fbpx
วิกิพีเดีย

เบวาซิซูแมบ

เบวาซิซูแมบ (อังกฤษ: Bevacizumab, /bɛvəˈsɪzjmæb/) ที่วางตลาดในชื่อการค้า Avastin เป็นยาที่ใช้รักษาโรคมะเร็งบางอย่างและโรคตาอย่างหนึ่งโดยเฉพาะ สำหรับมะเร็ง ยาจะถูกปล่อยเข้าเส้นเลือดดำอย่างช้า ๆ เพื่อรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่, มะเร็งปอด, มะเร็งสมอง (glioblastoma), และมะเร็งเซลล์ไต (renal cell carcinoma) สำหรับรักษาจุดภาพชัดเสื่อมเนื่องกับอายุ (AMD) ใช้การฉีดเข้าในตา

เบวาซิซูแมบ
โมโนโคลนอล แอนติบอดี
ประเภทWhole antibody
แหล่งที่มาHumanized (from mouse)
เป้าหมายVEGF-A
ข้อมูลทางคลินิก
การอ่านออกเสียง/bɛvəˈsɪzjmæb/
ชื่อทางการค้าAvastin, อื่น ๆ
AHFS/Drugs.comBevacizumab
ข้อมูลทะเบียนยา
  • TH Ya&You: Bevacizumab
  • EU EMA: by INN
  • US FDA: Bevacizumab
ระดับความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์
  • AU: D
  • US: N (ยังไมได้จำแนก)
ช่องทางการรับยาในหลอดเลือดดำ
รหัส ATC
กฏหมาย
สถานะตามกฏหมาย
  • US: ℞-only
  • In general: ℞ (Prescription only)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
ชีวประสิทธิผล100% (ในหลอดเลือดดำ)
ครึ่งชีวิตทางชีวภาพ20 วัน (ระหว่าง 11-50 วัน)
ตัวบ่งชี้
เลขทะเบียน CAS
  • 216974-75-3[CAS]
DrugBank
  • DB00112  7
UNII
  • 2S9ZZM9Q9V
KEGG
  • D06409  7
ChEMBL
  • CHEMBL1201583
ข้อมูลทางกายภาพและเคมี
สูตรC6638H10160N1720O2108S44
มวลต่อโมล149,196.82 g/mol
  7 7 (what is this?)  (verify)
สารานุกรมเภสัชกรรม

ผลข้างเคียงสามัญเมื่อใช้รักษามะเร็งรวมทั้งเลือดกำเดาไหล ปวดหัว ความดันโลหิตสูง และผื่น ผลข้างเคียงรุนแรงรวมทั้งทางเดินอาหารทะลุ (gastrointestinal perforation) เลือดออก แพ้ ลิ่มเลือด และความเสี่ยงติดเชื้อสูงขึ้น เมื่อใช้รักษาตา ผลข้างเคียงรวมทั้งการเสียการเห็นและจอตาลอก เบวาซิซูแมบ อยู่ในหมู่ยายับยั้งกำเนิดหลอดเลือด (angiogenesis inhibitor) และสารภูมิต้านทานโมโนโคลน (monoclonal antibody) มันทำงานโดยชะลอการเกิด/การเติบโตของเส้นเลือด

เบวาซิซูแมบ อนุมัติให้ใช้รักษาในสหรัฐอเมริกา ในปี พ.ศ. 2547 เป็นยาอย่างหนึ่งในรายการยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก คือเป็นยาที่มีประสิทธิผลและปลอดภัยที่สุดและจำเป็นในระบบสาธารณสุข โดยติดรายการเพราะใช้รักษาโรคตา ในประเทศกำลังพัฒนา ราคาขายส่งของยาอยู่ที่ 638.54 เหรียญสหรัฐ (ประมาณ 20,741 บาท) ต่อขวดในปี พ.ศ. 2557 โดยขวดขนาดเดียวกัน ระบบบริการสุขภาพแห่งชาติในสหราชอาณาจักร (NHS) ต้องจ่าย 242.66 ปอนด์สเตอร์ลิง (ประมาณ 12,700 บาท)

การแพทย์

มะเร็งลำไส้ใหญ่

องค์การอาหารและยาสหรัฐอนุมัติให้ใช้เป็นยารักษามะเร็งลำไส้ใหญ่ที่กระจายแล้ว โดยใช้ร่วมกับเคมีบำบัดปกติ ซึ่งเป็นการรักษาลำดับแรก หรือโดยใช้กับยา 5-fluorouracil ซึ่งเป็นการรักษาลำดับสอง

ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2548 องค์กรยายุโรป (EMA) จึงอนุมัติให้ใช้รักษามะเร็งลำไส้ใหญ่ ยายังได้ตรวจสอบเพื่อใช้เสริมยาเคมีบำบัดอื่น ๆ ในคนไข้มะเร็งลำไส้ใหญ่ที่ยังไม่แพร่กระจาย แต่งานศึกษาที่ทำแบบสุ่มสองงานแสดงว่า ไม่มีประโยชน์เพื่อป้องกันมะเร็งไม่ให้กลับมาและอาจมีโทษสำหรับคนไข้กรณีนี้

มะเร็งปอด

ในปี พ.ศ. 2549 องค์การอาหารและยาสหรัฐอนุมัติให้ใช้เป็นยารักษามะเร็งปอดแบบ nonsquamous non-small-cell lung carcinoma เป็นลำดับแรกโดยใช้ร่วมกับเคมีบำบัดที่ใช้ยา carboplatin หรือ paclitaxel การอนุมัติอาศัยงานศึกษาสำคัญที่เรียกว่า E4599 (ซึ่งทำโดย Eastern Cooperative Oncology Group) ซึ่งแสดงการรอดชีวิตโดยรวม (overall survival) ได้นานขึ้นสองเดือนสำหรับคนไข้ที่รักษาด้วยยา การวิเคราะห์ทางวิทยาเนื้อเยื่อที่วางแผนล่วงหน้าใน E4599 แสดงการรอดชีวิตได้นานขึ้น 4 เดือนโดยมัธยฐาน สำหรับคนไข้มะเร็งชนิดต่อม ซึ่งเป็นในกรณีคนไข้ 85% ของมะเร็งปอดกลุ่ม non-squamous cell carcinoma

การทดลองทางคลินิกของยุโรป คือ AVAiL ต่อมารายงานในปี พ.ศ. 2552 ยืนยันช่วงการมีชีวิตที่โรคไม่ก้าวหน้านานขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ เหมือนที่พบใน E4599 แต่การรอดชีวิตโดยรวมไม่นานขึ้นเมื่อรักษาด้วยยา ซึ่งอาจเป็นเพราะการใช้ยาที่จำกัดกว่าในการรักษาแบบธำรงสภาพ (maintenance) ใน AVAiL เมื่อเทียบกับ E4599 ผลแตกต่างเช่นนี้ก็พบในคนไข้มะเร็งลำไส้ใหญ่ด้วย ในฐานเป็นยายับยั้งกำเนิดหลอดเลือด ไม่มีเหตุผลเนื่องกับกลไกของยาเพื่อยุติการใช้ยาก่อนโรคจะแย่ลงอีก กล่าวอีกอย่างก็คือ ประโยชน์คือการรอดชีวิตที่ได้จากการใช้ยา จะหวังได้ก็ต่อเมื่อใช้ตามหลักฐานทางคลินิกคือ ให้ใช้ยาจนกระทั่งโรคแย่ลงหรือมีผลข้างเคียงที่ยอมรับไม่ได้

งานทดลองทางคลินิกของยุโรปในการใช้ยารักษามะเร็งปอด คือ AVAPERL ได้รายงานในเดือนตุลาคม พ.ศ. 2554 คนไข้ได้รักษาด้วย เบวาซิซูแมบ ร่วมกับยา cisplatin/pemetrexed 4 รอบ แล้วจัดเข้ากลุ่มต่าง ๆ โดยสุ่มเพื่อรักษาแบบธำรงสภาพ (maintenance) ด้วยยา bevacizumab/pemetrexed หรือด้วย เบวาซิซูแมบ อย่างเดียวจนกระทั่งโรคแย่ลงอีก การรักษาธำรงสภาพด้วย bevacizumab/pemetrexed ลดความเสี่ยงโรคแย่ลงถึง 50% เทียบกับเมื่อใช้ เบวาซิซูแมบ อย่างเดียว (ค่ามัธยฐานของช่วงการมีชีวิตที่โรคคงสภาพ 10.2 เดือนเทียบกับ 6.6 เดือน) แต่ก็ไม่ได้เพิ่มการรอดชีวิตโดยรวมอย่างสำคัญเทียบกับเมื่อใช้ เบวาซิซูแมบ เดี่ยว ๆ เมื่อวิเคราะห์ติดตามผล

เครือข่ายศูนย์มะเร็งแห่งชาติสหรัฐ (National Comprehensive Cancer Network) แนะนำให้ใช้ยา เบวาซิซูแมบ เป็นการรักษาลำดับแรกบวกกับเคมีบำบัดมาตรฐานอื่น ๆ อย่างใดอย่างหนึ่ง แล้วตามด้วยการรักษาธำรงสภาพด้วยยาจนกว่าอาการจะแย่ลง โดยให้ยาในขนาดสูงกว่าเมื่อใช้เคมีบำบัดที่อาศัยยา carboplatin เทียบกับเมื่อให้เคมีบำบัดที่อาศัยยา cisplatin

ในมะเร็งปอดระยะปลาย คนไข้น้อยกว่าครึ่งจะผ่านเกณฑ์เพื่อรักษา

มะเร็งเต้านม

ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2553 องค์การอาหารและยาสหรัฐได้แจ้งความตั้งใจถอนข้อบ่งใช้ยาในการรักษามะเร็งเต้านม (ซึ่งอนุมัติในปี พ.ศ. 2551) โดยอ้างว่า ไม่ปรากฏว่าปลอดภัยหรือมีประสิทธิผลสำหรับคนไข้ คือ ข้อมูลรวมกันจากการทดลองทางคลินิกต่าง ๆ กัน 4 งานแสดงว่า ยาไม่ได้ทำให้รอดชีวิตโดยรวมได้นานขึ้น และไม่ได้ชะลออาการพอเมื่อเปรียบเทียบกับความเสี่ยงที่เกิดแก่คนไข้ การถอนอนุมัตินี้มีผลให้บริษัทไม่สามารถโฆษณาขายยาเพื่อรักษามะเร็งเต้านมเท่านั้น และแพทย์ก็ยังสามารถให้ยานอกเหนือจากข้อบ่งใช้ แต่บริษัทประกันสุขภาพก็มีโอกาสน้อยลงในการจ่ายค่ายาที่ใช้นอกข้อบ่งใช้

ต่อมาเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2554 คณะกรรมการขององค์กรก็ได้ปฏิเสธการอุทธรณ์ของบริษัทเจ้าของยาอย่างเป็นเอกฉันท์ คือ คณะผู้ชำนาญการในเรื่องมะเร็งได้ตัดสินเป็นครั้งที่สองว่า Avastin (เบวาซิซูแมบ) ซึ่งเป็นยารักษามะเร็งที่ขายดีเป็นอันดับสองของโลก ไม่ควรใช้ต่อไปในคนไข้มะเร็งเต้านม เป็นการกำจัดอุปสรรคให้รัฐบาลสหรัฐถอนอนุมัติของยา การประชุมนี้เป็นการพิจารณาอุทธรณ์ของบริษัทเป็นขั้นสุดท้าย คณะผู้ชำนาญการได้สรุปว่า งานทดลองทางคลินิกของมะเร็งเต้านมที่ให้ยา Avastin แก่คนไข้ไม่แสดงประโยชน์ในอัตราการรอดชีวิต ไม่ทำคุณภาพชีวิตให้ดีขึ้น และเกิดผลข้างเคียงอย่างสำคัญ อย่างไรก็ดี กลุ่มสนับสนุนคนไข้ต่าง ๆ ก็รู้สึกผิดหวังในการตัดสินใจของคณะ

ต่อมาเดือนตุลาคม พ.ศ. 2554 องค์กรจึงได้ประกาศว่าได้ถอนการอนุมัติการบ่งใช้ในโรคมะเร็งเต้านมของยา โดยสรุปว่าไม่มีหลักฐานว่ายาปลอดภัยหรือมีประสิทธิผลเพื่อข้อบ่งใช้นี้

มะเร็งไต

ในมะเร็งไตบางอย่าง ยาช่วยทำให้มีช่วงชีวิตที่โรคคงสภาพนานขึ้น แต่ไม่ช่วยให้รอดชีวิตได้นานขึ้น ในปี พ.ศ. 2552 องค์กรอาหารและยาสหรัฐอนุมัติให้ใช้ยาเพื่อรักษามะเร็งเซลล์ไต (renal cell cancer) ที่แพร่กระจายแล้ว หลังจากได้รายงานที่แสดงว่ามีฤทธิ์สหภาพยุโรปก็ให้อนุมัติในปี พ.ศ. 2550

มะเร็งสมอง

ยาชะลอการเติบโตของเนื้องอกแต่ไม่มีผลให้รอดชีวิตได้นานขึ้นในคนไข้มะเร็งแบบ glioblastoma multiforme องค์การอาหารและยาสหรัฐได้ให้อนุมัติเพื่อรักษาโรคนี้แบบกลับเป็นซ้ำในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2552 แต่งานปริทัศน์แบบคอเครนปี พ.ศ. 2557 ก็อ้างว่า ไม่มีหลักฐานพอเพื่อใช้รักษาการกลับเป็นซ้ำ

โรคตา

โรคตาหลายชนิด เช่น จุดภาพชัดเสื่อมเนื่องกับอายุ (AMD) และโรคจอตาเหตุเบาหวาน ทำจอตาให้เสียหายและเป็นเหตุให้ตาบอด เมื่อเส้นเลือดรอบ ๆ จอตางอกอย่างผิดปกติแล้วปล่อยให้น้ำซึมออก ทำให้ชั้นต่าง ๆ ของจอตาแยกออกจากกัน การงอกผิดปกติเช่นนี้มีเหตุจากแฟกเตอร์โปรโมตการเติบโตของเส้นเลือด คือ vascular endothelial growth factor (VEGF) และแพทย์ได้ใช้ เบวาซิซูแมบ เพื่อยับยั้ง VEGF และชะลอการงอกของเส้นเลือด

