fbpx
วิกิพีเดีย

ตัวกั้นระหว่างเลือดกับสมอง

เมษายน 14, 2022

ตัวกั้นระหว่างเลือดกับสมอง (อังกฤษ: Blood-brain barrier ตัวย่อ BBB) เป็นเยื่อที่เลือกให้สารบางอย่างผ่าน ซึ่งแยกระบบไหลเวียน (โลหิต) ออกจากสมองกับน้ำนอกเซลล์ (extracellular fluid) ภายในระบบประสาทกลาง (CNS) ตัวกั้นประกอบด้วยเซลล์เนื้อเยื่อบุโพรง (endothelial cell) ของผนังหลอดเลือดฝอย, ปลายส่วนยื่น (end-feet) ของแอสโทรไซต์ที่หุ้มเส้นเลือดฝอย และเพริไซต์ (pericyte) ซึ่งเป็นเซลล์หดตัวได้ (contractile cells) ที่พันรอบเซลล์เนื้อเยื่อบุโพรงและฝังอยู่ในเยื่อฐาน (basement membrane) ของเส้นเลือด ระบบนี้ยอมให้สารบางอย่างไหลแพร่ผ่านเข้าไปได้โดยไม่ต้องอาศัยพลังงานนอกระบบ สารรวมทั้งน้ำ แก๊สบางอย่าง และโมเลกุลที่ละลายได้ในลิพิด ระบบยังมีกลไกขนส่งโมเลกุลบางอย่างผ่านตัวกั้นโดยใช้พลังงานเพราะเป็นโมเลกุลสำคัญต่อการทำงานของสมอง โมเลกุลเช่น กลูโคสและกรดอะมิโน มีโครงสร้างพิเศษหลายอย่างในสมองที่มีบทบาทเกี่ยวกับการรับรู้ (sensory) และการคัดหลั่ง (secretory) ภายในวงจรประสาท (neural circuit) ต่าง ๆ ที่ไม่มีตัวกั้นกลางระหว่างเลือดกับสมอง โครงสร้างรวมทั้ง circumventricular organ และ choroid plexus (ที่สร้างน้ำสมองร่วมไขสันหลัง คือ CSF ภายในโพรงสมอง)

ตั้วกั้นระหว่างเลือดกับสมอง
(Blood-brain barrier)
ตัวกั้นระหว่างสมองกับเลือดและน้ำสมองร่วมไขสันหลัง (CSF)
รายละเอียด
ระบบระบบภูมิต้านทานในประสาท
ตัวระบุ
คำย่อBBB
MeSHD001812
อภิธานศัพท์กายวิภาคศาสตร์
[แก้ไขบนวิกิสนเทศ]

บทความนี้อ้างอิงคริสต์ศักราช/คริสต์ทศวรรษ/คริสต์ศตวรรษ ซึ่งเป็นสาระสำคัญของเนื้อหา

ตัวกั้นกลางระหว่างเลือดกับสมองจะจำกัดการแพร่ตัวละลายในเลือด (เช่น แบคทีเรีย) และโมเลกุลขนาดใหญ่หรือชอบน้ำ (hydrophilic) เข้าไปในน้ำสมองร่วมไขสันหลัง ในขณะที่ไม่จำกัดการแพร่ของโมเลกุลกลัวน้ำ (hydrophobic) (เช่น ออกซิเจน คาร์บอนไดออกไซด์ และฮอร์โมน) และโมเลกุลมีขั้ว (polar) ขนาดเล็ก เซลล์ของตัวกั้นยังขนส่งผลผลิตทางเมทาบอลิซึม (เช่นกลูโคส) ข้ามผ่านตัวกั้นโดยใช้พลังงานและใช้โปรตีนขนส่งข้ามเยื่อโดยเฉพาะ ๆ

