fbpx
วิกิพีเดีย

สารที่ยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน

สารที่ยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน (อังกฤษ: Protein synthesis inhibitors) เป็นกลุ่มของสารที่หยุดหรือชะลอการเจริญเติบโตหรือการเพิ่มจำนวนของเซลล์ โดยจะออกฤทธิ์รบกวนกระบวนการการสร้างโปรตีนสายใหม่โดยตรง

แผนผังจำลองการแปรรหัสพันธุกรรมของเอ็มอาร์เอ็นเอ

ถึงแม้ว่าการตีความตามคำจำกัดความดังข้างต้นทำให้สารกลุ่มนี้ดูเหมือนจะถูกจัดเป็นยาปฏิชีวนะ แต่ในทางปฏิบัติแล้ว สารกลุ่มนี้ยังหมายความรวมไปถึงสารบางชนิดที่ออกฤทธิ์ที่ระดับไรโบโซม ทั้งที่ออกฤทธิ์กับไรโบโซมโดยตรงและออกฤทธิ์รบกวนปัจจัยอื่นที่เกี่ยวข้องกับการแปรรหัสพันธุกรรม (translation factor) ซึ่งเป็นการใช้ประโยชน์จากการที่โพรแคริโอตและยูแคริโอตมีโครงสร้างของไรโบโซมที่แตกต่างกัน

กลไก

โดยปกติแล้ว สารที่ออกฤทธิ์ยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนนั้นจะออกฤทธิ์ในกระบวนการแปรรหัสพันธุกรรมของเซลล์โพรคาริโอต (Prokaryotic translation) ที่ลำดับขั้นตอนที่แตกต่างกันออกไป เช่น ขั้นเริ่มต้น, ขั้นต่อสาย (รวมถึง ขั้นตอนการเข้าจับของอะมิโนเอซิลทีอาร์เอ็นเอ, การตรวจสอบลำดับของนิวคลีโอไทด์ในสายดีเอ็นเอ (proofreading), การขนส่งหมู่เปปทิดิล, และ การย้ายตำแหน่ง) และขั้นหยุด

ขั้นต้น

  • ไรฟามัยซิน จะยับยั้งการถอดรหัสดีเอ็นเอของเซลล์โพรคาริโอตไปเป็นเอ็มอาร์เอ็นเอ โดยการจับกับ DNA-dependent RNA polymerase ตำแหน่งหน่วยย่อยบีตา (beta-subunit).

ขั้นเริ่มต้น

  • ไลนิโซลิด จะออกฤทธิ์ยับยั้งกระบวนการสังเคราะห์โปรตีนในขั้นเริ่มต้นของกระบวนการ ถึงแม้ว่ากลไกกการออกฤทธิ์ของยานี้จะยังไม่สามารถทราบได้อย่างเด่นชัดเท่าใดนัก แต่คาดว่ายาดังกล่าวจะทำให้เอ็มอาร์เอ็นเอและไรโบโซมไม่สามารถรวมกันเป็น สารเซิงซ้อนแรกเริ่ม (initial complex) ได้

ขั้นการรวมกันของไรโบโซม

  • นีโอมัยซิน ออกฤทธิ์ขัดขวางขั้นตอนการรวมกันของไรโบโซม (ribosome assembly) โดยจับกับหน่วยย่อย 30 เอสของไรโบโซมของเซลล์โพรคาริโอต

ขั้นตอนการเข้าจับของอะมิโนเอซิลทีอาร์เอ็นเอ

  • เตตราไซคลีน และไทกีไซคลีน (ยากลุ่มไกลซิลไซคลีน ซึ่งเป็นกลุ่มย่อยของเตตราไซคลีน) จะจับกับ A site บนไรโบโซม ทำให้อะมิโนเอซิลทีอาร์เอ็นเอน ไม่สามารถเข้าจับกับตำแหน่งดังกล่าวได้