จักษุแพทย์ได้ใช้ยานี้แบบนอกข้อบ่งใช้ (off-label) โดยเป็นยาฉีดเข้าในวุ้นตาเพื่อรักษาโรคตาที่งอกเส้นเลือดใหม่ โดยเฉพาะที่เส้นเลือดงอกในชั้นคอรอยด์ของจอตา (CNV) ใน AMD แม้องค์กรอาหารและยาสหรัฐยังไม่ได้อนุมัติให้ใช้อย่างนี้ การฉีดยาประมาณ 1.25-2.5 มก. เข้าที่ช่องวุ้นตาก็ไม่ก่อพิษภายในตาอย่างสำคัญ แพทย์เฉพาะทางในเรื่องจอตาได้เห็นผลที่น่าทึ่งในการรักษา CNV, โรคจอตาเหตุเบาหวาน, ต้อหินแบบเส้นเลือดใหม่งอก (neovascular glaucoma), จุดภาพชัดบวมเหตุเบาหวาน (diabetic macular edema), โรคจอตาของทารกคลอดก่อนกำหนด (retinopathy of prematurity) และจุดภาพชัดบวม (macular edema) ซึ่งเป็นอาการทุติยภูมิของการอุดตันของเส้นเลือดดำในจอตา (retinal vein occlusion)

งานทบทวนบางงานได้สรุปว่า ผลที่ได้จากยา เบวาซิซูแมบ และ ranibizumab คล้ายกัน แต่งานอื่น ๆ ก็แสดงผลไม่พึงประสงค์ในอัตราที่สูงกว่า เช่น ภาวะลิ่มเลือดหลุดอุดหลอดเลือดเมื่อใช้ เบวาซิซูแมบ หรือไม่สามารถได้ข้อสรุปที่ชัดเจนเนื่องจากมีข้อมูลจำกัด

ในเรื่องความปลอดภัยของยานี้ ประเด็นที่ควรคำนึงถึงเป็นพิเศษเมื่อใช้รักษาโรคจุดภาพชัดจอตา ก็คืออาจเกิดการปนเปื้อนหรือติดเชื้อเมื่อแบ่งบรรจุและเก็บยาก่อนที่จะนำไปฉีดให้ผู้ป่วย ผศ.นพ.ธนภัทร รัตนภากร จากโรงพยาบาลศรีนครินทร์ คณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยขอนแก่น ได้อธิบายในส่วนนี้ว่า “ต้องมีการแบ่งยา เบวาซิซูแมบ จากปริมาณบรรจุ 4 ซีซี เพื่อใช้ประมาณ 0.05 ซีซีต่อครั้ง ขั้นตอนหลังจากนั้นจะมีการเก็บยาไว้ เมื่อใดก็ตามที่ต้องมีหลายกระบวนการก่อนที่จะฉีดเข้าตา โอกาสปนเปื้อนในแต่ละจุดจึงเกิดได้ รวมทั้งการเก็บยาไว้นานเกินไป เก็บในอุณหภูมิที่ไม่เหมาะสม ล้วนแต่อาจจะมีข้อบกพร่องซึ่งทำให้เกิดการติดเชื้อ เมื่อเทียบกับยาที่ออกแบบมาโดยเฉพาะสำหรับการฉีดเข้าตาโดยไม่ต้องแบ่ง” ทั้งนี้ สำหรับยา ranibizumab เอง ก็ต้องดูดเข้าเข็มฉีดยาก่อนฉีดให้แก่คนไข้เหมือนกัน หากไม่มีระบบฆ่าเชื้อที่ดีก็อาจปนเปื้อนได้เช่นกัน แต่อาจเกิดน้อยกว่าเพราะไม่ต้องแบ่งยา

มะเร็งรังไข่

ในปี พ.ศ. 2561 องค์การอาหารและยาสหรัฐ (FDA) ให้การรับรอง เบวาซิซูแมบ ร่วมกับเคมีบำบัดสำหรับมะเร็งรังไข่ระยะที่สาม หรือสี่ หลังจากการผ่าตัดครั้งแรก ตามด้วยการให้ เบวาซิซูแมบ อย่างเดียว การอนุมัติมีพื้นฐานจากการศึกษาการเพิ่ม เบวาซิซูแมบ ในการให้ยา carboplatin และ paclitaxel การอยู่รอดแบบไม่มีการลุกลามของโรคเพิ่มขึ้นจาก 13 เดือนเป็น 18 เดือน

การให้ยา

เบวาซิซูแมบ ปกติจะให้ทางเส้นเลือดดำทุก ๆ 14 วัน ในมะเร็งลำไส้ใหญ่ จะให้ร่วมกับยาเคมีบำบัด คือ 5-FU (5-fluorouracil), leucovorin, และ oxaliplatin/irinotecan สำหรับโรคตา มันจะฉีดเข้าที่ช่องวุ้นตา (intravitreous)

ผลไม่พึงประสงค์

ยาระงับการงอกของเส้นเลือด ซึ่งเป็นการขัดขวางการบำรุงรักษาร่างกายอย่างหนึ่ง เพราะร่างกายงอกเส้นเลือดใหม่เพื่อสมานแผล และสร้างเส้นเลือดเบี่ยง (collateral circulation) รอบหลอดเลือดที่อุดตันหรือแข็ง ดังนั้น จึงสร้างความเป็นห่วงว่า ยาจะกวนกระบวนการธรรมชาติเช่นนี้ เป็นเหตุให้อาการต่าง ๆ เช่น โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (coronary artery disease) หรือโรคหลอดเลือดตีบนอกหัวใจและสมอง (peripheral artery disease) แย่ลง

ผลข้างเคียงหลัก ๆ ของยาก็คือ ความดันโลหิตสูงและความเสี่ยงตกเลือดที่สูงขึ้น มีรายงานเกี่ยวกับลำไส้ทะลุ (bowel perforation)ความล้าและการติดเชื้อก็สามัญด้วย

ผนังกั้นโพรงจมูกทะลุและหลอดเลือดฝอยมีลิ่มเลือด (thrombotic microangiopathy) ก็มีรายงาน ในเดือน 2010 องค์การอาหารและยาสหรัฐประกาศเตือนถึงความเสี่ยงการเกิดช่องทะลุในร่างกาย รวมทั้งจมูก กระเพาะอาหาร และลำไส้

ในปี พ.ศ. 2556 บริษัท Hoffmann-La Roche ประกาศว่า ยาสัมพันธ์กับกรณี necrotizing fasciitis (พังผืดอักเสบตายเฉพาะส่วน) 52 รายระหว่างปี พ.ศ. 2540-2555 โดยคนไข้ 17 คนได้เสียชีวิต โดย 2 ใน 3 เป็นคนไข้ที่มีมะเร็งลำไส้ใหญ่ หรือคนไข้ที่ทางเดินอาหารทะลุ (gastrointestinal perforation) หรือมีช่องทะลุ (fistula)

ผลเหล่านี้ไม่มีเมื่อใช้รักษาตา เนื่องจากยาฉีดเข้าในตาซึ่งทำให้เกิดผลต่อร่างกายส่วนอื่นน้อย

ผลข้างเคียงไม่พึงประสงค์ทางประสาทรวมทั้ง posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) ซึ่งมีอาการปวดหัว, สับสน, ชัก และการเสียการเห็น โรคหลอดเลือดสมองแบบอุดตันหรือแบบตกเลือดก็เป็นไปได้เช่นกัน

กลไกการทำงาน

เบวาซิซูแมบ เป็นสารภูมิต้านทานโมโนโคลน ซึ่งห้ามการเกิดเส้นลือดโดยยับยั้งแฟกเตอร์คือ vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) VEGF-A เป็น growth factor ที่กระตุ้นให้เกิดเส้นเลือดในโรคต่าง ๆ โดยเฉพาะมะเร็ง ยาเป็นสารยับยั้งการเกิดเส้นเลือด (angiogenesis inhibitor) แรกในสหรัฐอเมริกา

เคมี

เบวาซิซูแมบ ดั้งเดิมได้มาจากสารภูมิต้านทานโมโนโคลน (monoclonal antibody) ของหนูที่ทำให้เกิดภูมิคุ้มกันต่อ 165-residue-form of recombinant human vascular endothelial growth factor (rhu VEGF165) แล้วจึงทำเป็นของมนุษย์โดยเก็บส่วน binding region ของสารภูมิต้านทานในขณะที่แทนส่วนที่เหลือด้วยส่วน light chain และ truncated IgG1 heavy chain ของมนุษย์ โดยยังมีการทดแทนด้วยส่วนอื่น ๆ ด้วย พลาสมิดที่เป็นผลผลิตจะใส่เข้าในเซลล์รังไข่ของแฮมสเตอร์จีน (Chinese Hamster Ovary cell) ผ่านกระบวนการ transfection แล้วผลิตโดยใช้ระบบการหมักเชิงอุตสาหกรรม:4

ประวัติ

ยาเป็นสารภูมิต้านทานลูกผสมจากโคลนของเซลล์เดียวที่ในปี พ.ศ. 2547 ได้ใช้ระงับการเกิดเส้นเลือดเป็นยาแรก พัฒนาการของมันอาศัยการค้นพบแฟกเตอร์ คือ vascular endothelial growth factor (VEGF) ในมนุษย์ ซึ่งเป็นโปรตีนที่กระตุ้นการงอกของเส้นเลือด เป็นการค้นพบของแพทย์นักชีววิทยาของบริษัท Genentech คือ ศ. นพ. Napoleone Ferrara ซึ่งต่อมาเขาได้แสดงว่า สารภูมิต้านทานต่อต้าน VEGF จะระงับการเจริญเติบโตของเนื้องอกในหนู งานของเขายืนยันสมมติฐานของแพทย์อีกคนหนึ่งที่เสนอในปี พ.ศ. 2514 ว่า การระงับกำเนิดเส้นเลือดอาจมีผลควบคุมการเจริญเติบโตของมะเร็ง

การอนุมัติ

ยาได้รับอนุมัติเป็นครั้งแรกในสหรัฐอเมริกาในปี พ.ศ. 2547 ให้ใช้ร่วมกับเคมีบำบัดมาตรฐานเพื่อรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่ที่กระจายตัวแล้ว ต่อจากนั้นก็ได้รับอนุมัติเพื่อรักษามะเร็งปอดบางชนิด มะเร็งไต มะเร็งรังไข่ และมะเร็งสมองประเภท glioblastoma multiforme

ในปี พ.ศ. 2551 องค์การอาหารและยาสหรัฐอนุมัติให้ใช้ยาเพื่อรักษามะเร็งเต้านม แต่ก็ได้ถอนการอนุมัติ เมื่อวันที่ 18 พฤศจิกายน พ.ศ. 2554 เพราะแม้จะมีหลักฐานว่า ยาชะลอการแย่ลงของมะเร็งเต้านมที่กระจายตัวแล้ว แต่ก็ไม่มีหลักฐานว่า ยาทำให้รอดชีวิตได้นานขึ้น หรือเพิ่มคุณภาพชีวิต แต่มีผลไม่พึงประสงค์รวมทั้งความดันโลหิตสูงและการตกเลือด

จากความจริงเช่นนั้น ในปี พ.ศ. 2551 องค์กรได้ให้การอนุมัติแบบมีข้อแม้ คือต้องมีการศึกษาเพิ่มขึ้น แม้จะเป็นการอนุมัติที่คณะผู้ชำนาญการแนะนำว่า ไม่ควรให้ ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2553 หลังจากที่งานศึกษาไม่พบประโยชน์ที่สำคัญ คณะผู้ชำนาญการจึงแนะนำไม่ให้ใช้ยารักษามะเร็งเต้านมขั้นปลาย บริษัทจึงร้องให้มีการฟังคำชี้แจง ซึ่งได้เกิดขึ้นในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2554 แล้วต่อมาเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2554 องค์กรจึงได้ถอนอนุมัติเพื่อให้รักษามะเร็งเต้านม เป็นการอนุมัติที่บริษัทต้องมีเพื่อจะวางตลาดขายยาสำหรับข้อบ่งชี้นั้น แม้แพทย์ก็ยังสามารถให้ยานี้สำหรับโรคนี้แก่คนไข้ แต่บริษัทประกันสุขภาพมีโอกาสคุ้มครองจ่ายค่ายาให้น้อยลง

ถึงกระนั้น ยาก็ยังได้อนุมัติให้ใช้ในข้อบ่งชี้นี้ในประเทศอื่น ๆ รวมทั้งออสเตรเลีย เป็นยาที่กองทุนยามะเร็ง (CDF) ในสหราชอาณาจักรจ่ายให้ แต่ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2558 ก็มีการเสนอให้ลบออกจากรายการอนุมัติขององค์กร

สังคมและวัฒนธรรม

ราคา

ในประเทศที่มีประกันสุขภาพแห่งชาติ (เช่น ในสหราชอาณาจักรและแคนาดา) องค์กรมักจะจำกัดการใช้ยานี้ เนื่องกับการเปรียบเทียบค่าใช้จ่ายและประโยชน์ ยกตัวอย่างเช่น ในสหราชอาณาจักร องค์กรของรัฐคือ National Institute for Health and Care Excellence มีจุดยืนว่า ยาไม่ควรจ่ายโดยประกันสุขภาพแห่งชาติ (NHS) เพราะมีค่าใช้จ่ายถึง £21,000 ต่อคนไข้ (ประมาณ 1.2 ล้านบาท) แต่มีประโยชน์เพียงแค่เล็กน้อยสำหรับมะเร็งแบบต่าง ๆ ในปี พ.ศ. 2549 องค์กรของรัฐ Scottish Medicines Consortium แนะนำไม่ให้ NHS จ่ายยาสำหรับรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่หรือลำไส้ตรงโดยเป็นการรักษาอันดับแรก เพราะมีค่าใช้จ่ายประเมินระหว่าง £24,000-£93,000 (1.2-4.6 ล้านบาท) ต่อปีโดยปรับด้วยคุณภาพชีวิต (QALY)

การให้ยาเพิ่มบวกกับการรักษามาตรฐานสามารถทำให้คนไข้มะเร็งเต้านมและมะเร็งปอดมีชีวิตนานขึ้นหลายเดือน โดยมีค่าใช้จ่ายที่ 100,000 เหรียญสหรัฐ (ประมาณ 3.8 ล้านบาท) ต่อปีในสหรัฐอเมริกา สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ งานศึกษาเบื้องต้นที่พิมพ์ในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์รายงานว่า เบวาซิซูแมบ ยืดอายุคนไข้ได้ 4.7 เดือน (คือ 20.3 เดือน เทียบกับ 15.6 เดือน) โดยมีค่าใช้จ่ายระหว่าง 42,800-55,000 เหรียญสหรัฐ (ประมาณ 1.8-2.2 ล้านบาท) แต่ค่าใช้จ่ายในประเทศอื่น ๆ ก็ต่างกันไป มีรายงานว่าในแคนาดา มันมีค่าใช้จ่าย 40,000 เหรียญแคนาดา (ประมาณ 1.2 ล้านบาท) ต่อปี

