fbpx
วิกิพีเดีย

คลอโรควิน

สิงหาคม 13, 2021

คลอโรควิน (อังกฤษ: Chloroquine) เป็นยาที่ใช้ในการป้องกันและรักษาโรคมาลาเรียในพื้นที่ที่เสี่ยงต่อการได้รับผลกระทบจากโรค ไข้มาลาเรียบางชนิด, สายพันธุ์ดื้อยา และกรณีป่วยที่ซับซ้อนมักจะใช้ยาอื่นหรือต้องใช้ยาอื่นเพิ่มเติม บางครั้งคลอโรควินจะใช้สำหรับโรคบิดติดเชื้ออะมีบา (Amebiasis) ที่เกิดขึ้นนอกลำไส้, โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ และโรคลูปัส (Lupus erythematosus) มีการศึกษาการยาใช้ในหญิงตั้งครรภ์ ซึ่งพบว่ามีความปลอดภัย คลอโรควินเป็นยารับประทาน ยายังถูกใช้ในการทดลองเพื่อรักษาโรค COVID-19 ในปี พ.ศ. 2563

คลอโรควิน
ข้อมูลทางคลินิก
การอ่านออกเสียง/ˈklɔːrəkwɪn/
ชื่อทางการค้าAralen, อื่น ๆ
AHFS/Drugs.comChloroquine Phosphate
ข้อมูลทะเบียนยา
  • TH Ya&You: Chloroquine
  • US DailyMed: Chloroquine
  • US FDA: Chloroquine
รหัส ATC
กฏหมาย
สถานะตามกฏหมาย
  • UK: P (Pharmacy medicines)
  • US: ℞-only
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การเปลี่ยนแปลงยาตับ
ครึ่งชีวิตทางชีวภาพ1–2 เดือน
ตัวบ่งชี้
เลขทะเบียน CAS
  • 54-05-7[CAS]
PubChem CID
  • 2719
IUPHAR/BPS
  • 5535
DrugBank
  • DB00608  7
ChemSpider
  • 2618  7
UNII
  • 886U3H6UFF
KEGG
  • D02366  7
ChEBI
  • CHEBI:3638  7
ChEMBL
  • CHEMBL76  7
NIAID ChemDB
  • 000733
ECHA InfoCard100.000.175
ข้อมูลทางกายภาพและเคมี
สูตรC18H26ClN3
มวลต่อโมล319.872 กรัม/โมล
แบบจำลอง 3D (JSmol)
  • Interactive image
  (verify)
สารานุกรมเภสัชกรรม

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ ปัญหาเกี่ยวกับกล้ามเนื้อ, เบื่ออาหาร, ท้องร่วง และผื่นที่ผิวหนัง ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงรวมถึง ปัญหาเกี่ยวกับการมองเห็น, ความเสียหายของกล้ามเนื้อ, การชัก และระดับเซลล์เม็ดเลือดต่ำ คลอโรควิน เป็นสมาชิกของกลุ่มยา 4-อะมิโนควิโนลิน (4-aminoquinoline) โดยทำงานต่อต้านรูปแบบที่ไม่อาศัยเพศของปรสิตมาลาเรียในเซลล์เม็ดเลือดแดง อย่างไรก็ตามกลไกของยาสำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ และโรคลูปัสยังไม่เป็นที่ทราบชัดเจน

คลอโรควิน ถูกค้นพบในปี ค.ศ. 1934 (พ.ศ. 2476-2477) โดยฮานส์ อันเดอร์ซัก (Hans Andersag) ถูกบรรจุอยู่ในรายชื่อยาสำคัญขององค์การอนามัยโลก ซึ่งเป็นยาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพที่สุด ที่จำเป็นในระบบสุขภาพ สามารถใช้เป็นยาสามัญได้ในสหรัฐอเมริกา ราคาขายส่งในประเทศกำลังพัฒนาอยู่ที่ประมาณ $0.04 ดอลลาร์สหรัฐ และในสหรัฐอเมริกามีราคาประมาณ $5.30 ดอลลาร์สหรัฐ ต่อการรับประทานหนึ่งครั้ง

การใช้ในทางการแพทย์

มาลาเรีย

 
แผนภาพการกระจายของโรคมาลาเรีย:
♦ การปรากฏเพิ่มขึ้นของมาลาเรียชนิดดื้อต่อยาคลอโรควินหรือต่อยาหลายขนาน
♦ การปรากฏของมาลาเรียชนิดดื้อต่อยาคลอโรควิน
♦ ไม่มีเชื้อ Plasmodium falciparum หรือการดื้อยาคลอโรควิน
♦ ไม่มีมาลาเรีย

คลอโรควิน มีการใช้มานานในการรักษาหรือป้องกันโรคมาลาเรียจากปรสิตในสกุลพลาสโมเดียมได้แก่ Plasmodium vivax, P. ovale, และ P. malariae ยกเว้นปรสิตมาลาเรีย Plasmodium falciparum เนื่องจากเชื้อเริ่มพัฒนาความต้านทานต่อยาในวงกว้าง

คลอโรควิน มีการใช้อย่างกว้างขวางในการจัดการยาสำหรับมวลชน ซึ่งอาจมีส่วนร่วมทำให้เกิดขึ้นและเกิดการแพร่กระจายของการดื้อยา แนะนำให้ตรวจสอบว่าคลอโรควินยังคงมีประสิทธิภาพในการรักษาในภูมิภาคก่อนที่จะใช้ ในพื้นที่ที่มีการดื้อยา ยาต้านมาลาเรียชนิดอื่นเช่นเมโฟลควิน (Mefloquine) หรืออะโตวาโควน (Atovaquone) อาจถูกนำมาใช้แทน ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคสหรัฐ แนะนำให้รักษามาลาเรียด้วยคลอโรวินเพียงอย่างเดียวเนื่องจากมีประสิทธิภาพมากกว่าสูตรยาผสม

โรคบิดติดเชื้ออะมีบา

ในการรักษาฝีในตับจากการติดเชื้ออะมีบา อาจใช้คลอโรควินทดแทนหรือเพิ่มเติมจากยาอื่น ๆ ในกรณีที่คนไข้อาการไม่ดีขึ้นด้วยยาเมโทรไนดาโซล (Metronidazole) หรือไนโตรอิมิดาโซล (Nitroimidazole) อื่น ๆ ภายใน 5 วัน หรือแพ้ยาเมโทรไนดาโซล หรือไนโตรอิมิดาโซล

โรครูมาติก

เนื่องจากคลอโรควินมีฤทธิ์ยับยั้งระบบภูมิคุ้มกันอย่างอ่อน จึงถูกนำมาใช้ในโรคภูมิต้านทานผิดปกติบางอย่างเช่นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (Rheumatoid arthritis) และโรคลูปัส อีริทีมาโตซัส (Lupus erythematosus)

ผลข้างเคียง

ยามีผลข้างเคียงต่อ กล้ามเนื้อร่วมประสาท, การได้ยิน, สุขภาพจิต, ระบบทางเดินอาหาร, สมอง, ผิวหนัง, ตา, ช้ำ/ เลือดออกง่าย, หลอดเลือดหัวใจ (หายาก) และปฏิกิริยาในเลือด

  • ชัก
  • หูหนวกหรือหูอื้อ
  • คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วง, ปวดท้องและเบื่ออาหาร
  • ปวดศีรษะชั่วคราวและไม่รุนแรง
  • การเปลี่ยนแปลงทางจิตใจ/ อารมณ์ (เช่น ความสับสน, การเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพ, ความคิด/ พฤติกรรมที่ผิดปกติ, ภาวะซึมเศร้า, ความรู้สึกว่าถูกเฝ้าดู, ประสาทหลอน)
  • อาการคันผิวหนัง, ริมฝีปาก/ เล็บ/ ผิวหนังซีด, ผมร่วง และผื่นที่ผิวหนัง
    • อาการคันที่เกิดจากคลอโรควินเป็นเรื่องธรรมดามากในหมู่ชาวแอฟริกันผิวสี (70%) แต่พบได้น้อยกว่าในเผ่าพันธุ์อื่น โดยจะเพิ่มขึ้นตามอายุและรุนแรงจนถึงขั้นหยุดการรักษาด้วยยา อาการโดยรวมจะแย่ลงในช่วงมีไข้จากมาลาเรีย โดยความรุนแรงของอาการมีความสัมพันธ์กับปริมาณปรสิตมาลาเรียในเลือด หลักฐานบางอย่างบ่งชี้ว่ามีพื้นฐานจากทางพันธุกรรม และเกี่ยวข้องกับการกระทำของคลอโรควินกับโอปิออยด์ รีเซพเตอร์ (Opioid receptor) จากระบบประสาทส่วนกลางหรือส่วนปลาย
  • รสชาติโลหะที่ไม่พึงประสงค์
    • อาการนี้สามารถหลีกเลี่ยงได้ด้วยสูตรยาซึ่ง "กลบการรับรสและควบคุมการปลดปล่อยยา" เช่นการใช้อิมัลชันหลายตัว
  • โรคจอตาเหตุจากคลอโรควิน
    • อาจผันกลับไม่ได้ สิ่งนี้เกิดขึ้นกับการใช้ยาในระยะยาวเป็นเวลาหลายปีหรือในปริมาณสูง ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยคลอโรควินระยะยาวควรได้รับการตรวจคัดกรองในระยะเริ่มต้นและในทุก ๆ ห้าปีหลังจากการใช้ยา ผู้ป่วยควรได้รับการคัดกรองสำหรับการมองเห็นที่เปลี่ยนแปลง เช่น การเห็นภาพเบลอ, การโฟกัสยาก หรือมองเห็นวัตถุเพียงครึ่งหนึ่ง
  • ความดันโลหิตต่ำและการเปลี่ยนแปลงคลื่นไฟฟ้าหัวใจ
    • เป็นที่ประจักษ์ว่าคลอโรควินทั้งก่อให้เกิดการรบกวนการนำไฟฟ้าหัวใจ (การปิดกั้นทางเดินของคลื่นกระแสไฟฟ้าหัวใจ (Bundle-branch block), การปิดกั้นหัวใจห้องบนและล่าง (Atrioventricular block)) หรือก่อให้เกิดพยาธิสภาพของกล้ามเนื้อหัวใจ (Cardiomyopathy) - มักจะเกิดพร้อมกับภาวะหัวใจโต, กล้ามเนื้อหัวใจแข็งตัว และภาวะหัวใจล้มเหลว การเปลี่ยนแปลงอาจไม่สามารถย้อนกลับได้ มีรายงานผู้ป่วยเพียงสองรายเท่านั้นที่ต้องทำการปลูกถ่ายหัวใจ ซึ่งพิจารณาว่ามีความเสี่ยงต่ำมากสำหรับกรณีนี้ การตรวจชิ้นเนื้อหัวใจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน แสดงให้เห็นอาการบ่งโรคในอินคลูชั่นบอดี ในไซโทพลาซึมของเซลล์
  • ภาวะขาดเม็ดเลือดทุกชนิด (Pancytopenia), โรคโลหิตจางจากไขกระดูกฝ่อ (Aplastic anemia), ภาวะเม็ดเลือดขาวแกรนูโลไซต์ต่ำเฉียบพลัน แบบชั่วคราว (Reversible agranulocytosis), เกล็ดเลือดต่ำ, ภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำ (Neutropenia)

ในหญิงมีครรภ์

คลอโรควิน ไม่แสดงว่ามีผลกระทบที่เป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์เมื่อใช้ในการป้องกันโรคมาลาเรีย คลอโรควินจำนวนเล็กน้อยถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ในการให้นมบุตร อย่างไรก็ตามเนื่องจากยานี้สามารถจ่ายให้กับทารกได้อย่างปลอดภัย ผลกระทบจึงไม่เป็นอันตราย การศึกษากับหนูทดลองแสดงให้เห็นว่าคลอโรควินที่มีการติดเครื่องหมายด้วยกัมมันตภาพรังสี ผ่านไปยังรกอย่างรวดเร็วและสะสมในดวงตาของทารกในครรภ์ ซึ่งยังคงมีอยู่ห้าเดือนหลังจากที่ยาถูกกำจัดออกจากส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย ยังคงมีคำแนะนำให้ป้องกันหญิงที่กำลังตั้งครรภ์หรือวางแผนที่จะตั้งครรภ์ ไม่ให้เดินทางไปยังภูมิภาคที่มีความเสี่ยงกับโรคมาลาเรีย

