fbpx
วิกิพีเดีย

ชีววิทยาของความซึมเศร้า

สิงหาคม 04, 2021

งานศึกษาทางวิทยาศาสตร์พบว่า บริเวณสมองเป็นจำนวนมากทำงานเปลี่ยนไปในคนไข้โรคซึมเศร้า ซึ่งให้กำลังใจแก่ผู้สนับสนุนทฤษฎีหลายอย่างที่พยายามกำหนดเหตุทางชีวภาพ-เคมีของโรค เปรียบเทียบกับทฤษฎีที่เน้นเหตุทางจิตหรือทางสถานการณ์ มีทฤษฎีหลายอย่างในเรื่องเหตุทางชีววิทยาของโรคซึมเศร้าที่ได้รับการเสนอ และที่เด่นที่สุดมีการวิจัยมากที่สุดก็คือสมมติฐานโมโนอะมีน (monoamine hypothesis)

ปัจจัยทางพันธุกรรม

โดยเปรียบเทียบกับความผิดปกติทางจิตเวชอื่น ๆ เช่นออทิซึมและโรคจิตเภท ปัจจัยทางพันธุกรรมของโรคซึมเศร้ายากกว่าที่จะกำหนด ในปี พ.ศ. 2546 วารสาร Science ตีพิมพ์งานทรงอิทธิพล ที่พบว่า ปฏิสัมพันธ์ระหว่างยีน-สิ่งแวดล้อม (GxE) อาจจะอธิบายได้ว่า ทำไมความเครียดในชีวิตจึงเป็นตัวพยากรณ์คราวซึมเศร้า (depressive episode) ในบางบุคคล แต่ไม่ใช่ทุกคน คือ จะขึ้นอยู่กับความแตกต่างของอัลลีลในบริเวณยีน serotonin-transporter-linked promoter region (5-HTTLPR) ต่อมาในปี 2548 ผลงานก็ทำซ้ำได้โดยนักวิจัยอีกกลุ่มหนึ่ง เพิ่มความหวังให้กับนักวิชาการทางพันธุศาสตร์จิตเวช โดยปี 2550 มีงานที่ทำซ้ำได้ 11 งาน ทำซ้ำบางส่วนได้ 3 งาน และทำไม่ได้ 3 งานเกี่ยวกับทฤษฎี GxE แต่ว่า งานที่ใหญ่ที่สุดสองงาน (2548, 2549) พบผลว่างงานวิเคราะห์อภิมาน 2 งานปี 2552 ก็พบผลว่างเช่นกัน โดยงานหนึ่งศึกษางาน 14 งาน และอีกงานหนึ่งเพียง 5 งาน เพราะมีเกณฑ์เลือกงานที่แตกต่างกันงานทบทวนวรรณกรรมปี 2553 พบงานที่ทำซ้ำได้ 17 งาน ทำซ้ำเป็นบางส่วนได้ 8 งาน (คือมีปฏิสัมพันธ์เฉพาะในหญิงเท่านั้น หรือมีปฏิสัมพันธ์กับความทุกข์ยากอย่างเดียวจากบรรดาหลายอย่าง) และทำซ้ำไม่ได้ 9 งาน (คือไม่พบปฏิสัมพันธ์ หรือพบปฏิสัมพันธ์ในทางตรงกันข้าม) และยังพบความสัมพันธ์เป็นระบบระหว่างวิธีที่ใช้วัดความทุกข์ยากทางสิ่งแวดล้อมกับผลที่ได้ คือ งานที่ใช้วิธีวัดที่เป็นกลาง (เป็นปรวิสัย) หรือใช้การสัมภาษณ์ตามกรอบเพื่อประเมินความเครียด จะได้ผลซ้ำเหตุ GxE ทั้งหมดหรือบางส่วน เทียบกับงานที่ทำซ้ำไม่ได้ที่อาศัยการวัดความทุกข์ยากแบบรายงานเองแบบสั้น ๆ และยังพบอีกด้วยว่า งานวิเคราะห์อภิมานปี 2552 ทั้งสองงานมีความเอนเอียงอย่างสำคัญไปทางงานที่ได้ผลว่าง

สมมติฐานเกี่ยวกับอิทธิพลของยีนอีกอย่างก็คือ Brain-derived neurotrophic factor polymorphisms (ภาวะพหุสัณฐานของยีนปัจจัยบำรุงสมองที่ย่อว่า BDNF) แต่การทำซ้ำมีผลไม่ชัดเจนและไม่เพียงพอที่จะทำงานวิเคราะห์อภิมานโดยปี 2548 ยังมีงานที่แสดงความสัมพันธ์ระหว่าง BDNF กับพฤติกรรมฆ่าตัวตายอีกด้วย แต่ว่า ผลที่ได้จากงานศึกษา GxE แสดงว่า แบบจำลองโรคซึมเศร้าของทฤษฎีนี้ง่ายเกินไป งานปี 2551 พบปฏิสัมพันธ์แบบ biological epistasis ระหว่างยีน BDNF และ SLC6A4 (ที่เข้ารหัสโปรตีน serotonin transporter) คือ อัลลีล Val66Met ของ BDNF ซึ่งพยากรณ์ว่ามีผลลดระดับการตอบสนองต่อเซโรโทนิน กลับพบว่ามีผลแบบป้องกันสำหรับบุคคลที่มีอัลลีล 5-HTTLPR ของ SLC6A4 แบบสั้น ที่ถ้าไม่มี Val66Met แล้ว เชื่อว่าทำให้บุคคลเสี่ยงต่อคราวซึมเศร้าหลังเหตุการณ์เครียด ดังนั้น การรับส่งสัญญาณระหว่างเซลล์ที่อำนวยโดยโปรตีน BDNF ที่เป็นการรับส่งสัญญาณซึ่งมีส่วนในการตอบสนองแบบเปลี่ยนสภาพทางประสาท (neuroplastic response) ต่อความเครียดและยาแก้ซึมเศร้า ยังได้รับอิทธิพลจากปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมอื่น ๆ

งานใหญ่ที่สุดโดยปี 2556 ที่ศึกษาจีโนมทั้งหมดในเค้ส 9,000 ราย ก็ยังไม่สามารถกำหนดเหตุทางพันธุกรรมแบบมองจีโนมทั้งหมดของโรคซึมเศร้าได้ แต่งานปี 2558 ได้กำหนดรูปแปรสองแบบในระดับจีโนม ที่สัมพันธ์กับโรคซึมเศร้า งานนี้ทำกับหญิงจีนชาวฮั่น ที่พบความแตกต่างของยีนในบริเวณ intron ใกล้ ๆ กับ SIRT1 และ LHPP

จังหวะรอบวัน

 
ความซึมเศร้าอาจสัมพันธ์กับกลไกทางสมองที่ควบคุมวงจรการหลับการตื่น

ความซึมเศร้าอาจจะสัมพันธ์กับความผิดปกติของจังหวะรอบวัน (circadian rhythm) หรือระบบที่เรียกว่า นาฬิกาชีวภาพ ยกตัวอย่างเช่น ช่วงการนอนที่ตาเคลื่อนไหวอย่างรวดเร็ว (REM Sleep) ซึ่งเป็นระยะการนอนที่ฝัน อาจจะเกิดเร็วและรุนแรงสำหรับคนซึมเศร้า เพราะว่า การนอนในช่วงนี้อาศัยระดับเซโรโทนินที่ลดลงในก้านสมอง (ซึ่งสันนิษฐานว่าคนซึมเศร้ามี) ซึ่งจะเปลี่ยนสภาพเพราะสารประกอบบางอย่าง เช่น ยาแก้ซึมเศร้า ที่เพิ่มระดับเซโรโทนินในโครงสร้างของก้านสมอง โดยทั่วไปแล้ว ระบบสมองแบบเซโรโทนินจะทำงานน้อยที่สุดเมื่อหลับและมากที่สุดเมื่อตื่น การตื่นเป็นระยะเวลานานเนื่องจากภาวะขาดการนอนหลับ จะกระตุ้นให้เซลล์ประสาทแบบเซโรโทนินทำงาน ซึ่งมีผลคล้ายกับผลรักษาของยาแก้ซึมเศร้า เช่นแบบ selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) ดังนั้น คนซึมเศร้าอาจมีอารมณ์ดีขึ้นหลังจากอดนอนคืนหนึ่ง SSRI อาจมีผลรักษาเพราะทำให้มีการสื่อประสาทมากขึ้นในสมองส่วนกลางที่ใช้เซโรโทนิน ซึ่งเป็นระบบเดียวกันที่มีผลต่อวงจรการหลับการตื่น

งานวิจัยเกี่ยวกับผลการบำบัดด้วยแสงต่อ seasonal affective disorder (ความผิดปกติทางอารมณ์ตามฤดู) แสดงว่า การขาดแสงสัมพันธ์กับการทำงานที่น้อยลงในระบบประสาทที่ใช้เซโรโทนินและกับความผิดปกติในวงจรการนอนหลับ โดยเฉพาะที่พบในโรคนอนไม่หลับ การให้แสงมีเป้าหมายที่ระบบสมองที่ใช้เซโรโทนินเช่นกัน ดังนั้น จึงเป็นหลักฐานอีกอย่างหนึ่งสำหรับบทบาทสำคัญที่ระบบนี้อาจมีส่วนในโรคซึมเศร้า ทั้งการให้อดนอนและการบำบัดด้วยแสงทั้งสองมีเป้าที่ระบบสื่อประสาทและบริเวณสมองเช่นเดียวกับยาแก้ซึมเศร้า และปัจจุบันทั้งสองใช้เพื่อบำบัดโรคซึมเศร้า การบำบัดด้วยแสง การให้อดนอน และการเปลี่ยนเวลานอน (sleep phase advance therapy) ปัจจุบันใช้รวมกันเพื่อระงับอย่างรวดเร็วซึ่งความซึมเศร้าแบบรุนแรงของคนไข้ที่เข้าโรงพยาบาล

โมโนอะมีน

 
ภาพแสดงองค์ประกอบสำคัญในไซแนปส์ทั่วไป ไซแนปส์เป็นช่องระหว่างเซลล์ประสาท ซึ่งแปรพลังไฟฟ้าที่วิ่งผ่านตัวไปเป็นการปล่อยสารเคมีส่งสัญญาณต่อที่เรียกว่า สารสื่อประสาท (neurotransmitter) ซึ่งข้ามช่องไซแนปส์ไปยังตัวรับสารสื่อประสาท (receptor) ของเซลล์ติดกัน ซึ่งจะจุดชนวนพลังไฟฟ้าให้วิ่งต่อไปในเซลล์หลังไซแนปส์นั้น

โมโนอะมีนเป็นกลุ่มสารสื่อประสาทและสารควบคุมประสาท (neuromodulator) ที่รวมทั้งเซโรโทนิน โดพามีน นอร์เอพิเนฟริน และอีพิเนฟรินยาแก้ซึมเศร้าจำนวนมากเพิ่มระดับสารสื่อประสาทเซโรโทนินในไซแนปส์ แต่ก็อาจจะเพิ่มระดับของสารสื่อประสาทอีกสองอย่างคือ นอร์เอพิเนฟรินและโดพามีนด้วย สังเกตการณ์ของประสิทธิผลนี้นำไปสู่สมมติฐานโมโนอะมีนของโรคซึมเศร้า ซึ่งสันนิษฐานว่า การขาดสารสื่อประสาทบางอย่างมีผลต่อลักษณะโรคซึมเศร้าที่สัมพันธ์กัน คือ "นอร์เอพิเนฟรินอาจสัมพันธ์กับความตื่นตัวและความกระปรี้กระเปร่า รวมทั้งความวิตกกังวล ความใส่ใจ และความสนใจในชีวิต (การขาด) เซโรโทนินอาจสัมพันธ์กับความวิตกกังวล ความหมกมุ่น และการควบคุมใจไม่ได้ (compulsion) และโดพามีนอาจสัมพันธ์กับความใส่ใจ แรงจูงใจ ความรื่นเริงใจ และความพอใจ รวมทั้งความสนใจในชีวิต" ผู้สนับสนุนทฤษฎีนี้แนะนำให้ใช้ยาแก้ซึมเศร้าที่มีฤทธิ์ต่อระบบที่แสดงอาการมากที่สุด คือ คนไข้ที่วิตกกังวลและขัดเคือง ควรใช้ยาแบบ Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) หรือ norepinephrine reuptake inhibitor และที่ไม่กระปรี้กระเปร่าหรือไม่ยินดีพอใจในชีวิต ควรจะได้ยาที่เพิ่มนอร์เอพิเนฟรินหรือโดพามีน

 
ตัวรับโมโนอะมีนมีผลต่อเอนไซม์ phospholipase C และ adenylyl cyclase ภายในเซลล์ ลูกศรสีเขียวเป็นการกระตุ้น (stimulation) และสีแดงเป็นการยับยั้ง (inhibition) ตัวรับเซโรโทนินมีสีน้ำเงิน ตัวรับนอร์เอพิเนฟรินสีส้ม ตัวรับโดพามีนสีเหลือง เอนไซม์ Phospholipase C และ adenylyl cyclase เริ่มกระบวนการ signaling cascade ซึ่งทำให้ยีนในเซลล์เริ่มหรือหยุดการทำงาน รูปแบบต่าง ๆ ของสมมติฐานโมโนอะมีนรวมสารสื่อประสาทเซโรโทนิน ซึ่งควบคุมโดยโปรตีน serotonin transporter ซึ่งช่วยควบคุมความรู้สึกและพฤติกรรมเช่น ความวิตกกังวล ความโกรธ ความอยากอาหาร ความรู้สึกทางเพศ การหลับนอน พื้นอารมณ์ เป็นต้น คนไข้โรคซึมเศร้าอาจจะมียีน serotonin transporter ที่ยาวต่างจากคนอื่น บุคคลที่มีอัลลีลทั้งสองแบบยาวมีโอกาสน้อยกว่าที่จะซึมเศร้า ในขณะที่บุคคลที่มีอัลลีลยาวสั้น หรือทั้งสองสั้น เสี่ยงมากกว่าที่จะเกิดโรค ส่วนตัวรับ 5HT3 สัมพันธ์กับความปั่นป่วนในท้องและไม่สัมพันธ์กับตัวรับโมโนอะมีนอื่น ๆ