ยาพิเศษ (สหรัฐอเมริกา)

วันที่ 16 กันยายน พ.ศ. 2557 บริษัท Genentech ได้เปลี่ยนหมวดยาที่อนุญาตตามกฎหมายให้เป็น ยาพิเศษ (specialty drug) ซึ่งขายเฉพาะในร้านเภสัชพิเศษ โดน "ยาพิเศษปกติจะอยู่ใต้การควบคุมของ FDA’s Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) program ซึ่งตั้งขึ้นสำหรับสารประกอบต่าง ๆ เช่น เทสโทสเตอโรน ซึ่งอาจมีผลข้างเคียงพิเศษ หรือยาที่แพงเป็นพิเศษ" ซึ่งสร้างปัญหาแก่โรงพยาบาลเพราะราคายาเพิ่มขึ้น ตามบริษัท IMS Health ราคายาโดยเฉลี่ยที่โรงพยาบาลเรียกเก็บจากคนไข้ตกประมาณ 9,000 เหรียญสหรัฐ (308,000 บาท) เทียบกับ 2,300 เหรียญ (79,000 บาท) เมื่อทำในคลินิก โดยเป็นผลของการจัดจำหน่ายที่อนุญาตตามกฎหมายใหม่เช่นนี้ โรงพยาบาลจำนวนมากจึงไม่มีสิทธิ์ได้ส่วนลด 51% จากราคาขายส่งเฉลี่ยที่บังคับด้วยกฎหมาย Affordable Healthcare Act เมื่อจัดจำหน่ายแบบเดิม

จุดภาพชัดเสื่อม

เมื่อใช้ยา bevacizumab รักษาจุดภาพชัดเสื่อมแบบเปียก (wet age-related macular degeneration, wet AMD) ขนาดที่ให้จะน้อยและมีราคาไม่แพง เทียบกับขนาดที่ต้องใช้เพื่อมะเร็งลำไส้ใหญ่และมะเร็งอื่น ๆ มีผู้ตรวจสอบหลายรายได้รายงานในปี พ.ศ. 2553 ว่า ยาที่ราคาราว ๆ 42 เหรียญสหรัฐ (ราว 1,300 บาท) มีประสิทธิผลเท่ากับยา ranibizumab ซึ่งมีราคา 1,593 เหรียญ (ราว 50,500 บาท) โดยในประเทศไทยมีราคาประมาณ 500-1,000 บาท และ 45,481-50,092 บาทในปี พ.ศ. 2560 ตามลำดับ

โดยเดือนเมษายน พ.ศ. 2558 มีการถกเถียงอย่างเข้มข้นในสหราชอาณาจักรและประเทศยุโรปอื่น ๆ เกี่ยวกับการเลือกให้ยา เบวาซิซูแมบ (Avastin) หรือ ranibizumab (Lucentis) เพื่อรักษา wet AMD ในสหราชอาณาจักร ปัญหาก็คือ ในฝ่ายหนึ่งคือ องค์กรยายุโรป (European Medicines Agency) และองค์กรควบคุมยาของสหราชอาณาจักร (Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency) ได้อนุมัติให้ใช้ ranibizumab เพื่อรักษา wet AMD แต่ไม่ได้อนุมัติ เบวาซิซูแมบ และองค์กรต้องการให้แพทย์ไม่ใช้ยาที่ไม่ได้อนุมัติเมื่อมียาอื่นที่ได้รับอนุมัติ และในอีกฝ่ายหนึ่ง องค์กรของรัฐคือ National Institute for Health and Care Excellence (NICE) ซึ่งเป็นผู้กำหนดแนวทางการรักษา ยังไม่สามารถประเมิน เบวาซิซูแมบ เป็นการรักษาลำดับต้น เพื่อที่จะลดค่าใช้จ่ายเพื่อควบคุมงบประมาณขององค์กรประกันสุขภาพของรัฐ คือ National Health Service ทั้งบริษัท Novartis และ Roche ซึ่งเป็นบริษัทวางตลาดและบริษัทเจ้าของสำหรับ Avastin ตามลำดับ ยังไม่ได้ทำการทดลองทางคลินิกเพื่อให้ได้อนุมัติใช้ยา Avastin เพื่อรักษา wet AMD และไม่มีแผนเพื่อทำเช่นนั้น อนึ่ง ทั้งสองบริษัทวิ่งเต้นไม่ให้ออกแนวทางการรักษาเพื่อใช้ Avastin เป็นการรักษาลำดับแรก และถ้ามีงานศึกษาโดยทุนจากรัฐบาลที่เปรียบเทียบยาทั้งสองตีพิมพ์รายงาน บริษัทก็จะออกเอกสารเน้นความเสี่ยงเมื่อใช้ Avastin เพื่อรักษา wet AMD

มะเร็งเต้านม

ในปี พ.ศ. 2554 องค์การอาหารและยาสหรัฐ (FDA) ได้ถอน เบวาซิซูแมบ จากข้อบ่งใช้เพื่อรักษามะเร็งเต้านมที่กระจายแล้วหลังจากสรุปว่า ยาไม่ปรากฏกว่าปลอดภัยหรือมีประสิทธิผล ข้อบ่งใช้ที่ตอนแรกอนุมัติก็คือ การใช้ยาพร้อมกับ paclitaxel สำหรับรักษาคนไข้ที่ยังไม่ได้รับเคมีบำบัดและมีมะเร็งเต้ามนมแบบ HER2-negative ที่กระจายแล้ว

ก่อนการประกาศขององค์กรในปีเดียวกัน เครือข่ายศูนย์มะเร็งแห่งชาติสหรัฐ (NCCN) ได้อัปเดตแนวทางการรักษาขององค์กร (NCCN Guidelines) สำหรับโรคมะเร็งเต้านม โดยยืนยันข้อแนะนำให้ใช้ยาเพื่อรักษามะเร็งเต้านมที่กระจายแล้ว คือในปี พ.ศ. 2551 FDA ได้อนุมัติให้ใช้ยารักษามะเร็งเต้านม แม้คณะผู้ชำนาญการนอกองค์กรจะลงคะแนน 5 ต่อ 4 เพื่อไม่ให้อนุมัติ แต่องค์กรได้ตัดสินฝืนคำแนะนำนี้ คณะผู้ชำนาญการได้แสดงความเห็นว่า ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกไม่ได้แสดงการเพิ่มคุณภาพชีวิตหรือการทำให้รอดชีวิตได้นานขึ้น ซึ่งเป็นเกณฑ์มาตรฐานสำคัญสองอย่างสำหรับการรักษาโรคมะเร็งระยะสุดท้าย แม้หลักฐานจะแสดงว่า ยาลดขนาดเนื้องอกและเพิ่มช่วงมีชีวิตที่โรคคงสภาพ ซึ่งเป็นข้อมูลหลังที่องค์กรเลือกเมื่อตัดสินฝืนความเห็นของผู้ชำนาญการ เป็นการตัดสินใจที่สนับสนุนโดยกลุ่มป้องกันผลประโยชน์ของคนไข้และแพทย์วิทยาเนื้องอกบางส่วน แต่แพทย์วิทยาเนื้องอกอื่น ๆ ก็รู้สึกว่า การให้อนุมัติสำหรับการรักษามะเร็งระยะสุดท้าย ที่ไม่ยืดอายุหรือเพิ่มคุณภาพชีวิตของคนไข้ จะเป็นตัวอย่างให้บริษัทยาไม่ต้องสนใจเกณฑ์มาตรฐานเหล่านั้นเมื่อพัฒนาการรักษามะเร็งระยะสุดท้ายใหม่ ๆ

ในวันที่ 28 มีนาคม พ.ศ. 2550 คณะกรรมาธิการยุโรปได้อนุมัติให้ใช้ยาร่วมกับ paclitaxel เป็นการรักษาลำดับแรกสำหรับโรคมะเร็งเต้านมที่กระจายแล้ว

ยาปลอม

วันที่ 14 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2555 บริษัท Roche และหน่วยเทคโนโลยีชีวภาพสหรัฐของบริษัทคือ Genentech ประกาศว่า มียา Avastin ปลอมที่ได้กระจายขายในสหรัฐ แม้ยังสืบคดีอยู่ แต่การบรรจุยาที่ต่างกันทำให้การแยกแยะยาปลอมเป็นเรื่องง่าย Roche ได้วิเคราะห์ยาปลอม 3 ขวดแล้วพบว่า มีเกลือ, แป้ง, ไซเตรต, isopropanol, propanediol, t-butanol, benzoic acid, di-fluorinated benzene ring, แอซีโทน, และ phthalate moiety แต่ไม่มียามะเร็ง ตามบริษัท องค์ประกอบทางเคมีของยาปลอมไม่แน่นอน จึงไม่สามารถกำหนดว่าสารเคมีเข้มข้นพอมีโทษหรือไม่ โดยสามารถสืบยาปลอมว่ามาจากอียิปต์ แล้วเข้าสู่ห่วงโซ่อุปทานผ่านยุโรป จนมาถึงสหรัฐ

ยาคล้ายกันทางชีวภาพ

ในเดือน พ.ศ. 2557 บริษัทที่ใช้พันธุวิศวกรรมเปลี่ยนยีนของพืชหรือสัตว์เพื่อผลิตยา (pharming) คือ PlantForm และ PharmaPraxis ประกาศแผนที่จะวางตลาดขายยาคล้ายกันที่ผลิตจากสิ่งมีชีวิต (biosimilar) โดยผลิตจากการแสดงออกยีนในต้นยาสูบโดยร่วมมือกับศูนย์วิจัยทางจุลชีววิทยาคือ Fraunhofer Center for Molecular Biology ในสหรัฐอเมริกา ยาคล้ายกันทางชีวภาพเช่นนี้ ปกติจะวางตลาดขายได้เมื่อสิทธิบัตรของยาต้นตำรับหมดอายุแล้ว ต่อมาเดือนกันยายน พ.ศ. 2560 องค์การอาหารและยาสหรัฐได้อนุมัติยาคล้ายกันทางชีวภาพของบริษัท Amgen โดยมีชื่อสามัญว่า bevacizumab-awwb และชื่อผลิตภัณฑ์ว่า Mvasi และมีข้อบ่งใช้เพื่อมะเร็ง 6 ชนิด

งานวิจัย

งานศึกษาตีพิมพ์เมื่อเดือนเมษายน พ.ศ. 2552 พบว่า ยาไม่มีประสิทธิผลเพื่อป้องกันการกลับมีอาการโรคอีกของมะเร็งลำไส้ที่ยังไม่กระจายหลังจากผ่าตัด

ยามีผลต่อโรคมะเร็งรังไข่ และมะเร็งสมองแบบ glioblastoma multiforme เมื่อใช้เป็นยาเดี่ยว ๆ

งานทดลองทางคลินิกระยะ 3 สองงานในปี พ.ศ. 2553 แสดงว่า ยาเพิ่มช่วงมีชีวิตที่โรคคงสภาพสำหรับคนไข้มะเร็งรังไข่ 27% และ 54%

มีการตรวจสอบว่ายาสามารถรักษามะเร็งตับอ่อนโดยเสริมเคมีบำบัดได้หรือไม่ แต่งานวิจัยแสดงว่า ไม่ทำให้รอดชีวิตดีขึ้น แต่กลับเพิ่มความดันโลหิต ทำให้เลือดออกในกระเพาะและลำไส้ และลำไส้ทะลุ

ยากำลังทดลองในเบื้องต้นโดยเสริมเคมีบำบัดปกติและการผ่าตัด เพื่อรักษามะเร็งกระดูกในเด็ก รวมทั้งมะเร็งแบบอื่น ๆ เช่น มะเร็งกล้ามเนื้อเรียบ (leiomyosarcoma)

มีงานศึกษาการใช้ยาเพื่อรักษามะเร็งที่งอกจากส่วนประสาทที่เชื่อมหูกับสมอง (vestibular schwannoma)

โดยปี พ.ศ. 2555 มีการทดลองทางคลินิกเพื่อทดสอบการให้ยาในเส้นเลือดเพื่อรักษามะเร็งสมองโดยตรงคือไม่ผ่านส่วนกั้นระหว่างโลหิตกับสมอง