ในผู้สูงอายุ

ไม่มีหลักฐานเพียงพอที่จะพิจารณาว่าคลอโรควินนั้น ปลอดภัยสำหรับผู้ที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไปหรือไม่ อย่างไรก็ตามยาจะถูกกำจัดออกทางไต และควรมีการตรวจสอบความเป็นพิษอย่างรอบคอบในผู้ที่มีการทำงานของไตไม่ดี

ปฏิกิริยาระหว่างยา

  • ระดับของแอมพิซิลลิน - อาจลดลงได้ด้วยคลอโรควิน
  • ยาลดกรด - อาจลดการดูดซึมของคลอโรควิน
  • ไซเมทิดีน - อาจยับยั้งกระบวนการเผาผลาญของคลอโรควิน ซึ่งจะเพิ่มระดับคลอโรควินในร่างกาย
  • ระดับของไซโคลสปอริน (Cyclosporine) - อาจเพิ่มขึ้นจากคลอโรควิน
  • คาโอลิน (ดินขาว) - อาจลดการดูดซึมของคลอโรควิน
  • เมโฟลควิน (Mefloquine) - อาจเพิ่มความเสี่ยงของการชัก

การได้รับยาเกินขนาด

การใช้ยาคลอโรควินเกินขนาดเป็นอันตรายมาก ยาจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วจากลำไส้ จากการศึกษาที่ตีพิมพ์ในปี พ.ศ. 2504 พบว่าเด็กสามคนที่ใช้ยาเกินขนาดเสียชีวิตภายใน 2 1/2 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยา ในขณะที่ปริมาณของการใช้ยาเกินขนาดไม่ได้รับการอ้างถึง สำหรับคลอโรควินเป็นที่ทราบกันว่ามีดัชนีการรักษา (Therapeutic index) แคบ อาการของการใช้ยาเกินขนาด ได้แก่ ปวดศีรษะ, ง่วงนอน, รบกวนการมองเห็น, คลื่นไส้และอาเจียน, ภาวะไหลเวียนของโลหิตล้มเหลว (Cardiovascular collapse), ชัก, และระบบทางเดินหายใจล้มเหลวและหัวใจหยุดเต้นกะทันหัน

อะนาล็อก (ความเปรียบเหมือน) ของคลอโรควิน และ ไฮดรอกซีคลอโรควิน (Hydroxychloroquine) คือ มีค่าครึ่งชีวิตในเลือดยาว (32-56 วัน) และสามารถมีการกระจายปริมาณที่มาก (580–815 ล./กก.) ช่วงการรักษา, ความเป็นพิษ และความเป็นอันตราย มักจะพิจารณาเป็น 0.03 ถึง 15 มก./ล., 3.0 ถึง 26 มก./ล. และ 20 ถึง 104 มก./ล. ตามลำดับ อย่างไรก็ตามมีรายงานกรณีของผู้ป่วยที่ไม่เป็นพิษโดยมีขนาดมากถึง 39 มก./ล. การแนะนำช่วงที่สามารถทนได้ต่อสารนี้ในแต่ละกรณี อาจมีความแตกต่างมากกว่าที่ได้รับการยอมรับกันมาก่อน

วิทยาเภสัช

  • การดูดซึม: รวดเร็วและเกือบสมบูรณ์
  • การกระจาย: กระจายอย่างกว้างขวางในเนื้อเยื่อของร่างกาย
  • การจับโปรตีน: 55%
  • เมแทบอลิซึม: บางส่วนที่ตับในรูปสารเมแทบอไลต์หลัก ดีเซทิลคลอโรควิน (Desethylchloroquine)
  • การขับถ่าย: ทางปัสสาวะ (⩾50% เป็นยาที่ไม่เปลี่ยนแปลง); ความเป็นกรดของปัสสาวะเพิ่มขึ้นจากการกำจัดยา

คลอโรควิน มีการกระจายในระดับที่สูงมากเนื่องจากมันแพร่กระจายเข้าไปในเนื้อเยื่อไขมันของร่างกาย คลอโรควิน และสารที่เกี่ยวข้องกับควินิน มีความสัมพันธ์กับกรณีของความเป็นพิษของจอประสาทตา โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อให้ในปริมาณที่สูงขึ้นเป็นเวลานาน การสะสมของยาในปริมาณหนึ่งอาจส่งผลนำไปสู่การมองเห็นภาพซ้อนและจนถึงตาบอด ด้วยขนาดยาที่ต้องได้รับในระยะยาวมีข้อแนะนำให้ผู้ป่วยไปพบจักษุแพทย์เป็นประจำ

คลอโรควิน ยังเป็นสารตัวกระทำไลโซโซโมโทรปิก (Lysosomotropic agent) ซึ่งหมายความว่ามันจะสะสมอยู่ในไลโซโซมของเซลล์ในร่างกาย ค่า pKa สำหรับไนโตรเจนในสารควิโนลีน (Quinoline) ของคลอโรควินคือ 8.5 ซึ่งหมายความว่ามีการดึงโปรตอนออกประมาณ 10% ที่ค่า pH ของร่างกาย ซึ่งคำนวณโดยสมการเฮนเดอร์สัน-แฮสเซลบาลช์ สิ่งนี้จะลดลงประมาณ 0.2% ที่ค่าไลโซโซมัลพีเอช (Lysosomal pH) 4.6 เนื่องจากรูปแบบที่มีการดึงโปรตอนออก สามารถซีมผ่านเมมเบรนได้มากกว่ารูปแบบที่มีโปรตอน เป็นผลใน "การดักจับ" เชิงปริมาณของสารประกอบของไลโซโซม (ผลการรักษาเชิงปริมาณของปรากฏการณ์นี้ เกี่ยวข้องกับค่า pKa ของไนโตรเจนทั้งหมดในโมเลกุล อย่างไรก็ตามก็เพียงพอสำหรับแสดงหลักการของการรักษานี้)

ลักษณะไลโซโซโมโทรปิกของคลอโรควิน เชื่อว่าเป็นสาเหตุของฤทธิ์ในการต่อต้านมาลาเรีย; ยามุ่งเน้นไปที่ แวคิวโอลอาหารที่เป็นกรดของปรสิตและรบกวนกระบวนการที่สำคัญ คุณสมบัติของไลโซโซโมโทรปิกดังกล่าว ยังเป็นที่ยอมรับในการนำไปใช้ทดลองในหลอดทดลองเกี่ยวกับโรคที่เกี่ยวกับไขมันภายในเซลล์, กลไกการกินตัวเองของเซลล์ (Autophagy) และอะพอพโทซิส

กลไกการออกฤทธิ์

 
อนุพันธ์ของควิโนลีน ที่ใช้ทางการแพทย์

มาลาเรีย

ภายในเซลล์เม็ดเลือดแดง ปรสิตมาลาเรียซึ่งอยู่ในช่วงวงจรชีวิตแบบไม่มีเพศ จะต้องทำให้เฮโมโกลบินเสื่อมสภาพเพื่อให้ได้กรดอะมิโนที่จำเป็น ซึ่งปรสิตต้องการในการนำไปสร้างโปรตีนของตัวเองและสำหรับการเผาผลาญพลังงาน การย่อยจะดำเนินการในแวคิวโอลของเซลล์ปรสิต

เฮโมโกลบินประกอบด้วยหน่วยโปรตีน (ซึ่งถูกย่อยโดยปรสิต) และหน่วยฮีม (Heme; ซึ่งไม่ได้ใช้โดยปรสิต) ในระหว่างกระบวนการนี้ปรสิตจะปลดปล่อยโมเลกุลฮีมที่เป็นพิษและละลายน้ำได้ หรือกึ่งหนึ่งของฮีม (Heme moiety) ประกอบด้วยวงแหวนพอร์ไพริน เรียกว่าไอเอิร์น(ทู) -โพรโตพอร์ไพริน นายน์ (Fe (II) -protoporphyrin IX (FP)) เพื่อหลีกเลี่ยงการถูกทำลายโดยโมเลกุลนี้ปรสิตสังเคราะห์ผลึกชีวภาพของฮีม (Biocrystallizes heme) เพื่อสร้างฮีโมโซอิน (Hemozoin) ซึ่งเป็นโมเลกุลที่ไม่มีพิษ ฮีโมโซอินถูกเก็บสะสมในแวคิวโอลย่อยอาหารของปรสิตในรูปผลึกที่ไม่ละลายน้ำ

 
รูปแบบฮีโมโซอิน (Hemozoin) ของ P. falciparum : ยาต้านมาลาเรียหลายชนิดเป็นตัวยับยั้งอย่างแรงของการเติบโตของผลึกฮีโมโซอิน

คลอโรควินเข้าสู่เซลล์เม็ดเลือดแดงโดยการแพร่กระจายอย่างง่าย ยับยั้งเซลล์ปรสิตและแวคิวโอลย่อยอาหาร คลอโรควินก็จะส่งถ่ายโปรตอน (ไปยัง CQ2+) เนื่องจากแวคิวโอลย่อยอาหารนั้นเป็นที่ทราบกันว่ามีสภาวะเป็นกรด (pH 4.7); คลอโรควินไม่สามารถผ่านไปโดยการแพร่กระจาย คลอโรควินปกคลุมโมเลกุลฮีโมโซอินเพื่อป้องกันไม่ให้เกิดการตกผลึกทางชีวภาพเพิ่มเติมของฮีม จึงนำไปสู่การสะสมของฮีม คลอโรควินเชื่อมต่อกับฮีม (หรือ FP) เพื่อสร้างเอฟพี-คลอโรควิน คอมเพล็กซ์ (FP-chloroquine complex); คอมเพล็กซ์นี้มีพิษสูงต่อเซลล์และรบกวนการทำงานของเยื่อหุ้มเซลล์ การกระทำของพิษ FP-chloroquine และ FP ส่งผลให้เซลล์สลายและท้ายที่สุดปรสิตเซลล์กลืนกินตัวเอง (Autodigestion) โดยสาระสำคัญแล้วเซลล์ปรสิตจะจมอยู่ในผลผลิตเมตาบอลิซึมของตัวเอง ทำให้ปรสิตที่ไม่ก่อให้เกิดฮีโมโซอินจึงมีความต้านทานต่อคลอโรควิน

การดื้อยาในโรคมาลาเรีย

ตั้งแต่รายงานฉบับแรกของการดื้อยาคลอโรควินของเชื้อ P. falciparum ในคริสต์ทศวรรษ 1950 สายพันธุ์ดื้อยาได้ปรากฏขึ้นทั่วแอฟริกาตะวันออก และตะวันตก, เอเชียตะวันออกเฉียงใต้ และอเมริกาใต้ ประสิทธิภาพของคลอโรควินกับเชื้อ P. falciparum ได้ลดลงเมื่อสายพันธุ์ของปรสิตที่ดื้อต่อยาพัฒนาขึ้น โดยได้ต่อต้านยาอย่างมีประสิทธิภาพผ่านกลไกที่ระบายคลอโรควินออกจาก แวคิวโอลย่อยอาหาร เซลล์ที่ทนต่อคลอโรควินสามารถขจัดยาออกในอัตรา 40 เท่าของเซลล์ที่ไวต่อคลอโรควิน การกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องนั้นตรวจสอบย้อนกลับไปที่โปรตีนทั่วเซลล์เมมเบรนของแวคิวโอลย่อยอาหาร รวมถึงชุดการกลายพันธุ์ที่สำคัญในยีน P. falciparum chloroquine resistance transporter (PfCRT) ที่เป็นโปรตีนกลายพันธุ์ แต่ไม่ใช่ชนิดที่เหนือกว่าของประเภทยีนควบคุมโปรตีนขนส่ง การขนส่งคลอโรควินแสดงออกในเซลล์ไข่ของกบเล็บแอฟริกา (Xenopus oocytes) และได้รับการประมาณว่าคลอโรควิน รั่วไหลออกจากด้านที่กระทำการของแวคิวโอลย่อยอาหารของเซลล์ไข่ ปรสิตที่ดื้อยามักจะมีการกลายพันธุ์ของยีนควบคุมโปรตีนขนส่ง ABC transporter P. falciparum multidrug (PfMDR1) แม้ว่าการกลายพันธุ์เหล่านี้มีจะความสำคัญรองเมื่อเทียบกับยีน PfCRT สำหรับเวราพามิล (Verapamil) ซึ่งเป็น Ca2+ channel blocker ได้รับการค้นพบว่ามีความสามารถคืนค่าในการรักษาความเข้มข้นของคลอโรควินและความไวต่อยานี้ เมื่อเร็ว ๆ นี้มีการพบว่าการผันแปรในโปรตีนของยีนควบคุมโปรตีนขนส่งคลอโรควินของปรสิต (chloroquine-transporter CG2) นั้นเกี่ยวข้องกับการดื้อยาคลอโรควิน แต่กลไกการดื้อยาอื่น ๆ ก็มีส่วนเกี่ยวข้องเช่นกัน การวิจัยเกี่ยวกับกลไกของคลอโรควินและวิธีที่ปรสิตที่ได้รับคลอโรควินดื้อต่อยา ยังคงดำเนินต่อไปเนื่องจากกลไกการดื้อยาอื่น ๆ นั้นมีความเป็นไปได้

