovery American Chemical Society 2004 November 24 28 CS1 maint uses authors parameter link Overington JP Al Lazikani B Hopkins AL 2006 12 How many drug targets are there Nature Reviews Drug Discovery 5 12 993 6 doi 10 1038 nrd2199 PMID 17139284 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Hauser Alexander S Attwood Misty M Rask Andersen Mathias Schioth Helgi B Gloriam David E 2017 10 Trends in GPCR drug discovery new agents targets and indications Nature Reviews Drug Discovery doi 10 1038 nrd 2017 178 PMID 29075003 subkhnemux 2017 11 07 Check date values in date help Gilman AG 1987 G proteins transducers of receptor generated signals Annual Review of Biochemistry 56 1 615 49 doi 10 1146 annurev bi 56 070187 003151 PMID 3113327 CS1 maint uses authors parameter link Wettschureck N Offermanns S 2005 10 Mammalian G proteins and their cell type specific functions Physiological Reviews 85 4 1159 204 doi 10 1152 physrev 00003 2005 PMID 16183910 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Royal Swedish Academy of Sciences 2012 10 10 The Nobel Prize in Chemistry 2012 Robert J Lefkowitz Brian K Kobilka subkhnemux 2012 10 10 The Top Prescription Drugs of 2012 Globally Biologics Dominate But Small Molecule CNS Drugs Hold on to Top Spots PDF ACS Chemical Neuroscience subkhnemux 2016 02 03 11 0 11 1 11 2 Bjarnadottir TK Gloriam DE Hellstrand SH Kristiansson H Fredriksson R Schioth HB 2006 09 Comprehensive repertoire and phylogenetic analysis of the G protein coupled receptors in human and mouse Genomics 88 3 263 73 doi 10 1016 j ygeno 2006 04 001 PMID 16753280 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Joost P Methner A 2002 10 Phylogenetic analysis of 277 human G protein coupled receptors as a tool for the prediction of orphan receptor ligands Genome Biology 3 11 RESEARCH0063 doi 10 1186 gb 2002 3 11 research0063 PMC 133447 PMID 12429062 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Attwood TK Findlay JB 1994 02 Fingerprinting G protein coupled receptors Protein Engineering 7 2 195 203 doi 10 1093 protein 7 2 195 PMID 8170923 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Kolakowski LF 1994 GCRDb a G protein coupled receptor database Receptors amp Channels 2 1 1 7 PMID 8081729 CS1 maint uses authors parameter link Foord SM Bonner TI Neubig RR Rosser EM Pin JP Davenport AP Spedding M Harmar AJ 2005 06 International Union of Pharmacology XLVI G protein coupled receptor list Pharmacological Reviews 57 2 279 88 doi 10 1124 pr 57 2 5 PMID 15914470 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link gpcr InterPro Vassilatis DK Hohmann JG Zeng H Li F Ranchalis JE Mortrud MT Brown A Rodriguez SS Weller JR Wright AC Bergmann JE Gaitanaris GA 2003 04 The G protein coupled receptor repertoires of human and mouse Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 100 8 4903 8 doi 10 1073 pnas 0230374100 PMC 153653 PMID 12679517 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Xiao X Wang P Chou KC 2009 07 GPCR CA A cellular automaton image approach for predicting G protein coupled receptor functional classes Journal of Computational Chemistry 30 9 1414 23 doi 10 1002 jcc 21163 PMID 19037861 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Qiu JD Huang JH Liang RP Lu XQ 2009 07 Prediction of G protein coupled receptor classes based on the concept of Chou s pseudo amino acid composition an approach from discrete wavelet transform Analytical Biochemistry 390 1 68 73 doi 10 1016 j ab 2009 04 009 PMID 19364489 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Gu Q Ding YS Zhang TL 2010 05 Prediction of G protein coupled receptor classes in low homology using Chou s pseudo amino acid composition with approximate entropy and hydrophobicity patterns Protein and Peptide Letters 17 5 559 67 doi 10 2174 092986610791112693 PMID 19594431 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Sharma N Akhade AS Qadri A 2013 04 Sphingosine 1 phosphate suppresses TLR induced CXCL8 secretion from human T cells Journal of Leukocyte Biology 93 4 521 8 doi 10 1189 jlb 0712328 PMID 23345392 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Hazell GG Hindmarch CC Pope GR Roper JA Lightman SL Murphy D O Carroll AM Lolait SJ 2012 01 G protein coupled receptors in the hypothalamic paraventricular and supraoptic nuclei serpentine gateways to neuroendocrine homeostasis Frontiers in Neuroendocrinology 33 1 45 66 doi 10 1016 j yfrne 2011 07 002 PMC 3336209 PMID 21802439 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Dorsam RT Gutkind JS 2007 02 G protein coupled receptors and cancer Nature Reviews Cancer 7 2 79 94 doi 10 1038 nrc2069 PMID 17251915 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link aehlngkhxmulxun aekikhkhxmmxns miphaphaelasuxekiywkb hnwyrbthicbkhukbcioprtinG protein coupled receptors inhxsmudaephthysastraehngchatixemrikn sahrbhwkhxenuxhathangkaraephthy MeSH Vassilatis DK Hohmann JG Zeng H Li F Ranchalis JE Mortrud MT Brown A Rodriguez SS Weller JR Wright AC Bergmann JE Gaitanaris GA 2003 The G protein coupled receptor repertoires of human and mouse Proc Natl Acad Sci U S A 100 8 4903 8 doi 10 1073 pnas 0230374100 PMC 153653 PMID 12679517 CS1 maint uses authors parameter link GPCR Reference Library subkhnemux 2008 08 11 Reference for molecular and mathematical models for the initial receptor response The Nobel Prize in Chemistry 2012 PDF subkhnemux 2012 10 10 GPCR Cell Line GPCR Database IUPHAR Database International Union of Basic and Clinical Pharmacology subkhnemux 2008 08 11 GPCRdb Data diagrams and web tools for G protein coupled receptors GPCRs Munk C Isberg V Mordalski S Harpsoe K Rataj K Hauser AS Kolb P Bojarski AJ Vriend G Gloriam DE 2016 GPCRdb the G Protein Coupled Receptor Database an Introduction British Journal of Pharmacology 173 14 2195 207 doi 10 1111 bph 13509 PMC 4919580 PMID 27155948 CS1 maint uses authors parameter link G Protein Coupled Receptors on the NET subkhnemux 2010 11 10 a classification of GPCRs PSI GPCR Network Center khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2013 07 25 subkhnemux 2013 07 11 a Protein Structure Initiative Biology Network Center aimed at determining the 3D structures of representative GPCR family proteins bthkhwamekiywkbchiwwithyaniyngepnokhrng khunsamarthchwywikiphiediyidodyephimkhxmul ekhathungcak https th wikipedia org w index php title hnwyrbthicbkhukbcioprtin amp oldid 9599313, wikipedia, วิกิ หนังสือ, หนังสือ, ห้องสมุด,

บทความ

, อ่าน, ดาวน์โหลด, ฟรี, ดาวน์โหลดฟรี, mp3, วิดีโอ, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, รูปภาพ, เพลง, เพลง, หนัง, หนังสือ, เกม, เกม