อ้างอิง

  1. "Bevacizumab Use During Pregnancy". Drugs.com. 30 July 2019. สืบค้นเมื่อ 18 March 2020.
  2. . www.drugs.com. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2016-12-28. สืบค้นเมื่อ 2016-12-28. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  3. . NLM.nih.gov. 2014-02-28. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2014-03-25. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  4. . The American Society of Health-System Pharmacists. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2016-12-20. สืบค้นเมื่อ 2016-12-08. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  5. (PDF). World Health Organization. April 2015. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม (PDF) เมื่อ 2016-12-13. สืบค้นเมื่อ 2016-12-08. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  6. (PDF). World Health Organization. October 2013. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม (PDF) เมื่อ 2014-04-23. สืบค้นเมื่อ 2014-04-22. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  7. "Bevacizumab". International Drug Price Indicator Guide. สืบค้นเมื่อ 2016-12-08.
  8. British national formulary : BNF 69 (69 ed.). British Medical Association. 2015. p. 597. ISBN 9780857111562.
  9. (PDF). European Medicines Agency. 2005. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม (PDF) เมื่อ 2015-09-24.
  10. . Jco.ascopubs.org. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2011-12-05. สืบค้นเมื่อ 2012-08-05. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  11. Sandler A.; Gray R.; Perry MC.; และคณะ (14 December 2006). "Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer". New England Journal of Medicine. 355 (24): 2542–2550. doi:10.1056/NEJMoa061884. PMID 17167137.
  12. Sandler A.; Yi J.; Dahlberg S.; และคณะ (September 2010). "Treatment outcomes by tumor histology in Eastern Cooperative Group Study E4599 of bevacizumab with paclitaxel/carboplatin for advanced non-small cell lung cancer". Journal of Thoracic Oncology. 5 (9): 1416–1423. doi:10.1097/JTO.0b013e3181da36f4. PMID 20686429.
  13. Reck M.; von Pawel J.; Zatloukal P.; Ramlau R.; Gorbounova V.; Hirsh V.; Leighl N.; Mezger J.; Archer V.; Moore N.; Manegold C.; BO17704 Study Group (September 2010). "Overall survival with cisplatin-gemcitabine and bevacizumab or placebo as first-line therapy for nonsquamous non-small-cell lung cancer: results from a randomised phase III trial (AVAiL)". Annals of Oncology. 21 (9): 1804–1809. doi:10.1093/annonc/mdq020. PMID 20150572.
  14. Preeta Tyagi; Axel Grothey (November 2006). "Commentary on a phase III trial of bevacizumab plus XELOX or FOLFOX4 for first-line treatment of metastatic colorectal cancer: the NO16966 trial". Clinical Colorectal Cancer. 6 (4): 261–264. doi:10.3816/CCC.2006.n.044. PMID 17241510.
  15. F. Barlesi; J. de Castro; V. Dvornichenko; และคณะ (September 2011). "AVAPERL (MO22089): Final Efficacy Outcomes for Patients (pts) With Advanced Non-squamous Non-small Cell Lung Cancer (nsNSCLC) Randomised to Continuation Maintenance (mtc) with Bevacizumab (bev) or Bev + Pemetrexed (pern) After First-line (1L) Bev-cisplatin (cis)-pem Treatment (Tx)". European Journal of Cancer. 47 (Supplement 2): 16. doi:10.1016/S0959-8049(11)70133-2.
  16. F. Barlesi; A. Scherpereel; V. Gorbunova; และคณะ (May 2014). "Maintenance bevacizumab–pemetrexed after first-line cisplatin–pemetrexed–bevacizumab for advanced nonsquamous nonsmall-cell lung cancer: updated survival analysis of the AVAPERL (MO22089) randomized phase III trial". Annals of Oncology. 25 (5): 1044–1052. doi:10.1093/annonc/mdu098.
  17. Velcheti, V.; Viswanathan, A.; Govindan, R. (June 2006). "The proportion of patients with metastatic non-small cell lung cancer potentially eligible for treatment with bevacizumab: a single institutional survey". Journal of Thoracic Oncology. 1 (5): 501. doi:10.1097/01243894-200606000-00023. PMID 17409907.
  18. Vaughn, C.; Zhang, L.; Schiff, D. (January 2008). "Reversible posterior leukoencephalopathy syndrome in cancer". Current Oncology Reports. 10 (1): 86–91. doi:10.1007/s11912-008-0013-z. PMID 18366965.
  19. (Press release). FDA. 2010-12-16. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2010-12-16. สืบค้นเมื่อ 2010-12-17. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  20. . NY Times. 2010-12-16. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2012-11-11. สืบค้นเมื่อ 2010-12-16. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  21. Couzin-Frankel, J.; Ogale, Y. (July 2011). "FDA. Once on 'fast track,' avastin now derailed". Science. 333 (6039): 143–144. doi:10.1126/science.333.6039.143. PMID 21737712.
  22. . San Francisco Chronicle. 2009-08-02. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2010-09-30. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  23. "FDA Gives Roche's Avastin the Go-Ahead for Metastatic Renal Carcinoma". GENNewsHighlights. Genetic Engineering & Biotechnology News. 2009-08-03. สืบค้นเมื่อ 2012-08-13.
  24. Rini, BI (February 2007). "Vascular endothelial growth factor-targeted therapy in renal cell carcinoma: current status and future directions". Clinical Cancer Research. 13 (4): 1098–1106. doi:10.1158/1078-0432.CCR-06-1989. PMID 17317817.
  25. European Medicines Agency (January 2008). (PDF). คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม (PDF) เมื่อ 2012-01-30. Unknown parameter |deadurl= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help)
  26. Khasraw, M.; Ameratunga, MS.; Grant, R.; Wheeler, H.; Pavlakis, N. (September 2014). "Antiangiogenic therapy for high-grade glioma". The Cochrane Database of Systematic Reviews (9): CD008218. doi:10.1002/14651858.CD008218.pub3. PMID 25242542.
  27. Pazdur, Richard (M.D.) (May 2009). . National Cancer Institute. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2010-01-10. สืบค้นเมื่อ 2010-05-11. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  28. Arevalo, JF.; Fromow-Guerra, J.; Sanchez, JG.; และคณะ (2008). "Primary intravitreal bevacizumab for subfoveal choroidal neovascularization in age-related macular degeneration: results of the Pan-American Collaborative Retina Study Group at 12 months follow-up". Retina. 28 (10): 1387–1394. doi:10.1097/IAE.0b013e3181884ff4. PMID 18827735.
  29. Azad, R.; Chandra, P. (2007). "Intravitreal bevacizumab in aggressive posterior retinopathy of prematurity". Indian Journal of Ophthalmology. 55 (4): 319 (author reply 320). doi:10.4103/0301-4738.33057. PMID 17595491.
  30. Moja, L.; Lucenteforte, E.; Kwag, KH.; และคณะ (September 2014). "Systemic safety of bevacizumab versus ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 9 (9): CD011230. doi:10.1002/14651858.CD011230.pub2. PMC 4262120. PMID 25220133.
  31. Scott, LJ.; Chakravarthy, U.; Reeves, BC.; Rogers, CA. (March 2015). "Systemic safety of anti-VEGF drugs: a commentary". Expert Opinion on Drug Safety. 14 (3): 379–388. doi:10.1517/14740338.2015.991712. PMID 25489638.
  32. Chen, G.; Li, W.; Tzekov, R.; Jiang, F.; Mao, S.; Tong, Y. (February 2015). "Bevacizumab versus ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration: a meta-analysis of randomized controlled trials". Retina. 35 (2): 187–193. doi:10.1097/IAE.0000000000000301. PMID 25105318.
  33. Kodjikian, L.; Decullier, E.; Souied, EH.; และคณะ (October 2014). "Bevacizumab and ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration: an updated meta-analysis of randomised clinical trials". Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology = Albrecht Von Graefes Archiv Fur Klinische Und Experimentelle Ophthalmologie. 252 (10): 1529–1537. doi:10.1007/s00417-014-2764-6. PMC 4180904. PMID 25142373.
  34. Thulliez M.; Angoulvant D.; Le Lez ML.; และคณะ (November 2014). "Cardiovascular events and bleeding risk associated with intravitreal antivascular endothelial growth factor monoclonal antibodies: systematic review and meta-analysis". JAMA Ophthalmology. 132 (11): 1317–1326. doi:10.1001/jamaophthalmol.2014.2333. PMID 25058694.
  35. Wang, W.; Zhang, X. (2014). "Systemic adverse events after intravitreal bevacizumab versus ranibizumab for age-related macular degeneration: a meta-analysis". PLOS One. 9 (10): e109744. doi:10.1371/journal.pone.0109744. PMC 4199620. PMID 25330364.
  36. อโนมา สอนบาลี (2014). "โอกาสและทางเลือก สำหรับผู้ป่วยโรคจุดภาพชัดจอตา" (PDF). จุลสารโครงการประเมินเทคโนโลยีและนโยบายด้านสุขภาพ ปีที่ 5 ฉบับที่ 17 กรกฎาคม-กันยายน 2555. โครงการประเมินเทคโนโลยีและนโยบายด้านสุขภาพ กรมอนามัย กระทรวงสาธารณสุข. ผลการศึกษาจากนักวิชาการไทย, หน้า 9-10. สืบค้นเมื่อ 2018-05-28.CS1 maint: ref=harv (link)
  37. "FDA approves bevacizumab in combination with chemotherapy for ovarian cancer". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2018-06-13. สืบค้นเมื่อ 2018-08-04.   บทความนี้รวมเอาเนื้อความจากแหล่งอ้างอิงนี้ ซึ่งเป็นสาธารณสมบัติ
  38. Hyuk-Chan Kwon; Sung Yong Oh; Suee Lee; และคณะ (14 December 2007). "Bevacizumab plus infusional 5-fluorouracil, leucovorin and irinotecan for advanced colorectal cancer that progressed after oxaliplatin and irinotecan chemotherapy: A pilot study". World Journal of Gastroenterology. 13 (46): 6231–6235. doi:10.3748/wjg.v13.i46.6231. PMC 4171235. PMID 18069765.
  39. Semenza, GL. (May 2008). "A new weapon for attacking tumor blood vessels". The New England Journal of Medicine. 358 (19): 2066–2067. doi:10.1056/NEJMcibr0800272. PMID 18463385.
  40. Sliesoraitis, S.; Tawfik, B. (July 2011). "Bevacizumab-induced bowel perforation". The Journal of the American Osteopathic Association. 111 (7): 437–441. PMID 21803880.
  41. (PDF). คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม (PDF) เมื่อ 2016-04-29. สืบค้นเมื่อ 2016-06-02. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  42. Eremina, V.; Jefferson, JA.; Kowalewska, J.; และคณะ (March 2008). "VEGF inhibition and renal thrombotic microangiopathy". The New England Journal of Medicine. 358 (11): 1129–1136. doi:10.1056/NEJMoa0707330. PMC 3030578. PMID 18337603.
  43. . CBC News. 2013-05-02. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2013-05-02. สืบค้นเมื่อ 2013-05-02. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  44. Mehrdad Afarid; Ali Sadegi Sarvestani; Feisal Rahat; Ali Azimi (2018). "Intravitreal Injection of Bevacizumab: Review of our previous Experience". Iranian Journal of Pharmaceutical Research. 17 (3): 1093–1098. PMC 6094424. PMID 30127831.
  45. Godfrey, SE. (May 1989). "Estrogen receptors". American Journal of Clinical Pathology. 91 (5): 629–630. doi:10.1215/15228517-2008-118. PMC 2718965.
  46. Los, M.; Roodhart, JM.; Voest, EE. (April 2007). "Target practice: lessons from phase III trials with bevacizumab and vatalanib in the treatment of advanced colorectal cancer". The Oncologist. 12 (4): 443–450. doi:10.1634/theoncologist.12-4-443. PMID 17470687.
  47. Shih, T.; Lindley, C. (November 2006). "Bevacizumab: an angiogenesis inhibitor for the treatment of solid malignancies". Clinical Therapeutics. 28 (11): 1779–1802. doi:10.1016/j.clinthera.2006.11.015. PMID 17212999.
  48. . New York Times. 2004-02-27. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2016-10-24.
  49. Palmer, AM.; Stephenson, FA.; Williams, RJ. (April 2007). "Society for Medicines Research: 40th anniversary symposium". Drug News & Perspectives. 20 (3): 191–196. PMID 17520096.
  50. Ferrara, N. (2009). "Anti-angiogenic drugs to treat human disease: an interview with Napoleone Ferrara by Kristin H. Kain". Disease Models & Mechanisms. 2 (7–8): 324–325. doi:10.1242/dmm.002972. PMID 19553691.
  51. Ribatti, D. (2008). "Napoleone Ferrara and the saga of vascular endothelial growth factor". Endothelium. 15 (1): 1–8. doi:10.1080/10623320802092377. PMID 18568940.
  52. Ferrara, N. (2011). "From the discovery of vascular endothelial growth factor to the introduction of avastin in clinical trials - an interview with Napoleone Ferrara by Domenico Ribatti". The International Journal of Developmental Biology. 55 (4–5): 383–388. doi:10.1387/ijdb.103216dr. PMID 21858763.
  53. (PDF). Gene.com. 2011. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม (PDF) เมื่อ 2011-07-14. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  54. . U.S. Food and Drug Administration. 2011-11-18. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2014-12-15. สืบค้นเมื่อ 2014-10-31. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  55. Pollack, Andrew (2011-11-18). . New York Times. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2011-11-21. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  56. . BBC. 2011-11-18. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2011-11-19. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  57. . The New York Times. 2008-02-22. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2017-02-02. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  58. . Australian Broadcasting Corporation. 2010-07-22. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2010-07-23. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  59. . Guardian. 2015-01-10. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2015-01-15. สืบค้นเมื่อ 2015-01-11. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  60. Briggs, Helen (BBC News Health Reporter) (2010-08-24). . คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2010-08-24. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  61. (PDF). Scottish Medicines. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม (PDF) เมื่อ 2012-04-24. สืบค้นเมื่อ 2012-07-18. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  62. Berenson, Alex (2006-02-15). . New York Times. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2015-11-18. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  63. Mayer, RJ. (June 2004). "Two steps forward in the treatment of colorectal cancer". The New England Journal of Medicine. 350 (23): 2406–2408. doi:10.1056/NEJMe048098. PMID 15175443.
  64. . CBC News. 2009-11-26. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2015-09-16. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  65. Saporito, Bill (2014-10-27). . Time. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2015-10-20. สืบค้นเมื่อ 2015-10-26. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  66. . คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2015-10-13. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  67. Mundy, Alicia (2010-06-17). "Medicare Eye Study Finds Untapped Savings". Wall Street Journal.
  68. Tufail, A.; Patel, PJ.; Egan, C.; Hykin, P.; da Cruz, L.; Gregor, Z.; Dowler, J.; Majid, MA.; Bailey, C.; Mohamed, Q.; Johnston, R.; Bunce, C.; Xing, W. (June 2010). "Bevacizumab for neovascular age related macular degeneration (ABC Trial) : multicentre randomised double masked study". BMJ. 340: c2459. doi:10.1136/bmj.c2459. PMID 20538634.
  69. . สถาบันวิจัยระบบสาธารณสุข (สวสร.). 2017-05-04. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2018-05-28. สืบค้นเมื่อ 2018-05-27.
  70. . รพ. เมตตาประชารักษ์ (วัดไร่ขิง). 2017-04-30. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2017-09-29. สืบค้นเมื่อ 2018-05-28.
  71. "Why have UK doctors been deterred from prescribing Avastin?". The British Medical Journal. 2015-04-01. สืบค้นเมื่อ 2015-04-02.
  72. "NCCN Guidelines for Breast Cancer Updated; Bevacizumab Recommendation Affirmed". National Comprehensive Cancer Network. 18 October 2010. สืบค้นเมื่อ 2020-05-10.
  73. . Pharma Times. 29 March 2007. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2020-05-11. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  74. . Reuters. 2012-02-15. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2015-09-24. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  75. Berkrot, Bill (2012-02-27). . Reuters. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2012-03-03. สืบค้นเมื่อ 2012-02-28. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  76. Staton, Tracy (2012-02-28). . FiercePharma.com. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2012-03-01. สืบค้นเมื่อ 2012-02-28. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  77. . BioPharma-Reporter. 2014-07-23. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2016-01-10.
  78. Nick, C (2012). "The US Biosimilars Act: Challenges Facing Regulatory Approval". Pharm Med. 26 (3): 145–152. doi:10.1007/bf03262388.
  79. . September 2017. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2017-09-16.
  80. Reed, Katie (2009-04-22). . Reuters. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2009-08-12. สืบค้นเมื่อ 2009-04-22. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  81. JA. Konner; K. Fallon; S. Pezzuli; และคณะ (20 June 2007). "A phase II study of intravenous (IV) and intraperitoneal (IP) paclitaxel (Tax), IP cisplatin (Cis), and IV bevacizumab (Bev) as first-line chemotherapy for optimal stage II or III ovarian, primary peritoneal, and fallopian tube cancer". Proceeding of ASCO. Journal of Clinical Oncology. 25 (18_suppl): 5523.
  82. RA. Burger; MF. Brady; MA. Bookman; และคณะ (June 2010). . Journal of Clinical Oncology. 28 (7). คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2011-08-11. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  83. Cloughesy, T. F.; Prados, M. D.; Wen, P. Y.; และคณะ (2008). "A phase II, randomized, non-comparative clinical trial of the effect of bevacizumab (BV) alone or in combination with irinotecan (CPT) on 6-month progression free survival (PFS6) in recurrent, treatment-refractory glioblastoma (GBM)". Journal of Clinical Oncology. 26 (15S): 2010b.
  84. . 2010-10-12. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2010-10-18. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  85. Saif, MW. (July 2008). . Journal of the pancreas. 9 (4): 391–397. PMID 18648128. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2009-01-31. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  86. Rocha-Lima, CM. (June 2008). "New directions in the management of advanced pancreatic cancer: a review". Anti-Cancer Drugs. 19 (5): 435–446. doi:10.1097/CAD.0b013e3282fc9d11. PMID 18418211.
  87. Riess, Hanno (2008). "Antiangiogenic Strategies in Pancreatic Cancer". Pancreatic Cancer. Recent Results in Cancer Research. 177. pp. 123–129. doi:10.1007/978-3-540-71279-4_14. ISBN 978-3-540-71266-4.
  88. . คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2011-09-13. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  89. . คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2013-09-22. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  90. Plotkin, SR.; Merker, VL.; Halpin, C.; และคณะ (August 2012). "Bevacizumab for progressive vestibular schwannoma in neurofibromatosis type 2: a retrospective review of 31 patients". Otology & Neurotology. 33 (6): 1046–1052. doi:10.1097/MAO.0b013e31825e73f5. PMID 22805104.
  91. Burkhardt, JK.; Riina, H.; Shin, BJ.; และคณะ (January 2012). "Intra-arterial delivery of bevacizumab after blood-brain barrier disruption for the treatment of recurrent glioblastoma: progression-free survival and overall survival". World Neurosurgery. 77 (1): 130–134. doi:10.1016/j.wneu.2011.05.056. PMC 3743246. PMID 22405392.