โดยเข้ากับสมมติฐานโมโนอะมิน งานศึกษาตามยาวพบว่ายีน serotonin transporter (5-HTT) มีผลต่อระดับที่เหตุการณ์เครียดในชีวิตสามารถพยากรณ์ความซึมเศร้า โดยเฉพาะก็คือ ความซึมเศร้าดูจะมีโอกาสเกิดสูงขึ้นหลังเหตุการณ์เครียด แต่จะสูงกว่าสำหรับคนที่มีอัลลีลของยีน 5-HTT แบบสั้น 1 อัลลีลหรือทั้งสอง นอกจากนั้นแล้ว เซโรโทนินยังอาจช่วบควบคุมระบบสื่อประสาทแบบอื่น ๆ และการทำงานที่ลดลงของเซโรโทนินอาจจะปล่อยให้ระบบอื่น ๆ ทำงานอย่างผิดปกติและอย่างผิดพลาด ลักษณะต่าง ๆ ของโรคซึมเศร้าอาจเป็นปฏิสัมพันธ์ระหว่างระบบเหล่านี้ที่ทำงานผิดปกติ

ส่วนทฤษฎีแขนงของสมมติฐานโมโนอะมีนเสนอว่า เอนไซม์ monoamine oxidase A (MAO-A) ที่ช่วยสลายโมโนอะมีนอาจจะทำงานมากเกินไปในคนซึมเศร้า ซึ่งทำให้โมโนอะมีนอยู่ในระดับต่ำเกินไป เป็นสมมติฐานที่มีหลักฐานจากงานที่สร้างภาพสมองโดยใช้ PET ซึ่งพบการทำงานในระดับสูงของ MAO-A ในคนซึมเศร้า ส่วนงานศึกษาทางพันธุกรรมพบว่า ความต่าง ๆ ของยีนที่มีผลต่อเอนไซม์ MAO-A ไม่สัมพันธ์อย่างสม่ำเสมอกับโรคซึมเศร้า และพบผลคัดค้านข้อสมมุติของสมมติฐานโมโนอะมีน คือ ระดับการทำงานที่ต่ำลงของเอนไซม์กลับสัมพันธ์กับอาการซึมเศร้าในผู้เยาว์ ซึ่งพบในผู้เยาว์ที่ถูกทารุณ ซึ่งแสดงว่าทั้งปัจจัยทางชีวภาพ (คือ ยีนเกี่ยวกับ MAO) และทางจิตวิทยา (การถูกทารุณกรรม) มีผลสำคัญต่อโรคซึมเศร้า นอกจากนั้นแล้ว มีหลักฐานบางอย่างที่แสดงว่า ปัญหาการแปลข้อมูลของเครือข่ายประสาทเป็นเหตุของโรคซึมเศร้า ไม่ใช่ความเปลี่ยนแปลงของความสมดุลทางเคมี

ตั้งแต่คริสต์ทศวรรษ 1990 งานวิจัยได้พบข้อจำกัดหลายอย่างของสมมติฐานโมโนอะมีน ซึ่งเป็นเรื่องที่ถูกวิพากษ์วิจารณ์ในวงการจิตแพทย์ อย่างหนึ่งก็คือ การทำงานผิดพลาดของระบบประสาทแบบเซโรโทนินไม่สามารถเป็นเหตุเดียวของความซึมเศร้า เพราะว่า ยาแก้ซึมเศร้าปกติจะปรับให้เซโรโทนินกลับสู่ระดับปกติอย่างรวดเร็วมาก แต่ว่า บ่อยครั้งกลับใช้เวลาอย่างน้อย 2-4 สัปดาห์ก่อนที่อารมณ์ของคนไข้จะดีขึ้นอย่างสำคัญ การตรวจสอบอย่างเข้มข้นล้มเหลวที่จะพบหลักฐานที่น่าเชื่อถือเกี่ยวกับการทำงานผิดปกติในระบบประสาทแบบเซโรโทนินใดระบบหนึ่งโดยเฉพาะสำหรับคนไข้โรคซึมเศร้า (MDD) นอกจากนั้นแล้ว ยังมียาแก้ซึมเศร้าที่ได้ผลแม้ไม่ได้ออกฤทธิ์ผ่านระบบเซโรโทนิน เช่น tianeptine และ opipramol การทดลองยาที่ลดระดับโมโนอะมีนแสดงว่า มันไม่ได้ก่อความซึมเศร้าในคนปกติ และก็ไม่ได้ทำอาการคนไข้ซึมเศร้าให้แย่ลง และถึงแม้ว่าจะมีความจำกัดเยี่ยงนี้ สมมติฐานนี้มักจะใช้อธิบายโรคให้สาธารณชนแบบง่าย ๆ เกินไป

บริเวณสมอง

งานวิจัยในสมองคนซึมเศร้ามักจะแสดงรูปแบบปฏิสัมพันธ์ที่มีปัญหาระหว่างเขตต่าง ๆ หลายเขตในสมอง และงานวิจัยที่พยายามเข้าใจชีววิทยาของโรคซึมเศร้าได้กำหนดบริเวณสมองหลายเขตที่มีส่วน

Raphe nuclei

แหล่งกำเนิดเดียวของเซโรโทนินในสมองก็คือ raphe nuclei ซึ่งเป็นนิวเคลียสของเซลล์ประสาทที่ตอนบนของก้านสมอง โดยอยู่ที่ mid-line ของสมอง มีหลักฐานว่า มีประสาทพยาธิสภาพใน rostral raphe nuclei ในคนไข้โรคซึมเศร้า แม้ว่าจะมีขนาดเล็ก raphe nuclei ก็ส่งสัญญาณไปทั่วในสมอง และมีบทบาทในกิจต่าง ๆ มากมาย ยาแก้ซึมเศร้าโดยมากออกฤทธิ์กับระบบเซโรโทนิน

Suprachiasmatic nucleus (SCN)

suprachiasmatic nucleus (SCN) เป็นศูนย์ควบคุมนาฬิกาชีวภาพของร่างกาย โดยมีเซลล์ประสาทที่ทำงานเพิ่มและลดลงตลอดทั้งวัน สัญญาณจาก SCN ควบคุมวงจรการตื่นการหลับและจังหวะทางชีวภาพอื่น ๆ เช่น การขึ้น ๆ ลง ๆ ของอุณหภูมิร่างกาย ปัญหาในวงจรเหล่านี้เป็นอาการที่คงเส้นคงวาของโรคซึมเศร้า โดยเฉพาะโรคประเภท melancholic รูปแบบบคลาสสิกของคนซึมเศร้าก็คือมีปัญหาในการนอนหลับตอนกลางคืน แล้วตื่นขึ้นราว ๆ ตีสาม การตื่นขึ้นมักจะนำด้วยการเพิ่มขึ้นของอุณหภูมิร่างกาย ซึ่งปกติจะไม่เกิดขึ้นจนกว่าอีกหลายชั่วโมงต่อมา เป็นเรื่องปกติที่ยาแก้ซึมเศร้าจะช่วยให้กลับไปสู่รูปแบบการนอนปกติก่อนที่จะช่วยปรับอารมณ์ ถ้าการนอนหลับที่ดีไม่กลับคืนมา นี่เป็นอาการที่ส่องว่า การรักษาจะไม่ได้ผล และโดยกลับกัน การหยุดชะงักของการนอนเยี่ยงนี้บ่อยครั้งเป็นอาการแรกว่าโรคกำลังจะกลับมา[ต้องการอ้างอิง]

มีการทำงานร่วมกันอย่างสำคัญระหว่าง Raphe nuclei และ SCN คือ ในด้านหนึ่ง Raphe nuclei ส่งสัญญาณแบบเซโรโทนินไปให้ SCN ในงานศึกษาในสัตว์ การส่งสัญญาณแนวนี้มีผลควบคุมความสามารถใช้แสงรีเซ็ตนาฬิกาทางชีวภาพ คือ ยิ่งมีเซโรโทนินมากเท่าไร ผลของแสงก็มีกำลังยิ่งเท่านั้น และในด้านตรงกันข้าม นาฬิกาทางชีวภาพก็มีอิทธิพลอย่างยิ่งต่อ Raphe nuclei คือ ในช่วงนอนหลับ ระดับเซโรโทนินจะลดลง และเกือบจะไม่มีเหลือในช่วงการนอนหลับที่ตาเคลื่อนไหวเร็ว (REM) ให้สังเกตว่า คนซึมเศร้ามีการนอนแบบ REM เกิดขึ้นเร็วมาก เทียบกับคนปกติที่มันจะไม่มีอิทธิพลมากจนกระทั่งชั่วโมงท้าย ๆ คือในตอนเช้า ๆ ยาแก้ซึมเศร้ามีผลระงับการนอนแบบ REM[ต้องการอ้างอิง]

Ventral tegmental area (VTA)

ventral tegmental area (ตัวย่อ VTA) เป็นสมองส่วนกลางส่วนฐาน (basal midbrain) ที่ขาดไม่ได้ในระบบรางวัลของสมอง VTA ส่งสัญญาณประสาทไปยัง nucleus accumbens (ตัวย่อ NAcc) โดยใช้สารสื่อประสาทโดพามีน ยาที่ทำให้ติดมักจะเพิ่มผลของโดพามีนในระบบนี้ เทียบกับยาที่ต้านผลโดพามีนซึ่งจะก่อภาวะสิ้นยินดีเหมือนอย่างที่พบในคนซึมเศร้า ยาเพิ่มโดพามีนเช่น โคเคน บ่อยครั้งจะบรรเทาภาวะสิ้นยินดีในโรคซึมเศร้า แต่มีผลตราบที่ยายังอยู่ในร่างกายเท่านั้น ดังนั้น ยาเพียงช่วยบรรเทาอาการแต่ไม่ได้ช่วยรักษาโรค

Nucleus accumbens (NAcc)

การมีปัจจัยทางความเครียดที่เลี่ยงไม่ได้ต่าง ๆ เป็นระยะยาวนานจะลดการปล่อยโดพามีนใน Nucleus accumbens shell ดังที่พบในการบังคับให้หนูว่ายน้ำ ซึ่งเป็นแบบจำลองความซึมเศร้าในสัตว์

Anterior cingulate cortex (ACC)

Anterior cingulate cortex (ACC) เป็นเขตในสมองที่ทำงานเมื่อเกิดประสบการณ์ลบหลายอย่าง และแสดงการทำงานในคนซึมเศร้าที่สูงกว่าคนปกติ บทบาทของ ACC ยังเป็นเรื่องไม่ยุติ แต่ข้อเสนออย่างหนึ่งก็คือมันช่วยอำนวยการประสบความทุกข์แบบรู้ตัว หลายทศวรรษก่อน มีการทดลองตัด ACC เพื่อพยายามบรรเทาความเจ็บปวดที่รับไม่ได้ของคนไข้ระยะสุดท้าย คนไข้เหล่านี้รายงานว่าหลังจากผ่าตัด ตนก็ยังรู้สึกเจ็บปวดทางกาย แต่ไม่รู้สึกทำให้เครียดต่อไป (ผลของเฮโรอีนและมอร์ฟีนบางครั้งก็กล่าวอย่างคล้าย ๆ กัน) เมื่อไม่นานมานี้ มีการทดลองทางคลินิกโดยวิธี deep brain stimulation (การกระตุ้นสมองระดับลึก ตัวย่อ DPS) ที่ใช้อิเล็กโทรดส่งสัญญาณไฟฟ้าเพื่อระงับการทำงานของ ACC ในคนไข้ที่ซึมเศร้าอย่างรุนแรง แม้ว่าจะไม่ได้ผลในทุกเค้ส แต่คนไข้บางคนได้ผลที่ชัดเจนโดยมีอารมณ์ดีขึ้นทันทีหลังจากที่ทำการกระตุ้น

Subgenual cingulate

งานวิจัยปี 2543 พบว่า บริเวณบรอดมันน์ 25 หรือที่รู้จักอีกอย่างว่า Subgenual cingulate มีเมแทบอลิซึมสูงกว่าปกติในคนไข้ซึมเศร้าที่ดื้อการรักษา (treatment-resistant depression) บริเวณนี้มากไปด้วยโปรตีน serotonin transporter ซึ่งพิจารณาว่าเป็นตัวควบคุมเครือข่ายประสาทขนาดใหญ่ที่รวมเขตสมองเช่น ไฮโปทาลามัสและก้านสมอง ซึ่งมีอิทธิพลต่อการเปลี่ยนความอยากอาหารและการนอนหลับ, อะมิกดะลาและ Insular cortex ซึ่งมีผลต่ออารมณ์และความวิตกกังวล, ฮิปโปแคมปัส ซึ่งมีบทบาทสำคัญต่อความจำ, และบางส่วนของสมองกลีบหน้า ซึ่งมีหน้าที่เกี่ยวกับกับความภูมิใจในตนเอง (self-esteem) ปัญหาต่อบริเวณนี้หรือแม้แต่บริเวณที่น้อยกว่านี้มีส่วนในความซึมเศร้า การกระตุ้นสมองระดับลึกบริเวณนี้มีผลลดการทำงานเกินผิดปกติ และช่วยบรรเทาความซึมเศร้าในคนไข้ที่ไม่สามารถรักษาด้วยยาแก้ซึมเศร้า

