คลอไฟเบรต

คลอไฟเบรต (อังกฤษ: Clofibrate) เป็นสารประกอบอินทรีย์ชนิดหนึ่งที่มีฤทธิ์ลดระดับไขมันในกระแสเลือด ด้วยคุณสมบัตินี้จึงมีการนำเอาคลอไฟเบรตมาใช้ในทางการแพทย์เพื่อควบคุมระดับคอเลสเตอรอล (cholesterol) และไตรเอซิลกลีเซอไรด์ (triacylglyceride) ในกระแสเลือด โดยสารประกอบอินทรีย์ชนิดนี้จะออกฤทธิ์เพิ่มการทำงานของเอนไซม์ไลโปโปรตีนไลเปส (lipoprotein lipase) ทำให้มีการเปลี่ยนคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL) ไปเป็นคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ (LDL) มากขึ้น ทำให้ระดับ VLDL ในกระแสเลือดลดลงได้ในที่สุด นอกจากนี้คลอไฟเบรตยังมีคุณสมบัติในการเพิ่มระดับคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นสูง (HDL) อีกด้วย ในปัจจุบันคลอไฟเบรตมีจำหน่ายในชื่อการค้า Atromid-S

คลอไฟเบรต

ข้อมูลทางคลินิก
AHFS/Drugs.com	Micromedex Detailed Consumer Information
ระดับความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์	AU: B1 US: C (ยังไม่ชี้ขาด)
ช่องทางการรับยา	การรับประทาน
รหัส ATC	C10AB01 (WHO)
กฏหมาย
สถานะตามกฏหมาย	US: เพิกถอนทะเบียน
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การจับกับโปรตีน	สัดส่วนไม่แน่นอน โดยที่ระดับความเข้มข้นที่เห็นผลในการรักษาจะมีค่าประมาณ 92-97%
การเปลี่ยนแปลงยา	เกิดปฏิกิริยาไฮโรไลสิสได้เป็นกรดคลอไฟบริค; เกิดปฏิกิริยากลูคูโรนิเดชั่นที่ตับ
ครึ่งชีวิตทางชีวภาพ	มีความผันแปรสูง โดยเฉลี่ยประมาณ 18-22 ชั่วโมง ในผู้ป่วยโรคไตจะมีค่ามากขึ้น
การขับออก	ไต ประมาณ 95 ถึง 99%
ตัวบ่งชี้
ชื่อตามระบบ IUPAC ethyl 2- (4-chlorophenoxy) -2-methylpropanoate
เลขทะเบียน CAS	637-07-0^[CAS]
PubChem CID	2796
IUPHAR/BPS	2667
DrugBank	DB00636^7
ChemSpider	2694^7
UNII	HPN91K7FU3
KEGG	D00279^7
ChEBI	CHEBI:3750^7
ChEMBL	CHEMBL565^7
ECHA InfoCard	100.010.253
ข้อมูลทางกายภาพและเคมี
สูตร	C12H15ClO3
มวลต่อโมล	242.698 g/mol
แบบจำลอง 3D (JSmol)	Interactive image
จุดเดือด	148 องศาเซลเซียส (298 องศาฟาเรนไฮต์)
SMILES Clc1ccc (OC (C (=O) OCC) (C) C) cc1
InChI InChI=1S/C12H15ClO3/c1-4-15-11 (14) 12 (2,3) 16-10-7-5-9 (13) 6-8-10/h5-8H,4H2,1-3H3^7 Key:KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N^7
(verify)
สารานุกรมเภสัชกรรม

ภาวะแทรกซ้อนจากการใช้ยา

คลอไฟเบรตสามารถเหนี่ยวนำให้เกิดกลุ่มอาการที่มีการหลั่งฮอร์โมนที่เกี่ยวเนื่องกับการขับปัสสาวะเสียสมุดุล (Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion; SIADH) ซึ่งเกิดจากการที่ร่างกายมีระดับฮอร์โมนวาโสเพรสซิน (vasopressin) ในปริมาณมากกว่าปกติ ทำให้มีการดูดซึมน้ำกลับมากขึ้น ปัสสาวะจะเข้มขึ้นขึ้น และโซเดียมในเลือดต่ำจากน้ำที่เกินกลับมาในกระแสเลือด นอกจากนี้แล้วคลอไฟเบรตยังมีผลทำให้เกิดการก่อตัวของนิ่วในถุงน้ำดีอีกด้วย. 

ในการศึกษาผลของการลดระดับคอเลสเตอรอลในกระแสเลือดของคลอไฟเบรตต่อการเป็นการป้องกันปฐมภูมิ (Primary Prevention) ต่อการเกิดโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด (Ischaemic Heart Disease) ที่ดำเนินการศึกษาโดยภาคีความร่วมมือแห่งองค์การอนามันโลก (The World Health Organization Cooperative Trial) พบว่ากลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยคลอไฟเบรตมีอุบัติการณ์การเสียชีวิตสูงเป็นอย่างมากถึงแม้ว่าจะสามารถควบคุมระดับคอเลสเตอรอลให้อยู่ในระดับเป้าหมายได้ก็ตาม (ผู้ป่วยที่ได้รับคลอไฟเบรตมากกว่า 47% เสียชีวิตในระหว่างที่ได้รับการรักษาด้วยยาดังกล่าว และ 5% เสียชีวิตหลังจากรักษาด้วยคลอไฟเบรตจนเสร็จสิ้นแล้ว) ซึ่งการเสีบชีวิตในอัตราดังกล่าวถือเป็นสัดส่วนที่สูงกว่ากลุ่มควบคุมที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยคลอไฟเบรต แต่สาเหตุของการเสียชีวิตในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับคลอไฟเบรตนั้นค่อนข้างมีความหลากหลาย และส่วนใหญ่มักเสียชีวิตจากสาเหตุอื่นที่ไม่ใช่โรคหัวใจ และยังไม่สามารถสรุปได้ถึงความสัมพันธ์ที่แน่ชัดระหว่างคลอไฟเบรตกับอุบัติการณ์การเสียชีวติที่สูงเช่นนี้ได้ 

คลอไฟเบรตถูกเพิกถอนออกจากตลาดในปี ค.ศ. 2012 เนื่องจากยาดังกล่าวก่อให้เกิดอาการข้างเคียงที่รุนแรง

ดูเพิ่ม

• เบซาไฟเบรต
• อะลูมิเนียม คลอไฟเบรต
• เจ็มไฟโบรซิล
• ฟีโนไฟเบรต
• ซิมไฟเบรต
• โรนิไฟเบรต
• ซิโปรไฟเบรต
• อีโทไฟเบรต
• คลอไฟบริด
• ไคลโนไฟเบรต
  

อ้างอิง

1. "WHO cooperative trial on primary prevention of ischaemic heart disease with clofibrate to lower serum cholesterol: final mortality follow-up. Report of the Committee of Principal Investigators". Lancet. 2 (8403): 600–4. September 1984. doi:10.1016/s0140-6736 (84) 90595-6 Check |doi= value (help). PMID 6147641.