แหล่งข้อมูลอื่น

  • Avastin.com
  • Berenson, Alex (2006-02-15). "A Cancer Drug Shows Promise, at a Price That Many Can't Pay". New York Times.
  • NCI Drug Information Summary on Bevacizumab for Patients
  • NCI Drug Dictionary Definition for Bevacizumab
  • Sachdev, JC.; Jahanzeb, M. (October 2008). "Evolution of bevacizumab-based therapy in the management of breast cancer". Clinical Breast Cancer. 8 (5): 402–410. doi:10.3816/CBC.2008.n.048. PMID 18952553.
  • U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal—Bevacizumab
  • NCCN Guidelines For Breast Cancer Updated; Bevacizumab Recommendation Affirmed
  • Avastin Adverse Events Reported to the FDA Adverse Event Reporting System (AERS)


เบวาซ, แมบ, งกฤษ, bevacizumab, วางตลาดในช, อการค, avastin, เป, นยาท, ใช, กษาโรคมะเร, งบางอย, างและโรคตาอย, างหน, งโดยเฉพาะ, สำหร, บมะเร, ยาจะถ, กปล, อยเข, าเส, นเล, อดดำอย, างช, เพ, อร, กษามะเร, งลำไส, ใหญ, มะเร, งปอด, มะเร, งสมอง, glioblastoma, และมะเร, งเซลล. ebwasisuaemb xngkvs Bevacizumab b ɛ v e ˈ s ɪ zj uː m ae b 3 thiwangtladinchuxkarkha Avastin epnyathiichrksaorkhmaerngbangxyangaelaorkhtaxyanghnungodyechphaa 4 sahrbmaerng yacathukplxyekhaesneluxddaxyangcha ephuxrksamaernglaisihy maerngpxd maerngsmxng glioblastoma aelamaerngesllit renal cell carcinoma 4 sahrbrksacudphaphchdesuxmenuxngkbxayu AMD ichkarchidekhainta 4 ebwasisuaembomonokhlnxl aexntibxdipraephthWhole antibodyaehlngthimaHumanized from mouse epahmayVEGF Akhxmulthangkhlinikkarxanxxkesiyng b ɛ v e ˈ s ɪ zj uː m ae b 3 chuxthangkarkhaAvastin xun 2 AHFS Drugs comBevacizumabkhxmulthaebiynyaTH Ya amp You Bevacizumab EU EMA by INN US FDA BevacizumabradbkhwamesiyngtxtharkinkhrrphAU D 1 US N yngimidcaaenk 1 chxngthangkarrbyainhlxdeluxddarhs ATCL01XC07 WHO kthmaysthanatamkthmayUS only In general Prescription only khxmulephschclnsastrchiwprasiththiphl100 inhlxdeluxdda khrungchiwitthangchiwphaph20 wn rahwang 11 50 wn twbngchielkhthaebiyn CAS216974 75 3 CAS DrugBankDB00112 7UNII2S9ZZM9Q9VKEGGD06409 7ChEMBLCHEMBL1201583khxmulthangkayphaphaelaekhmisutrC 6638H 10160N 1720O 2108S 44mwltxoml149 196 82 g mol 7 7 what is this verify saranukrmephschkrrmphlkhangekhiyngsamyemuxichrksamaerngrwmthngeluxdkaedaihl pwdhw khwamdnolhitsung aelaphun 4 phlkhangekhiyngrunaerngrwmthngthangedinxaharthalu gastrointestinal perforation eluxdxxk aeph limeluxd aelakhwamesiyngtidechuxsungkhun 4 emuxichrksata phlkhangekhiyngrwmthngkaresiykarehnaelacxtalxk 4 ebwasisuaemb xyuinhmuyaybyngkaenidhlxdeluxd angiogenesis inhibitor aelasarphumitanthanomonokhln monoclonal antibody 4 mnthanganodychalxkarekid karetibotkhxngesneluxd 4 ebwasisuaemb xnumtiihichrksainshrthxemrika inpi ph s 2547 4 epnyaxyanghnunginraykaryacaepnkhxngxngkhkarxnamyolk khuxepnyathimiprasiththiphlaelaplxdphythisudaelacaepninrabbsatharnsukh 5 odytidraykarephraaichrksaorkhta 6 inpraethskalngphthna rakhakhaysngkhxngyaxyuthi 638 54 ehriyyshrth praman 20 741 bath txkhwdinpi ph s 2557 7 odykhwdkhnadediywkn rabbbrikarsukhphaphaehngchatiinshrachxanackr NHS txngcay 242 66 pxndsetxrling praman 12 700 bath 8 enuxha 1 karaephthy 1 1 maernglaisihy 1 2 maerngpxd 1 3 maerngetanm 1 4 maerngit 1 5 maerngsmxng 1 6 orkhta 1 7 maerngrngikh 1 8 karihya 2 phlimphungprasngkh 3 klikkarthangan 4 ekhmi 5 prawti 5 1 karxnumti 6 sngkhmaelawthnthrrm 6 1 rakha 6 2 yaphiess shrthxemrika 6 3 cudphaphchdesuxm 6 4 maerngetanm 6 5 yaplxm 6 6 yakhlayknthangchiwphaph 7 nganwicy 8 xangxing 9 aehlngkhxmulxunkaraephthy aekikhmaernglaisihy aekikh xngkhkarxaharaelayashrthxnumtiihichepnyarksamaernglaisihythikracayaelw odyichrwmkbekhmibabdpkti sungepnkarrksaladbaerk hruxodyichkbya 5 fluorouracil sungepnkarrksaladbsxngineduxnmkrakhm ph s 2548 xngkhkryayuorp EMA cungxnumtiihichrksamaernglaisihy 9 yayngidtrwcsxbephuxichesrimyaekhmibabdxun inkhnikhmaernglaisihythiyngimaephrkracay aetngansuksathithaaebbsumsxngnganaesdngwa immipraoychnephuxpxngknmaerngimihklbmaaelaxacmiothssahrbkhnikhkrnini 10 maerngpxd aekikh inpi ph s 2549 xngkhkarxaharaelayashrthxnumtiihichepnyarksamaerngpxdaebb nonsquamous non small cell lung carcinoma epnladbaerkodyichrwmkbekhmibabdthiichya carboplatin hrux paclitaxel karxnumtixasyngansuksasakhythieriykwa E4599 sungthaody Eastern Cooperative Oncology Group sungaesdngkarrxdchiwitodyrwm overall survival idnankhunsxngeduxnsahrbkhnikhthirksadwyya 11 karwiekhraahthangwithyaenuxeyuxthiwangaephnlwnghnain E4599 aesdngkarrxdchiwitidnankhun 4 eduxnodymthythan sahrbkhnikhmaerngchnidtxm 12 sungepninkrnikhnikh 85 khxngmaerngpxdklum non squamous cell carcinomakarthdlxngthangkhlinikkhxngyuorp khux AVAiL txmaraynganinpi ph s 2552 yunynchwngkarmichiwitthiorkhimkawhnanankhunxyangminysakhy ehmuxnthiphbin E4599 13 aetkarrxdchiwitodyrwmimnankhunemuxrksadwyya sungxacepnephraakarichyathicakdkwainkarrksaaebbtharngsphaph maintenance in AVAiL emuxethiybkb E4599 phlaetktangechnnikphbinkhnikhmaernglaisihydwy 14 inthanepnyaybyngkaenidhlxdeluxd immiehtuphlenuxngkbklikkhxngyaephuxyutikarichyakxnorkhcaaeylngxik klawxikxyangkkhux praoychnkhuxkarrxdchiwitthiidcakkarichya cahwngidktxemuxichtamhlkthanthangkhlinikkhux ihichyacnkrathngorkhaeylnghruxmiphlkhangekhiyngthiyxmrbimidnganthdlxngthangkhlinikkhxngyuorpinkarichyarksamaerngpxd khux AVAPERL idraynganineduxntulakhm ph s 2554 15 khnikhidrksadwy ebwasisuaemb rwmkbya cisplatin pemetrexed 4 rxb aelwcdekhaklumtang odysumephuxrksaaebbtharngsphaph maintenance dwyya bevacizumab pemetrexed hruxdwy ebwasisuaemb xyangediywcnkrathngorkhaeylngxik karrksatharngsphaphdwy bevacizumab pemetrexed ldkhwamesiyngorkhaeylngthung 50 ethiybkbemuxich ebwasisuaemb xyangediyw khamthythankhxngchwngkarmichiwitthiorkhkhngsphaph 10 2 eduxnethiybkb 6 6 eduxn aetkimidephimkarrxdchiwitodyrwmxyangsakhyethiybkbemuxich ebwasisuaemb ediyw emuxwiekhraahtidtamphl 16 ekhruxkhaysunymaerngaehngchatishrth National Comprehensive Cancer Network aenanaihichya ebwasisuaemb epnkarrksaladbaerkbwkkbekhmibabdmatrthanxun xyangidxyanghnung aelwtamdwykarrksatharngsphaphdwyyacnkwaxakarcaaeylng odyihyainkhnadsungkwaemuxichekhmibabdthixasyya carboplatin ethiybkbemuxihekhmibabdthixasyya cisplatininmaerngpxdrayaplay khnikhnxykwakhrungcaphaneknthephuxrksa 17 18 maerngetanm aekikh ineduxnthnwakhm ph s 2553 xngkhkarxaharaelayashrthidaecngkhwamtngicthxnkhxbngichyainkarrksamaerngetanm sungxnumtiinpi ph s 2551 odyxangwa impraktwaplxdphyhruxmiprasiththiphlsahrbkhnikh khux khxmulrwmkncakkarthdlxngthangkhliniktang kn 4 nganaesdngwa yaimidthaihrxdchiwitodyrwmidnankhun aelaimidchalxxakarphxemuxepriybethiybkbkhwamesiyngthiekidaekkhnikh karthxnxnumtinimiphlihbristhimsamarthokhsnakhayyaephuxrksamaerngetanmethann aelaaephthykyngsamarthihyanxkehnuxcakkhxbngich aetbristhpraknsukhphaphkmioxkasnxylnginkarcaykhayathiichnxkkhxbngich 19 20 txmaeduxnmithunayn ph s 2554 khnakrrmkarkhxngxngkhkrkidptiesthkarxuththrnkhxngbristhecakhxngyaxyangepnexkchnth khux khnaphuchanaykarineruxngmaerngidtdsinepnkhrngthisxngwa Avastin ebwasisuaemb sungepnyarksamaerngthikhaydiepnxndbsxngkhxngolk imkhwrichtxipinkhnikhmaerngetanm epnkarkacdxupsrrkhihrthbalshrththxnxnumtikhxngya karprachumniepnkarphicarnaxuththrnkhxngbristhepnkhnsudthay khnaphuchanaykaridsrupwa nganthdlxngthangkhlinikkhxngmaerngetanmthiihya Avastin aekkhnikhimaesdngpraoychninxtrakarrxdchiwit imthakhunphaphchiwitihdikhun aelaekidphlkhangekhiyngxyangsakhy xyangirkdi klumsnbsnunkhnikhtang krusukphidhwnginkartdsinickhxngkhna 21 txmaeduxntulakhm ph s 2554 xngkhkrcungidprakaswaidthxnkarxnumtikarbngichinorkhmaerngetanmkhxngya odysrupwaimmihlkthanwayaplxdphyhruxmiprasiththiphlephuxkhxbngichni maerngit aekikh inmaerngitbangxyang yachwythaihmichwngchiwitthiorkhkhngsphaphnankhun aetimchwyihrxdchiwitidnankhun inpi ph s 2552 xngkhkrxaharaelayashrthxnumtiihichyaephuxrksamaerngesllit renal cell cancer thiaephrkracayaelw 22 23 hlngcakidraynganthiaesdngwamivththi 24 shphaphyuorpkihxnumtiinpi ph s 2550 25 maerngsmxng aekikh yachalxkaretibotkhxngenuxngxkaetimmiphlihrxdchiwitidnankhuninkhnikhmaerngaebb glioblastoma multiforme 26 xngkhkarxaharaelayashrthidihxnumtiephuxrksaorkhniaebbklbepnsaineduxnphvsphakhm ph s 2552 27 aetnganprithsnaebbkhxekhrnpi ph s 2557 kxangwa immihlkthanphxephuxichrksakarklbepnsa 26 orkhta aekikh orkhtahlaychnid echn cudphaphchdesuxmenuxngkbxayu AMD aelaorkhcxtaehtuebahwan thacxtaihesiyhayaelaepnehtuihtabxd emuxesneluxdrxb cxtangxkxyangphidpktiaelwplxyihnasumxxk thaihchntang khxngcxtaaeykxxkcakkn karngxkphidpktiechnnimiehtucakaefketxropromtkaretibotkhxngesneluxd khux vascular endothelial growth factor VEGF aelaaephthyidich ebwasisuaemb ephuxybyng VEGF aelachalxkarngxkkhxngesneluxdcksuaephthyidichyaniaebbnxkkhxbngich off label odyepnyachidekhainwuntaephuxrksaorkhtathingxkesneluxdihm odyechphaathiesneluxdngxkinchnkhxrxydkhxngcxta CNV in AMD aemxngkhkrxaharaelayashrthyngimidxnumtiihichxyangni karchidyapraman 1 25 2 5 mk ekhathichxngwuntakimkxphisphayintaxyangsakhy 28 aephthyechphaathangineruxngcxtaidehnphlthinathunginkarrksa CNV orkhcxtaehtuebahwan txhinaebbesneluxdihmngxk neovascular glaucoma cudphaphchdbwmehtuebahwan diabetic macular edema orkhcxtakhxngtharkkhlxdkxnkahnd retinopathy of prematurity 29 aelacudphaphchdbwm macular edema sungepnxakarthutiyphumikhxngkarxudtnkhxngesneluxddaincxta retinal vein occlusion nganthbthwnbangnganidsrupwa phlthiidcakya ebwasisuaemb aela ranibizumab khlaykn 30 31 aetnganxun kaesdngphlimphungprasngkhinxtrathisungkwa 32 33 34 echn phawalimeluxdhludxudhlxdeluxdemuxich ebwasisuaemb hruximsamarthidkhxsrupthichdecnenuxngcakmikhxmulcakd 35 ineruxngkhwamplxdphykhxngyani praednthikhwrkhanungthungepnphiessemuxichrksaorkhcudphaphchdcxta kkhuxxacekidkarpnepuxnhruxtidechuxemuxaebngbrrcuaelaekbyakxnthicanaipchidihphupwy phs nph thnphthr rtnphakr cakorngphyabalsrinkhrinthr khnaaephthysastr mhawithyalykhxnaekn idxthibayinswnniwa txngmikaraebngya ebwasisuaemb cakprimanbrrcu 4 sisi ephuxichpraman 0 05 sisitxkhrng khntxnhlngcaknncamikarekbyaiw emuxidktamthitxngmihlaykrabwnkarkxnthicachidekhata oxkaspnepuxninaetlacudcungekidid rwmthngkarekbyaiwnanekinip ekbinxunhphumithiimehmaasm lwnaetxaccamikhxbkphrxngsungthaihekidkartidechux emuxethiybkbyathixxkaebbmaodyechphaasahrbkarchidekhataodyimtxngaebng thngni sahrbya ranibizumab exng ktxngdudekhaekhmchidyakxnchidihaekkhnikhehmuxnkn hakimmirabbkhaechuxthidikxacpnepuxnidechnkn aetxacekidnxykwaephraaimtxngaebngya 36 maerngrngikh aekikh inpi ph s 2561 xngkhkarxaharaelayashrth FDA ihkarrbrxng ebwasisuaemb rwmkbekhmibabdsahrbmaerngrngikhrayathisam hruxsi hlngcakkarphatdkhrngaerk tamdwykarih ebwasisuaemb xyangediyw karxnumtimiphunthancakkarsuksakarephim ebwasisuaemb inkarihya carboplatin aela paclitaxel 37 karxyurxdaebbimmikarluklamkhxngorkhephimkhuncak 13 eduxnepn 18 eduxn 37 karihya aekikh ebwasisuaemb pkticaihthangesneluxddathuk 14 wn inmaernglaisihy caihrwmkbyaekhmibabd khux 5 FU 5 fluorouracil leucovorin aela oxaliplatin