แกนไฮโปทาลามัส-พิทูอิทารี-อะดรีนัล (HPA)

แกนไฮโปทาลามัส-พิทูอิทารี-อะดรีนัล (HPA) เป็นโครงสร้างระบบต่อมไร้ท่อแบบเป็นลูกโซ่ที่ทำงานเป็นปฏิกิริยาต่อตัวก่อความเครียดหลายรูปแบบ ซึ่งบ่อยครั้งทำงานเพิ่มขึ้นในคนซึมเศร้า โดยมีอะมิกดะลาเป็นตัวควบคุมแบบเร้าและฮิปโปแคมปัสเป็นตัวควบคุมแบบยับยั้ง งานศึกษาโดยการสร้างภาพประสาท (neuroimaging) แสดงว่า อะมิกดะลาและฮิปโปแคมปัสมีส่วนเกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางอารมณ์ (mood disorder) คือ ในคนไข้ พบว่าอะมิกดะลาใหญ่ขึ้นโดยมีการทำงานสูงขึ้นและฮิปโปแคมปัสเล็กลง

การมีความเครียดเรื้อรังหรือโรคซึมเศร้าอาจมีผลทางชีวเคมีเช่นเดียวกัน เช่น การทำงานเรื้อรังของเขต HPA มีผลเป็นการผลิต corticotrophin-releasing hormone (CRH), adreno-corticotrophin hormone (ACTH), และในที่สุดฮอร์โมนความเครียดคือ cortisol โดยฮอร์โมนต่าง ๆ ผลิตในช่วงต่อของการทำงานแบบลูกโซ่ ถ้า cortisol เพิ่มขึ้นอย่างชั่วคราวก็จะมีผลเป็นปฏิกิริยาการตอบสนองโดยสู้หรือหนี โดยระงับภูมิคุ้มกันของร่างกาย เพิ่มแหล่งพลังงานให้ส่วนที่จำเป็น เพิ่มสมรรถภาพการรู้คิด และอาจเพิ่มความมั่นใจ แต่ว่า การเพิ่มขึ้นของ cortisol อย่างเรื้อรังเนื่องจากการทำงานของ HPA ดังที่พบในกลุ่มอาการคุชชิง บ่อยครั้งมีผลเป็นโรคซึมเศร้าและโรคนอนไม่หลับ

แม้ว่าการวัดความผิดปกติในการทำงานของ HPA ยังไม่ไวและจำเพาะพอที่จะใช้วินิจฉัยโรคซึมเศร้า แต่ความผิดปกติในการตอบสนองต่อความเครียดดังว่าอาจเป็นองค์ประกอบสำคัญในคนไข้เป็นจำนวนมาก

ถ้าความซึมเศร้าเรื้อรังเป็นเหตุให้ฮิปโปแคมปัสฝ่อลงดังที่สันนิษฐานด้านบน ปัญหาของโรคอาจจะเป็นเพราะการมีฮอร์โมน cortisol มากเกินไป มีทฤษฎี 2 อย่างที่แสดงกลไกที่อาจเป็นไปได้คือ ทฤษฎีแรกเสนอว่า ระดับ cortisol ซึ่งเป็น glucocorticoid ประเภท ที่มากเกินอย่างสม่ำเสมอทำให้เกิดพิษต่อนิวรอนที่พัฒนาสมบูรณ์แล้ว ส่วนทฤษฎีที่สองเสนอว่า ระดับ cortisol ที่มากเกินหรือเหตุอื่น ๆ จากความเครียดขัดขวางกำเนิดเซลล์ประสาทใหม่ (neurogenesis) ทำให้มีเซลล์ใหม่กำเนิดในฮิปโปแคมปัสน้อยลง (ซึ่งปกติเป็นเขตที่รู้ว่ามีเซลล์เกิดใหม่เนื่องจากหน้าที่เกี่ยวกับความจำ) แล้วจึงทำให้ฝ่อ ซึ่งยาแก้ซึมเศร้าสามารถแก้โดยทั้งเพิ่มการผลิตเซลล์ใหม่และลดการหลั่ง cortisol

โพรงสมอง

งานศึกษาหลายงานพบหลักฐานว่าโพรงสมอง (Ventricle) ใหญ่ขึ้นในคนไข้โรคซึมเศร้า โดยเฉพาะโพรงที่สาม สังเกตการณ์นี้ตีความว่าเป็นการเสียเนื้อประสาท (neural tissue) ในเขตต่อจากโพรงสมองที่ใหญ่ขึ้น ซึ่งทำให้เกิดการเสนอว่า cytokine และตัวช่วยอำนวยกระบวนการสมองเสื่อม (neurodegeneration) อื่น ๆ อาจมีบทบาทให้เกิดโรค

สภาพพลาสติกทางประสาทที่เปลี่ยนไป

งานศึกษาเมื่อไม่นานนี้ได้เรียกร้องให้ใส่ใจในบทบาทของการปรับสภาพทางประสาท (neuroplasticity) ที่เปลี่ยนไปในโรคซึมเศร้า งานทบทวนวรรณกรรมหนึ่งพบการประจวบกันของปรากฏการณ์ 3 อย่างคือ

  1. ความเครียดเรื้อรังจะลดสภาพพลาสติกของทั้งไซแนปส์ (synaptic plasticity) และของเดนไดรต์ (dendritic plasticity)
  2. คนไข้ซึมเศร้าแสดงหลักฐานว่าสภาพพลาสติกของระบบประสาทเกิดพิการ (คือ เดนไดรต์ ทั้งสั้นลงและซับซ้อนน้อยลง)
  3. ยาแก้ซึมเศร้าเพิ่มสภาพพลาสติกของระบบประสาททั้งในระดับโมเลกุลและระดับเดนไดรต์

ข้อสรุปก็คือ สภาพพลาสติกทางประสาทที่ขัดข้องเป็นเหตุอย่างหนึ่งของโรคซึมเศร้า และสามารถใช้ยาแก้ซึมเศร้าทำให้ฟื้นสภาพได้

ทฤษฎีเครือข่ายทางสมองขนาดใหญ่

แทนที่จะศึกษาบริเวณสมองบริเวณใดบริเวณหนึ่ง การศึกษาเครือข่ายสมองอย่างกว้าง ๆ เป็นอีกวิธีหนึ่งเพื่อเข้าใจความผิดปกติทางจิตเวชและทางประสาท ซึ่งสนับสนุนโดยงานปี 2554 ที่แสดงว่า มีเขตสมองหลายเขตที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติเหล่านี้ การเข้าใจความขัดข้องในเครือข่ายเหล่านี้อาจให้ความรู้สำคัญใหม่ ๆ ต่อการแทรกแซงเพื่อบำบัดความผิดปกติ งานยังเสนอเครือข่ายสมองใหญ่ ๆ 3 เครือข่ายที่สำคัญต่อจิตพยาธิวิทยา

เครือข่าย executive functions

เครือข่าย executive functions เป็นเขตในสมองกลีบหน้าและกลีบข้าง รวมทั้ง dorsolateral prefrontal cortex และ lateral posterior parietal cortex (สมองกลีบข้างส่วนหลังด้านข้าง) เครือข่ายนี้สำคัญมากต่อการทำงานทางการรู้คิด (cognitive function) ในระดับสูง เช่น การดำรงและการใช้ข้อมูลในระบบความจำใช้งาน (working memory) การแก้ปัญหา และการตัดสินใจ ความบกพร่องในเครือข่ายนี้เป็นเรื่องสามัญในความผิดปกติทางจิตเวชและทางประสาทโดยมาก รวมทั้งโรคซึมเศร้า เพราะว่าเครือข่ายนี้ขาดไม่ได้ในชีวิตประจำวัน คนซึมเศร้าจะแสดงความพิการในกิจกรรมพื้นฐานเช่นการสอบหรือการตัดสินใจ

Default mode network

default mode network (เครือข่ายภาวะปริยาย) รวมศูนย์ต่าง ๆ ในสมองเขต prefrontal cortex และ posterior cingulate บวกกับเขตเด่น ๆ ของเครือข่ายใน medial temporal lobe และ angular gyrus เครือข่ายภาวะปริยายจะทำงานเมื่อกำลังใจลอยหรือคิดถึงเหตุการณ์ทางสังคม เปรียบเทียบกับเมื่อกำลังทำงานแบบเฉพาะอื่น ๆ ที่มักใช้ในการศึกษาทางประชานศาสตร์ (เช่น งานให้ใส่ใจง่าย ๆ) ซึ่งเครือข่ายนี้มักจะระงับการทำงาน งานวิจัยแสดงว่า เขตต่าง ๆ ในเครือข่ายนี้ (รวมทั้ง medial prefrontal cortex และ posterior cingulate) ทำงานเมื่อคนซึมเศร้ากำลังครุ่นคิดถึงสถานะตัวเองซ้ำ ๆ ซาก ๆ มากกว่าเมื่อคนปกติครุ่นคิด

คนไข้โรคซึมเศร้ายังแสดงการทำงานเชื่อมกันที่สูงกว่าระหว่าง default mode network กับสมองเขต subgenual cingulate และ ventromedial prefrontal cortex ที่ติด ๆ กัน เทียบกับคนปกติ หรือเทียบกับคนไข้ภาวะสมองเสื่อมหรือออทิซึม งานศึกษาจำนวนมากเสนอว่าเขต subgenual cingulate มีบทบาทสำคัญในการทำหน้าที่ผิดปกติที่เป็นลักษณะของโรคซึมเศร้า การทำงานที่เพิ่มขึ้นของ default mode network ในระหว่างการครุ่นคิด และการทำงานเชื่อมต่อกันที่ผิดปกติระหว่างเครือข่ายกับเขต subgenual cingulate อาจเป็นเหตุที่คนไข้ซึมเศร้ามักจะติดกับอยู่กับความคิดเกี่ยวกับตนในเชิงลบที่บ่อยครั้งเป็นลักษณะกำหนดโรค แต่ว่า ยังต้องมีงานวิจัยเพิ่มขึ้นเพื่อที่จะเข้าใจให้แม่นยำว่าปฏิสัมพันธ์ระหว่างเครือข่ายต่าง ๆ เหล่านี้เกี่ยวข้องกับอาการโดยเฉพาะ ๆ ของโรคอย่างไร

Salience network

salience network (เครือข่ายส่วนเด่นของการรับรู้) เป็นเครือข่ายระหว่าง anterior cingulate (ACC) และ operculum ด้านหน้า ที่รวมส่วนต่าง ๆ ใน ACC และ anterior insula salience network เป็นเครือข่ายทางประสาทกว้าง ๆ ที่มีส่วนร่วมในการตรวจจับและแสดงส่วนที่ตรงประเด็นที่สุดของสิ่งเร้าภายนอกและเหตุการณ์ภายในที่กำลังปรากฏ บุคคลที่มักจะประสบกับอารมณ์เชิงลบ (คือ ได้คะแนนสูงในการวัด neuroticism) แสดงการทำงานที่สูงขึ้นใน anterior insula ข้างขวาเมื่อกำลังตัดสินใจ แม้ว่าอาจจะได้ตัดสินใจแล้ว การทำงานสูงผิดปกติของ anterior insula ด้านขวาเช่นนี้เชื่อว่า มีส่วนในการประสบความรู้สึกที่ไม่ดีและที่ให้เป็นห่วง ในโรคซึมเศร้า ความวิตกกังวลบ่อยครั้งเป็นอารมณ์ที่กำหนดโรค