สารอื่น ๆ ที่แสดงให้เห็นถึงต่อต้านการดื้อยาคลอโรควินในมาลาเรียคือ คลอเฟนะมีน (Chlorpheniramine), เกฟิตินิบ (Gefitinib), ไอแมตินิบ (Imatinib), ทาริควิดาร์ (Tariquidar) และ โซซูควิดาร์ (Zosuquidar)

การต้านไวรัส

คลอโรควิน มีฤทธิ์ต้านไวรัส โดยเพิ่มค่า pH ในเส้นทางขนส่ง Late endosomes to lysosomes ทำให้กลไกการปล่อยไวรัสจากเอนโดโซม หรือไลโซโซม ผิดปกติ - การปล่อยของไวรัสต้องมีค่า pH ต่ำ ดังนั้นไวรัสจึงไม่สามารถปล่อยสารพันธุกรรมลงในเซลล์และทำกระบวนการทำซ้ำได้

ดูเหมือนว่าคลอโรควิน จะทำหน้าที่เป็นตัวชักพาอิออนสังกะสี (Zinc ionophore) ซึ่งจะช่วยให้ธาตุสังกะสีภายนอกเซลล์ เข้าสู่เซลล์และยับยั้งเอนไซม์ RNA-dependent RNA polymerase ของไวรัส กลไกการออกฤทธิ์นี้ได้รับการรายงานบางส่วนในสิทธิบัตรที่ตีพิมพ์ในปี พ.ศ. 2553 เกี่ยวกับการใช้การรักษาแบบผสมผสานของยาปฏิชีวนะไตรเมโทพริม (Trimethoprim) และสังกะสีในอัตราส่วนที่กำหนด ซึ่งมีรายงานว่ามีการต่อต้านการติดเชื้อของอาร์เอ็นเอไวรัสทางเดินหายใจ

อื่น ๆ

คลอโรควิน ยับยั้งการดูดซึมวิตามินบี 1 (ไทอามีน) ซึ่งจะทำหน้าที่เฉพาะบนยีนควบคุมโปรตีนขนส่ง SLC19A3

ต่อต้านโรคไขข้อรูมาตอยด์ ทำงานโดยการยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์เม็ดเลือดขาวลิมโฟไซต์, เอนไซม์ phospholipase A2, การส่งสัญญาณจากแอนติเจนในเซลล์เดนดริติก, การปลดปล่อยเอนไซม์จากไลโซโซม, การปลดปล่อยอนุมูลออกซิเจนอิสระ (reactive oxygen species) จากเซลล์มาโครฟาจ และผลผลิตของไซโตไคน์ชนิด Interleukin-1 (IL-1)

ประวัติการค้นพบ

ในประเทศเปรู ชาวพื้นเมืองได้สกัดเปลือกของต้นซิงโคนา (Cinchona officinalis) และใช้สารสกัด เพื่อต่อสู้กับอาการหนาวสั่นและเป็นไข้ในช่วงคริสต์ศตวรรษที่สิบเจ็ด ต่อมาในปี ค.ศ.1633 (พ.ศ. 2175-2176) ยาสมุนไพรนี้ได้รับการแนะนำในยุโรป ซึ่งมีการใช้ในสรรพคุณเดียวกันอย่างแพร่หลายและเริ่มนำมาใช้ในการต่อต้านมาลาเรีย สารควิโนลีน ในยาต้านมาลาเรียควินิน ถูกแยกออกจากสารสกัดในปี ค.ศ.1820 (พ.ศ. 2362-2363) และคลอโรควินเป็นอะนาล็อกของควิโนลีน

คลอโรควิน ถูกค้นพบในปี ค.ศ. 1934 (พ.ศ. 2476-2477) โดยฮานส์ อันเดอร์ซัก (Hans Andersag) และเพื่อนร่วมงานในห้องทดลองของไบเออร์ในบริษัทอุตสาหกรรมอิกิ ฟาร์บึน (I.G. Farbenindustrie) ในเมืองเอเบอร์เฟล์ด (Elberfeld) ซึ่งตั้งชื่อว่า "Resochin" ซึ่งถูกเพิกเฉยเป็นเวลากว่าสิบปีเพราะได้รับพิจารณาว่าเป็นพิษต่อมนุษย์มากเกินไป แทนที่จะใช้คลอโรควิน อะนาล็อกของคลอโรควินคือ 3-methyl-chloroquine (Sontochin) ถูกใช้โดยกองทัพน้อยแอฟริกาของเยอรมัน (DAK) หลังจากกองกำลังพันธมิตรมาถึงเมืองตูนิส Sontochin ได้ถูกครอบครองโดยกองทัพสหรัฐ และได้ส่งกลับไปยังสหรัฐอเมริกาเพื่อทำการวิเคราะห์ นำไปสู่การค้นพบคลอโรควินอีกครั้ง [43] [44] การทดลองทางคลินิกที่รัฐบาลสหรัฐอเมริกาให้การสนับสนุน สำหรับการพัฒนายาต้านมาลาเรียแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่า คลอโรควินมีคุณค่าการรักษาที่สำคัญในฐานะยาต้านมาลาเรีย โดยได้ถูกนำเข้าสู่การปฏิบัติทางคลินิกในปี พ.ศ. 2490 สำหรับการรักษาโรคมาลาเรีย

การผลิตและการค้า

 
แผงยาเม็ดเรโซชิน (Resochin®)

สูตรยา

คลอโรควิน ผลิตเป็นยาเม็ดในรูปแบบเกลือฟอสเฟต, เกลือซัลเฟต และเกลือไฮโดรคลอไรด์ โดยคลอโรควินมักจะถูกจ่ายในรูปแบบเกลือฟอสเฟต

ชื่อทางการค้า

ชื่อทางการค้ารวมถึง Chloroquine FNA, Resochin, Dawaquin และ Lariago

การใช้ในสัตว์

คลอโรควิน ในรูปแบบทางเคมีต่าง ๆ ใช้ในการรักษาและควบคุมการเจริญเติบโตของดอกไม้ทะเลและสาหร่าย และการติดเชื้อโปรโตซัวจำนวนมากในพิพิธภัณฑ์สัตว์น้ำ เช่น การติดเชื้อปรสิต Amyloodinium ocellatum ในปลา

การวิจัย

โรคติดเชื้อโคโรนาไวรัส 2019 (COVID-19)

ในช่วงปลายเดือนมกราคม พ.ศ. 2563 ในช่วงการระบาดทั่วของโคโรนาไวรัส พ.ศ. 2562-2563 นักวิจัยทางการแพทย์ชาวจีนระบุว่า การวิจัยเชิงสำรวจเกี่ยวกับยาคลอโรควินดูเหมือนว่าจะมี "ผลการยับยั้งที่ค่อนข้างดี" ในโคโรนาไวรัส SARS-CoV-2 และได้ส่งคำขอให้เริ่มใช้การทดสอบทางคลินิก อย่างไรก็ตามควรเกิดขึ้นในการตั้งค่าการทดลองที่ได้รับอนุมัติ หรือภายใต้รายละเอียดที่ระบุไว้โดยแผนปฏิบัติ "การใช้การแทรกแซงการตรวจสอบที่ไม่ลงทะเบียนในงานฉุกเฉินที่มีการติดตาม Monitored Emergency Use of Unregistered and Investigational Interventions (MEURI)" ขององค์การอนามัยโลก

คลอโรควิน ได้รับการแนะนำจากเจ้าหน้าที่สาธารณสุขของจีน, เกาหลีใต้ และอิตาลี สำหรับการทดลองรักษาโรคติดเชื้อโคโรนาไวรัส 2019 หน่วยงานเหล่านี้ระบุข้อห้ามสำหรับผู้ที่เป็นโรคหัวใจ หรือโรคเบาหวาน ผลเบื้องต้นจากการทดลองชี้ให้เห็นว่า คลอโรควินมีประสิทธิภาพและปลอดภัยในโรคติดเชื้อโคโรนาไวรัส 2019 (COVID-19), "พบการปรับปรุงที่ดีขึ้นของภาพถ่ายรังสีปอด, การเสริมสร้างการลดจำนวนไวรัส และทำให้ระยะเวลาป่วยสั้นลง"

เมื่อวันที่ 24 มีนาคม พ.ศ. 2563 ข่าวของสถานีโทรทัศน์เอ็นบีซี (NBC) รายงานว่า มีผู้เสียชีวิตเนื่องจากการใช้ผลิตภัณฑ์คลอโรควินเพื่อควบคุมปรสิตของปลาในทางที่ผิด

โรคไวรัสซาร์ส

คลอโรควิน ได้รับการเสนอเพื่อใช้ในการรักษาโรคซาร์สด้วย ในการทดสอบในหลอดทดลองสามารถยับยั้งไวรัส SARS-CoV ในเดือนตุลาคมปี พ.ศ. 2547 กลุ่มนักวิจัยที่สถาบันวิจัยการแพทย์ริกา (Rega Institute for Medical Research) ตีพิมพ์รายงานเกี่ยวกับคลอโรควิน โดยระบุว่า คลอโรควินทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งที่มีประสิทธิภาพของการจำลองตัวของโคโรนาไวรัสกลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง (SARS-CoV) ในหลอดทดลอง

โรคชิคุนกุนยา

คลอโรควิน ได้รับการพิจารณาในปี พ.ศ. 2546 ในแบบจำลองทางคลินิกเบื้องต้นว่าเป็นตัวกระทำที่มีศักยภาพ ในการต่อต้านการติดเชื้อไวรัสโรคไข้ปวดข้อยุงลาย หรือโรคชิคุนกุนยา (Chikungunya)

อื่น ๆ

คุณสมบัติการเพิ่มความไวของเซลล์เนื้องอกต่อรังสี (radiosensitizing) และต่อเคมีบำบัด (chemosensitizing) ของคลอโรควิน เริ่มถูกนำมาใช้ประโยชน์ในกลยุทธ์ต่อต้านมะเร็งในมนุษย์ ในวิทยาศาสตร์ชีวการแพทย์ คลอโรควินใช้สำหรับการทดลองในหลอดทดลอง เพื่อยับยั้งการย่อยสลายโดยไลโซโซม (Lysosomal degradation) ของผลิตภัณฑ์โปรตีน