irinotecan 38 sahrborkhta mncachidekhathichxngwunta intravitreous phlimphungprasngkh aekikhyarangbkarngxkkhxngesneluxd sungepnkarkhdkhwangkarbarungrksarangkayxyanghnung ephraarangkayngxkesneluxdihmephuxsmanaephl aelasrangesneluxdebiyng collateral circulation rxbhlxdeluxdthixudtnhruxaekhng dngnn cungsrangkhwamepnhwngwa yacakwnkrabwnkarthrrmchatiechnni epnehtuihxakartang echn orkhhlxdeluxdhwictib coronary artery disease hruxorkhhlxdeluxdtibnxkhwicaelasmxng peripheral artery disease aeylng 39 phlkhangekhiynghlk khxngyakkhux khwamdnolhitsungaelakhwamesiyngtkeluxdthisungkhun miraynganekiywkblaisthalu bowel perforation 40 khwamlaaelakartidechuxksamydwy 41 phnngknophrngcmukthaluaelahlxdeluxdfxymilimeluxd thrombotic microangiopathy kmirayngan 42 ineduxn 2010 xngkhkarxaharaelayashrthprakasetuxnthungkhwamesiyngkarekidchxngthaluinrangkay rwmthngcmuk kraephaaxahar aelalaisinpi ph s 2556 bristh Hoffmann La Roche prakaswa yasmphnthkbkrni necrotizing fasciitis phngphudxkesbtayechphaaswn 52 rayrahwangpi ph s 2540 2555 odykhnikh 17 khnidesiychiwit 43 ody 2 in 3 epnkhnikhthimimaernglaisihy hruxkhnikhthithangedinxaharthalu gastrointestinal perforation hruxmichxngthalu fistula phlehlaniimmiemuxichrksata enuxngcakyachidekhaintasungthaihekidphltxrangkayswnxunnxy 44 phlkhangekhiyngimphungprasngkhthangprasathrwmthng posterior reversible encephalopathy syndrome PRES sungmixakarpwdhw sbsn chk aelakaresiykarehn orkhhlxdeluxdsmxngaebbxudtnhruxaebbtkeluxdkepnipidechnkn 45 klikkarthangan aekikhebwasisuaemb epnsarphumitanthanomonokhln sunghamkarekidesnluxdodyybyngaefketxrkhux vascular endothelial growth factor A VEGF A 46 VEGF A epn growth factor thikratunihekidesneluxdinorkhtang odyechphaamaerng yaepnsarybyngkarekidesneluxd angiogenesis inhibitor aerkinshrthxemrika 47 ekhmi aekikhebwasisuaemb dngedimidmacaksarphumitanthanomonokhln monoclonal antibody khxnghnuthithaihekidphumikhumkntx 165 residue form of recombinant human vascular endothelial growth factor rhu VEGF165 aelwcungthaepnkhxngmnusyodyekbswn binding region khxngsarphumitanthaninkhnathiaethnswnthiehluxdwyswn light chain aela truncated IgG1 heavy chain khxngmnusy odyyngmikarthdaethndwyswnxun dwy phlasmidthiepnphlphlitcaisekhainesllrngikhkhxngaehmsetxrcin Chinese Hamster Ovary cell phankrabwnkar transfection aelwphlitodyichrabbkarhmkechingxutsahkrrm 9 4prawti aekikhyaepnsarphumitanthanlukphsmcakokhlnkhxngesllediywthiinpi ph s 2547 idichrangbkarekidesneluxdepnyaaerk 48 phthnakarkhxngmnxasykarkhnphbaefketxr khux vascular endothelial growth factor VEGF inmnusy sungepnoprtinthikratunkarngxkkhxngesneluxd epnkarkhnphbkhxngaephthynkchiwwithyakhxngbristh Genentech khux s nph Napoleone Ferrara 49 50 51 sungtxmaekhaidaesdngwa sarphumitanthantxtan VEGF carangbkarecriyetibotkhxngenuxngxkinhnu 52 ngankhxngekhayunynsmmtithankhxngaephthyxikkhnhnungthiesnxinpi ph s 2514 wa karrangbkaenidesneluxdxacmiphlkhwbkhumkarecriyetibotkhxngmaerng 51 karxnumti aekikh yaidrbxnumtiepnkhrngaerkinshrthxemrikainpi ph s 2547 ihichrwmkbekhmibabdmatrthanephuxrksamaernglaisihythikracaytwaelw 53 txcaknnkidrbxnumtiephuxrksamaerngpxdbangchnid maerngit maerngrngikh aelamaerngsmxngpraephth glioblastoma multiformeinpi ph s 2551 xngkhkarxaharaelayashrthxnumtiihichyaephuxrksamaerngetanm aetkidthxnkarxnumti emuxwnthi 18 phvscikayn ph s 2554 54 55 56 ephraaaemcamihlkthanwa yachalxkaraeylngkhxngmaerngetanmthikracaytwaelw aetkimmihlkthanwa yathaihrxdchiwitidnankhun hruxephimkhunphaphchiwit aetmiphlimphungprasngkhrwmthngkhwamdnolhitsungaelakartkeluxdcakkhwamcringechnnn inpi ph s 2551 xngkhkridihkarxnumtiaebbmikhxaem khuxtxngmikarsuksaephimkhun aemcaepnkarxnumtithikhnaphuchanaykaraenanawa imkhwrih 57 ineduxnkrkdakhm ph s 2553 hlngcakthingansuksaimphbpraoychnthisakhy khnaphuchanaykarcungaenanaimihichyarksamaerngetanmkhnplay bristhcungrxngihmikarfngkhachiaecng sungidekidkhunineduxnmithunayn ph s 2554 aelwtxmaeduxnphvscikayn ph s 2554 xngkhkrcungidthxnxnumtiephuxihrksamaerngetanm epnkarxnumtithibristhtxngmiephuxcawangtladkhayyasahrbkhxbngchinn aemaephthykyngsamarthihyanisahrborkhniaekkhnikh aetbristhpraknsukhphaphmioxkaskhumkhrxngcaykhayaihnxylng 55 thungkrann yakyngidxnumtiihichinkhxbngchiniinpraethsxun rwmthngxxsetreliy 58 epnyathikxngthunyamaerng CDF inshrachxanackrcayih aetineduxnmkrakhm ph s 2558 kmikaresnxihlbxxkcakraykarxnumtikhxngxngkhkr 59 sngkhmaelawthnthrrm aekikhrakha aekikh inpraethsthimipraknsukhphaphaehngchati echn inshrachxanackraelaaekhnada xngkhkrmkcacakdkarichyani enuxngkbkarepriybethiybkhaichcayaelapraoychn yktwxyangechn inshrachxanackr xngkhkrkhxngrthkhux National Institute for Health and Care Excellence micudyunwa yaimkhwrcayodypraknsukhphaphaehngchati NHS ephraamikhaichcaythung 21 000 txkhnikh praman 1 2 lanbath aetmipraoychnephiyngaekhelknxysahrbmaerngaebbtang 60 inpi ph s 2549 xngkhkrkhxngrth Scottish Medicines Consortium aenanaimih NHS cayyasahrbrksamaernglaisihyhruxlaistrngodyepnkarrksaxndbaerk ephraamikhaichcaypraeminrahwang 24 000 93 000 1 2 4 6 lanbath txpiodyprbdwykhunphaphchiwit QALY 61 karihyaephimbwkkbkarrksamatrthansamarththaihkhnikhmaerngetanmaelamaerngpxdmichiwitnankhunhlayeduxn odymikhaichcaythi 100 000 ehriyyshrth praman 3 8 lanbath txpiinshrthxemrika 62 sahrbmaernglaisihy ngansuksaebuxngtnthiphimphinwarsarkaraephthyniwxingaelndraynganwa ebwasisuaemb yudxayukhnikhid 4 7 eduxn khux 20 3 eduxn ethiybkb 15 6 eduxn odymikhaichcayrahwang 42 800 55 000 ehriyyshrth praman 1 8 2 2 lanbath 63 aetkhaichcayinpraethsxun ktangknip miraynganwainaekhnada mnmikhaichcay 40 000 ehriyyaekhnada praman 1 2 lanbath txpi 64 yaphiess shrthxemrika aekikh wnthi 16 knyayn ph s 2557 bristh Genentech idepliynhmwdyathixnuyattamkdhmayihepn yaphiess specialty drug sungkhayechphaainranephschphiess odn yaphiesspkticaxyuitkarkhwbkhumkhxng FDA s Risk Evaluation and Mitigation Strategy REMS program sungtngkhunsahrbsarprakxbtang echn ethsothsetxorn sungxacmiphlkhangekhiyngphiess hruxyathiaephngepnphiess 65 sungsrangpyhaaekorngphyabalephraarakhayaephimkhun 65 tambristh IMS Health rakhayaodyechliythiorngphyabaleriykekbcakkhnikhtkpraman 9 000 ehriyyshrth 308 000 bath ethiybkb 2 300 ehriyy 79 000 bath emuxthainkhlinik odyepnphlkhxngkarcdcahnaythixnuyattamkdhmayihmechnni orngphyabalcanwnmakcungimmisiththiidswnld 51 cakrakhakhaysngechliythibngkhbdwykdhmay Affordable Healthcare Act emuxcdcahnayaebbedim 66 cudphaphchdesuxm aekikh emuxichya bevacizumab rksacudphaphchdesuxmaebbepiyk wet age related macular degeneration wet AMD khnadthiihcanxyaelamirakhaimaephng ethiybkbkhnadthitxngichephuxmaernglaisihyaelamaerngxun miphutrwcsxbhlayrayidraynganinpi ph s 2553 wa yathirakharaw 42 ehriyyshrth raw 1 300 bath miprasiththiphlethakbya ranibizumab sungmirakha 1 593 ehriyy raw 50 500 bath 67 68 odyinpraethsithymirakhapraman 500 1 000 bath aela 45 481 50 092 bathinpi ph s 2560 tamladb 69 70 odyeduxnemsayn ph s 2558 mikarthkethiyngxyangekhmkhninshrachxanackraelapraethsyuorpxun ekiywkbkareluxkihya ebwasisuaemb Avastin hrux ranibizumab Lucentis ephuxrksa wet AMD 71 inshrachxanackr pyhakkhux infayhnungkhux xngkhkryayuorp European Medicines Agency aelaxngkhkrkhwbkhumyakhxngshrachxanackr Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency idxnumtiihich ranibizumab ephuxrksa wet AMD aetimidxnumti ebwasisuaemb aelaxngkhkrtxngkarihaephthyimichyathiimidxnumtiemuxmiyaxunthiidrbxnumti aelainxikfayhnung xngkhkrkhxngrthkhux National Institute for Health and Care Excellence NICE sungepnphukahndaenwthangkarrksa yngimsamarthpraemin ebwasisuaemb epnkarrksaladbtn ephuxthicaldkhaichcayephuxkhwbkhumngbpramankhxngxngkhkrpraknsukhphaphkhxngrth khux National Health Service 71 thngbristh Novartis aela Roche sungepnbristhwangtladaelabristhecakhxngsahrb Avastin tamladb yngimidthakarthdlxngthangkhlinikephuxihidxnumtiichya Avastin ephuxrksa wet AMD aelaimmiaephnephuxthaechnnn 71 xnung thngsxngbristhwingetnimihxxkaenwthangkarrksaephuxich Avastin epnkarrksaladbaerk aelathamingansuksaodythuncakrthbalthiepriybethiybyathngsxngtiphimphrayngan bristhkcaxxkexksarennkhwamesiyngemuxich Avastin ephuxrksa wet AMD 71 maerngetanm aekikh inpi ph s 2554 xngkhkarxaharaelayashrth FDA idthxn ebwasisuaemb cakkhxbngichephuxrksamaerngetanmthikracayaelwhlngcaksrupwa yaimpraktkwaplxdphyhruxmiprasiththiphl khxbngichthitxnaerkxnumtikkhux karichyaphrxmkb paclitaxel sahrbrksakhnikhthiyngimidrbekhmibabdaelamimaerngetamnmaebb HER2 negative thikracayaelwkxnkarprakaskhxngxngkhkrinpiediywkn ekhruxkhaysunymaerngaehngchatishrth NCCN idxpedtaenwthangkarrksakhxngxngkhkr NCCN Guidelines sahrborkhmaerngetanm odyyunynkhxaenanaihichyaephuxrksamaerngetanmthikracayaelw 72 khuxinpi ph s 2551 FDA idxnumtiihichyarksamaerngetanm aemkhnaphuchanaykarnxkxngkhkrcalngkhaaenn 5 tx 4 ephuximihxnumti aetxngkhkridtdsinfunkhaaenanani khnaphuchanaykaridaesdngkhwamehnwa khxmulcakkarthdlxngthangkhlinikimidaesdngkarephimkhunphaphchiwithruxkarthaihrxdchiwitidnankhun sungepneknthmatrthansakhysxngxyangsahrbkarrksaorkhmaerngrayasudthay aemhlkthancaaesdngwa yaldkhnadenuxngxkaelaephimchwngmichiwitthiorkhkhngsphaph sungepnkhxmulhlngthixngkhkreluxkemuxtdsinfunkhwamehnkhxngphuchanaykar epnkartdsinicthisnbsnunodyklumpxngknphlpraoychnkhxngkhnikhaelaaephthywithyaenuxngxkbangswn aetaephthywithyaenuxngxkxun krusukwa karihxnumtisahrbkarrksamaerngrayasudthay thiimyudxayuhruxephimkhunphaphchiwitkhxngkhnikh caepntwxyangihbristhyaimtxngsniceknthmatrthanehlannemuxphthnakarrksamaerngrayasudthayihm 57 inwnthi 28 minakhm ph s 2550 khnakrrmathikaryuorpidxnumtiihichyarwmkb paclitaxel epnkarrksaladbaerksahrborkhmaerngetanmthikracayaelw 73 yaplxm aekikh wnthi 14 kumphaphnth ph s 2555 bristh Roche aelahnwyethkhonolyichiwphaphshrthkhxngbristhkhux Genentech prakaswa miya Avastin plxmthiidkracaykhayinshrth 74 aemyngsubkhdixyu aetkarbrrcuyathitangknthaihkaraeykaeyayaplxmepneruxngngay Roche idwiekhraahyaplxm 3 khwdaelwphbwa mieklux aepng isetrt isopropanol propanediol t butanol benzoic acid di fluorinated benzene ring aexsiothn aela phthalate moiety aetimmiyamaerng tambristh xngkhprakxbthangekhmikhxngyaplxmimaennxn cungimsamarthkahndwasarekhmiekhmkhnphxmiothshruxim odysamarthsubyaplxmwamacakxiyipt aelwekhasuhwngosxupthanphanyuorp cnmathungshrth 75 76 yakhlayknthangchiwphaph aekikh ineduxn ph s 2557 brisththiichphnthuwiswkrrmepliynyinkhxngphuchhruxstwephuxphlitya pharming khux PlantForm aela PharmaPraxis prakasaephnthicawangtladkhayyakhlayknthiphlitcaksingmichiwit biosimilar odyphlitcakkaraesdngxxkyinintnyasubodyrwmmuxkbsunywicythangculchiwwithyakhux Fraunhofer Center for Molecular Biology 77 inshrthxemrika yakhlayknthangchiwphaphechnni pkticawangtladkhayidemuxsiththibtrkhxngyatntarbhmdxayuaelw 78 txmaeduxnknyayn ph s 2560 xngkhkarxaharaelayashrthidxnumtiyakhlayknthangchiwphaphkhxngbristh Amgen odymichuxsamywa bevacizumab awwb aelachuxphlitphnthwa Mvasi aelamikhxbngichephuxmaerng 