เชิงอรรถและอ้างอิง

  1. Nierenberg, AA (2009). "The long tale of the short arm of the promoter region for the gene that encodes the serotonin uptake protein" (PDF). CNS spectrums. 14 (9): 462–3. PMID 19890228.
  2. ↑ Caspi, Avshalom; Sugden, Karen; Moffitt, Terrie E.; Taylor, Alan; Craig, Ian W.; Harrington, HonaLee; McClay, Joseph; Mill, Jonathan; Martin, Judy; Braithwaite, Antony; Poulton, Richie (2003-07). "Influence of Life Stress on Depression: Moderation by a Polymorphism in the 5-HTT Gene". Science. 301 (5631): 386–89. Bibcode:2003Sci...301..386C. doi:10.1126/science.1083968. PMID 12869766. Check date values in: |date= (help)
  3. Kendler, K.; Kuhn, J.; Vittum, J.; Prescott, C.; Riley, B. (2005). "The interaction of stressful life events and a serotonin transporter polymorphism in the prediction of episodes of major depression: a replication". Archives of General Psychiatry. 62 (5): 529–535. doi:10.1001/archpsyc.62.5.529. PMID 15867106. Unknown parameter |lay-summary= ignored (help)
  4. Gillespie, N. A.; Whitfield, J. B.; Williams, B.; Heath, A. C.; Martin, N. G. (2005). "The relationship between stressful life events, the serotonin transporter (5-HTTLPR) genotype and major depression". Psychological Medicine. 35 (1): 101–111. doi:10.1017/S0033291704002727. PMID 15842033.
  5. Surtees, P.; Wainwright, N.; Willis-Owen, S.; Luben, R.; Day, N.; Flint, J. (2006). "Social adversity, the serotonin transporter (5-HTTLPR) polymorphism and major depressive disorder". Biological Psychiatry. 59 (3): 224–229. doi:10.1016/j.biopsych.2005.07.014. PMID 16154545.
  6. Uher, R.; McGuffin, P. (2008). "The moderation by the serotonin transporter gene of environmental adversity in the aetiology of mental illness: review and methodological analysis". Molecular Psychiatry. 13 (2): 131–146. doi:10.1038/sj.mp.4002067. PMID 17700575.
  7. Risch, N.; Herrell, R.; Lehner, T.; Liang, K.; Eaves, L.; Hoh, J.; Griem, A.; Kovacs, M.; Ott, J.; Merikangas, K. R. (2009). "Interaction between the serotonin transporter gene (5-HTTLPR), stressful life events, and risk of depression: a meta-analysis". Journal of the American Medical Association. 301 (23): 2462–2471. doi:10.1001/jama.2009.878. PMC 2938776. PMID 19531786.
  8. Munafo, M.; Durrant, C.; Lewis, G.; Flint, J. (2009). "Gene × Environment Interactions at the Serotonin Transporter Locus". Biological Psychiatry. 65 (3): 211–219. doi:10.1016/j.biopsych.2008.06.009. PMID 18691701.
  9. Uher, R.; McGuffin, P. (2010). "The moderation by the serotonin transporter gene of environmental adversity in the etiology of depression: 2009 update". Molecular Psychiatry. 15 (1): 18–22. doi:10.1038/mp.2009.123. PMID 20029411.
  10. Levinson, D. (2006). "The genetics of depression: a review". Biological Psychiatry. 60 (2): 84–92. doi:10.1016/j.biopsych.2005.08.024. PMID 16300747.
  11. Dwivedi, Y (2009). "Brain-derived neurotrophic factor: role in depression and suicide". Neuropsychiatr Dis Treat. 5: 433–49. doi:10.2147/NDT.S5700. PMC 2732010. PMID 19721723.
  12. ↑ Krishnan, V.; Nestler, E. (2008). "The molecular neurobiology of depression". Nature. 455 (7215): 894–902. Bibcode:2008Natur.455..894K. doi:10.1038/nature07455. PMC 2721780. PMID 18923511.
  13. Pezawas, L.; Meyer-Lindenberg, A.; Goldman, A. L.; Verchinski, B. A.; Chen, G.; Kolachana, B. S.; Egan, M. F.; Mattay, V. S.; Hariri, A. R.; Weinberger, D. R. (2008). "Evidence of biologic epistasis between BDNF and SLC6A4 and implications for depression". Molecular Psychiatry. 13 (7): 709–716. doi:10.1038/mp.2008.32. PMID 18347599.
  14. Major Depressive Disorder Working Group of the Psychiatric GWAS Consortium; Ripke, S; Wray, N. R.; Lewis, C. M.; Hamilton, S. P.; Weissman, M. M.; Breen, G; Byrne, E. M.; Blackwood, D. H.; Boomsma, D. I.; Cichon, S; Heath, A. C.; Holsboer, F; Lucae, S; Madden, P. A.; Martin, N. G.; McGuffin, P; Muglia, P; Noethen, M. M.; Penninx, B. P.; Pergadia, M. L.; Potash, J. B.; Rietschel, M; Lin, D; Müller-Myhsok, B; Shi, J; Steinberg, S; Grabe, H. J.; Lichtenstein, P; และคณะ (2013). "A mega-analysis of genome-wide association studies for major depressive disorder". Molecular Psychiatry. 18 (4): 497–511. doi:10.1038/mp.2012.21. PMC 3837431. PMID 22472876.
  15. Converge Consortium; Bigdeli, Tim B.; Kretzschmar, Warren; Li, Yihan; Liang, Jieqin; Song, Li; Hu, Jingchu; Li, Qibin; Jin, Wei; Hu, Zhenfei; Wang, Guangbiao; Wang, Linmao; Qian, Puyi; Liu, Yuan; Jiang, Tao; Lu, Yao; Zhang, Xiuqing; Yin, Ye; Li, Yingrui; Xu, Xun; Gao, Jingfang; Reimers, Mark; Webb, Todd; Riley, Brien; Bacanu, Silviu; Peterson, Roseann E.; Chen, Yiping; Zhong, Hui; Liu, Zhengrong; และคณะ (2015). "Sparse whole-genome sequencing identifies two loci for major depressive disorder". Nature. 523 (7562): 588–91. doi:10.1038/nature14659. PMC 4522619. PMID 26176920.
  16. ↑ Carlson, Neil R. (2013). Physiology of behavior (11th ed.). Boston: Pearson. pp. 578–582. ISBN 978-0-205-23939-9. OCLC 769818904.
  17. ↑ Adrien, J. Neurobiological bases for the relation between sleep and depression. Sleep Medicine Review. 2003;6(5):341-51. doi:10.1053/smrv.2001.0200. PMID 12531125.
  18. ↑ Terman, M. Evolving applications of light therapy. Sleep Medicine Review. 2007;11(6):497-507. doi:10.1016/j.smrv.2007.06.003. PMID 17964200.
  19. Benedetti, F; Barbini, B; Colombo, C; Smeraldi, E. Chronotherapeutics in a psychiatric ward. Sleep Medicine Review. 2007;11(6):509-22. doi:10.1016/j.smrv.2007.06.004. PMID 17689120.
  20. Carlson, Neil R. (2005). Foundations of Physiological Psychology (6th ed.). Boston: Pearson A and B. p. 108. ISBN 0-205-42723-5. OCLC 60880502.
  21. Nutt, DJ (2008). "Relationship of neurotransmitters to the symptoms of major depressive disorder". Journal of Clinical Psychiatry. 69 Suppl E1: 4–7. PMID 18494537.
  22. Carlson, N (2013). Physiology of behavior (11th ed.). United States of America: Pearson. pp. 575–576.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  23. Mandell, AJ; Knapp, S (1979). "Asymmetry and mood, emergent properties of serotonin regulation: A proposed mechanism of action of lithium". Archives of General Psychiatry. 36 (8): 909–16. doi:10.1001/archpsyc.1979.01780080083019. PMID 454111.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  24. Meyer, JH; Ginovart, N; Boovariwala, A และคณะ (2006-11). "Elevated monoamine oxidase a levels in the brain: An explanation for the monoamine imbalance of major depression". Archives of General Psychiatry. 63 (11): 1209–16. doi:10.1001/archpsyc.63.11.1209. PMID 17088501. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  25. Huang, SY; Lin, MT; Lin, WW; Huang, CC; Shy, MJ; Lu, RB (2007-12-19). "Association of monoamine oxidase A (MAOA) polymorphisms and clinical subgroups of major depressive disorders in the Han Chinese population". World Journal of Biological Psychiatry. Informa Healthcare. 10 (4 Pt 2): 544–51. doi:10.1080/15622970701816506. PMID 19224413. สืบค้นเมื่อ 2008-09-20.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  26. Yu, YW; Tsai, SJ; Hong, CJ; Chen, TJ; Chen, MC; Yang, CW (2005-09). "Association study of a monoamine oxidase a gene promoter polymorphism with major depressive disorder and antidepressant response". Neuropsychopharmacology. 30 (9): 1719–23. doi:10.1038/sj.npp.1300785. PMID 15956990. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  27. Cicchetti, D; Rogosch, FA; Sturge-Apple, ML (2007). "Interactions of child maltreatment and serotonin transporter and monoamine oxidase A polymorphisms: depressive symptomatology among adolescents from low socioeconomic status backgrounds". Dev. Psychopathol. 19 (4): 1161–80. doi:10.1017/S0954579407000600. PMID 17931441.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  28. Castrén, E (2005). "Is mood chemistry?". Nature Reviews Neuroscience. 6 (3): 241–46. doi:10.1038/nrn1629. PMID 15738959.
  29. Hirschfeld, RM (2000). "History and evolution of the monoamine hypothesis of depression". Journal of Clinical Psychiatry. 61 Suppl 6: 4–6. PMID 10775017.
  30. Delgado, PL; Moreno, FA (2000). "Role of norepinephrine in depression". J Clin Psychiatry. 61 Suppl 1: 5–12. PMID 10703757.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  31. Delgado, PL (2000). "Depression: the case for a monoamine deficiency". Journal of Clinical Psychiatry. 61 Suppl 6: 7–11. PMID 10775018.
  32. Lacasse, Jeffrey R.; Leo, Jonathan (2005-11-08). "Serotonin and Depression: A Disconnect between the Advertisements and the Scientific Literature". PLoS Medicine. 2 (12): e392. doi:10.1371/journal.pmed.0020392. PMC 1277931. PMID 16268734.  
  33. Underwood, MD; Khaibulina, AA; Ellis, SP; Moran, A; Rice, PM; Mann, JJ; Arango, V (1999-08-15). "Morphometry of the dorsal raphe nucleus serotonergic neurons in suicide victims". Biol Psychiatry. 46 (4): 473–83. doi:10.1016/S0006-3223(99)00043-8. PMID 10459396.  
  34. Arango, V; Underwood, MD; Boldrini, M; Tamir, H; Kassir, SA; Hsiung, S; Chen, JJ; Mann, JJ (2001-12). "Serotonin 1A receptors, serotonin transporter binding and serotonin transporter mRNA expression in the brainstem of depressed suicide victims". Neuropsychopharmacology. 25 (6): 892–903. doi:10.1016/S0893-133X(01)00310-4. PMID 11750182. Check date values in: |date= (help)
  35. Matthews, PR; Harrison, PJ (2012-03). "A morphometric, immunohistochemical, and in situ hybridization study of the dorsal raphe nucleus in major depression, bipolar disorder, schizophrenia, and suicide". J Affect Disord. 137 (1–3): 125–134. doi:10.1016/j.jad.2011.10.043. PMC 3314923. PMID 22129767. Check date values in: |date= (help)  
  36. Di Chiara, G; Loddo, P; Tanda, G (1999-12-015). "Reciprocal changes in prefrontal and limbic dopamine responsiveness to aversive and rewarding stimuli after chronic mild stress: implications for the psychobiology of depression". Biol. Psychiatry. 46 (12): 1624–33. doi:10.1016/S0006-3223(99)00236-X. PMID 10624543. Check date values in: |date= (help)  
  37. Scheggi, S; Leggio, B; Masi, F; Grappi, S; Gambarana, C; Nanni, G; Rauggi, R; De Montis, MG (2002-11). "Selective modifications in the nucleus accumbens of dopamine synaptic transmission in rats exposed to chronic stress". J. Neurochem. 83 (4): 895–903. doi:10.1046/j.1471-4159.2002.01193.x. PMID 12421362. Check date values in: |date= (help)
  38. Rossetti, ZL; Lai, M; Hmaidan, Y; Gessa, GL (1993-10-05). "Depletion of mesolimbic dopamine during behavioral despair: partial reversal by chronic imipramine". Eur. J. Pharmacol. 242 (3): 313–5. doi:10.1016/0014-2999(93)90257-I. PMID 8281997.
  39. Mayberg, HS; Brannan, SK; Tekell, JL; Silva, JA; Mahurin, RK; McGinnis, S; Jerabek, PA (2000-10-15). "Regional metabolic effects of fluoxetine in major depression: serial changes and relationship to clinical response". Biol Psychiatry. 48 (8): 830–43. doi:10.1016/s0006-3223(00)01036-2. PMID 11063978. (ต้องรับบริการ)
  40. Carlson, N (2013). Physiology of behavior (11th ed.). United States of America: Pearson. pp. 576–578.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  41. Insel, Thomas R. (2010-04). "Faulty Circuits". Scientific American. 302 (4): 44–51. PMID 20349573. Check date values in: |date= (help) (ต้องรับบริการ)
  42. Mayberg, Helen S.; Lozano, Andres M.; Voon, Valerie; McNeely, Heather E.; Seminowicz, David; Hamani, Clement; Schwalb, Jason M.; Kennedy, Sidney H. (2005-03-03). "Deep Brain Stimulation for Treatment-Resistant Depression". Neuron. 45 (5): 651–660. doi:10.1016/j.neuron.2005.02.014. PMID 15748841.  
  43. Pariante, CM; Lightman, SL (2008-09). "The HPA axis in major depression: classical theories and new developments". Trends Neurosci. 31 (9): :464-468. doi:10.1016/j.tins.2008.06.006. PMID 18675469. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  44. ↑ Kandel et al (2013), หน้า 1409, รูป 63-4
  45. Kandel et al (2013), หน้า 1406
  46. ↑ Kandel et al (2013), หน้า 1407
  47. ↑ Kandel et al (2013), หน้า 1409
  48. Hendrie, C.A.; Pickles, A.R. (2009). "Depression as an evolutionary adaptation: Implications for the development of preclinical models". Medical Hypotheses. 72 (3): 342–347. doi:10.1016/j.mehy.2008.09.053. PMID 19153014. สืบค้นเมื่อ 2013-09-25.
  49. Hendrie, C.A.; Pickles, A.R. (2010). "Depression as an evolutionary adaptation: Anatomical organisation around the third ventricle". Medical Hypotheses. 74 (4): 735–740. doi:10.1016/j.mehy.2009.10.026. PMID 19931308. สืบค้นเมื่อ 2013-09-25.
  50. Sheline, Yvette (2003-08). "Neuroimaging studies of mood disorder effects on the brain". Biological Psychiatry. 54 (3): 338–352. doi:10.1016/s0006-3223(03)00347-0. PMID 12893109. สืบค้นเมื่อ 2013-09-25. Check date values in: |date= (help)
  51. Manji, Husseini K.; Quiroz, Jorge A.; Sporn, Jonathan; Payne, Jennifer L.; Denicoff, Kirk; Gray, Neil A.; Zarate Jr., Carlos A.; Charney, Dennis S. (2003-04). "Enhancing neuronal plasticity and cellular resilience to develop novel, improved therapeutics for difficult-to-treat depression". Biological Psychiatry. 53: 707–742. doi:10.1016/s0006-3223(03)00117-3. สืบค้นเมื่อ 2013-09-25. Check date values in: |date= (help)
  52. Miller, A. H.; Maletic, V.; Raison, C. L. (2009). "Inflammation and its discontents: the role of cytokines in the pathophysiology of major depression". Biological Psychiatry. 65 (9): 732–741. doi:10.1016/j.biopsych.2008.11.029. PMID 19150053.
  53. Raison, C. L.; Capuron, L.; Miller, A. H. (2006). "Cytokines sing the blues: inflammation and the pathogenesis of depression". Trends in Immunology. 27 (1): 24–31. doi:10.1016/j.it.2005.11.006. PMC 3392963. PMID 16316783.
  54. Pittenger, Christopher; Duman, Ronald S (2008). "Stress, Depression, and Neuroplasticity: A Convergence of Mechanisms". Neuropsychopharmacology. 33 (1): 88–109. doi:10.1038/sj.npp.1301574. PMID 17851537.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  55. ↑ Menon, Vinod (2011-10). "Large-scale brain networks and psychopathology: a unifying triple network model". Trends in Cognitive Sciences. 15 (10): 483–506. doi:10.1016/j.tics.2011.08.003. PMID 21908230. Check date values in: |date= (help)
  56. ↑ Seeley, W.W; และคณะ (2007-02). "Dissociable intrinsic connectivity networks for salience processing and executive control". The Journal of Neuroscience. 27. Check date values in: |date= (help)
  57. Habas, C; และคณะ (2009-07-01). "Distinct cerebellar contributions to intrinsic connectivity networks". The Journal of Neuroscience. 29.
  58. Petrides, M (2005). "Lateral prefrontal cortex: architecture and functional organization". Philosophical Transactions of the Royal Society B. 360 (1456): 781–795. doi:10.1098/rstb.2005.1631.
  59. Koechlin, E; Summerfield, C (2007). "An information theoretical approach to prefrontal executive function". Trends in Cognitive Sciences. 11 (6): 229–235. doi:10.1016/j.tics.2007.04.005. PMID 17475536.
  60. Miller, E.K.; Cohen, J.D. (2001). "An integrative theory of prefrontal cortex function". Annual Review of Neuroscience. 24: 167–202. doi:10.1146/annurev.neuro.24.1.167. PMID 11283309.
  61. Muller, N.G.; Knight, R.T. (2006). "The functional neuroanatomy of working memory: contributions of human brain lesion studies". Neuroscience. 139 (1): 51–58. doi:10.1016/j.neuroscience.2005.09.018. PMID 16352402.
  62. Woodward, N.D.; และคณะ (2011). "Functional resting-state networks are differentially affected in schizophrenia". Schizophrenia Research. 130 (1–3): 86–93. doi:10.1016/j.schres.2011.03.010. PMC 3139756. PMID 21458238.
  63. Menon, Vinod; และคณะ (2001). "Functional neuroanatomy of auditory working memory in schizophrenia: relation to positive and negative symptoms". NeuroImage. 13 (3): 433–446. doi:10.1006/nimg.2000.0699. PMID 11170809.
  64. Levin, R.L.; และคณะ (2007). "Cognitive deficits in depression and functional specificity of regional brain activity". Cognitive Therapy and Research. 31 (2): 211–233. doi:10.1007/s10608-007-9128-z.
  65. Qin, P; Northoff, G (2011). "How is our self related to midline regions and the default mode network?". NeuroImage. 57 (3): 1221–1233. doi:10.1016/j.neuroimage.2011.05.028. PMID 21609772.
  66. Raichle, M.E.; และคณะ (2001). "A default mode of brain function". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 98 (2): 676–682. doi:10.1073/pnas.98.2.676. PMC 14647. PMID 11209064.
  67. Cooney, R.E.; และคณะ (2010). "Neural correlates of rumination in depression". Cognitive Affective and Behavioral Neuroscience. 10 (4): 470–478. doi:10.3758/cabn.10.4.470.
  68. Broyd, S.J.; และคณะ (2009). "Default mode brain dysfunction in mental disorders: a systematic review". Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 33 (3): 279–296. doi:10.1016/j.neubiorev.2008.09.002. PMID 18824195.
  69. Hamani, C; และคณะ (2011-02-15). "The subcallosal cingulate gyrus in the context of major depression". Biological Psychiatry. 69 (4): 301–8. doi:10.1016/j.biopsych.2010.09.034. PMID 21145043.
  70. Feinstein, J.S.; และคณะ (2006-09). "Anterior insula reactivity during certain decisions is associated with neuroticism". Social Cognition and Affective Neuroscience. 1 (2): 136–142. doi:10.1093/scan/nsl016. Check date values in: |date= (help)
  71. Paulus, M.P; Stein, M.B. (2006). "An insular view of anxiety". Biological Psychiatry. 60 (4): 383–387. doi:10.1016/j.biopsych.2006.03.042. PMID 16780813.
  72. Antony, M.M. (2009). Oxford Handbook of Anxiety and Related Disorders. Oxford University Press.