อ้างอิง

  1. ↑ . The American Society of Health-System Pharmacists. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 8 December 2015. สืบค้นเมื่อ 2 December 2015.
  2. . Drugs.com. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 16 April 2019. สืบค้นเมื่อ 16 April 2019. There are no controlled data in human pregnancies.
  3. Cortegiani A, Ingoglia G, Ippolito M, Giarratano A, Einav S (March 2020). "A systematic review on the efficacy and safety of chloroquine for the treatment of COVID-19". Journal of Critical Care. doi:10.1016/j.jcrc.2020.03.005.
  4. Mittra, Robert A.; Mieler, William F. (2013). "Chapter 89 – Drug Toxicity of the Posterior Segment". Retina (Fifth Edition). W.B. Saunders. pp. 1532–1554. ISBN 978-1-4557-0737-9. สืบค้นเมื่อ 25 March 2020.
  5. Manson P, Cooke G, Zumla A, บ.ก. (2009). (22nd ed.). [Edinburgh]: Saunders. p. 1240. ISBN 978-1-4160-4470-3. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2 November 2018. สืบค้นเมื่อ 9 September 2017.
  6. Bhattacharjee M (2016). . Springer. p. 184. ISBN 978-3-319-40746-3. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 1 November 2018. สืบค้นเมื่อ 9 September 2017.
  7. World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06.
  8. . International Drug Price Indicator Guide. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 27 August 2018. สืบค้นเมื่อ 4 December 2015.
  9. . US Centers for Disease Control and Prevention. February 8, 2010. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ May 13, 2012. สืบค้นเมื่อ 2012-05-14.
  10. Plowe CV (2005). "Antimalarial drug resistance in Africa: strategies for monitoring and deterrence". Malaria: Drugs, Disease and Post-genomic Biology. Current Topics in Microbiology and Immunology. 295. pp. 55–79. doi:10.1007/3-540-29088-5_3. ISBN 3-540-25363-7. PMID 16265887.
  11. Uhlemann AC, Krishna S (2005). "Antimalarial multi-drug resistance in Asia: mechanisms and assessment". Malaria: Drugs, Disease and Post-genomic Biology. Current Topics in Microbiology and Immunology. 295. pp. 39–53. doi:10.1007/3-540-29088-5_2. ISBN 3-540-25363-7. PMID 16265886.
  12. . dailymed.nlm.nih.gov. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 8 December 2015. สืบค้นเมื่อ 2015-11-04.
  13. U.S. Department of Health and Human Services, CDC (2001). Health information for international travel 2001–2002. McLean, VA: International Medical Publishing. ISBN 1-58808-000-5.
  14. Daniel Matei Brailita, MD (15 October 2019). "Amebic Liver/Hepatic Abscesses Treatment & Management" – โดยทาง eMedicine.
  15. ↑ . dailymed.nlm.nih.gov. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 8 December 2015. สืบค้นเมื่อ 2015-11-03.
  16. ↑ "Drugs & Medications". www.webmd.com. สืบค้นเมื่อ 2020-03-22.
  17. ↑ "Chloroquine Side Effects: Common, Severe, Long Term". Drugs.com. สืบค้นเมื่อ 2020-03-22.
  18. "Chloroquine: MedlinePlus Drug Information". medlineplus.gov. สืบค้นเมื่อ 2020-03-22.
  19. Ajayi AA (September 2000). "Mechanisms of chloroquine-induced pruritus". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 68 (3): 336. PMID 11014416.
  20. Vaziri A, Warburton B (1994). "Slow release of chloroquine phosphate from multiple taste-masked W/O/W multiple emulsions". Journal of Microencapsulation. 11 (6): 641–8. doi:10.3109/02652049409051114. PMID 7884629.
  21. Michaelides M, Stover NB, Francis PJ, Weleber RG (January 2011). "Retinal toxicity associated with hydroxychloroquine and chloroquine: risk factors, screening, and progression despite cessation of therapy". Archives of Ophthalmology. 129 (1): 30–9. doi:10.1001/archophthalmol.2010.321. PMID 21220626.
  22. Tönnesmann E, Kandolf R, Lewalter T (June 2013). "Chloroquine cardiomyopathy – a review of the literature". Immunopharmacology and Immunotoxicology. 35 (3): 434–42. doi:10.3109/08923973.2013.780078. PMID 23635029.
  23. ↑ (PDF). คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม (PDF) เมื่อ 8 December 2015. สืบค้นเมื่อ 2015-11-05.
  24. ↑ . wwwnc.cdc.gov. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 14 January 2016. สืบค้นเมื่อ 2015-11-11.
  25. Ullberg S, Lindquist NG, Sjòstrand SE (September 1970). "Accumulation of chorio-retinotoxic drugs in the foetal eye". Nature. 227 (5264): 1257–8. Bibcode:1970Natur.227.1257U. doi:10.1038/2271257a0. PMID 5452818.
  26. Cann HM, Verhulst HL (January 1961). "Fatal acute chloroquine poisoning in children". Pediatrics. 27: 95–102. PMID 13690445.
  27. ↑ Molina DK (March 2012). "Postmortem hydroxychloroquine concentrations in nontoxic cases". The American Journal of Forensic Medicine and Pathology. 33 (1): 41–2. doi:10.1097/PAF.0b013e3182186f99. PMID 21464694.
  28. Chen PM, Gombart ZJ, Chen JW (March 2011). "Chloroquine treatment of ARPE-19 cells leads to lysosome dilation and intracellular lipid accumulation: possible implications of lysosomal dysfunction in macular degeneration". Cell & Bioscience. 1 (1): 10. doi:10.1186/2045-3701-1-10. PMC 3125200. PMID 21711726.
  29. Kurup P, Zhang Y, Xu J, Venkitaramani DV, Haroutunian V, Greengard P, และคณะ (April 2010). "Abeta-mediated NMDA receptor endocytosis in Alzheimer's disease involves ubiquitination of the tyrosine phosphatase STEP61". The Journal of Neuroscience. 30 (17): 5948–57. doi:10.1523/JNEUROSCI.0157-10.2010. PMC 2868326. PMID 20427654.
  30. Kim EL, Wüstenberg R, Rübsam A, Schmitz-Salue C, Warnecke G, Bücker EM, และคณะ (April 2010). "Chloroquine activates the p53 pathway and induces apoptosis in human glioma cells". Neuro-Oncology. 12 (4): 389–400. doi:10.1093/neuonc/nop046. PMC 2940600. PMID 20308316.
  31. Hempelmann E (March 2007). "Hemozoin biocrystallization in Plasmodium falciparum and the antimalarial activity of crystallization inhibitors". Parasitology Research. 100 (4): 671–676. doi:10.1007/s00436-006-0313-x. PMID 17111179.
  32. Lin JW, Spaccapelo R, Schwarzer E, Sajid M, Annoura T, Deroost K, และคณะ (June 2015). (PDF). The Journal of Experimental Medicine. 212 (6): 893–903. doi:10.1084/jem.20141731. PMC 4451122. PMID 25941254. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม (PDF) เมื่อ 22 September 2017. สืบค้นเมื่อ 4 November 2018.
  33. Martin RE, Marchetti RV, Cowan AI, Howitt SM, Bröer S, Kirk K (September 2009). "Chloroquine transport via the malaria parasite's chloroquine resistance transporter". Science. 325 (5948): 1680–1682. Bibcode:2009Sci...325.1680M. doi:10.1126/science.1175667. PMID 19779197.
  34. KD Tripathi (2004). Essentials of medical pharmacology (fifth , reprint ed.). Jaypee Brothers Medical Publishers. pp. 739–740. ISBN 978-8180611872.
  35. Alcantara LM, Kim J, Moraes CB, Franco CH, Franzoi KD, Lee S, และคณะ (June 2013). "Chemosensitization potential of P-glycoprotein inhibitors in malaria parasites". Experimental Parasitology. 134 (2): 235–43. doi:10.1016/j.exppara.2013.03.022. PMID 23541983.
  36. Savarino A, Boelaert JR, Cassone A, Majori G, Cauda R (November 2003). "Effects of chloroquine on viral infections: an old drug against today's diseases?". The Lancet. Infectious Diseases. 3 (11): 722–7. doi:10.1016/s1473-3099(03)00806-5. PMID 14592603.
  37. Al-Bari MA (February 2017). "Targeting endosomal acidification by chloroquine analogs as a promising strategy for the treatment of emerging viral diseases". Pharmacology Research & Perspectives. 5 (1): e00293. doi:10.1002/prp2.293. PMC 5461643. PMID 28596841.
  38. Fredericksen BL, Wei BL, Yao J, Luo T, Garcia JV (November 2002). "Inhibition of endosomal/lysosomal degradation increases the infectivity of human immunodeficiency virus". Journal of Virology. 76 (22): 11440–6. doi:10.1128/JVI.76.22.11440-11446.2002. PMC 136743. PMID 12388705.
  39. Xue J, Moyer A, Peng B, Wu J, Hannafon BN, Ding WQ (1 October 2014). "Chloroquine is a zinc ionophore". PloS One. 9 (10): e109180. doi:10.1371/journal.pone.0109180. PMC 4182877. PMID 25271834.
  40. te Velthuis AJ, van den Worm SH, Sims AC, Baric RS, Snijder EJ, van Hemert MJ (November 2010). "Zn(2+) inhibits coronavirus and arterivirus RNA polymerase activity in vitro and zinc ionophores block the replication of these viruses in cell culture". PLoS Pathogens. 6 (11): e1001176. doi:10.1371/journal.ppat.1001176. PMC 2973827. PMID 21079686.
  41. El Habbal, Magdi H. (16 July 2014). "Terapia de combinación de Zn/trimetoprim" [Zinc/Trimethoprim combination therapy] (PDF) (ภาษาสเปน). European Patent Office Bulletin 29/2014.
  42. Huang Z, Srinivasan S, Zhang J, Chen K, Li Y, Li W, และคณะ (2012). "Discovering thiamine transporters as targets of chloroquine using a novel functional genomics strategy". PLOS Genetics. 8 (11): e1003083. doi:10.1371/journal.pgen.1003083. PMC 3510038. PMID 23209439.
  43. Fern, Ken (2010–2020). Plans for a Future. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 25 August 2017. สืบค้นเมื่อ 2 February 2020.CS1 maint: date format (link)
  44. V. Kouznetsov, Vladímir (2008). (PDF). Universitas Scientiarum: 1. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม (PDF) เมื่อ 22 February 2020. สืบค้นเมื่อ 22 February 2020 – โดยทาง scielo.
  45. Krafts K, Hempelmann E, Skórska-Stania A (July 2012). "From methylene blue to chloroquine: a brief review of the development of an antimalarial therapy". Parasitology Research. 111 (1): 1–6. doi:10.1007/s00436-012-2886-x. PMID 22411634.
  46. . Centers for Disease Control. 29 July 2019. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 28 August 2010.
  47. "Chloroquine". nih.gov. National Institutes of Health. สืบค้นเมื่อ March 24, 2020.
  48. . คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 6 April 2019. สืบค้นเมื่อ 14 March 2020.
  49. Hemdal, Jay. . Advanced Aquarist. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 15 March 2013. สืบค้นเมื่อ 26 March 2020.
  50. Francis-Floyd, Ruth; Floyd, Maxine R. "Amyloodinium ocellatum, an Important Parasite of Cultured Marine Fish" (PDF). agrilife.org.
  51. Wang, M.; Cao, R.; และคณะ (February 2020). "Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro". Cell Research. 30 (3): 1–3. doi:10.1038/s41422-020-0282-0. สืบค้นเมื่อ 25 March 2020.
  52. . asbmb.org. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 6 February 2020. สืบค้นเมื่อ 2020-02-06.
  53. Cortegiani, A; Ingoglia, G; Ippolito, M; Giarratano, A; Einav, S (10 March 2020). "A systematic review on the efficacy and safety of chloroquine for the treatment of COVID-19". Journal of critical care. doi:10.1016/j.jcrc.2020.03.005.
  54. . m.koreabiomed.com. 2020-02-13. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 17 March 2020. สืบค้นเมื่อ 2020-03-18.
  55. "Azioni intraprese per favorire la ricerca e l'accesso ai nuovi farmaci per il trattamento del COVID-19". aifa.gov.it (ภาษาอิตาลี). สืบค้นเมื่อ 2020-03-18.
  56. . www.pdr.net. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 18 March 2020. สืบค้นเมื่อ 2020-03-19.
  57. Gao J, Tian Z, Yang X (February 2020). . Bioscience Trends. 14: 72–73. doi:10.5582/bst.2020.01047. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 19 March 2020.
  58. "A man died after ingesting a substance he thought would protect him from coronavirus". NBC News. สืบค้นเมื่อ 2020-03-25.
  59. "Banner Health experts warn against self-medicating to prevent or treat COVID-19". Banner Health (Press release). 23 March 2020. สืบค้นเมื่อ 25 March 2020.
  60. Keyaerts E, Vijgen L, Maes P, Neyts J, Van Ranst M (October 2004). "In vitro inhibition of severe acute respiratory syndrome coronavirus by chloroquine". Biochemical and Biophysical Research Communications. 323 (1): 264–268. doi:10.1016/j.bbrc.2004.08.085. PMID 15351731.
  61. Devaux CA; Rolain JM; Colson P; Raoult D. (March 2020). "New insights on the antiviral effects of chloroquine against coronavirus: what to expect for COVID-19?". Int J Antimicrob Agents: 105938. doi:10.1016/j.ijantimicag.2020.105938.
  62. Keyaerts E, Vijgen L, Maes P, Neyts J, Van Ranst M (October 2004). "In vitro inhibition of severe acute respiratory syndrome coronavirus by chloroquine". Biochemical and Biophysical Research Communications. 323 (1): 264–8. doi:10.1016/j.bbrc.2004.08.085. PMID 15351731.
  63. Savarino A, Boelaert JR, Cassone A, Majori G, Cauda R (November 2003). "Effects of chloroquine on viral infections: an old drug against today's diseases?". The Lancet. Infectious Diseases. 3 (11): 722–727. doi:10.1016/S1473-3099(03)00806-5. PMID 14592603.
  64. Savarino A, Lucia MB, Giordano F, Cauda R (October 2006). "Risks and benefits of chloroquine use in anticancer strategies". The Lancet. Oncology. 7 (10): 792–3. doi:10.1016/S1470-2045(06)70875-0. PMID 17012039.
  65. Sotelo J, Briceño E, López-González MA (March 2006). "Adding chloroquine to conventional treatment for glioblastoma multiforme: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial". Annals of Internal Medicine. 144 (5): 337–343. doi:10.7326/0003-4819-144-5-200603070-00008. PMID 16520474.
    "Summaries for patients. Adding chloroquine to conventional chemotherapy and radiotherapy for glioblastoma multiforme". Annals of Internal Medicine. 144 (5): I31. March 2006. doi:10.7326/0003-4819-144-5-200603070-00004. PMID 16520470.