6 chnid 79 nganwicy aekikhngansuksatiphimphemuxeduxnemsayn ph s 2552 phbwa yaimmiprasiththiphlephuxpxngknkarklbmixakarorkhxikkhxngmaernglaisthiyngimkracayhlngcakphatd 80 yamiphltxorkhmaerngrngikh 81 82 aelamaerngsmxngaebb glioblastoma multiforme 83 emuxichepnyaediyw nganthdlxngthangkhlinikraya 3 sxngnganinpi ph s 2553 aesdngwa yaephimchwngmichiwitthiorkhkhngsphaphsahrbkhnikhmaerngrngikh 27 aela 54 84 mikartrwcsxbwayasamarthrksamaerngtbxxnodyesrimekhmibabdidhruxim aetnganwicyaesdngwa imthaihrxdchiwitdikhun 85 86 87 aetklbephimkhwamdnolhit thaiheluxdxxkinkraephaaaelalais aelalaisthaluyakalngthdlxnginebuxngtnodyesrimekhmibabdpktiaelakarphatd ephuxrksamaerngkradukinedk 88 rwmthngmaerngaebbxun echn maerngklamenuxeriyb leiomyosarcoma 89 mingansuksakarichyaephuxrksamaerngthingxkcakswnprasaththiechuxmhukbsmxng vestibular schwannoma 90 odypi ph s 2555 mikarthdlxngthangkhlinikephuxthdsxbkarihyainesneluxdephuxrksamaerngsmxngodytrngkhuximphanswnknrahwangolhitkbsmxng 91 xangxing aekikh 1 0 1 1 Bevacizumab Use During Pregnancy Drugs com 30 July 2019 subkhnemux 18 March 2020 Bevacizumab Drugs com www drugs com khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2016 12 28 subkhnemux 2016 12 28 Unknown parameter deadurl ignored help 3 0 3 1 Bevacizumab Injection MedlinePlus Drug Information NLM nih gov 2014 02 28 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2014 03 25 Unknown parameter deadurl ignored help 4 0 4 1 4 2 4 3 4 4 4 5 4 6 4 7 4 8 Bevacizumab The American Society of Health System Pharmacists khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2016 12 20 subkhnemux 2016 12 08 Unknown parameter deadurl ignored help WHO Model List of Essential Medicines 19th List PDF World Health Organization April 2015 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim PDF emux 2016 12 13 subkhnemux 2016 12 08 Unknown parameter deadurl ignored help WHO Model List of EssentialMedicines PDF World Health Organization October 2013 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim PDF emux 2014 04 23 subkhnemux 2014 04 22 Unknown parameter deadurl ignored help Bevacizumab International Drug Price Indicator Guide subkhnemux 2016 12 08 British national formulary BNF 69 69 ed British Medical Association 2015 p 597 ISBN 9780857111562 9 0 9 1 Bevacizumab Scientific DIscussion PDF European Medicines Agency 2005 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim PDF emux 2015 09 24 Lessons From the Adjuvant Bevacizumab Trial on Colon Cancer What Next Jco ascopubs org khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2011 12 05 subkhnemux 2012 08 05 Unknown parameter deadurl ignored help Sandler A Gray R Perry MC aelakhna 14 December 2006 Paclitaxel carboplatin alone or with bevacizumab for non small cell lung cancer New England Journal of Medicine 355 24 2542 2550 doi 10 1056 NEJMoa061884 PMID 17167137 Sandler A Yi J Dahlberg S aelakhna September 2010 Treatment outcomes by tumor histology in Eastern Cooperative Group Study E4599 of bevacizumab with paclitaxel carboplatin for advanced non small cell lung cancer Journal of Thoracic Oncology 5 9 1416 1423 doi 10 1097 JTO 0b013e3181da36f4 PMID 20686429 Reck M von Pawel J Zatloukal P Ramlau R Gorbounova V Hirsh V Leighl N Mezger J Archer V Moore N Manegold C BO17704 Study Group September 2010 Overall survival with cisplatin gemcitabine and bevacizumab or placebo as first line therapy for nonsquamous non small cell lung cancer results from a randomised phase III trial AVAiL Annals of Oncology 21 9 1804 1809 doi 10 1093 annonc mdq020 PMID 20150572 Preeta Tyagi Axel Grothey November 2006 Commentary on a phase III trial of bevacizumab plus XELOX or FOLFOX4 for first line treatment of metastatic colorectal cancer the NO16966 trial Clinical Colorectal Cancer 6 4 261 264 doi 10 3816 CCC 2006 n 044 PMID 17241510 F Barlesi J de Castro V Dvornichenko aelakhna September 2011 AVAPERL MO22089 Final Efficacy Outcomes for Patients pts With Advanced Non squamous Non small Cell Lung Cancer nsNSCLC Randomised to Continuation Maintenance mtc with Bevacizumab bev or Bev Pemetrexed pern After First line 1L Bev cisplatin cis pem Treatment Tx European Journal of Cancer 47 Supplement 2 16 doi 10 1016 S0959 8049 11 70133 2 F Barlesi A Scherpereel V Gorbunova aelakhna May 2014 Maintenance bevacizumab pemetrexed after first line cisplatin pemetrexed bevacizumab for advanced nonsquamous nonsmall cell lung cancer updated survival analysis of the AVAPERL MO22089 randomized phase III trial Annals of Oncology 25 5 1044 1052 doi 10 1093 annonc mdu098 Velcheti V Viswanathan A Govindan R June 2006 The proportion of patients with metastatic non small cell lung cancer potentially eligible for treatment with bevacizumab a single institutional survey Journal of Thoracic Oncology 1 5 501 doi 10 1097 01243894 200606000 00023 PMID 17409907 Vaughn C Zhang L Schiff D January 2008 Reversible posterior leukoencephalopathy syndrome in cancer Current Oncology Reports 10 1 86 91 doi 10 1007 s11912 008 0013 z PMID 18366965 FDA begins process to remove breast cancer indication from Avastin label Press release FDA 2010 12 16 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2010 12 16 subkhnemux 2010 12 17 Unknown parameter deadurl ignored help F D A Rejects Use of Drug in Cases of Breast Cancer NY Times 2010 12 16 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2012 11 11 subkhnemux 2010 12 16 Unknown parameter deadurl ignored help Couzin Frankel J Ogale Y July 2011 FDA Once on fast track avastin now derailed Science 333 6039 143 144 doi 10 1126 science 333 6039 143 PMID 21737712 FDA clears Genentech drug for kidney cancer San Francisco Chronicle 2009 08 02 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2010 09 30 Unknown parameter deadurl ignored help FDA Gives Roche s Avastin the Go Ahead for Metastatic Renal Carcinoma GENNewsHighlights Genetic Engineering amp Biotechnology News 2009 08 03 subkhnemux 2012 08 13 Rini BI February 2007 Vascular endothelial growth factor targeted therapy in renal cell carcinoma current status and future directions Clinical Cancer Research 13 4 1098 1106 doi 10 1158 1078 0432 CCR 06 1989 PMID 17317817 European Medicines Agency January 2008 Avastin H C 582 II 0015 EPAR Assessment Report Variation PDF khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim PDF emux 2012 01 30 Unknown parameter deadurl ignored help Cite journal requires journal help 26 0 26 1 Khasraw M Ameratunga MS Grant R Wheeler H Pavlakis N September 2014 Antiangiogenic therapy for high grade glioma The Cochrane Database of Systematic Reviews 9 CD008218 doi 10 1002 14651858 CD008218 pub3 PMID 25242542 Pazdur Richard M D May 2009 FDA Approval for Bevacizumab National Cancer Institute khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2010 01 10 subkhnemux 2010 05 11 Unknown parameter deadurl ignored help Arevalo JF Fromow Guerra J Sanchez JG aelakhna 2008 Primary intravitreal bevacizumab for subfoveal choroidal neovascularization in age related macular degeneration results of the Pan American Collaborative Retina Study Group at 12 months follow up Retina 28 10 1387 1394 doi 10 1097 IAE 0b013e3181884ff4 PMID 18827735 Azad R Chandra P 2007 Intravitreal bevacizumab in aggressive posterior retinopathy of prematurity Indian Journal of Ophthalmology 55 4 319 author reply 320 doi 10 4103 0301 4738 33057 PMID 17595491 Moja L Lucenteforte E Kwag KH aelakhna September 2014 Systemic safety of bevacizumab versus ranibizumab for neovascular age related macular degeneration The Cochrane Database of Systematic Reviews 9 9 CD011230 doi 10 1002 14651858 CD011230 pub2 PMC 4262120 PMID 25220133 Scott LJ Chakravarthy U Reeves BC Rogers CA March 2015 Systemic safety of anti VEGF drugs a commentary Expert Opinion on Drug Safety 14 3 379 388 doi 10 1517 14740338 2015 991712 PMID 25489638 Chen G Li W Tzekov R Jiang F Mao S Tong Y February 2015 Bevacizumab versus ranibizumab for neovascular age related macular degeneration a meta analysis of randomized controlled trials Retina 35 2 187 193 doi 10 1097 IAE 0000000000000301 PMID 25105318 Kodjikian L Decullier E Souied EH aelakhna October 2014 Bevacizumab and ranibizumab for neovascular age related macular degeneration an updated meta analysis of randomised clinical trials Graefe s Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology Albrecht Von Graefes Archiv Fur Klinische Und Experimentelle Ophthalmologie 252 10 1529 1537 doi 10 1007 s00417 014 2764 6 PMC 4180904 PMID 25142373 Thulliez M Angoulvant D Le Lez ML aelakhna November 2014 Cardiovascular events and bleeding risk associated with intravitreal antivascular endothelial growth factor monoclonal antibodies systematic review and meta analysis JAMA Ophthalmology 132 11 1317 1326 doi 10 1001 jamaophthalmol 2014 2333 PMID 25058694 Wang W Zhang X 2014 Systemic adverse events after intravitreal bevacizumab versus ranibizumab for age related macular degeneration a meta analysis PLOS One 9 10 e109744 doi 10 1371 journal pone 0109744 PMC 4199620 PMID 25330364 xonma sxnbali 2014 oxkasaelathangeluxk sahrbphupwyorkhcudphaphchdcxta PDF culsarokhrngkarpraeminethkhonolyiaelanoybaydansukhphaph pithi 5 chbbthi 17 krkdakhm knyayn 2555 okhrngkarpraeminethkhonolyiaelanoybaydansukhphaph krmxnamy krathrwngsatharnsukh phlkarsuksacaknkwichakarithy hna 9 10 subkhnemux 2018 05 28 CS1 maint ref harv link 37 0 37 1 FDA approves bevacizumab in combination with chemotherapy for ovarian cancer U S Food and Drug Administration FDA 2018 06 13 subkhnemux 2018 08 04 bthkhwamnirwmexaenuxkhwamcakaehlngxangxingni sungepnsatharnsmbti Hyuk Chan Kwon Sung Yong Oh Suee Lee aelakhna 14 December 2007 Bevacizumab plus infusional 5 fluorouracil leucovorin and irinotecan for advanced colorectal cancer that progressed after oxaliplatin and irinotecan chemotherapy A pilot study World Journal of Gastroenterology 13 46 6231 6235 doi 10 3748 wjg v13 i46 6231 PMC 4171235 PMID 18069765 Semenza GL May 2008 A new weapon for attacking tumor blood vessels The New England Journal of Medicine 358 19 2066 2067 doi 10 1056 NEJMcibr0800272 PMID 18463385 Sliesoraitis S Tawfik B July 2011 Bevacizumab induced bowel perforation The Journal of the American Osteopathic Association 111 7 437 441 PMID 21803880 Avastin prescribing PDF khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim PDF emux 2016 04 29 subkhnemux 2016 06 02 Unknown parameter deadurl ignored help Eremina V Jefferson JA Kowalewska J aelakhna March 2008 VEGF inhibition and renal thrombotic microangiopathy The New England Journal of Medicine 358 11 1129 1136 doi 10 1056 NEJMoa0707330 PMC 3030578 PMID 18337603 Cancer drug Avastin tied to 2 cases of flesh eating disease in Canada CBC News 2013 05 02 