แหล่งข้อมูลอื่น

  • Kandel, Eric R.; Schwartz, James H.; Jessell, Thomas M.; Siegelbaum, Steven A.; Hudspeth, A.J. (2013). Principles of Neural Science Fifth Edition. United State of America: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-139011-8.
  • Szafran, K; Faron-Górecka, A; Kolasa, M; Kuśmider, M; Solich, J; Zurawek, D; Dziedzicka-Wasylewska, M (2013). "Potential role of G protein-coupled receptor (GPCR) heterodimerization in neuropsychiatric disorders: a focus on depression" (PDF). Pharmacol Rep. 65 (6): 1498–505. doi:10.1016/s1734-1140(13)71510-x. PMID 24552997.
  • Naumenko, VS; Popova, NK; Lacivita, E; Leopoldo, M; Ponimaskin, EG (2014-07). "Interplay between serotonin 5-HT1A and 5-HT7 receptors in depressive disorders". CNS Neurosci Ther. 20 (7): 582–90. doi:10.1111/cns.12247. PMID 24935787. Check date values in: |date= (help)

สิงหาคม 04, 2021
วว, ทยาของความซ, มเศร, งานศ, กษาทางว, ทยาศาสตร, พบว, บร, เวณสมองเป, นจำนวนมากทำงานเปล, ยนไปในคนไข, โรคซ, มเศร, งให, กำล, งใจแก, สน, บสน, นทฤษฎ, หลายอย, างท, พยายามกำหนดเหต, ทางช, วภาพ, เคม, ของโรค, เปร, ยบเท, ยบก, บทฤษฎ, เน, นเหต, ทางจ, ตหร, อทางสถานการณ, ทฤษฎ. ngansuksathangwithyasastrphbwa briewnsmxngepncanwnmakthanganepliynipinkhnikhorkhsumesra sungihkalngicaekphusnbsnunthvsdihlayxyangthiphyayamkahndehtuthangchiwphaph ekhmikhxngorkh epriybethiybkbthvsdithiennehtuthangcithruxthangsthankarn mithvsdihlayxyangineruxngehtuthangchiwwithyakhxngorkhsumesrathiidrbkaresnx aelathiednthisudmikarwicymakthisudkkhuxsmmtithanomonxamin monoamine hypothesis enuxha 1 pccythangphnthukrrm 2 cnghwarxbwn 3 omonxamin 4 briewnsmxng 4 1 Raphe nuclei 4 2 Suprachiasmatic nucleus SCN 4 3 Ventral tegmental area VTA 4 4 Nucleus accumbens NAcc 4 5 Anterior cingulate cortex ACC 4 6 Subgenual cingulate 4 7 aeknihopthalams phithuxithari xadrinl HPA 4 8 ophrngsmxng 5 sphaphphlastikthangprasaththiepliynip 6 thvsdiekhruxkhaythangsmxngkhnadihy 6 1 ekhruxkhay executive functions 6 2 Default mode network 6 3 Salience network 7 echingxrrthaelaxangxing 8 aehlngkhxmulxunpccythangphnthukrrm aekikhodyepriybethiybkbkhwamphidpktithangcitewchxun echnxxthisumaelaorkhcitephth pccythangphnthukrrmkhxngorkhsumesrayakkwathicakahnd inpi ph s 2546 warsar Science tiphimphnganthrngxiththiphl 1 thiphbwa ptismphnthrahwangyin singaewdlxm GxE xaccaxthibayidwa thaimkhwamekhriydinchiwitcungepntwphyakrnkhrawsumesra depressive episode inbangbukhkhl aetimichthukkhn khux cakhunxyukbkhwamaetktangkhxngxllilinbriewnyin serotonin transporter linked promoter region 5 HTTLPR 2 txmainpi 2548 phlngankthasaidodynkwicyxikklumhnung ephimkhwamhwngihkbnkwichakarthangphnthusastrcitewch 3 odypi 2550 minganthithasaid 11 ngan thasabangswnid 3 ngan aelathaimid 3 nganekiywkbthvsdi GxE aetwa nganthiihythisudsxngngan 2548 2549 4 5 phbphlwang 6 nganwiekhraahxphiman 2 nganpi 2552 kphbphlwangechnkn odynganhnungsuksangan 14 ngan 7 aelaxiknganhnungephiyng 5 ngan ephraamiekntheluxknganthiaetktangkn 8 nganthbthwnwrrnkrrmpi 2553 phbnganthithasaid 17 ngan thasaepnbangswnid 8 ngan khuxmiptismphnthechphaainhyingethann hruxmiptismphnthkbkhwamthukkhyakxyangediywcakbrrdahlayxyang aelathasaimid 9 ngan khuximphbptismphnth hruxphbptismphnthinthangtrngknkham aelayngphbkhwamsmphnthepnrabbrahwangwithithiichwdkhwamthukkhyakthangsingaewdlxmkbphlthiid khux nganthiichwithiwdthiepnklang epnprwisy hruxichkarsmphasntamkrxbephuxpraeminkhwamekhriyd caidphlsaehtu GxE thnghmdhruxbangswn ethiybkbnganthithasaimidthixasykarwdkhwamthukkhyakaebbraynganexngaebbsn aelayngphbxikdwywa nganwiekhraahxphimanpi 2552 thngsxngnganmikhwamexnexiyngxyangsakhyipthangnganthiidphlwang 9 smmtithanekiywkbxiththiphlkhxngyinxikxyangkkhux Brain derived neurotrophic factor polymorphisms phawaphhusnthankhxngyinpccybarungsmxngthiyxwa BDNF aetkarthasamiphlimchdecnaelaimephiyngphxthicathanganwiekhraahxphimanodypi 2548 10 yngminganthiaesdngkhwamsmphnthrahwang BDNF kbphvtikrrmkhatwtayxikdwy 11 aetwa phlthiidcakngansuksa GxE aesdngwa aebbcalxngorkhsumesrakhxngthvsdiningayekinip 12 nganpi 2551 phbptismphnthaebb biological epistasis rahwangyin BDNF aela SLC6A4 thiekharhsoprtin serotonin transporter khux xllil Val66Met khxng BDNF sungphyakrnwamiphlldradbkartxbsnxngtxesorothnin klbphbwamiphlaebbpxngknsahrbbukhkhlthimixllil 5 HTTLPR khxng SLC6A4 aebbsn thithaimmi Val66Met aelw echuxwathaihbukhkhlesiyngtxkhrawsumesrahlngehtukarnekhriyd 13 dngnn karrbsngsyyanrahwangesllthixanwyodyoprtin BDNF thiepnkarrbsngsyyansungmiswninkartxbsnxngaebbepliynsphaphthangprasath neuroplastic response txkhwamekhriydaelayaaeksumesra yngidrbxiththiphlcakpccythangphnthukrrmaelasingaewdlxmxun 12 nganihythisudodypi 2556 thisuksacionmthnghmdinekhs 9 000 ray kyngimsamarthkahndehtuthangphnthukrrmaebbmxngcionmthnghmdkhxngorkhsumesraid 14 aetnganpi 2558 idkahndrupaeprsxngaebbinradbcionm thismphnthkborkhsumesra 15 ngannithakbhyingcinchawhn thiphbkhwamaetktangkhxngyininbriewn intron ikl kb SIRT1 aela LHPPcnghwarxbwn aekikh khwamsumesraxacsmphnthkbklikthangsmxngthikhwbkhumwngcrkarhlbkartun khwamsumesraxaccasmphnthkbkhwamphidpktikhxngcnghwarxbwn circadian rhythm 16 hruxrabbthieriykwa nalikachiwphaph yktwxyangechn chwngkarnxnthitaekhluxnihwxyangrwderw REM Sleep sungepnrayakarnxnthifn xaccaekiderwaelarunaerngsahrbkhnsumesra ephraawa karnxninchwngnixasyradbesorothninthildlnginkansmxng sungsnnisthanwakhnsumesrami 17 sungcaepliynsphaphephraasarprakxbbangxyang echn yaaeksumesra thiephimradbesorothnininokhrngsrangkhxngkansmxng 17 odythwipaelw rabbsmxngaebbesorothnincathangannxythisudemuxhlbaelamakthisudemuxtun kartunepnrayaewlananenuxngcakphawakhadkarnxnhlb 16 cakratunihesllprasathaebbesorothninthangan sungmiphlkhlaykbphlrksakhxngyaaeksumesra echnaebb selective serotonin reuptake inhibitor SSRI dngnn khnsumesraxacmixarmndikhunhlngcakxdnxnkhunhnung SSRI xacmiphlrksaephraathaihmikarsuxprasathmakkhuninsmxngswnklangthiichesorothnin sungepnrabbediywknthimiphltxwngcrkarhlbkartun 17 nganwicyekiywkbphlkarbabddwyaesngtx seasonal affective disorder khwamphidpktithangxarmntamvdu aesdngwa karkhadaesngsmphnthkbkarthanganthinxylnginrabbprasaththiichesorothninaelakbkhwamphidpktiinwngcrkarnxnhlb odyechphaathiphbinorkhnxnimhlb karihaesngmiepahmaythirabbsmxngthiichesorothninechnkn dngnn cungepnhlkthanxikxyanghnungsahrbbthbathsakhythirabbnixacmiswninorkhsumesra 18 thngkarihxdnxnaelakarbabddwyaesngthngsxngmiepathirabbsuxprasathaelabriewnsmxngechnediywkbyaaeksumesra aelapccubnthngsxngichephuxbabdorkhsumesra 19 karbabddwyaesng karihxdnxn aelakarepliynewlanxn sleep phase advance therapy pccubnichrwmknephuxrangbxyangrwderwsungkhwamsumesraaebbrunaerngkhxngkhnikhthiekhaorngphyabal 18 omonxamin aekikh phaphaesdngxngkhprakxbsakhyinisaenpsthwip isaenpsepnchxngrahwangesllprasath sungaeprphlngiffathiwingphantwipepnkarplxysarekhmisngsyyantxthieriykwa sarsuxprasath neurotransmitter sungkhamchxngisaenpsipyngtwrbsarsuxprasath receptor khxngeslltidkn sungcacudchnwnphlngiffaihwingtxipinesllhlngisaenpsnn omonxaminepnklumsarsuxprasathaelasarkhwbkhumprasath neuromodulator thirwmthngesorothnin odphamin nxrexphienfrin aelaxiphienfrin 20 yaaeksumesracanwnmakephimradbsarsuxprasathesorothnininisaenps aetkxaccaephimradbkhxngsarsuxprasathxiksxngxyangkhux nxrexphienfrinaelaodphamindwy sngektkarnkhxngprasiththiphlninaipsusmmtithanomonxaminkhxngorkhsumesra sungsnnisthanwa karkhadsarsuxprasathbangxyangmiphltxlksnaorkhsumesrathismphnthkn khux nxrexphienfrinxacsmphnthkbkhwamtuntwaelakhwamkraprikraepra rwmthngkhwamwitkkngwl khwamisic aelakhwamsnicinchiwit karkhad esorothninxacsmphnthkbkhwamwitkkngwl khwamhmkmun aelakarkhwbkhumicimid compulsion aelaodphaminxacsmphnthkbkhwamisic aerngcungic khwamruneringic aelakhwamphxic rwmthngkhwamsnicinchiwit phusnbsnunthvsdiniaenanaihichyaaeksumesrathimivththitxrabbthiaesdngxakarmakthisud khux khnikhthiwitkkngwlaelakhdekhuxng khwrichyaaebb Selective serotonin reuptake inhibitor SSRI hrux norepinephrine reuptake inhibitor aelathiimkraprikraeprahruximyindiphxicinchiwit khwrcaidyathiephimnxrexphienfrinhruxodphamin 21 twrbomonxaminmiphltxexnism phospholipase C aela adenylyl cyclase phayinesll luksrsiekhiywepnkarkratun stimulation aelasiaedngepnkarybyng inhibition twrbesorothninmisinaengin twrbnxrexphienfrinsism twrbodphaminsiehluxng exnism Phospholipase C aela adenylyl cyclase erimkrabwnkar signaling cascade sungthaihyininesllerimhruxhyudkarthangan rupaebbtang khxngsmmtithanomonxaminrwmsarsuxprasathesorothnin sungkhwbkhumodyoprtin serotonin transporter sungchwykhwbkhumkhwamrusukaelaphvtikrrmechn khwamwitkkngwl khwamokrth khwamxyakxahar khwamrusukthangephs karhlbnxn phunxarmn epntn khnikhorkhsumesraxaccamiyin serotonin transporter thiyawtangcakkhnxun 22 bukhkhlthimixllilthngsxngaebbyawmioxkasnxykwathicasumesra inkhnathibukhkhlthimixllilyawsn hruxthngsxngsn esiyngmakkwathicaekidorkh 2 swntwrb 5HT3 smphnthkbkhwampnpwninthxngaelaimsmphnthkbtwrbomonxaminxun odyekhakbsmmtithanomonxamin ngansuksatamyawphbwayin serotonin transporter 5 HTT miphltxradbthiehtukarnekhriydinchiwitsamarthphyakrnkhwamsumesra odyechphaakkhux khwamsumesraducamioxkasekidsungkhunhlngehtukarnekhriyd aetcasungkwasahrbkhnthimixllilkhxngyin 5 HTT aebbsn 1 xllilhruxthngsxng 2 nxkcaknnaelw esorothninyngxacchwbkhwbkhumrabbsuxprasathaebbxun aelakarthanganthildlngkhxngesorothninxaccaplxyihrabbxun thanganxyangphidpktiaelaxyangphidphlad lksnatang khxngorkhsumesraxacepnptismphnthrahwangrabbehlanithithanganphidpkti 23 swnthvsdiaekhnngkhxngsmmtithanomonxaminesnxwa exnism monoamine oxidase A MAO A thichwyslayomonxaminxaccathanganmakekinipinkhnsumesra sungthaihomonxaminxyuinradbtaekinip