โครงสร้าง

 
เครือข่ายหลอดเลือดฝอยที่ส่งไปเลี้ยงสมอง
 
แอสโทรไซต์ประเภทที่ 1 ที่หุ้มหลอดเลือดฝอยในสมอง

ความเป็น "ตัวกั้น" นี้มาจากการเลือกให้ผ่านของไทต์ จังก์ชัน ที่อยู่ระหว่างเซลล์เนื้อเยื่อบุโพรงต่าง ๆ ในหลอดเลือดของระบบประสาทกลาง ซึ่งจำกัดการผ่านของสารละลาย คือ ที่จุดต่อระหว่างเลือดกับสมอง จะมีเซลล์เนื้อเยื่อบุโพรงที่ยึดอยู่ด้วยกันอาศัยไทต์จังก์ชัน ซึ่งก็ประกอบด้วยหน่วยย่อย ๆ บ่อยครั้งเป็นไดเมอร์ (dimer) ซึ่งเป็นโปรตีนผ่านเยื่อ (transmembrane protein) เช่น occludin, claudins, junctional adhesion molecule (JAM) หรือ ESAM โปรตีนแต่ละอย่างเช่นนี้จะยึดฝังอยู่กับเซลล์เนื้อเยื่อบุโพรงด้วยคอมเพลกซ์โปรตีนอีกอย่างหนึ่ง รวมทั้ง ZO-1 และโปรตีนที่เกี่ยวข้องกันอื่น ๆ ตัวกั้นจะประกอบด้วยเซลล์มีความหนาแน่นสูงที่จำกัดการผ่านเข้าของสารต่าง ๆ จากเลือด โดยจำกัดมากยิ่งกว่าเซลล์เนื้อเยื่อบุโพรงในหลอดเลือดฝอยส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย ส่วนยื่นของแอสโทรไซต์ที่เรียกว่า astrocytic feet (หรือ glia limitans) จะล้อมเซลล์เยื่อบุโพรงของ BBB โดยเป็นตัวหล่อเลี้ยงทางชีวเคมีของเซลล์ BBB นั้นต่างกับตัวกั้นระหว่างเลือดกับน้ำสมองร่วมไขสันหลัง (blood-cerebrospinal fluid barrier) ซึ่งเป็นหน้าที่ของ choroidal cell ใน choroid plexus และต่างกับตัวกั้นระหว่างเลือดกับจอประสาทตา (blood-retinal barrier) แม้ทั้งหมดต่างก็เป็นตัวกั้น

มีบริเวณสมองมนุษย์หลายเขตที่ไม่ได้อยู่ด้านสมองของตัวกั้น ตัวอย่างรวมทั้ง circumventricular organs, เพดานของโพรงสมองที่สามและที่สี่, หลอดเลือดฝอยในต่อมไพเนียลที่เพดานของ diencephalon และต่อมไพเนียลเอง เพราะต่อมไพเนียลหลั่งฮอร์โมนเมลาโทนิน "เข้าไปในระบบไหลเวียนโดยตรง" ดังนั้นตัวกั้นจึงไม่มีผลต่อเมลาโทนิน

พัฒนาการ

ดั้งเดิมแล้ว งานทดลองในคริสต์ทศวรรษ 1920 ดูเหมือนจะแสดง (อย่างผิด ๆ) ว่า BBB ยังเจริญไม่เต็มที่ในเด็กเกิดใหม่ ซึ่งเป็นความผิดพลาดเนื่องกับวิธีการ คือน้ำที่ทดลองฉีดเข้าเส้นเลือดมีความดันออสโมซิสสูงเกินจนกระทั่งหลอดเลือดฝอยที่เปราะบางของเด็กเสียหายเป็นบางส่วน แต่งานทดลองต่อ ๆ มาซึ่งลดปริมาณน้ำที่ฉีดก็ได้แสดงว่า ตัวบ่งชี้ที่วัดจริง ๆ ไม่สามารถผ่าน BBB แม้ของเด็กได้ คือได้รายงานว่า สารธรรมชาติต่าง ๆ เช่น albumin, α-1-fetoprotein หรือ transferrin ในพลาสมาที่เข้มข้นขึ้นตรวจสอบไม่พบนอกเซลล์ภายในสมองของเด็กเกิดใหม่ อนึ่ง โปรตีนขนส่งคือ transporter P-glycoprotein ก็มีอยู่ในเนื้อเยื่อบุโพรง (เอนโดทีเลียม) ของสัตว์ตัวอ่อนแล้ว