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2013 05 02 subkhnemux 2013 05 02 Unknown parameter deadurl ignored help Mehrdad Afarid Ali Sadegi Sarvestani Feisal Rahat Ali Azimi 2018 Intravitreal Injection of Bevacizumab Review of our previous Experience Iranian Journal of Pharmaceutical Research 17 3 1093 1098 PMC 6094424 PMID 30127831 Godfrey SE May 1989 Estrogen receptors American Journal of Clinical Pathology 91 5 629 630 doi 10 1215 15228517 2008 118 PMC 2718965 Los M Roodhart JM Voest EE April 2007 Target practice lessons from phase III trials with bevacizumab and vatalanib in the treatment of advanced colorectal cancer The Oncologist 12 4 443 450 doi 10 1634 theoncologist 12 4 443 PMID 17470687 Shih T Lindley C November 2006 Bevacizumab an angiogenesis inhibitor for the treatment of solid malignancies Clinical Therapeutics 28 11 1779 1802 doi 10 1016 j clinthera 2006 11 015 PMID 17212999 F D A Approves Cancer Drug From Genentech New York Times 2004 02 27 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2016 10 24 Palmer AM Stephenson FA Williams RJ April 2007 Society for Medicines Research 40th anniversary symposium Drug News amp Perspectives 20 3 191 196 PMID 17520096 Ferrara N 2009 Anti angiogenic drugs to treat human disease an interview with Napoleone Ferrara by Kristin H Kain Disease Models amp Mechanisms 2 7 8 324 325 doi 10 1242 dmm 002972 PMID 19553691 51 0 51 1 Ribatti D 2008 Napoleone Ferrara and the saga of vascular endothelial growth factor Endothelium 15 1 1 8 doi 10 1080 10623320802092377 PMID 18568940 Ferrara N 2011 From the discovery of vascular endothelial growth factor to the introduction of avastin in clinical trials an interview with Napoleone Ferrara by Domenico Ribatti The International Journal of Developmental Biology 55 4 5 383 388 doi 10 1387 ijdb 103216dr PMID 21858763 Avastin full Prescribing Information Genentech PDF Gene com 2011 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim PDF emux 2011 07 14 Unknown parameter deadurl ignored help Press Announcements FDA Commissioner announces Avastin decision U S Food and Drug Administration 2011 11 18 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2014 12 15 subkhnemux 2014 10 31 Unknown parameter deadurl ignored help 55 0 55 1 Pollack Andrew 2011 11 18 F D A Revokes Approval of Avastin for Breast Cancer New York Times khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2011 11 21 Unknown parameter deadurl ignored help Cancer drug Avastin loses US approval BBC 2011 11 18 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2011 11 19 Unknown parameter deadurl ignored help 57 0 57 1 F D A Approves Drug s Use for Breast Cancer The New York Times 2008 02 22 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2017 02 02 Unknown parameter deadurl ignored help Breast cancer drug still safe for Aussie women Australian Broadcasting Corporation 2010 07 22 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2010 07 23 Unknown parameter deadurl ignored help David Cameron s flagship Cancer Drugs Fund is a waste of NHS cash Guardian 2015 01 10 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2015 01 15 subkhnemux 2015 01 11 Unknown parameter deadurl ignored help Briggs Helen BBC News Health Reporter 2010 08 24 Critics condemn bowel cancer drug rejection khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2010 08 24 Unknown parameter deadurl ignored help Re Submission bevacizumab PDF Scottish Medicines khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim PDF emux 2012 04 24 subkhnemux 2012 07 18 Unknown parameter deadurl ignored help Berenson Alex 2006 02 15 A Cancer Drug Shows Promise at a Price That Many Can t Pay New York Times khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2015 11 18 Unknown parameter deadurl ignored help Mayer RJ June 2004 Two steps forward in the treatment of colorectal cancer The New England Journal of Medicine 350 23 2406 2408 doi 10 1056 NEJMe048098 PMID 15175443 P E I sole holdout on cancer drug CBC News 2009 11 26 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2015 09 16 Unknown parameter deadurl ignored help 65 0 65 1 Saporito Bill 2014 10 27 Hospitals Furious at Cancer Drug Price Hikes Time khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2015 10 20 subkhnemux 2015 10 26 Unknown parameter deadurl ignored help Innovation in Cancer Care and Implications for Health Systems Global Oncology Trend Report Reports khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2015 10 13 Unknown parameter deadurl ignored help Mundy Alicia 2010 06 17 Medicare Eye Study Finds Untapped Savings Wall Street Journal Tufail A Patel PJ Egan C Hykin P da Cruz L Gregor Z Dowler J Majid MA Bailey C Mohamed Q Johnston R Bunce C Xing W June 2010 Bevacizumab for neovascular age related macular degeneration ABC Trial multicentre randomised double masked study BMJ 340 c2459 doi 10 1136 bmj c2459 PMID 20538634 wicyyunyn Bevacizumab yatanmaerng rksacxtahay plxdphy inrakhathuk sthabnwicyrabbsatharnsukh swsr 2017 05 04 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2018 05 28 subkhnemux 2018 05 27 orkhcudphaphchdkhxngcxtaesuxm Macula disease rph emttapracharks wdirkhing 2017 04 30 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2017 09 29 subkhnemux 2018 05 28 71 0 71 1 71 2 71 3 Why have UK doctors been deterred from prescribing Avastin The British Medical Journal 2015 04 01 subkhnemux 2015 04 02 NCCN Guidelines for Breast Cancer Updated Bevacizumab Recommendation Affirmed National Comprehensive Cancer Network 18 October 2010 subkhnemux 2020 05 10 Avastin approved for metastatic breast cancer in EU Pharma Times 29 March 2007 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2020 05 11 Unknown parameter deadurl ignored help Counterfeits of cancer drug Avastin found in U S Reuters 2012 02 15 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2015 09 24 Unknown parameter deadurl ignored help Berkrot Bill 2012 02 27 Fake Avastin had salt starch chemicals Roche Reuters khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2012 03 03 subkhnemux 2012 02 28 Unknown parameter deadurl ignored help Staton Tracy 2012 02 28 Phony Avastin vials contained chemicals but no drugs FiercePharma com khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2012 03 01 subkhnemux 2012 02 28 Unknown parameter deadurl ignored help Brazilian JV looks to tap plant based manufacturing system for biosimilars BioPharma Reporter 2014 07 23 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2016 01 10 Nick C 2012 The US Biosimilars Act Challenges Facing Regulatory Approval Pharm Med 26 3 145 152 doi 10 1007 bf03262388 Avastin Clone OK d Biosimilar for bevacizumab approved for various cancers September 2017 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2017 09 16 Reed Katie 2009 04 22 Roche drug Avastin fails cancer study shares fall Reuters khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2009 08 12 subkhnemux 2009 04 22 Unknown parameter deadurl ignored help JA Konner K Fallon S Pezzuli aelakhna 20 June 2007 A phase II study of intravenous IV and intraperitoneal IP paclitaxel Tax IP cisplatin Cis and IV bevacizumab Bev as first line chemotherapy for optimal stage II or III ovarian primary peritoneal and fallopian tube cancer Proceeding of ASCO Journal of Clinical Oncology 25 18 suppl 5523 RA Burger MF Brady MA Bookman aelakhna June 2010 Phase III trial of bevacizumab BEV in the primary treatment of advanced epithelial ovarian cancer EOC primary peritoneal cancer PPC or fallopian tube cancer FTC A Gynecologic Oncology Group study Journal of Clinical Oncology 28 7 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2011 08 11 Unknown parameter deadurl ignored help Cloughesy T F Prados M D Wen P Y aelakhna 2008 A phase II randomized non comparative clinical trial of the effect of bevacizumab BV alone or in combination with irinotecan CPT on 6 month progression free survival PFS6 in recurrent treatment refractory glioblastoma GBM Journal of Clinical Oncology 26 15S 2010b Roche Claims Phase III Data Supports Use of Avastin in Ovarian Cancer 2010 10 12 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2010 10 18 Unknown parameter deadurl ignored help Saif MW July 2008 New developments in the treatment of pancreatic cancer Highlights from the 44th ASCO Annual Meeting Chicago IL USA May 30 June 3 2008 Journal of the pancreas 9 4 391 397 PMID 18648128 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2009 01 31 Unknown parameter deadurl ignored help Rocha Lima CM June 2008 New directions in the management of advanced pancreatic cancer a review Anti Cancer Drugs 19 5 435 446 doi 10 1097 CAD 0b013e3282fc9d11 PMID 18418211 Riess Hanno 2008 Antiangiogenic Strategies in Pancreatic Cancer Pancreatic Cancer Recent Results in Cancer Research 177 pp 123 129 doi 10 1007 978 3 540 71279 4 14 ISBN 978 3 540 71266 4 Md Girl 11 First To Try New Cancer Treatment khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2011 09 13 Unknown parameter deadurl ignored help A Phase II Study of Neoadjuvant Bevacizumab and Radiation Therapy for Resectable Soft Tissue Sarcomas khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2013 09 22 Unknown parameter deadurl ignored help Plotkin SR Merker VL Halpin C aelakhna August 2012 Bevacizumab for progressive vestibular schwannoma in neurofibromatosis type 2 a retrospective review of 31 patients Otology amp Neurotology 33 6 1046 1052 doi 10 1097 MAO 0b013e31825e73f5 PMID 22805104 Burkhardt JK Riina H Shin BJ aelakhna January 2012 Intra arterial delivery of bevacizumab after blood brain barrier disruption for the treatment of recurrent glioblastoma progression free survival and overall survival World Neurosurgery 77 1 130 134 doi 10 1016 j wneu 2011 05 056 PMC 3743246 PMID 22405392 aehlngkhxmulxun aekikhAvastin com Berenson Alex 2006 02 15 A Cancer Drug Shows Promise at a Price That Many Can t Pay New York Times NCI Drug Information Summary on Bevacizumab for Patients NCI Drug Dictionary Definition for Bevacizumab Sachdev JC Jahanzeb M October 2008 Evolution of bevacizumab based therapy in the management of breast cancer Clinical Breast Cancer 8 5 402 410 doi 10 3816 CBC 2008 n 048 PMID 18952553 U S National Library of Medicine Drug Information Portal Bevacizumab NCCN Guidelines For Breast Cancer Updated Bevacizumab Recommendation Affirmed Avastin Adverse Events Reported to the FDA Adverse Event Reporting System AERS ekhathungcak https th wikipedia org w index php title ebwasisuaemb amp oldid 9086305, wikipedia, วิกิ หนังสือ, หนังสือ, ห้องสมุด,

บทความ

, อ่าน, ดาวน์โหลด, ฟรี, ดาวน์โหลดฟรี, mp3, วิดีโอ, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, รูปภาพ, เพลง, เพลง, หนัง, หนังสือ, เกม, เกม