แหล่งข้อมูลอื่น

Scholia มีข้อมูลประวัติของหัวข้อ Chloroquine
คอมมอนส์ มีภาพและสื่อเกี่ยวกับ:
Chloroquine
  • "รายละเอียดข้อมูลยา คลอโรควิน". กลุ่มนโยบายแห่งชาติด้านยา องค์การอาหารและยา.
  • "Chloroquine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • "Medicines for the Prevention of Malaria While Traveling – Chloroquine (Aralen)" (PDF) (Fact sheet). U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
  •   วิกิพจนานุกรมภาษาอังกฤษ มีความหมายของคำว่า chloroquine

สิงหาคม 13, 2021
คลอโรคว, งก, ามภาษา, ในบทความน, ไว, ให, านและผ, วมแก, ไขบทความศ, กษาเพ, มเต, มโดยสะดวก, เน, องจากว, เด, ยภาษาไทยย, งไม, บทความด, งกล, าว, กระน, ควรร, บสร, างเป, นบทความโดยเร, วท, งกฤษ, chloroquine, เป, นยาท, ใช, ในการป, องก, นและร, กษาโรคมาลาเร, ยในพ, นท, เส, . lingkkhamphasa inbthkhwamni miiwihphuxanaelaphurwmaekikhbthkhwamsuksaephimetimodysadwk enuxngcakwikiphiediyphasaithyyngimmibthkhwamdngklaw krann khwrribsrangepnbthkhwamodyerwthisudkhlxorkhwin xngkvs Chloroquine epnyathiichinkarpxngknaelarksaorkhmalaeriyinphunthithiesiyngtxkaridrbphlkrathbcakorkh 1 ikhmalaeriybangchnid sayphnthuduxya aelakrnipwythisbsxnmkcaichyaxunhruxtxngichyaxunephimetim 1 bangkhrngkhlxorkhwincaichsahrborkhbidtidechuxxamiba Amebiasis thiekidkhunnxklais orkhkhxxkesbrumatxyd aelaorkhlups Lupus erythematosus 1 mikarsuksakaryaichinhyingtngkhrrph sungphbwamikhwamplxdphy 1 2 khlxorkhwinepnyarbprathan 1 yayngthukichinkarthdlxngephuxrksaorkh COVID 19 inpi ph s 2563 3 khlxorkhwinkhxmulthangkhlinikkarxanxxkesiyng ˈ k l ɔː r e k w ɪ n chuxthangkarkhaAralen xun AHFS Drugs comChloroquine PhosphatekhxmulthaebiynyaTH Ya amp You Chloroquine US DailyMed Chloroquine US FDA Chloroquinerhs ATCP01BA01 WHO kthmaysthanatamkthmayUK P Pharmacy medicines US onlykhxmulephschclnsastrkarepliynaeplngyatbkhrungchiwitthangchiwphaph1 2 eduxntwbngchichuxtamrabb IUPAC RS N 7 chloroquinolin 4 yl N N diethyl pentane 1 4 diamineelkhthaebiyn CAS54 05 7 CAS PubChem CID2719IUPHAR BPS5535DrugBankDB00608 7ChemSpider2618 7UNII886U3H6UFFKEGGD02366 7ChEBICHEBI 3638 7ChEMBLCHEMBL76 7NIAID ChemDB000733ECHA InfoCard100 000 175khxmulthangkayphaphaelaekhmisutrC 18H 26Cl N 3mwltxoml319 872 krm omlaebbcalxng 3D JSmol Interactive imageSMILES Clc1cc2nccc c2cc1 NC C CCCN CC CCInChI InChI 1S C18H26ClN3 c1 4 22 5 2 12 6 7 14 3 21 17 10 11 20 18 13 15 19 8 9 16 17 18 h8 11 13 14H 4 7 12H2 1 3H3 H 20 21 7Key WHTVZRBIWZFKQO UHFFFAOYSA N 7 verify saranukrmephschkrrmphlkhangekhiyngthiphbbxy idaek pyhaekiywkbklamenux ebuxxahar thxngrwng aelaphunthiphiwhnng 1 phlkhangekhiyngthirayaerngrwmthung pyhaekiywkbkarmxngehn khwamesiyhaykhxngklamenux karchk aelaradbesllemdeluxdta 1 4 khlxorkhwin epnsmachikkhxngklumya 4 xamionkhwionlin 4 aminoquinoline 1 odythangantxtanrupaebbthiimxasyephskhxngprsitmalaeriyinesllemdeluxdaedng 1 xyangirktamklikkhxngyasahrborkhkhxxkesbrumatxyd aelaorkhlupsyngimepnthithrabchdecn 1 khlxorkhwin thukkhnphbinpi kh s 1934 ph s 2476 2477 odyhans xnedxrsk Hans Andersag 5 6 thukbrrcuxyuinraychuxyasakhykhxngxngkhkarxnamyolk sungepnyathiplxdphyaelamiprasiththiphaphthisud thicaepninrabbsukhphaph 7 samarthichepnyasamyidinshrthxemrika 1 rakhakhaysnginpraethskalngphthnaxyuthipraman 0 04 dxllarshrth 8 aelainshrthxemrikamirakhapraman 5 30 dxllarshrth txkarrbprathanhnungkhrng 1 enuxha 1 karichinthangkaraephthy 1 1 malaeriy 1 2 orkhbidtidechuxxamiba 1 3 orkhrumatik 2 phlkhangekhiyng 2 1 inhyingmikhrrph 2 2 inphusungxayu 3 ptikiriyarahwangya 4 karidrbyaekinkhnad 5 withyaephsch 6 klikkarxxkvththi 6 1 malaeriy 6 2 karduxyainorkhmalaeriy 6 3 kartaniwrs 6 4 xun 7 prawtikarkhnphb 8 karphlitaelakarkha 8 1 sutrya 8 2 chuxthangkarkha 9 karichinstw 10 karwicy 10 1 orkhtidechuxokhornaiwrs 2019 COVID 19 10 2 orkhiwrssars 10 3 orkhchikhunkunya 10 4 xun 11 xangxing 12 aehlngkhxmulxunkarichinthangkaraephthy aekikhmalaeriy aekikh aephnphaphkarkracaykhxngorkhmalaeriy 9 karpraktephimkhunkhxngmalaeriychnidduxtxyakhlxorkhwinhruxtxyahlaykhnan karpraktkhxngmalaeriychnidduxtxyakhlxorkhwin immiechux Plasmodium falciparum hruxkarduxyakhlxorkhwin immimalaeriy khlxorkhwin mikarichmananinkarrksahruxpxngknorkhmalaeriycakprsitinskulphlasomediymidaek Plasmodium vivax P ovale aela P malariae ykewnprsitmalaeriy Plasmodium falciparum enuxngcakechuxerimphthnakhwamtanthantxyainwngkwang 10 11 khlxorkhwin mikarichxyangkwangkhwanginkarcdkaryasahrbmwlchn sungxacmiswnrwmthaihekidkhunaelaekidkaraephrkracaykhxngkarduxya aenanaihtrwcsxbwakhlxorkhwinyngkhngmiprasiththiphaphinkarrksainphumiphakhkxnthicaich 12 inphunthithimikarduxya yatanmalaeriychnidxunechnemoflkhwin Mefloquine hruxxaotwaokhwn Atovaquone xacthuknamaichaethn sunykhwbkhumaelapxngknorkhshrth aenanaihrksamalaeriydwykhlxorwinephiyngxyangediywenuxngcakmiprasiththiphaphmakkwasutryaphsm 13 orkhbidtidechuxxamiba aekikh inkarrksafiintbcakkartidechuxxamiba xacichkhlxorkhwinthdaethnhruxephimetimcakyaxun inkrnithikhnikhxakarimdikhundwyyaemothrindaosl Metronidazole hruxinotrximidaosl Nitroimidazole xun phayin 5 wn hruxaephyaemothrindaosl hruxinotrximidaosl 14 orkhrumatik aekikh enuxngcakkhlxorkhwinmivththiybyngrabbphumikhumknxyangxxn cungthuknamaichinorkhphumitanthanphidpktibangxyangechnorkhkhxxkesbrumatxyd Rheumatoid arthritis aelaorkhlups xirithimaotss Lupus erythematosus 1 phlkhangekhiyng aekikhyamiphlkhangekhiyngtx klamenuxrwmprasath karidyin sukhphaphcit rabbthangedinxahar smxng phiwhnng ta cha eluxdxxkngay hlxdeluxdhwic hayak aelaptikiriyaineluxd 15 16 17 chk 15 huhnwkhruxhuxux 16 khlunis xaeciyn thxngrwng pwdthxngaelaebuxxahar 16 pwdsirsachwkhrawaelaimrunaerng 16 karepliynaeplngthangcitic xarmn echn khwamsbsn karepliynaeplngbukhlikphaph khwamkhid phvtikrrmthiphidpkti phawasumesra khwamrusukwathukefadu prasathhlxn 16 17 xakarkhnphiwhnng rimfipak elb phiwhnngsid phmrwng aelaphunthiphiwhnng 17 18 xakarkhnthiekidcakkhlxorkhwinepneruxngthrrmdamakinhmuchawaexfriknphiwsi 70 aetphbidnxykwainephaphnthuxun odycaephimkhuntamxayuaelarunaerngcnthungkhnhyudkarrksadwyya xakarodyrwmcaaeylnginchwngmiikhcakmalaeriy odykhwamrunaerngkhxngxakarmikhwamsmphnthkbprimanprsitmalaeriyineluxd hlkthanbangxyangbngchiwamiphunthancakthangphnthukrrm aelaekiywkhxngkbkarkrathakhxngkhlxorkhwinkboxpixxyd riesphetxr Opioid receptor cakrabbprasathswnklanghruxswnplay 19 rschatiolhathiimphungprasngkh xakarnisamarthhlikeliyngiddwysutryasung klbkarrbrsaelakhwbkhumkarpldplxyya echnkarichximlchnhlaytw 20 orkhcxtaehtucakkhlxorkhwin xacphnklbimid 15 singniekidkhunkbkarichyainrayayawepnewlahlaypihruxinprimansung phupwythiidrbkarrksadwykhlxorkhwinrayayawkhwridrbkartrwckhdkrxnginrayaerimtnaelainthuk hapihlngcakkarichya 21 phupwykhwridrbkarkhdkrxngsahrbkarmxngehnthiepliynaeplng echn karehnphapheblx karofksyak hruxmxngehnwtthuephiyngkhrunghnung 15 khwamdnolhittaaelakarepliynaeplngkhluniffahwic 15 22 epnthiprackswakhlxorkhwinthngkxihekidkarrbkwnkarnaiffahwic karpidknthangedinkhxngkhlunkraaesiffahwic Bundle branch block karpidknhwichxngbnaelalang Atrioventricular block hruxkxihekidphyathisphaphkhxngklamenuxhwic Cardiomyopathy mkcaekidphrxmkbphawahwicot klamenuxhwicaekhngtw aelaphawahwiclmehlw karepliynaeplngxacimsamarthyxnklbid miraynganphupwyephiyngsxngrayethannthitxngthakarplukthayhwic sungphicarnawamikhwamesiyngtamaksahrbkrnini kartrwcchinenuxhwicdwyklxngculthrrsnxielktrxn aesdngihehnxakarbngorkhinxinkhluchnbxdi inisothphlasumkhxngesll phawakhademdeluxdthukchnid Pancytopenia orkholhitcangcakikhkradukfx Aplastic anemia phawaemdeluxdkhawaekrnuolisttaechiybphln aebbchwkhraw Reversible agranulocytosis ekldeluxdta phawaemdeluxdkhawniwothrfilta Neutropenia 23 inhyingmikhrrph aekikh khlxorkhwin imaesdngwamiphlkrathbthiepnxntraytxtharkinkhrrphemuxichinkarpxngknorkhmalaeriy 24 khlxorkhwincanwnelknxythukkhbxxkmainnanmaeminkarihnmbutr xyangirktamenuxngcakyanisamarthcayihkbtharkidxyangplxdphy phlkrathbcungimepnxntray karsuksakbhnuthdlxngaesdngihehnwakhlxorkhwinthimikartidekhruxnghmaydwykmmntphaphrngsi phanipyngrkxyangrwderwaelasasmindwngtakhxngtharkinkhrrph sungyngkhngmixyuhaeduxnhlngcakthiyathukkacdxxkcakswnxun khxngrangkay 23 25 yngkhngmikhaaenanaihpxngknhyingthikalngtngkhrrphhruxwangaephnthicatngkhrrph imihedinthangipyngphumiphakhthimikhwamesiyngkborkhmalaeriy 24 inphusungxayu aekikh immihlkthanephiyngphxthicaphicarnawakhlxorkhwinnn plxdphysahrbphuthimixayu 65 pikhuniphruxim xyangirktamyacathukkacdxxkthangit aelakhwrmikartrwcsxbkhwamepnphisxyangrxbkhxbinphuthimikarthangankhxngitimdi 23 ptikiriyarahwangya aekikhradbkhxngaexmphisillin xacldlngiddwykhlxorkhwin yaldkrd xacldkardudsumkhxngkhlxorkhwin isemthidin xacybyngkrabwnkarephaphlaykhxngkhlxorkhwin sungcaephimradbkhlxorkhwininrangkay radbkhxngisokhlspxrin