ขั้นการตรวจสอบลำดับของนิวคลีโอไทด์

  • อะมิโนไกลโคไซด์ เป็นยาปฏิชีวนะที่ออกฤทธิ์ขัดขวางการตรวจสอบลำดับของนิวคลีโอไทด์ในสายดีเอ็นเอ ผลที่เกิดจากการขัดขวางกระบวนการนี้จะทำให้การสังเคราะห์โปรตีนผิดพลาด และทำให้กระบวนการสังเคราะห์โปรตีนนั้นเข้าสู่ขั้นหยุดเร็วกว่าที่ควรจะเป็น

ขั้นการขนส่งหมู่เปปทิดิล

  • คลอแรมเฟนิคอล ออกฤทธิ์ยับยั้งขั้นตอนการขนส่งหมู่เปปทิดิลในขั้นต่อสาย บนหน่วยย่อย 50 เอสของไรโบโซมทั้งในเซลล์แบคทีเรียและไมโทคอนเดรีย
  • แมคโครไลด์ (ทั้งนี้ยังยับยั้งการย้ายตำแหน่งของไรโบโซม และกระบวนการอื่นอีกหลายกระบวนการ) จะจับกับหน่วยย่อย 50 เอสของไรโบโซม เพื่อยับยั้งการขนส่งหมู่เปปทิดิล
  • ควินูปริสติน/ดาลโฟปริสติน มีผลเสริมการออกฤทธิ์ซึ่งกันและกัน (synergic effect) โดยควินูปริสตินจะจับกับหน่วยย่อย 50 เอสของไรโบโซม เพื่อยับยั้งการขนส่งหมู่เปปทิดิล และป้องกันไม่ให้เกิดขั้นต่อสาย ทำให้การสายพอลีเพปไทด์ที่ถูกสร้างได้นั้นไม่สมบูรณ์ ส่วนดาลโฟปริสตินจะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการจับตำแหน่งเป้ามหายของควินูปริสติน
  • จีนีติซิน หรือ G418 ออกฤทธิ์ยับยั้งที่ขั้นต่อสาย ทั้งในไรโบโซมของโพรคาริโอตและยูคาริโอต

การย้ายตำแหน่งของไรโบโซม

ขั้นหยุด

  • แมคโครไลด์ และ คลินดามัยซิน (ทั้ง 2 ชนิดยังมีกลไกการออกฤทธิ์อื่นในการออกฤทธิ์) ทำให้เปปทิดิลทีอาร์เอ็นเอ (peptidyl-tRNA) แยกตัวออกจากไรโบโซมเร็วกว่าปกติ
  • พิวโรมัยซิน ซึ่งมีโครงสร้างคล้ายกับ ไทโรซินิลอะมิโนเอซิลทีอาร์เอ็นเอ จะเข้าจับกับตำแหน่ง A site บนไรโบโซมด้วยพันธะเพปไทด์ อย่างไรก็ตาม พิวโรมัยซินจะไม่ส่งผลต่อการย้ายตำแหน่งของไรโบโซม โดยหลังจากจับกับ A site แล้วยาดังกล่าวจะแยกตัวออกจากไรโบโซมอย่างรวดเร็ว ส่งผลให้การสังเคราะห์โปรตีนนั้นเข้าสู่ขั้นหยุดเร็วกว่าที่ควรจะเป็น
  • สเตรปโตกรามิน เป็นยาปฏิชีวนะอีกชนิดหนึ่งที่ทำให้การสังเคราะห์สายพอลิเปปไทด์สิ้นสุดเร็วกว่าปกติ

กลไกไม่จำเพาะ

  • เรตาพามูลิน
  • มูพิโรซิน
  • กรดฟูซิดิค

ตำแหน่งออกฤทธิ์

ยาต่อไปนี้เป็นยาที่ออกฤทธิ์ยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนโดยการเข้าจับกับหน่วยย่อย 30 เอสของไรโบโซม:

ยาต่อไปนี้เป็นยาที่ออกฤทธิ์ยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนโดยการเข้าจับกับหน่วยย่อย 50 เอสของไรโบโซม:

ดูเพิ่ม

อ้างอิง

  1. "Definition: protein synthesis inhibitor from Online Medical Dictionary".
  2. "7.344 Antibiotics, Toxins, and Protein Engineering, Spring 2007". MIT OpenCourseWare.
  3. Berg JM, Tymoczko JL, Stryer L. (2002). Eukaryotic Protein Synthesis Differs from Prokaryotic Protein Synthesis Primarily in Translation Initiation. Biochemistry. 5th Ed. W H Freeman.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  4. Swaney SM, Aoki H, Ganoza MC, Shinabarger DL (December 1998). "The Oxazolidinone Linezolid Inhibits Initiation of Protein Synthesis in Bacteria". Antimicrob. Agents Chemother. 42 (12): 3251–3255. PMC 106030. PMID 9835522.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  5. Skripkin E, McConnell TS, DeVito J และคณะ (October 2008). "Rχ-01, a New Family of Oxazolidinones That Overcome Ribosome-Based Linezolid Resistance". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 52 (10): 3550–3557. doi:10.1128/AAC.01193-07. PMC 2565890. PMID 18663023. Explicit use of et al. in: |authors= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  6. Mehta, Roopal; Champney, W. Scott (2003). "Neomycin and Paromomycin Inhibit 30S Ribosomal Subunit Assembly in Staphylococcus aureus". Current Microbiology. 47 (3): 237–43. doi:10.1007/s00284-002-3945-9. PMID 14570276.
  7. Slover CM, Rodvold KA, Danziger LH (June 2007). "Tigecycline: a novel broad-spectrum antimicrobial". Ann Pharmacother. 41 (6): 965–972. doi:10.1345/aph.1H543. PMID 17519296. สืบค้นเมื่อ 2009-12-19.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  8. Flavio Guzmán (12/08/2008). "Protein synthesis inhibitors: aminoglycosides mechanism of action animation. Classification of agents". Pharmamotion. Check date values in: |date= (help)
  9. Protein synthesis inhibitors: macrolides mechanism of action animation. Classification of agents Pharmamotion. Author: Gary Kaiser. The Community College of Baltimore County. Retrieved on July 31, 2009
  10. Page 212 in: Title: Hugo and Russell's pharmaceutical microbiology Authors: William Barry Hugo, Stephen P. Denyer, Norman A. Hodges, Sean P. Gorman Edition: 7, illustrated Publisher: Wiley-Blackwell, 2004 ISBN 0-632-06467-6 Length: 481 pages
  11. "Geneticin". Thermo Fisher Scientific.
  12. Wisteria Lane cases --> CLINDAMYCIN University of Michigan. Retrieved on July 31, 2009
  13. Leonard JE, Grothaus CD, Taetle R (October 1988). "Ricin binding and protein synthesis inhibition in human hematopoietic cell lines". Blood. 72 (4): 1357–1363. PMID 3167211.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  14. Terao K, Uchiumi T, Endo Y, Ogata K (June 1988). "Ricin and alpha-sarcin alter the conformation of 60S ribosomal subunits at neighboring but different sites". Eur. J. Biochem. 174 (3): 459–463. doi:10.1111/j.1432-1033.1988.tb14120.x. PMID 3391162.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  15. Menninger JR (1995). "Mechanism of inhibition of protein synthesis by macrolide and lincosamide antibiotics". J Basic Clin Physiol Pharmacol. 6 (3–4): 229–250. doi:10.1515/JBCPP.1995.6.3-4.229. PMID 8852269.
  16. Tenson T, Lovmar M, Ehrenberg M (July 2003). "The mechanism of action of macrolides, lincosamides and streptogramin B reveals the nascent peptide exit path in the ribosome". J. Mol. Biol. 330 (5): 1005–1014. doi:10.1016/S0022-2836 (03) 00662-4 Check |doi= value (help). PMID 12860123.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  17. Levinson, Warren (2008). Review of medical microbiology and immunology. New York: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-149620-9.
  18. Drugbank.ca > Showing drug card for Retapamulin (DB01256) Update Date: 2009-06-23