epnsmmtithanthimihlkthancaknganthisrangphaphsmxngodyich PET sungphbkarthanganinradbsungkhxng MAO A inkhnsumesra 24 swnngansuksathangphnthukrrmphbwa khwamtang khxngyinthimiphltxexnism MAO A imsmphnthxyangsmaesmxkborkhsumesra 25 26 aelaphbphlkhdkhankhxsmmutikhxngsmmtithanomonxamin khux radbkarthanganthitalngkhxngexnismklbsmphnthkbxakarsumesrainphueyaw sungphbinphueyawthithuktharun sungaesdngwathngpccythangchiwphaph khux yinekiywkb MAO aelathangcitwithya karthuktharunkrrm miphlsakhytxorkhsumesra 27 nxkcaknnaelw mihlkthanbangxyangthiaesdngwa pyhakaraeplkhxmulkhxngekhruxkhayprasathepnehtukhxngorkhsumesra imichkhwamepliynaeplngkhxngkhwamsmdulthangekhmi 28 tngaetkhristthswrrs 1990 nganwicyidphbkhxcakdhlayxyangkhxngsmmtithanomonxamin sungepneruxngthithukwiphakswicarninwngkarcitaephthy 29 xyanghnungkkhux karthanganphidphladkhxngrabbprasathaebbesorothninimsamarthepnehtuediywkhxngkhwamsumesra ephraawa yaaeksumesrapkticaprbihesorothninklbsuradbpktixyangrwderwmak aetwa bxykhrngklbichewlaxyangnxy 2 4 spdahkxnthixarmnkhxngkhnikhcadikhunxyangsakhy kartrwcsxbxyangekhmkhnlmehlwthicaphbhlkthanthinaechuxthuxekiywkbkarthanganphidpktiinrabbprasathaebbesorothninidrabbhnungodyechphaasahrbkhnikhorkhsumesra MDD nxkcaknnaelw yngmiyaaeksumesrathiidphlaemimidxxkvththiphanrabbesorothnin echn tianeptine aela opipramol karthdlxngyathildradbomonxaminaesdngwa mnimidkxkhwamsumesrainkhnpkti aelakimidthaxakarkhnikhsumesraihaeylng 30 31 aelathungaemwacamikhwamcakdeyiyngni smmtithannimkcaichxthibayorkhihsatharnchnaebbngay ekinip 32 briewnsmxng aekikhnganwicyinsmxngkhnsumesramkcaaesdngrupaebbptismphnththimipyharahwangekhttang hlayekhtinsmxng aelanganwicythiphyayamekhaicchiwwithyakhxngorkhsumesraidkahndbriewnsmxnghlayekhtthimiswn Raphe nuclei aekikh aehlngkaenidediywkhxngesorothnininsmxngkkhux raphe nuclei sungepnniwekhliyskhxngesllprasaththitxnbnkhxngkansmxng odyxyuthi mid line khxngsmxng mihlkthanwa miprasathphyathisphaphin rostral raphe nuclei inkhnikhorkhsumesra 33 34 35 aemwacamikhnadelk raphe nuclei ksngsyyanipthwinsmxng aelamibthbathinkictang makmay yaaeksumesraodymakxxkvththikbrabbesorothnin Suprachiasmatic nucleus SCN aekikh suprachiasmatic nucleus SCN epnsunykhwbkhumnalikachiwphaphkhxngrangkay odymiesllprasaththithanganephimaelaldlngtlxdthngwn syyancak SCN khwbkhumwngcrkartunkarhlbaelacnghwathangchiwphaphxun echn karkhun lng khxngxunhphumirangkay pyhainwngcrehlaniepnxakarthikhngesnkhngwakhxngorkhsumesra odyechphaaorkhpraephth melancholic rupaebbbkhlassikkhxngkhnsumesrakkhuxmipyhainkarnxnhlbtxnklangkhun aelwtunkhunraw tisam kartunkhunmkcanadwykarephimkhunkhxngxunhphumirangkay sungpkticaimekidkhuncnkwaxikhlaychwomngtxma epneruxngpktithiyaaeksumesracachwyihklbipsurupaebbkarnxnpktikxnthicachwyprbxarmn thakarnxnhlbthidiimklbkhunma niepnxakarthisxngwa karrksacaimidphl aelaodyklbkn karhyudchangkkhxngkarnxneyiyngnibxykhrngepnxakaraerkwaorkhkalngcaklbma txngkarxangxing mikarthanganrwmknxyangsakhyrahwang Raphe nuclei aela SCN khux indanhnung Raphe nuclei sngsyyanaebbesorothninipih SCN inngansuksainstw karsngsyyanaenwnimiphlkhwbkhumkhwamsamarthichaesngriestnalikathangchiwphaph khux yingmiesorothninmakethair phlkhxngaesngkmikalngyingethann aelaindantrngknkham nalikathangchiwphaphkmixiththiphlxyangyingtx Raphe nuclei khux inchwngnxnhlb radbesorothnincaldlng aelaekuxbcaimmiehluxinchwngkarnxnhlbthitaekhluxnihwerw REM ihsngektwa khnsumesramikarnxnaebb REM ekidkhunerwmak ethiybkbkhnpktithimncaimmixiththiphlmakcnkrathngchwomngthay khuxintxnecha yaaeksumesramiphlrangbkarnxnaebb REM txngkarxangxing Ventral tegmental area VTA aekikh ventral tegmental area twyx VTA epnsmxngswnklangswnthan basal midbrain thikhadimidinrabbrangwlkhxngsmxng VTA sngsyyanprasathipyng nucleus accumbens twyx NAcc odyichsarsuxprasathodphamin yathithaihtidmkcaephimphlkhxngodphamininrabbni ethiybkbyathitanphlodphaminsungcakxphawasinyindiehmuxnxyangthiphbinkhnsumesra yaephimodphaminechn okhekhn bxykhrngcabrrethaphawasinyindiinorkhsumesra aetmiphltrabthiyayngxyuinrangkayethann dngnn yaephiyngchwybrrethaxakaraetimidchwyrksaorkh Nucleus accumbens NAcc aekikh karmipccythangkhwamekhriydthieliyngimidtang epnrayayawnancaldkarplxyodphaminin Nucleus accumbens shell 36 37 dngthiphbinkarbngkhbihhnuwayna sungepnaebbcalxngkhwamsumesrainstw 38 Anterior cingulate cortex ACC aekikh Anterior cingulate cortex ACC epnekhtinsmxngthithanganemuxekidprasbkarnlbhlayxyang aelaaesdngkarthanganinkhnsumesrathisungkwakhnpkti bthbathkhxng ACC yngepneruxngimyuti aetkhxesnxxyanghnungkkhuxmnchwyxanwykarprasbkhwamthukkhaebbrutw hlaythswrrskxn mikarthdlxngtd ACC ephuxphyayambrrethakhwamecbpwdthirbimidkhxngkhnikhrayasudthay khnikhehlaniraynganwahlngcakphatd tnkyngrusukecbpwdthangkay aetimrusukthaihekhriydtxip phlkhxngehorxinaelamxrfinbangkhrngkklawxyangkhlay kn emuximnanmani mikarthdlxngthangkhlinikodywithi deep brain stimulation karkratunsmxngradbluk twyx DPS thiichxielkothrdsngsyyaniffaephuxrangbkarthangankhxng ACC inkhnikhthisumesraxyangrunaerng aemwacaimidphlinthukekhs aetkhnikhbangkhnidphlthichdecnodymixarmndikhunthnthihlngcakthithakarkratun Subgenual cingulate aekikh nganwicypi 2543 phbwa briewnbrxdmnn 25 hruxthiruckxikxyangwa Subgenual cingulate miemaethbxlisumsungkwapktiinkhnikhsumesrathiduxkarrksa treatment resistant depression 39 briewnnimakipdwyoprtin serotonin transporter sungphicarnawaepntwkhwbkhumekhruxkhayprasathkhnadihythirwmekhtsmxngechn ihopthalamsaelakansmxng sungmixiththiphltxkarepliynkhwamxyakxaharaelakarnxnhlb xamikdalaaela Insular cortex sungmiphltxxarmnaelakhwamwitkkngwl hipopaekhmps sungmibthbathsakhytxkhwamca aelabangswnkhxngsmxngklibhna sungmihnathiekiywkbkbkhwamphumiicintnexng self esteem 40 41 pyhatxbriewnnihruxaemaetbriewnthinxykwanimiswninkhwamsumesra karkratunsmxngradblukbriewnnimiphlldkarthanganekinphidpkti aelachwybrrethakhwamsumesrainkhnikhthiimsamarthrksadwyyaaeksumesra 42 aeknihopthalams phithuxithari xadrinl HPA aekikh aeknihopthalams phithuxithari xadrinl HPA epnokhrngsrangrabbtxmirthxaebbepnlukosthithanganepnptikiriyatxtwkxkhwamekhriydhlayrupaebb sungbxykhrngthanganephimkhuninkhnsumesra 43 odymixamikdalaepntwkhwbkhumaebberaaelahipopaekhmpsepntwkhwbkhumaebbybyng 44 ngansuksaodykarsrangphaphprasath neuroimaging aesdngwa xamikdalaaelahipopaekhmpsmiswnekiywkhxngkbkhwamphidpktithangxarmn mood disorder khux inkhnikh phbwaxamikdalaihykhunodymikarthangansungkhunaelahipopaekhmpselklng 45 karmikhwamekhriyderuxrnghruxorkhsumesraxacmiphlthangchiwekhmiechnediywkn echn karthanganeruxrngkhxngekht HPA miphlepnkarphlit corticotrophin releasing hormone CRH adreno corticotrophin hormone ACTH aelainthisudhxromnkhwamekhriydkhux cortisol odyhxromntang phlitinchwngtxkhxngkarthanganaebblukos 46 44 tha cortisol ephimkhunxyangchwkhrawkcamiphlepnptikiriyakartxbsnxngodysuhruxhni odyrangbphumikhumknkhxngrangkay ephimaehlngphlngnganihswnthicaepn ephimsmrrthphaphkarrukhid aelaxacephimkhwammnic aetwa karephimkhunkhxng cortisol xyangeruxrngenuxngcakkarthangankhxng HPA dngthiphbinklumxakarkhuchching bxykhrngmiphlepnorkhsumesraaelaorkhnxnimhlb 46 aemwakarwdkhwamphidpktiinkarthangankhxng HPA yngimiwaelacaephaaphxthicaichwinicchyorkhsumesra aetkhwamphidpktiinkartxbsnxngtxkhwamekhriyddngwaxacepnxngkhprakxbsakhyinkhnikhepncanwnmak 47 thakhwamsumesraeruxrngepnehtuihhipopaekhmpsfxlngdngthisnnisthandanbn pyhakhxngorkhxaccaepnephraakarmihxromn cortisol makekinip mithvsdi 2 xyangthiaesdngklikthixacepnipidkhux thvsdiaerkesnxwa radb cortisol sungepn glucocorticoid praephth thimakekinxyangsmaesmxthaihekidphistxniwrxnthiphthnasmburnaelw swnthvsdithisxngesnxwa radb cortisol thimakekinhruxehtuxun cakkhwamekhriydkhdkhwangkaenidesllprasathihm neurogenesis thaihmiesllihmkaenidinhipopaekhmpsnxylng sungpktiepnekhtthiruwamiesllekidihmenuxngcakhnathiekiywkbkhwamca aelwcungthaihfx sungyaaeksumesrasamarthaekodythngephimkarphlitesllihmaelaldkarhlng cortisol 47 ophrngsmxng aekikh ngansuksahlaynganphbhlkthanwaophrngsmxng Ventricle ihykhuninkhnikhorkhsumesra odyechphaaophrngthisam 48 49 50 sngektkarnnitikhwamwaepnkaresiyenuxprasath neural tissue inekhttxcakophrngsmxngthiihykhun sungthaihekidkaresnxwa cytokine aelatwchwyxanwykrabwnkarsmxngesuxm neurodegeneration xun xacmibthbathihekidorkh 51 52 53 sphaphphlastikthangprasaththiepliynip aekikhngansuksaemuximnanniideriykrxngihisicinbthbathkhxngkarprbsphaphthangprasath neuroplasticity thiepliynipinorkhsumesra nganthbthwnwrrnkrrmhnungphbkarpracwbknkhxngpraktkarn 3 xyangkhux khwamekhriyderuxrngcaldsphaphphlastikkhxngthngisaenps synaptic plasticity aelakhxngednidrt dendritic plasticity khnikhsumesraaesdnghlkthanwasphaphphlastikkhxngrabbprasathekidphikar khux ednidrt thngsnlngaelasbsxnnxylng yaaeksumesraephimsphaphphlastikkhxngrabbprasaththnginradbomelkulaelaradbednidrtkhxsrupkkhux sphaphphlastikthangprasaththikhdkhxngepnehtuxyanghnungkhxngorkhsumesra aelasamarthichyaaeksumesrathaihfunsphaphid 54 thvsdiekhruxkhaythangsmxngkhnadihy aekikhaethnthicasuksabriewnsmxngbriewnidbriewnhnung karsuksaekhruxkhaysmxngxyangkwang epnxikwithihnungephuxekhaickhwamphidpktithangcitewchaelathangprasath 55 sungsnbsnunodynganpi 2554 thiaesdngwa miekhtsmxnghlayekhtthiekiywkhxngkbkhwamphidpktiehlani karekhaickhwamkhdkhxnginekhruxkhayehlanixacihkhwamrusakhyihm txkaraethrkaesngephuxbabdkhwamphidpkti nganyngesnxekhruxkhaysmxngihy 3 ekhruxkhaythisakhytxcitphyathiwithya 55 ekhruxkhay executive functions aekikh ekhruxkhay executive functions epnekhtinsmxngklibhnaaelaklibkhang rwmthng dorsolateral prefrontal cortex aela lateral posterior parietal cortex smxngklibkhangswnhlngdankhang 56 