Cyclosporine xacephimkhuncakkhlxorkhwin khaoxlin dinkhaw xacldkardudsumkhxngkhlxorkhwin emoflkhwin Mefloquine xacephimkhwamesiyngkhxngkarchk 23 karidrbyaekinkhnad aekikhkarichyakhlxorkhwinekinkhnadepnxntraymak yacathukdudsumxyangrwderwcaklais cakkarsuksathitiphimphinpi ph s 2504 phbwaedksamkhnthiichyaekinkhnadesiychiwitphayin 2 1 2 chwomnghlngcakrbprathanya inkhnathiprimankhxngkarichyaekinkhnadimidrbkarxangthung sahrbkhlxorkhwinepnthithrabknwamidchnikarrksa Therapeutic index aekhb 26 xakarkhxngkarichyaekinkhnad idaek pwdsirsa ngwngnxn rbkwnkarmxngehn khlunisaelaxaeciyn phawaihlewiynkhxngolhitlmehlw Cardiovascular collapse chk aelarabbthangedinhayiclmehlwaelahwichyudetnkathnhn 23 xanalxk khwamepriybehmuxn khxngkhlxorkhwin aela ihdrxksikhlxorkhwin Hydroxychloroquine khux mikhakhrungchiwitineluxdyaw 32 56 wn aelasamarthmikarkracayprimanthimak 580 815 l kk 27 chwngkarrksa khwamepnphis aelakhwamepnxntray mkcaphicarnaepn 0 03 thung 15 mk l 3 0 thung 26 mk l aela 20 thung 104 mk l tamladb xyangirktammirayngankrnikhxngphupwythiimepnphisodymikhnadmakthung 39 mk l karaenanachwngthisamarththnidtxsarniinaetlakrni xacmikhwamaetktangmakkwathiidrbkaryxmrbknmakxn 27 withyaephsch aekikhkardudsum rwderwaelaekuxbsmburn karkracay kracayxyangkwangkhwanginenuxeyuxkhxngrangkay karcboprtin 55 emaethbxlisum bangswnthitbinrupsaremaethbxilthlk diesthilkhlxorkhwin Desethylchloroquine karkhbthay thangpssawa 50 epnyathiimepliynaeplng khwamepnkrdkhxngpssawaephimkhuncakkarkacdyakhlxorkhwin mikarkracayinradbthisungmakenuxngcakmnaephrkracayekhaipinenuxeyuxikhmnkhxngrangkay khlxorkhwin aelasarthiekiywkhxngkbkhwinin mikhwamsmphnthkbkrnikhxngkhwamepnphiskhxngcxprasathta odyechphaaxyangyingemuxihinprimanthisungkhunepnewlanan karsasmkhxngyainprimanhnungxacsngphlnaipsukarmxngehnphaphsxnaelacnthungtabxd dwykhnadyathitxngidrbinrayayawmikhxaenanaihphupwyipphbcksuaephthyepnpracakhlxorkhwin yngepnsartwkrathailososomothrpik Lysosomotropic agent sunghmaykhwamwamncasasmxyuinilososmkhxngesllinrangkay kha pKa sahrbinotrecninsarkhwionlin Quinoline khxngkhlxorkhwinkhux 8 5 sunghmaykhwamwamikardungoprtxnxxkpraman 10 thikha pH khxngrangkay sungkhanwnodysmkarehnedxrsn aehseslbalch singnicaldlngpraman 0 2 thikhailososmlphiexch Lysosomal pH 4 6 enuxngcakrupaebbthimikardungoprtxnxxk samarthsimphanemmebrnidmakkwarupaebbthimioprtxn epnphlin kardkcb echingprimankhxngsarprakxbkhxngilososm phlkarrksaechingprimankhxngpraktkarnni ekiywkhxngkbkha pKa khxnginotrecnthnghmdinomelkul xyangirktamkephiyngphxsahrbaesdnghlkkarkhxngkarrksani lksnailososomothrpikkhxngkhlxorkhwin echuxwaepnsaehtukhxngvththiinkartxtanmalaeriy yamungennipthi aewkhiwoxlxaharthiepnkrdkhxngprsitaelarbkwnkrabwnkarthisakhy khunsmbtikhxngilososomothrpikdngklaw yngepnthiyxmrbinkarnaipichthdlxnginhlxdthdlxngekiywkborkhthiekiywkbikhmnphayinesll 28 29 klikkarkintwexngkhxngesll Autophagy aelaxaphxphothsis 30 klikkarxxkvththi aekikh xnuphnthkhxngkhwionlin thiichthangkaraephthy malaeriy aekikh phayinesllemdeluxdaedng prsitmalaeriysungxyuinchwngwngcrchiwitaebbimmiephs catxngthaihehomoklbinesuxmsphaphephuxihidkrdxamionthicaepn sungprsittxngkarinkarnaipsrangoprtinkhxngtwexngaelasahrbkarephaphlayphlngngan karyxycadaeninkarinaewkhiwoxlkhxngesllprsitehomoklbinprakxbdwyhnwyoprtin sungthukyxyodyprsit aelahnwyhim Heme sungimidichodyprsit inrahwangkrabwnkarniprsitcapldplxyomelkulhimthiepnphisaelalalaynaid hruxkunghnungkhxnghim Heme moiety prakxbdwywngaehwnphxriphrin eriykwaixexirn thu ophrotphxriphrin nayn Fe II protoporphyrin IX FP ephuxhlikeliyngkarthukthalayodyomelkulniprsitsngekhraahphlukchiwphaphkhxnghim Biocrystallizes heme ephuxsranghiomosxin Hemozoin sungepnomelkulthiimmiphis hiomosxinthukekbsasminaewkhiwoxlyxyxaharkhxngprsitinrupphlukthiimlalayna rupaebbhiomosxin Hemozoin khxng P falciparum yatanmalaeriyhlaychnidepntwybyngxyangaerngkhxngkaretibotkhxngphlukhiomosxin khlxorkhwinekhasuesllemdeluxdaedngodykaraephrkracayxyangngay ybyngesllprsitaelaaewkhiwoxlyxyxahar khlxorkhwinkcasngthayoprtxn ipyng CQ2 enuxngcakaewkhiwoxlyxyxaharnnepnthithrabknwamisphawaepnkrd pH 4 7 khlxorkhwinimsamarthphanipodykaraephrkracay khlxorkhwinpkkhlumomelkulhiomosxinephuxpxngknimihekidkartkphlukthangchiwphaphephimetimkhxnghim cungnaipsukarsasmkhxnghim khlxorkhwinechuxmtxkbhim hrux FP ephuxsrangexfphi khlxorkhwin khxmephlks FP chloroquine complex khxmephlksnimiphissungtxesllaelarbkwnkarthangankhxngeyuxhumesll karkrathakhxngphis FP chloroquine aela FP sngphlihesllslayaelathaythisudprsitesllklunkintwexng Autodigestion odysarasakhyaelwesllprsitcacmxyuinphlphlitemtabxlisumkhxngtwexng 31 thaihprsitthiimkxihekidhiomosxincungmikhwamtanthantxkhlxorkhwin 32 karduxyainorkhmalaeriy aekikh tngaetraynganchbbaerkkhxngkarduxyakhlxorkhwinkhxngechux P falciparum inkhristthswrrs 1950 sayphnthuduxyaidpraktkhunthwaexfrikatawnxxk aelatawntk exechiytawnxxkechiyngit aelaxemrikait prasiththiphaphkhxngkhlxorkhwinkbechux P falciparum idldlngemuxsayphnthukhxngprsitthiduxtxyaphthnakhun odyidtxtanyaxyangmiprasiththiphaphphanklikthirabaykhlxorkhwinxxkcak aewkhiwoxlyxyxahar esllthithntxkhlxorkhwinsamarthkhcdyaxxkinxtra 40 ethakhxngesllthiiwtxkhlxorkhwin karklayphnthuthiekiywkhxngnntrwcsxbyxnklbipthioprtinthwesllemmebrnkhxngaewkhiwoxlyxyxahar rwmthungchudkarklayphnthuthisakhyinyin P falciparum chloroquine resistance transporter PfCRT thiepnoprtinklayphnthu aetimichchnidthiehnuxkwakhxngpraephthyinkhwbkhumoprtinkhnsng karkhnsngkhlxorkhwinaesdngxxkinesllikhkhxngkbelbaexfrika Xenopus oocytes aelaidrbkarpramanwakhlxorkhwin rwihlxxkcakdanthikrathakarkhxngaewkhiwoxlyxyxaharkhxngesllikh 33 prsitthiduxyamkcamikarklayphnthukhxngyinkhwbkhumoprtinkhnsng ABC transporter P falciparum multidrug PfMDR1 aemwakarklayphnthuehlanimicakhwamsakhyrxngemuxethiybkbyin PfCRT sahrbewraphamil Verapamil sungepn Ca2 channel blocker idrbkarkhnphbwamikhwamsamarthkhunkhainkarrksakhwamekhmkhnkhxngkhlxorkhwinaelakhwamiwtxyani emuxerw nimikarphbwakarphnaeprinoprtinkhxngyinkhwbkhumoprtinkhnsngkhlxorkhwinkhxngprsit chloroquine transporter CG2 nnekiywkhxngkbkarduxyakhlxorkhwin aetklikkarduxyaxun kmiswnekiywkhxngechnkn 34 karwicyekiywkbklikkhxngkhlxorkhwinaelawithithiprsitthiidrbkhlxorkhwinduxtxya yngkhngdaenintxipenuxngcakklikkarduxyaxun nnmikhwamepnipidsarxun thiaesdngihehnthungtxtankarduxyakhlxorkhwininmalaeriykhux khlxefnamin Chlorpheniramine ekfitinib Gefitinib ixaemtinib Imatinib tharikhwidar Tariquidar aela ossukhwidar Zosuquidar 35 kartaniwrs aekikh khlxorkhwin mivththitaniwrs 36 odyephimkha pH inesnthangkhnsng Late endosomes to lysosomes thaihklikkarplxyiwrscakexnodosm hruxilososm phidpkti karplxykhxngiwrstxngmikha pH ta dngnniwrscungimsamarthplxysarphnthukrrmlnginesllaelathakrabwnkarthasaid 37 38 duehmuxnwakhlxorkhwin cathahnathiepntwchkphaxixxnsngkasi Zinc ionophore sungcachwyihthatusngkasiphaynxkesll ekhasuesllaelaybyngexnism RNA dependent RNA polymerase khxngiwrs 39 40 klikkarxxkvththiniidrbkarraynganbangswninsiththibtrthitiphimphinpi ph s 2553 ekiywkbkarichkarrksaaebbphsmphsankhxngyaptichiwnaitremothphrim Trimethoprim aelasngkasiinxtraswnthikahnd sungmiraynganwamikartxtankartidechuxkhxngxarexnexiwrsthangedinhayic 41 xun aekikh khlxorkhwin ybyngkardudsumwitaminbi 1 ithxamin 42 sungcathahnathiechphaabnyinkhwbkhumoprtinkhnsng SLC19A3txtanorkhikhkhxrumatxyd thanganodykarybyngkaraephrkracaykhxngesllemdeluxdkhawlimofist exnism phospholipase A2 karsngsyyancakaexntiecnineslledndritik karpldplxyexnismcakilososm karpldplxyxnumulxxksiecnxisra reactive oxygen species cakesllmaokhrfac aelaphlphlitkhxngisotikhnchnid Interleukin 1 IL 1 prawtikarkhnphb aekikhinpraethsepru chawphunemuxngidskdepluxkkhxngtnsingokhna Cinchona officinalis 43 aelaichsarskd ephuxtxsukbxakarhnawsnaelaepnikhinchwngkhriststwrrsthisibecd txmainpi kh s 1633 ph s 2175 2176 yasmuniphrniidrbkaraenanainyuorp sungmikarichinsrrphkhunediywknxyangaephrhlayaelaerimnamaichinkartxtanmalaeriy 44 sarkhwionlin inyatanmalaeriykhwinin thukaeykxxkcaksarskdinpi kh s 1820 ph s 2362 2363 aelakhlxorkhwinepnxanalxkkhxngkhwionlinkhlxorkhwin thukkhnphbinpi kh s 1934 ph s 2476 2477 odyhans xnedxrsk Hans Andersag aelaephuxnrwmnganinhxngthdlxngkhxngibexxrinbristhxutsahkrrmxiki farbun I G Farbenindustrie inemuxngexebxrefld Elberfeld sungtngchuxwa Resochin 45 sungthukephikechyepnewlakwasibpiephraaidrbphicarnawaepnphistxmnusymakekinip aethnthicaichkhlxorkhwin xanalxkkhxngkhlxorkhwinkhux 3 methyl chloroquine Sontochin thukichodykxngthphnxyaexfrikakhxngeyxrmn DAK hlngcakkxngkalngphnthmitrmathungemuxngtunis Sontochin idthukkhrxbkhrxngodykxngthphshrth aelaidsngklbipyngshrthxemrikaephuxthakarwiekhraah