สารท, บย, งการส, งเคราะห, โปรต, งก, ามภาษา, ในบทความน, ไว, ให, านและผ, วมแก, ไขบทความศ, กษาเพ, มเต, มโดยสะดวก, เน, องจากว, เด, ยภาษาไทยย, งไม, บทความด, งกล, าว, กระน, ควรร, บสร, างเป, นบทความโดยเร, วท, งกฤษ, protein, synthesis, inhibitors, เป, นกล, มของสารท, ห. lingkkhamphasa inbthkhwamni miiwihphuxanaelaphurwmaekikhbthkhwamsuksaephimetimodysadwk enuxngcakwikiphiediyphasaithyyngimmibthkhwamdngklaw krann khwrribsrangepnbthkhwamodyerwthisudsarthiybyngkarsngekhraahoprtin xngkvs Protein synthesis inhibitors epnklumkhxngsarthihyudhruxchalxkarecriyetibothruxkarephimcanwnkhxngesll odycaxxkvththirbkwnkrabwnkarkarsrangoprtinsayihmodytrng 1 aephnphngcalxngkaraeprrhsphnthukrrmkhxngexmxarexnex thungaemwakartikhwamtamkhacakdkhwamdngkhangtnthaihsarklumniduehmuxncathukcdepnyaptichiwna aetinthangptibtiaelw sarklumniynghmaykhwamrwmipthungsarbangchnidthixxkvththithiradbirobosm thngthixxkvththikbirobosmodytrngaelaxxkvththirbkwnpccyxunthiekiywkhxngkbkaraeprrhsphnthukrrm translation factor 2 sungepnkarichpraoychncakkarthiophraekhrioxtaelayuaekhrioxtmiokhrngsrangkhxngirobosmthiaetktangkn 3 enuxha 1 klik 1 1 khntn 1 2 khnerimtn 1 3 khnkarrwmknkhxngirobosm 1 4 khntxnkarekhacbkhxngxamionexsilthixarexnex 1 5 khnkartrwcsxbladbkhxngniwkhlioxithd 1 6 khnkarkhnsnghmueppthidil 1 7 karyaytaaehnngkhxngirobosm 1 8 khnhyud 1 9 klikimcaephaa 2 taaehnngxxkvththi 3 duephim 4 xangxingklik aekikhkhxmulephimetim karthxdrhs phnthusastr aela karaeplrhs phnthusastr odypktiaelw sarthixxkvththiybyngkarsngekhraahoprtinnncaxxkvththiinkrabwnkaraeprrhsphnthukrrmkhxngesllophrkharioxt Prokaryotic translation thiladbkhntxnthiaetktangknxxkip echn khnerimtn khntxsay rwmthung khntxnkarekhacbkhxngxamionexsilthixarexnex kartrwcsxbladbkhxngniwkhlioxithdinsaydiexnex proofreading karkhnsnghmueppthidil aela karyaytaaehnng aelakhnhyud khntn aekikh irfamysin caybyngkarthxdrhsdiexnexkhxngesllophrkharioxtipepnexmxarexnex odykarcbkb DNA dependent RNA polymerase taaehnnghnwyyxybita beta subunit khnerimtn aekikh ilnioslid caxxkvththiybyngkrabwnkarsngekhraahoprtininkhnerimtnkhxngkrabwnkar 4 thungaemwaklikkkarxxkvththikhxngyanicayngimsamarththrabidxyangednchdethaidnk aetkhadwayadngklawcathaihexmxarexnexaelairobosmimsamarthrwmknepn saresingsxnaerkerim initial complex id 5 khnkarrwmknkhxngirobosm aekikh nioxmysin xxkvththikhdkhwangkhntxnkarrwmknkhxngirobosm ribosome assembly odycbkbhnwyyxy 30 exskhxngirobosmkhxngesllophrkharioxt 6 khntxnkarekhacbkhxngxamionexsilthixarexnex aekikh ettraiskhlin aelaithkiiskhlin 7 yaklumiklsiliskhlin sungepnklumyxykhxngettraiskhlin cacbkb A site bnirobosm thaihxamionexsilthixarexnexn imsamarthekhacbkbtaaehnngdngklawidkhnkartrwcsxbladbkhxngniwkhlioxithd aekikh xamioniklokhisd epnyaptichiwnathixxkvththikhdkhwangkartrwcsxbladbkhxngniwkhlioxithdinsaydiexnex phlthiekidcakkarkhdkhwangkrabwnkarnicathaihkarsngekhraahoprtinphidphlad aelathaihkrabwnkarsngekhraahoprtinnnekhasukhnhyuderwkwathikhwrcaepn 8 khnkarkhnsnghmueppthidil aekikh