57 ekhruxkhaynisakhymaktxkarthanganthangkarrukhid cognitive function inradbsung echn kardarngaelakarichkhxmulinrabbkhwamcaichngan working memory karaekpyha aelakartdsinic 55 58 59 60 61 khwambkphrxnginekhruxkhayniepneruxngsamyinkhwamphidpktithangcitewchaelathangprasathodymak rwmthngorkhsumesra 62 63 ephraawaekhruxkhaynikhadimidinchiwitpracawn khnsumesracaaesdngkhwamphikarinkickrrmphunthanechnkarsxbhruxkartdsinic 64 Default mode network aekikh default mode network ekhruxkhayphawapriyay rwmsunytang insmxngekht prefrontal cortex aela posterior cingulate bwkkbekhtedn khxngekhruxkhayin medial temporal lobe aela angular gyrus 55 ekhruxkhayphawapriyaycathanganemuxkalngiclxyhruxkhidthungehtukarnthangsngkhm epriybethiybkbemuxkalngthanganaebbechphaaxun thimkichinkarsuksathangprachansastr echn nganihisicngay sungekhruxkhaynimkcarangbkarthangan 65 66 nganwicyaesdngwa ekhttang inekhruxkhayni rwmthng medial prefrontal cortex aela posterior cingulate thanganemuxkhnsumesrakalngkhrunkhidthungsthanatwexngsa sak makkwaemuxkhnpktikhrunkhid 67 khnikhorkhsumesrayngaesdngkarthanganechuxmknthisungkwarahwang default mode network kbsmxngekht subgenual cingulate aela ventromedial prefrontal cortex thitid kn ethiybkbkhnpkti hruxethiybkbkhnikhphawasmxngesuxmhruxxxthisum ngansuksacanwnmakesnxwaekht subgenual cingulate mibthbathsakhyinkarthahnathiphidpktithiepnlksnakhxngorkhsumesra 68 karthanganthiephimkhunkhxng default mode network inrahwangkarkhrunkhid aelakarthanganechuxmtxknthiphidpktirahwangekhruxkhaykbekht subgenual cingulate xacepnehtuthikhnikhsumesramkcatidkbxyukbkhwamkhidekiywkbtninechinglbthibxykhrngepnlksnakahndorkh 69 aetwa yngtxngminganwicyephimkhunephuxthicaekhaicihaemnyawaptismphnthrahwangekhruxkhaytang ehlaniekiywkhxngkbxakarodyechphaa khxngorkhxyangir Salience network aekikh salience network ekhruxkhayswnednkhxngkarrbru epnekhruxkhayrahwang anterior cingulate ACC aela operculum danhna thirwmswntang in ACC aela anterior insula 56 salience network epnekhruxkhaythangprasathkwang thimiswnrwminkartrwccbaelaaesdngswnthitrngpraednthisudkhxngsingeraphaynxkaelaehtukarnphayinthikalngprakt 55 bukhkhlthimkcaprasbkbxarmnechinglb khux idkhaaennsunginkarwd neuroticism aesdngkarthanganthisungkhunin anterior insula khangkhwaemuxkalngtdsinic aemwaxaccaidtdsinicaelw 70 karthangansungphidpktikhxng anterior insula dankhwaechnniechuxwa miswninkarprasbkhwamrusukthiimdiaelathiihepnhwng 71 inorkhsumesra khwamwitkkngwlbxykhrngepnxarmnthikahndorkh 72 echingxrrthaelaxangxing aekikh Nierenberg AA 2009 The long tale of the short arm of the promoter region for the gene that encodes the serotonin uptake protein PDF CNS spectrums 14 9 462 3 PMID 19890228 2 0 2 1 2 2 Caspi Avshalom Sugden Karen Moffitt Terrie E Taylor Alan Craig Ian W Harrington HonaLee McClay Joseph Mill Jonathan Martin Judy Braithwaite Antony Poulton Richie 2003 07 Influence of Life Stress on Depression Moderation by a Polymorphism in the 5 HTT Gene Science 301 5631 386 89 Bibcode 2003Sci 301 386C doi 10 1126 science 1083968 PMID 12869766 Check date values in date help Kendler K Kuhn J Vittum J Prescott C Riley B 2005 The interaction of stressful life events and a serotonin transporter polymorphism in the prediction of episodes of major depression a replication Archives of General Psychiatry 62 5 529 535 doi 10 1001 archpsyc 62 5 529 PMID 15867106 Unknown parameter lay summary ignored help Gillespie N A Whitfield J B Williams B Heath A C Martin N G 2005 The relationship between stressful life events the serotonin transporter 5 HTTLPR genotype and major depression Psychological Medicine 35 1 101 111 doi 10 1017 S0033291704002727 PMID 15842033 Surtees P Wainwright N Willis Owen S Luben R Day N Flint J 2006 Social adversity the serotonin transporter 5 HTTLPR polymorphism and major depressive disorder Biological Psychiatry 59 3 224 229 doi 10 1016 j biopsych 2005 07 014 PMID 16154545 Uher R McGuffin P 2008 The moderation by the serotonin transporter gene of environmental adversity in the aetiology of mental illness review and methodological analysis Molecular Psychiatry 13 2 131 146 doi 10 1038 sj mp 4002067 PMID 17700575 Risch N Herrell R Lehner T Liang K Eaves L Hoh J Griem A Kovacs M Ott J Merikangas K R 2009 Interaction between the serotonin transporter gene 5 HTTLPR stressful life events and risk of depression a meta analysis Journal of the American Medical Association 301 23 2462 2471 doi 10 1001 jama 2009 878 PMC 2938776 PMID 19531786 Munafo M Durrant C Lewis G Flint J 2009 Gene Environment Interactions at the Serotonin Transporter Locus Biological Psychiatry 65 3 211 219 doi 10 1016 j biopsych 2008 06 009 PMID 18691701 Uher R McGuffin P 2010 The moderation by the serotonin transporter gene of environmental adversity in the etiology of depression 2009 update Molecular Psychiatry 15 1 18 22 doi 10 1038 mp 2009 123 PMID 20029411 Levinson D 2006 The genetics of depression a review Biological Psychiatry 60 2 84 92 doi 10 1016 j biopsych 2005 08 024 PMID 16300747 Dwivedi Y 2009 Brain derived neurotrophic factor role in depression and suicide Neuropsychiatr Dis Treat 5 433 49 doi 10 2147 NDT S5700 PMC 2732010 PMID 19721723 12 0 12 1 Krishnan V Nestler E 2008 The molecular neurobiology of depression Nature 455 7215 894 902 Bibcode 2008Natur 455 894K doi 10 1038 nature07455 PMC 2721780 PMID 18923511 Pezawas L Meyer Lindenberg A Goldman A L Verchinski B A Chen G Kolachana B S Egan M F Mattay V S Hariri A R Weinberger D R 2008 Evidence of biologic epistasis between BDNF and SLC6A4 and implications for depression Molecular Psychiatry 13 7 709 716 doi 10 1038 mp 2008 32 PMID 18347599 Major Depressive Disorder Working Group of the Psychiatric GWAS Consortium Ripke S Wray N R Lewis C M Hamilton S P Weissman M M Breen G Byrne E M Blackwood D H Boomsma D I Cichon S Heath A C Holsboer F Lucae S Madden P A Martin N G McGuffin P Muglia P Noethen M M Penninx B P Pergadia M L Potash J B Rietschel M Lin D Muller Myhsok B Shi J Steinberg S Grabe H J Lichtenstein P aelakhna 2013 A mega analysis of genome wide association studies for major depressive disorder Molecular Psychiatry 18 4 497 511 doi 10 1038 mp 2012 21 PMC 3837431 PMID 22472876 Converge Consortium Bigdeli Tim B Kretzschmar Warren Li Yihan Liang Jieqin Song Li Hu Jingchu Li Qibin Jin Wei Hu Zhenfei Wang Guangbiao Wang Linmao Qian Puyi Liu Yuan Jiang Tao Lu Yao Zhang Xiuqing Yin Ye Li Yingrui Xu Xun Gao Jingfang Reimers Mark Webb Todd Riley Brien Bacanu Silviu Peterson Roseann E Chen Yiping Zhong Hui Liu Zhengrong aelakhna 2015 Sparse whole genome sequencing identifies two loci for major depressive disorder Nature 523 7562 588 91 doi 10 1038 nature14659 PMC 4522619 PMID 26176920 16 0 16 1 Carlson Neil R 2013 Physiology of behavior 11th ed Boston Pearson pp 578 582 ISBN 978 0 205 23939 9 OCLC 769818904 17 0 17 1 17 2 Adrien J Neurobiological bases for the relation between sleep and depression Sleep Medicine Review 2003 6 5 341 51 doi 10 1053 smrv 2001 0200 PMID 12531125 18 0 18 1 Terman M Evolving applications of light therapy Sleep Medicine Review 2007 11 6 497 507 doi 10 1016 j smrv 2007 06 003 PMID 17964200 Benedetti F Barbini B Colombo C Smeraldi E Chronotherapeutics in a psychiatric ward Sleep Medicine Review 2007 11 6 509 22 doi 10 1016 j smrv 2007 06 004 PMID 17689120 Carlson Neil R 2005 Foundations of Physiological Psychology 6th ed Boston Pearson A and B p 108 ISBN 0 205 42723 5 OCLC 60880502 Nutt DJ 2008 Relationship of neurotransmitters to the symptoms of major depressive disorder Journal of Clinical Psychiatry 69 Suppl E1 4 7 PMID 18494537 Carlson N 2013 Physiology of behavior 11th ed United States of America Pearson pp 575 576 CS1 maint uses authors parameter link Mandell AJ Knapp S 1979 Asymmetry and mood emergent properties of serotonin regulation A proposed mechanism of action of lithium Archives of General Psychiatry 36 8 909 16 doi 10 1001 archpsyc 1979 01780080083019 PMID 454111 CS1 maint uses authors parameter link Meyer JH Ginovart N Boovariwala A aelakhna 2006 11 Elevated monoamine oxidase a levels in the brain An explanation for the monoamine imbalance of major depression Archives of General Psychiatry 63 11 1209 16 doi 10 1001 archpsyc 63 11 1209 PMID 17088501 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Huang SY Lin MT Lin WW Huang CC Shy MJ Lu RB 2007 12 19 Association of monoamine oxidase A MAOA polymorphisms and clinical subgroups of major depressive disorders in the Han Chinese population World Journal of Biological Psychiatry Informa Healthcare 10 4 Pt 2 544 51 doi 10 1080 15622970701816506 PMID 19224413 subkhnemux 2008 09 20 CS1 maint uses authors parameter link Yu YW Tsai SJ Hong CJ Chen TJ Chen MC Yang CW 2005 09 Association study of a monoamine oxidase a gene promoter polymorphism with major depressive disorder and antidepressant response Neuropsychopharmacology 30 9 1719 23 doi 10 1038 sj npp 1300785 PMID 15956990 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Cicchetti D Rogosch FA Sturge Apple ML 2007 Interactions of child maltreatment and serotonin transporter and monoamine oxidase A polymorphisms depressive symptomatology among adolescents from low socioeconomic status backgrounds Dev Psychopathol 19 4 1161 80 doi 10 1017 S0954579407000600 PMID 17931441 CS1 maint uses authors parameter link Castren E 2005 Is mood chemistry Nature Reviews Neuroscience 6 3 241 46 doi 10 1038 nrn1629 PMID 15738959 Hirschfeld RM 2000 History and evolution of the monoamine