naipsukarkhnphbkhlxorkhwinxikkhrng 43 44 karthdlxngthangkhlinikthirthbalshrthxemrikaihkarsnbsnun sahrbkarphthnayatanmalaeriyaesdngihehnxyangchdecnwa khlxorkhwinmikhunkhakarrksathisakhyinthanayatanmalaeriy odyidthuknaekhasukarptibtithangkhlinikinpi ph s 2490 sahrbkarrksaorkhmalaeriy 46 karphlitaelakarkha aekikh aephngyaemderoschin Resochin sutrya aekikh khlxorkhwin phlitepnyaemdinrupaebbekluxfxseft ekluxsleft aelaekluxihodrkhlxird odykhlxorkhwinmkcathukcayinrupaebbekluxfxseft 47 chuxthangkarkha aekikh chuxthangkarkharwmthung Chloroquine FNA Resochin Dawaquin aela Lariago 48 karichinstw aekikhkhlxorkhwin inrupaebbthangekhmitang ichinkarrksaaelakhwbkhumkarecriyetibotkhxngdxkimthaelaelasahray aelakartidechuxoprotswcanwnmakinphiphithphnthstwna 49 echn kartidechuxprsit Amyloodinium ocellatum inpla 50 karwicy aekikhorkhtidechuxokhornaiwrs 2019 COVID 19 aekikh inchwngplayeduxnmkrakhm ph s 2563 inchwngkarrabadthwkhxngokhornaiwrs ph s 2562 2563 nkwicythangkaraephthychawcinrabuwa karwicyechingsarwcekiywkbyakhlxorkhwinduehmuxnwacami phlkarybyngthikhxnkhangdi inokhornaiwrs SARS CoV 2 51 aelaidsngkhakhxiherimichkarthdsxbthangkhlinik 52 xyangirktamkhwrekidkhuninkartngkhakarthdlxngthiidrbxnumti hruxphayitraylaexiydthirabuiwodyaephnptibti karichkaraethrkaesngkartrwcsxbthiimlngthaebiyninnganchukechinthimikartidtam Monitored Emergency Use of Unregistered and Investigational Interventions MEURI khxngxngkhkarxnamyolk 53 khlxorkhwin idrbkaraenanacakecahnathisatharnsukhkhxngcin ekahliit aelaxitali sahrbkarthdlxngrksaorkhtidechuxokhornaiwrs 2019 54 55 hnwynganehlanirabukhxhamsahrbphuthiepnorkhhwic hruxorkhebahwan 56 phlebuxngtncakkarthdlxngchiihehnwa khlxorkhwinmiprasiththiphaphaelaplxdphyinorkhtidechuxokhornaiwrs 2019 COVID 19 phbkarprbprungthidikhunkhxngphaphthayrngsipxd karesrimsrangkarldcanwniwrs aelathaihrayaewlapwysnlng 57 emuxwnthi 24 minakhm ph s 2563 khawkhxngsthaniothrthsnexnbisi NBC 58 raynganwa miphuesiychiwitenuxngcakkarichphlitphnthkhlxorkhwinephuxkhwbkhumprsitkhxngplainthangthiphid 59 orkhiwrssars aekikh khlxorkhwin idrbkaresnxephuxichinkarrksaorkhsarsdwy inkarthdsxbinhlxdthdlxngsamarthybyngiwrs SARS CoV 60 61 ineduxntulakhmpi ph s 2547 klumnkwicythisthabnwicykaraephthyrika Rega Institute for Medical Research tiphimphraynganekiywkbkhlxorkhwin odyrabuwa khlxorkhwinthahnathiepntwybyngthimiprasiththiphaphkhxngkarcalxngtwkhxngokhornaiwrsklumxakarthangedinhayicechiybphlnrunaerng SARS CoV inhlxdthdlxng 62 orkhchikhunkunya aekikh khlxorkhwin idrbkarphicarnainpi ph s 2546 inaebbcalxngthangkhlinikebuxngtnwaepntwkrathathimiskyphaph inkartxtankartidechuxiwrsorkhikhpwdkhxyunglay hruxorkhchikhunkunya Chikungunya 63 xun aekikh khunsmbtikarephimkhwamiwkhxngesllenuxngxktxrngsi radiosensitizing aelatxekhmibabd chemosensitizing khxngkhlxorkhwin erimthuknamaichpraoychninklyuththtxtanmaernginmnusy 64 65 inwithyasastrchiwkaraephthy khlxorkhwinichsahrbkarthdlxnginhlxdthdlxng ephuxybyngkaryxyslayodyilososm Lysosomal degradation khxngphlitphnthoprtinxangxing aekikh 1 00 1 01 1 02 1 03 1 04 1 05 1 06 1 07 1 08 1 09 1 10 1 11 1 12 Aralen Phosphate The American Society of Health System Pharmacists khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 8 December 2015 subkhnemux 2 December 2015 Chloroquine Use During Pregnancy Drugs com khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 16 April 2019 subkhnemux 16 April 2019 There are no controlled data in human pregnancies Cortegiani A Ingoglia G Ippolito M Giarratano A Einav S March 2020 A systematic review on the efficacy and safety of chloroquine for the treatment of COVID 19 Journal of Critical Care doi 10 1016 j jcrc 2020 03 005 Mittra Robert A Mieler William F 2013 Chapter 89 Drug Toxicity of the Posterior Segment Retina Fifth Edition W B Saunders pp 1532 1554 ISBN 978 1 4557 0737 9 subkhnemux 25 March 2020 Manson P Cooke G Zumla A b k 2009 Manson s tropical diseases 22nd ed Edinburgh Saunders p 1240 ISBN 978 1 4160 4470 3 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2 November 2018 subkhnemux 9 September 2017 Bhattacharjee M 2016 Chemistry of Antibiotics and Related Drugs Springer p 184 ISBN 978 3 319 40746 3 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 1 November 2018 subkhnemux 9 September 2017 World Health Organization 2019 World Health Organization model list of essential medicines 21st list 2019 Geneva World Health Organization hdl 10665 325771 WHO MVP EMP IAU 2019 06 Chloroquine Base International Drug Price Indicator Guide khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 27 August 2018 subkhnemux 4 December 2015 Frequently Asked Questions FAQs If I get malaria will I have it for the rest of my life US Centers for Disease Control and Prevention February 8 2010 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux May 13 2012 subkhnemux 2012 05 14 Plowe CV 2005 Antimalarial drug resistance in Africa strategies for monitoring and deterrence Malaria Drugs Disease and Post genomic Biology Current Topics in Microbiology and Immunology 295 pp 55 79 doi 10 1007 3 540 29088 5 3 ISBN 3 540 25363 7 PMID 16265887 Uhlemann AC Krishna S 2005 Antimalarial multi drug resistance in Asia mechanisms and assessment Malaria Drugs Disease and Post genomic Biology Current Topics in Microbiology and Immunology 295 pp 39 53 doi 10 1007 3 540 29088 5 2 ISBN 3 540 25363 7 PMID 16265886 Chloroquine phosphate tablet chloroquine phosphate tablet coated dailymed nlm nih gov khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 8 December 2015 subkhnemux 2015 11 04 U S Department of Health and Human Services CDC 2001 Health information for international travel 2001 2002 McLean VA International Medical Publishing ISBN 1 58808 000 5 Daniel Matei Brailita MD 15 October 2019 Amebic Liver Hepatic Abscesses Treatment amp Management odythang eMedicine 15 0 15 1 15 2 15 3 15 4 DailyMed CHLOROQUINE chloroquine phosphate tablet CHLOROQUINE chloroquine phosphate tablet coated dailymed nlm nih gov khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 8 December 2015 subkhnemux 2015 11 03 16 0 16 1 16 2 16 3 16 4 Drugs amp Medications www webmd com subkhnemux 2020 03 22 17 0 17 1 17 2 Chloroquine Side Effects Common Severe Long Term Drugs com subkhnemux 2020 03 22 Chloroquine MedlinePlus Drug Information medlineplus gov subkhnemux 2020 03 22 Ajayi AA September 2000 Mechanisms of chloroquine induced pruritus Clinical Pharmacology and Therapeutics 68 3 336 PMID 11014416 Vaziri A Warburton B 1994 Slow release of chloroquine phosphate from multiple taste masked W O W multiple emulsions Journal of Microencapsulation 11 6 641 8 doi 10 3109 02652049409051114 PMID 7884629 Michaelides M Stover NB Francis PJ Weleber RG January 2011 Retinal toxicity associated with hydroxychloroquine and chloroquine risk factors screening and progression despite cessation of therapy Archives of Ophthalmology 129 1 30 9 doi 10 1001 archophthalmol 2010 321 PMID 21220626 Tonnesmann E Kandolf R Lewalter T June 2013 Chloroquine cardiomyopathy a review of the literature Immunopharmacology and Immunotoxicology 35 3 434 42 doi 10 3109 08923973 2013 780078 PMID 23635029 23 0 23 1 23 2 23 3 23 4 Aralen Chloroquine Phosphate USP PDF khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim PDF emux 8 December 2015 subkhnemux 2015 11 05 24 0 24 1 Malaria Chapter 3 2016 Yellow Book wwwnc cdc gov khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 14 January 2016 subkhnemux 2015 11 11 Ullberg S Lindquist NG Sjostrand SE September 1970 Accumulation of chorio retinotoxic drugs in the foetal eye Nature 227 5264 1257 8 Bibcode 1970Natur 227 1257U doi 10 1038 2271257a0 PMID 5452818 Cann HM Verhulst HL January 1961 Fatal acute chloroquine poisoning in children Pediatrics 27 95 102 PMID 13690445 27 0 27 1 Molina DK March 2012 Postmortem hydroxychloroquine concentrations in nontoxic cases The American Journal of Forensic Medicine and Pathology 33 1 41 2 doi 10 1097 PAF 0b013e3182186f99 PMID 21464694 Chen PM Gombart ZJ Chen JW March 2011 Chloroquine treatment of ARPE 19 cells leads to lysosome dilation and intracellular lipid accumulation possible implications of lysosomal dysfunction in macular degeneration Cell amp Bioscience 1 1 10 doi 10 1186 2045 3701 1 10 PMC 3125200 PMID 21711726 Kurup P Zhang Y Xu J Venkitaramani DV Haroutunian V Greengard P aelakhna April 2010 Abeta mediated NMDA receptor endocytosis in Alzheimer s disease involves ubiquitination of the tyrosine phosphatase STEP61 The Journal of Neuroscience 30 17 5948 57 doi 10 1523 JNEUROSCI 0157 10 2010 PMC 2868326 PMID 