khlxaermefnikhxl xxkvththiybyngkhntxnkarkhnsnghmueppthidilinkhntxsay bnhnwyyxy 50 exskhxngirobosmthnginesllaebkhthieriyaelaimothkhxnedriy aemkhokhrild thngniyngybyngkaryaytaaehnngkhxngirobosm 9 aelakrabwnkarxunxikhlaykrabwnkar cacbkbhnwyyxy 50 exskhxngirobosm ephuxybyngkarkhnsnghmueppthidil khwinupristin dalofpristin miphlesrimkarxxkvththisungknaelakn synergic effect odykhwinupristincacbkbhnwyyxy 50 exskhxngirobosm ephuxybyngkarkhnsnghmueppthidil aelapxngknimihekidkhntxsay thaihkarsayphxliephpithdthithuksrangidnnimsmburn 10 swndalofpristincachwyephimprasiththiphaphinkarcbtaaehnngepamhaykhxngkhwinupristin 10 cinitisin hrux G418 xxkvththiybyngthikhntxsay thnginirobosmkhxngophrkharioxtaelayukharioxt 11 karyaytaaehnngkhxngirobosm aekikh aemkhokhrild 9 khlindamysin 12 aela xamioniklokhisd 8 yathng 3 chnid klumni yngsamarthxxkvththiybyngkhntxnxunidxikhlaykhntxn mihlkthanechingpracksthiyunynidwasamarthxxkvththiybyngkhntxnkaryaytaaehnngid krdfusidikh pxngknimihirobosmna elongation factor G EF G wnklbmaichihm irsin ybyngkartxsay odysngphlihekidkarepliynaeplngkhxngxarxarexnex khxnghnwyyxy 60 exskhxngirobosminyukharioxt 13 14 khnhyud aekikh aemkhokhrild 15 16 aela khlindamysin 15 16 thng 2 chnidyngmiklikkarxxkvththixuninkarxxkvththi thaiheppthidilthixarexnex peptidyl tRNA aeyktwxxkcakirobosmerwkwapkti phiwormysin sungmiokhrngsrangkhlaykb ithorsinilxamionexsilthixarexnex caekhacbkbtaaehnng A site bnirobosmdwyphnthaephpithd xyangirktam phiwormysincaimsngphltxkaryaytaaehnngkhxngirobosm odyhlngcakcbkb A site aelwyadngklawcaaeyktwxxkcakirobosmxyangrwderw sngphlihkarsngekhraahoprtinnnekhasukhnhyuderwkwathikhwrcaepn setrpotkramin epnyaptichiwnaxikchnidhnungthithaihkarsngekhraahsayphxlieppithdsinsuderwkwapkti 17 klikimcaephaa aekikh ertaphamulin 18 muphiorsin krdfusidikhtaaehnngxxkvththi aekikhyatxipniepnyathixxkvththiybyngkarsngekhraahoprtinodykarekhacbkbhnwyyxy 30 exskhxngirobosm xamioniklokhisd 17 ettraiskhlin 17 yatxipniepnyathixxkvththiybyngkarsngekhraahoprtinodykarekhacbkbhnwyyxy 50 exskhxngirobosm khlxaermefnikhxl 17 xiriothrmysin 17 khlindamysin 17 ilnioslid 17 klumxxksaosliidoxn ethliothrmysin 17 setrpotkramin 17 ertaphamulin 18 duephim aekikhkarsngekhraahoprtin karaeprrhsphnthukrrmkhxngesllophrkharioxtxangxing aekikh Definition protein synthesis inhibitor from Online Medical Dictionary 7 344 Antibiotics Toxins and Protein Engineering Spring 2007 MIT OpenCourseWare Berg JM Tymoczko JL Stryer L 2002 Eukaryotic Protein Synthesis Differs from Prokaryotic Protein Synthesis Primarily in Translation Initiation Biochemistry 5th Ed W H Freeman CS1 maint uses authors parameter link Swaney SM Aoki H Ganoza MC Shinabarger DL December 1998 The Oxazolidinone Linezolid Inhibits Initiation of Protein Synthesis in Bacteria Antimicrob Agents Chemother 42 12 3251 3255 PMC 106030 PMID 9835522 CS1 maint uses authors parameter link Skripkin E McConnell TS DeVito J aelakhna October 2008 Rx 01 a New Family of