hypothesis of depression Journal of Clinical Psychiatry 61 Suppl 6 4 6 PMID 10775017 Delgado PL Moreno FA 2000 Role of norepinephrine in depression J Clin Psychiatry 61 Suppl 1 5 12 PMID 10703757 CS1 maint uses authors parameter link Delgado PL 2000 Depression the case for a monoamine deficiency Journal of Clinical Psychiatry 61 Suppl 6 7 11 PMID 10775018 Lacasse Jeffrey R Leo Jonathan 2005 11 08 Serotonin and Depression A Disconnect between the Advertisements and the Scientific Literature PLoS Medicine 2 12 e392 doi 10 1371 journal pmed 0020392 PMC 1277931 PMID 16268734 Underwood MD Khaibulina AA Ellis SP Moran A Rice PM Mann JJ Arango V 1999 08 15 Morphometry of the dorsal raphe nucleus serotonergic neurons in suicide victims Biol Psychiatry 46 4 473 83 doi 10 1016 S0006 3223 99 00043 8 PMID 10459396 Arango V Underwood MD Boldrini M Tamir H Kassir SA Hsiung S Chen JJ Mann JJ 2001 12 Serotonin 1A receptors serotonin transporter binding and serotonin transporter mRNA expression in the brainstem of depressed suicide victims Neuropsychopharmacology 25 6 892 903 doi 10 1016 S0893 133X 01 00310 4 PMID 11750182 Check date values in date help Matthews PR Harrison PJ 2012 03 A morphometric immunohistochemical and in situ hybridization study of the dorsal raphe nucleus in major depression bipolar disorder schizophrenia and suicide J Affect Disord 137 1 3 125 134 doi 10 1016 j jad 2011 10 043 PMC 3314923 PMID 22129767 Check date values in date help Di Chiara G Loddo P Tanda G 1999 12 015 Reciprocal changes in prefrontal and limbic dopamine responsiveness to aversive and rewarding stimuli after chronic mild stress implications for the psychobiology of depression Biol Psychiatry 46 12 1624 33 doi 10 1016 S0006 3223 99 00236 X PMID 10624543 Check date values in date help Scheggi S Leggio B Masi F Grappi S Gambarana C Nanni G Rauggi R De Montis MG 2002 11 Selective modifications in the nucleus accumbens of dopamine synaptic transmission in rats exposed to chronic stress J Neurochem 83 4 895 903 doi 10 1046 j 1471 4159 2002 01193 x PMID 12421362 Check date values in date help Rossetti ZL Lai M Hmaidan Y Gessa GL 1993 10 05 Depletion of mesolimbic dopamine during behavioral despair partial reversal by chronic imipramine Eur J Pharmacol 242 3 313 5 doi 10 1016 0014 2999 93 90257 I PMID 8281997 Mayberg HS Brannan SK Tekell JL Silva JA Mahurin RK McGinnis S Jerabek PA 2000 10 15 Regional metabolic effects of fluoxetine in major depression serial changes and relationship to clinical response Biol Psychiatry 48 8 830 43 doi 10 1016 s0006 3223 00 01036 2 PMID 11063978 txngrbbrikar Carlson N 2013 Physiology of behavior 11th ed United States of America Pearson pp 576 578 CS1 maint uses authors parameter link Insel Thomas R 2010 04 Faulty Circuits Scientific American 302 4 44 51 PMID 20349573 Check date values in date help txngrbbrikar Mayberg Helen S Lozano Andres M Voon Valerie McNeely Heather E Seminowicz David Hamani Clement Schwalb Jason M Kennedy Sidney H 2005 03 03 Deep Brain Stimulation for Treatment Resistant Depression Neuron 45 5 651 660 doi 10 1016 j neuron 2005 02 014 PMID 15748841 Pariante CM Lightman SL 2008 09 The HPA axis in major depression classical theories and new developments Trends Neurosci 31 9 464 468 doi 10 1016 j tins 2008 06 006 PMID 18675469 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link 44 0 44 1 Kandel et al 2013 hna 1409 rup 63 4 Kandel et al 2013 hna 1406 46 0 46 1 Kandel et al 2013 hna 1407 47 0 47 1 Kandel et al 2013 hna 1409 Hendrie C A Pickles A R 2009 Depression as an evolutionary adaptation Implications for the development of preclinical models Medical Hypotheses 72 3 342 347 doi 10 1016 j mehy 2008 09 053 PMID 19153014 subkhnemux 2013 09 25 Hendrie C A Pickles A R 2010 Depression as an evolutionary adaptation Anatomical organisation around the third ventricle Medical Hypotheses 74 4 735 740 doi 10 1016 j mehy 2009 10 026 PMID 19931308 subkhnemux 2013 09 25 Sheline Yvette 2003 08 Neuroimaging studies of mood disorder effects on the brain Biological Psychiatry 54 3 338 352 doi 10 1016 s0006 3223 03 00347 0 PMID 12893109 subkhnemux 2013 09 25 Check date values in date help Manji Husseini K Quiroz Jorge A Sporn Jonathan Payne Jennifer L Denicoff Kirk Gray Neil A Zarate Jr Carlos A Charney Dennis S 2003 04 Enhancing neuronal plasticity and cellular resilience to develop novel improved therapeutics for difficult to treat depression Biological Psychiatry 53 707 742 doi 10 1016 s0006 3223 03 00117 3 subkhnemux 2013 09 25 Check date values in date help Miller A H Maletic V Raison C L 2009 Inflammation and its discontents the role of cytokines in the pathophysiology of major depression Biological Psychiatry 65 9 732 741 doi 10 1016 j biopsych 2008 11 029 PMID 19150053 Raison C L Capuron L Miller A H 2006 Cytokines sing the blues inflammation and the pathogenesis of depression Trends in Immunology 27 1 24 31 doi 10 1016 j it 2005 11 006 PMC 3392963 PMID 16316783 Pittenger Christopher Duman Ronald S 2008 Stress Depression and Neuroplasticity A Convergence of Mechanisms Neuropsychopharmacology 33 1 88 109 doi 10 1038 sj npp 1301574 PMID 17851537 CS1 maint multiple names authors list link 55 0 55 1 55 2 55 3 55 4 Menon Vinod 2011 10 Large scale brain networks and psychopathology a unifying triple network model Trends in Cognitive Sciences 15 10 483 506 doi 10 1016 j tics 2011 08 003 PMID 21908230 Check date values in date help 56 0 56 1 Seeley W W aelakhna 2007 02 Dissociable intrinsic connectivity networks for salience processing and executive control The Journal of Neuroscience 27 Check date values in date help Habas C aelakhna 2009 07 01 Distinct cerebellar contributions to intrinsic connectivity networks The Journal of Neuroscience 29 Petrides M 2005 Lateral prefrontal cortex architecture and functional organization Philosophical Transactions of the Royal Society B 360 1456 781 795 doi 10 1098 rstb 2005 1631 Koechlin E Summerfield C 2007 An information theoretical approach to prefrontal executive function Trends in Cognitive Sciences 11 6 229 235 doi 10 1016 j tics 2007 04 005 PMID 17475536 Miller E K Cohen J D 2001 An integrative theory of prefrontal cortex function Annual Review of Neuroscience 24 167 202 doi 10 1146 annurev neuro 24 1 167 PMID 11283309 Muller N G Knight R T 2006 The functional neuroanatomy of working memory contributions of human brain lesion studies Neuroscience 139 1 51 58 doi 10 1016 j neuroscience 2005 09 018 PMID 16352402 Woodward N D aelakhna 2011 Functional resting state networks are differentially affected in schizophrenia Schizophrenia Research 130 1 3 86 93 doi 10 1016 j schres 2011 03 010 PMC 3139756 PMID 21458238 Menon Vinod aelakhna 2001 Functional neuroanatomy of auditory working memory in schizophrenia relation to positive and negative symptoms NeuroImage 13 3 433 446 doi 10 1006 nimg 2000 0699 PMID 11170809 Levin R L aelakhna 2007 Cognitive deficits in depression and functional specificity of regional brain activity Cognitive Therapy and Research 31 2 211 233 doi 10 1007 s10608 007 9128 z Qin P Northoff G 2011 How is our self related to midline regions and the default mode network NeuroImage 57 3 1221 1233 doi 10 1016 j neuroimage 2011 05 028 PMID 21609772 Raichle M E aelakhna 2001 A default mode of brain function Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 98 2 676 682 doi 10 1073 pnas 98 2 676 PMC 14647 PMID 11209064 Cooney R E aelakhna 2010 Neural correlates of rumination in depression Cognitive Affective and Behavioral Neuroscience 10 4 470 478 doi 10 3758 cabn 10 4 470 Broyd S J aelakhna 2009 Default mode brain dysfunction in mental disorders a systematic review Neuroscience amp Biobehavioral Reviews 33 3 279 296 doi 10 1016 j neubiorev 2008 09 002 PMID 18824195 Hamani C aelakhna 2011 02 15 The subcallosal cingulate gyrus in the context of major depression Biological Psychiatry 69 4 301 8 doi 10 1016 j biopsych 2010 09 034 PMID 21145043 Feinstein J S aelakhna 2006 09 Anterior insula reactivity during certain decisions is associated with neuroticism Social Cognition and Affective Neuroscience 1 2 136 142 doi 10 1093 scan nsl016 Check date values in date help Paulus M P Stein M B 2006 An insular view of anxiety Biological Psychiatry 60 4 383 387 doi 10 1016 j biopsych 2006 03 042 PMID 16780813 Antony M M 2009 Oxford Handbook of Anxiety and Related Disorders Oxford University Press aehlngkhxmulxun aekikhKandel Eric R Schwartz James H Jessell Thomas M Siegelbaum Steven A Hudspeth A J 2013 Principles of Neural Science Fifth Edition United State of America McGraw Hill ISBN 978 0 07 139011 8 Szafran K Faron Gorecka A Kolasa M Kusmider M Solich J Zurawek D Dziedzicka Wasylewska M 2013 Potential role of G protein coupled receptor GPCR heterodimerization in neuropsychiatric disorders a focus on depression PDF Pharmacol Rep 65 6 1498 505 doi 10 1016 s1734 1140 13 71510 x PMID 24552997 Naumenko VS Popova NK Lacivita E Leopoldo M Ponimaskin EG 2014 07 Interplay between serotonin 5 HT1A and 5 HT7 receptors in depressive disorders CNS Neurosci Ther 20 7 582 90 doi 10 1111 cns 12247 PMID 24935787 Check date values in date help ekhathungcak https th wikipedia org w index php title chiwwithyakhxngkhwamsumesra amp oldid 6834163, wikipedia, วิกิ หนังสือ, หนังสือ, ห้องสมุด,

บทความ

, อ่าน, ดาวน์โหลด, ฟรี, ดาวน์โหลดฟรี, mp3, วิดีโอ, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, รูปภาพ, เพลง, เพลง, หนัง, หนังสือ, เกม, เกม