20427654 Kim EL Wustenberg R Rubsam A Schmitz Salue C Warnecke G Bucker EM aelakhna April 2010 Chloroquine activates the p53 pathway and induces apoptosis in human glioma cells Neuro Oncology 12 4 389 400 doi 10 1093 neuonc nop046 PMC 2940600 PMID 20308316 Hempelmann E March 2007 Hemozoin biocrystallization in Plasmodium falciparum and the antimalarial activity of crystallization inhibitors Parasitology Research 100 4 671 676 doi 10 1007 s00436 006 0313 x PMID 17111179 Lin JW Spaccapelo R Schwarzer E Sajid M Annoura T Deroost K aelakhna June 2015 Replication of Plasmodium in reticulocytes can occur without hemozoin formation resulting in chloroquine resistance PDF The Journal of Experimental Medicine 212 6 893 903 doi 10 1084 jem 20141731 PMC 4451122 PMID 25941254 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim PDF emux 22 September 2017 subkhnemux 4 November 2018 Martin RE Marchetti RV Cowan AI Howitt SM Broer S Kirk K September 2009 Chloroquine transport via the malaria parasite s chloroquine resistance transporter Science 325 5948 1680 1682 Bibcode 2009Sci 325 1680M doi 10 1126 science 1175667 PMID 19779197 KD Tripathi 2004 Essentials of medical pharmacology fifth reprint ed Jaypee Brothers Medical Publishers pp 739 740 ISBN 978 8180611872 Alcantara LM Kim J Moraes CB Franco CH Franzoi KD Lee S aelakhna June 2013 Chemosensitization potential of P glycoprotein inhibitors in malaria parasites Experimental Parasitology 134 2 235 43 doi 10 1016 j exppara 2013 03 022 PMID 23541983 Savarino A Boelaert JR Cassone A Majori G Cauda R November 2003 Effects of chloroquine on viral infections an old drug against today s diseases The Lancet Infectious Diseases 3 11 722 7 doi 10 1016 s1473 3099 03 00806 5 PMID 14592603 Al Bari MA February 2017 Targeting endosomal acidification by chloroquine analogs as a promising strategy for the treatment of emerging viral diseases Pharmacology Research amp Perspectives 5 1 e00293 doi 10 1002 prp2 293 PMC 5461643 PMID 28596841 Fredericksen BL Wei BL Yao J Luo T Garcia JV November 2002 Inhibition of endosomal lysosomal degradation increases the infectivity of human immunodeficiency virus Journal of Virology 76 22 11440 6 doi 10 1128 JVI 76 22 11440 11446 2002 PMC 136743 PMID 12388705 Xue J Moyer A Peng B Wu J Hannafon BN Ding WQ 1 October 2014 Chloroquine is a zinc ionophore PloS One 9 10 e109180 doi 10 1371 journal pone 0109180 PMC 4182877 PMID 25271834 te Velthuis AJ van den Worm SH Sims AC Baric RS Snijder EJ van Hemert MJ November 2010 Zn 2 inhibits coronavirus and arterivirus RNA polymerase activity in vitro and zinc ionophores block the replication of these viruses in cell culture PLoS Pathogens 6 11 e1001176 doi 10 1371 journal ppat 1001176 PMC 2973827 PMID 21079686 El Habbal Magdi H 16 July 2014 Terapia de combinacion de Zn trimetoprim Zinc Trimethoprim combination therapy PDF phasasepn European Patent Office Bulletin 29 2014 Huang Z Srinivasan S Zhang J Chen K Li Y Li W aelakhna 2012 Discovering thiamine transporters as targets of chloroquine using a novel functional genomics strategy PLOS Genetics 8 11 e1003083 doi 10 1371 journal pgen 1003083 PMC 3510038 PMID 23209439 Fern Ken 2010 2020 Cinchona officinalis L Plans for a Future khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 25 August 2017 subkhnemux 2 February 2020 CS1 maint date format link V Kouznetsov Vladimir 2008 Antimalarials construction of molecular hybrids based on chloroquine PDF Universitas Scientiarum 1 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim PDF emux 22 February 2020 subkhnemux 22 February 2020 odythang scielo Krafts K Hempelmann E Skorska Stania A July 2012 From methylene blue to chloroquine a brief review of the development of an antimalarial therapy Parasitology Research 111 1 1 6 doi 10 1007 s00436 012 2886 x PMID 22411634 The History of Malaria an Ancient Disease Centers for Disease Control 29 July 2019 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 28 August 2010 Chloroquine nih gov National Institutes of Health subkhnemux March 24 2020 Ipca Laboratories Formulations Branded khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 6 April 2019 subkhnemux 14 March 2020 Hemdal Jay Aquarium Fish Chloroquine A New Drug for Treating Fish Diseases Advanced Aquarist khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 15 March 2013 subkhnemux 26 March 2020 Francis Floyd Ruth Floyd Maxine R Amyloodinium ocellatum an Important Parasite of Cultured Marine Fish PDF agrilife org Wang M Cao R aelakhna February 2020 Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus 2019 nCoV in vitro Cell Research 30 3 1 3 doi 10 1038 s41422 020 0282 0 subkhnemux 25 March 2020 Could an old malaria drug help fight the new coronavirus asbmb org khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 6 February 2020 subkhnemux 2020 02 06 Cortegiani A Ingoglia G Ippolito M Giarratano A Einav S 10 March 2020 A systematic review on the efficacy and safety of chloroquine for the treatment of COVID 19 Journal of critical care doi 10 1016 j jcrc 2020 03 005 Physicians work out treatment guidelines for coronavirus m koreabiomed com 2020 02 13 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 17 March 2020 subkhnemux 2020 03 18 Azioni intraprese per favorire la ricerca e l accesso ai nuovi farmaci per il trattamento del COVID 19 aifa gov it phasaxitali subkhnemux 2020 03 18 Plaquenil hydroxychloroquine sulfate dose indications adverse effects interactions from PDR net www pdr net khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 18 March 2020 subkhnemux 2020 03 19 Gao J Tian Z Yang X February 2020 Breakthrough Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID 19 associated pneumonia in clinical studies Bioscience Trends 14 72 73 doi 10 5582 bst 2020 01047 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 19 March 2020 A man died after ingesting a substance he thought would protect him from coronavirus NBC News subkhnemux 2020 03 25 Banner Health experts warn against self medicating to prevent or treat COVID 19 Banner Health Press release 23 March 2020 subkhnemux 25 March 2020 Keyaerts E Vijgen L Maes P Neyts J Van Ranst M October 2004 In vitro inhibition of severe acute respiratory syndrome coronavirus by chloroquine Biochemical and Biophysical Research Communications 323 1 264 268 doi 10 1016 j bbrc 2004 08 085 PMID 15351731 Devaux CA Rolain JM Colson P Raoult D March 2020 New insights on the antiviral effects of chloroquine against coronavirus what to expect for COVID 19 Int J Antimicrob Agents 105938 doi 10 1016 j ijantimicag 2020 105938 Keyaerts E Vijgen L Maes P Neyts J Van Ranst M October 2004 In vitro inhibition of severe acute respiratory syndrome coronavirus by chloroquine Biochemical and Biophysical Research Communications 323 1 264 8 doi 10 1016 j bbrc 2004 08 085 PMID 15351731 Savarino A Boelaert JR Cassone A Majori G Cauda R November 2003 Effects of chloroquine on viral infections an old drug against today s diseases The Lancet Infectious Diseases 3 11 722 727 doi 10 1016 S1473 3099 03 00806 5 PMID 14592603 Savarino A Lucia MB Giordano F Cauda R October 2006 Risks and benefits of chloroquine use in anticancer strategies The Lancet Oncology 7 10 792 3 doi 10 1016 S1470 2045 06 70875 0 PMID 17012039 Sotelo J Briceno E Lopez Gonzalez MA March 2006 Adding chloroquine to conventional treatment for glioblastoma multiforme a randomized double blind placebo controlled trial Annals of Internal Medicine 144 5 337 343 doi 10 7326 0003 4819 144 5 200603070 00008 PMID 16520474 Summaries for patients Adding chloroquine to conventional chemotherapy and radiotherapy for glioblastoma multiforme Annals of Internal Medicine 144 5 I31 March 2006 doi 10 7326 0003 4819 144 5 200603070 00004 PMID 16520470 aehlngkhxmulxun aekikhScholia mikhxmulprawtikhxnghwkhx Chloroquinekhxmmxns miphaphaelasuxekiywkb Chloroquine raylaexiydkhxmulya khlxorkhwin klumnoybayaehngchatidanya xngkhkarxaharaelaya Chloroquine Drug Information Portal U S National Library of Medicine Medicines for the Prevention of Malaria While Traveling Chloroquine Aralen PDF Fact sheet U S Centers for Disease Control and Prevention CDC wikiphcnanukrmphasaxngkvs mikhwamhmaykhxngkhawa chloroquineekhathungcak https th wikipedia org w index php title khlxorkhwin amp oldid 9385990, wikipedia, วิกิ หนังสือ, หนังสือ, ห้องสมุด,

บทความ

, อ่าน, ดาวน์โหลด, ฟรี, ดาวน์โหลดฟรี, mp3, วิดีโอ, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, รูปภาพ, เพลง, เพลง, หนัง, หนังสือ, เกม, เกม