 
ภาพแสดงหลอดเลือดในสมอง

การวัดการดูดซึมนำเข้าเนื้อเยื่อสมองซึ่งสารต่าง ๆ รวมทั้ง acetamide, antipyrine, benzyl alcohol, butanol, กาเฟอีน, cytosine, เฟนิโทอิน, เอทานอล, เอทิลีนไกลคอล, เฮโรอีน, mannitol, เมทานอล, phenobarbital, propylene glycol, ไทโอยูเรีย และยูเรียในกระต่ายเกิดใหม่ซึ่งให้ยาชาเทียบกับกระต่ายโตแล้ว แสดงว่า เนื้อเยื่อบุโพรงของลูกกระต่ายและกระต่ายโตแล้วทำงานคล้าย ๆ กันในเรื่องการให้ซึมผ่านได้ซึ่งอำนวยโดยลิพิด ข้อมูลนี้ยืนยันว่า ไม่มีความแตกต่างในการเลือกให้ผ่านของ BBB ระหว่างสัตว์เกิดใหม่กับสัตว์ที่โตแล้ว คือไม่พบความแตกต่างการนำเข้ากลูโคส กรดอะมิโน กรดอินทรีย์ พิวรีน นิวคลีโอไซด์ หรือ choline ของเนื้อเยื่อสมองระหว่างกระต่ายที่โตแล้วกับลูกกระต่าย การทดลองเหล่านี้แสดงว่า BBB ของสัตว์เกิดใหม่มีคุณสมบัติจำกัดการให้ผ่านเหมือนกับสัตว์ที่โตแล้ว เทียบกับข้อเสนอว่าสัตว์วัยเยาว์ยังมีตัวกั้นที่ไม่โตเต็มที่ งานศึกษาหล่านี้แสดงว่า BBB ที่เลือกให้ผ่านทำงานได้ดีแล้วตั้งแต่เกิด

หน้าที่

ตัวกั้นกลางระหว่างเลือดกับสมองป้องกันจุลชีพก่อโรคที่อยู่ในระบบไหลเวียนไม่ให้เข้าไปในสมอง เพราะเหตุนี้ การติดเชื้อในสมองเนื่องกับเลือดจึงมีน้อยมาก โดยที่เกิดก็บ่อยครั้งรักษาได้ยาก เพราะสารภูมิต้านทานมีขนาดใหญ่เกินที่จะผ่านตัวกั้นได้ และมียาปฏิชีวนะบางอย่างเท่านั้นที่ผ่านเข้าไปได้ ในบางกรณี ยาต้องฉีดเข้าไปในน้ำสมองร่วมไขสันหลัง (CSF) โดยตรง ซึ่งจะสามารถเข้าไปในสมองผ่านตัวกั้นกลางระหว่างเลือดกับน้ำสมองร่วมไขสันหลัง (blood-cerebrospinal fluid barrier ตัวย่อ BCSFB)

ตัวกั้นอาจเริ่มรั่วในโรคทางประสาทบางโรค เช่น อะไมโอโทรฟิก แลเทอรัล สเกลอโรซิส, โรคลมชัก, สมองบาดเจ็บ, สมองบวมน้ำ และในโรคที่มีผลทั้งร่างกาย (systemic disease) เช่น ตับล้มเหลว อนึ่ง ตัวกั้นยังเปิดให้ผ่านมากกว่าเมื่อเกิดการอักเสบ ทำให้ยาปฏิชีวนะและเซลล์กลืนกิน (phagocyte) ผ่านตัวกั้นเข้าไปได้ แต่แบคทีเรียและไวรัสก็ผ่านเข้าไปได้เช่นกัน ตัวอย่างจุลชีพก่อโรคที่สามารถผ่านตัวกั้นเข้าไปได้รวมทั้ง Toxoplasma gondii ซึ่งก่อโรค toxoplasmosis, spirochaetes (ไฟลัม Spirochaetes) เช่น Borrelia ซึ่งก่อโรคไลม์, streptococcus กลุ่มบีซึ่งก่อเยื่อหุ้มสมองอักเสบในทารกเกิดใหม่ และ spirochaete คือ Treponema pallidum ซึ่งก่อซิฟิลิส แบคทีเรียอันตรายเหล่านี้บางอย่างเข้าไปได้โดยปล่อยสารเป็นพิษต่อเซลล์ (cytotoxin) เช่น pneumolysin ซึ่งเป็นพิษโดยตรงต่อเนื้อเยื่อบุโพรงของเส้นเลือดฝอยในสมอง และต่อไทต์จังก์ชัน