Oxazolidinones That Overcome Ribosome Based Linezolid Resistance Antimicrobial Agents and Chemotherapy 52 10 3550 3557 doi 10 1128 AAC 01193 07 PMC 2565890 PMID 18663023 Explicit use of et al in authors help CS1 maint uses authors parameter link Mehta Roopal Champney W Scott 2003 Neomycin and Paromomycin Inhibit 30S Ribosomal Subunit Assembly in Staphylococcus aureus Current Microbiology 47 3 237 43 doi 10 1007 s00284 002 3945 9 PMID 14570276 Slover CM Rodvold KA Danziger LH June 2007 Tigecycline a novel broad spectrum antimicrobial Ann Pharmacother 41 6 965 972 doi 10 1345 aph 1H543 PMID 17519296 subkhnemux 2009 12 19 CS1 maint uses authors parameter link 8 0 8 1 Flavio Guzman 12 08 2008 Protein synthesis inhibitors aminoglycosides mechanism of action animation Classification of agents Pharmamotion Check date values in date help 9 0 9 1 Protein synthesis inhibitors macrolides mechanism of action animation Classification of agents Pharmamotion Author Gary Kaiser The Community College of Baltimore County Retrieved on July 31 2009 10 0 10 1 Page 212 in Title Hugo and Russell s pharmaceutical microbiology Authors William Barry Hugo Stephen P Denyer Norman A Hodges Sean P Gorman Edition 7 illustrated Publisher Wiley Blackwell 2004 ISBN 0 632 06467 6 Length 481 pages Geneticin Thermo Fisher Scientific Wisteria Lane cases gt CLINDAMYCIN University of Michigan Retrieved on July 31 2009 Leonard JE Grothaus CD Taetle R October 1988 Ricin binding and protein synthesis inhibition in human hematopoietic cell lines Blood 72 4 1357 1363 PMID 3167211 CS1 maint uses authors parameter link Terao K Uchiumi T Endo Y Ogata K June 1988 Ricin and alpha sarcin alter the conformation of 60S ribosomal subunits at neighboring but different sites Eur J Biochem 174 3 459 463 doi 10 1111 j 1432 1033 1988 tb14120 x PMID 3391162 CS1 maint uses authors parameter link 15 0 15 1 Menninger JR 1995 Mechanism of inhibition of protein synthesis by macrolide and lincosamide antibiotics J Basic Clin Physiol Pharmacol 6 3 4 229 250 doi 10 1515 JBCPP 1995 6 3 4 229 PMID 8852269 16 0 16 1 Tenson T Lovmar M Ehrenberg M July 2003 The mechanism of action of macrolides lincosamides and streptogramin B reveals the nascent peptide exit path in the ribosome J Mol Biol 330 5 1005 1014 doi 10 1016 S0022 2836 03 00662 4 Check doi value help PMID 12860123 CS1 maint uses authors parameter link 17 0 17 1 17 2 17 3 17 4 17 5 17 6 17 7 17 8 Levinson Warren 2008 Review of medical microbiology and immunology New York McGraw Hill Medical ISBN 978 0 07 149620 9 18 0 18 1 Drugbank ca gt Showing drug card for Retapamulin DB01256 Update Date 2009 06 23ekhathungcak https th wikipedia org w index php title sarthiybyngkarsngekhraahoprtin amp oldid 9086191, wikipedia, วิกิ หนังสือ, หนังสือ, ห้องสมุด,

บทความ

, อ่าน, ดาวน์โหลด, ฟรี, ดาวน์โหลดฟรี, mp3, วิดีโอ, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, รูปภาพ, เพลง, เพลง, หนัง, หนังสือ, เกม, เกม