Circumventricular organ

circumventricular organ (CVO) เป็นโครงสร้างเดี่ยว ๆ ที่อยู่ติดกับโพรงสมองที่สี่หรือที่สาม มีลักษณะเป็นกลุ่มเส้นเลือดฝอย (capillary bed ) ที่มีเซลล์เนื้อเยื่อบุโพรงซึ่งเลือกให้ผ่านโดยไม่เหมือนกับตัวกั้นกลางระหว่างเลือดกับสมอง CVO ซึ่งมีเส้นเลือดฝอยที่ไหลผ่านได้มากรวมทั้ง area postrema, subfornical organ, vascular organ of the lamina terminalis, median eminence, ต่อมไพเนียล และพูต่อมใต้สมองสามพู

เส้นเลือดฝอยซึ่งไหลผ่านได้มากของ CVO รับรู้ (sensory CVO) คือ area postrema, subfornical organ และ vascular organ of the lamina terminalis ช่วยให้โครงสร้างเหล่านี้ตรวจจับสัญญาณในระบบไหลเวียน ส่วนที่เป็นของ CVO คัดหลั่ง (secretory CVO) รวมทั้ง median eminence, ต่อมไพเนียล และต่อมใต้สมอง ช่วยให้ส่งสัญญาณจากสมองเข้าไปยังเลือดได้ง่าย ดังนั้น เส้นเลือดฝอยที่ผ่านได้มากของ CVO จึงจัดเป็นช่องการสื่อสารระหว่างเลือดกับสมองในระบบประสาทร่วมต่อมไร้ท่อ

โซนที่ไหลผ่านได้เป็นพิเศษ

โซนช่วงต่อระหว่างเนื้อเยื่อสมองที่ป้องกันด้วย BBB กับโซนที่ "เปิด" รับสัญญาณจากเลือดใน CVO บางอย่าง มีเส้นเลือดฝอยไฮบริดพิเศษที่ไหลผ่านได้มากกว่าเส้นเลือดฝอยในสมองโดยทั่วไป แต่ไม่มากเท่ากับเส้นเลือดฝอยของ CVO โซนเช่นนี้อยู่ที่ชายแดนระหว่าง area postrema กับ nucleus tractus solitarii (NTS) และระหว่าง median eminence กับ hypothalamic arcuate nucleus

โซนเหล่านี้ดูเหมือนจะใช้เป็นบริเวณซึ่งขนส่งสัญญาณได้อย่างรวดเร็วของโครงสร้างสมองที่มีบทบาทในวงจรประสาทต่าง ๆ (โครงสร้างเช่น NTS และ arcuate nucleus) เพื่อให้ฮอร์โมนประสาทสามารถออกฤทธิ์ได้อย่างรวดเร็ว อนึ่ง เขตระหว่าง median eminence กับ hypothalamic arcuate nucleus ยังมีช่องรอบ ๆ เส้นเลือดฝอย (pericapillary spaces) ที่ค่อนข้างใหญ่ ซึ่งช่วยให้สารละลายระหว่างโครงสร้างทั้งสองนี้ไปถึงกันและกันได้ ซึ่งแสดงว่า median eminence ไม่ใช่เพียงอวัยวะคัดหลั่ง แต่อาจเป็น CVO ที่รับรู้ด้วย

ความสำคัญทางคลินิก

เป็นเป้าหมายของยา

BBB เกิดจากเนื้อเยื่อบุโพรง (เอนโดทีเลียม) เส้นเลือดฝอยในสมอง ซึ่งกันสมองจากยารักษาทางประสาทที่โมเลกุลใหญ่ได้เกือบ 100% และยาโมเลกุลเล็กได้มากกว่า 98% การพิชิตปัญหาการส่งยาเข้าไปยังเขตโดยเฉพาะ ๆ ในสมองเป็นเรื่องท้าทายสำคัญในการรักษาโรคทางสมองโดยมาก หน้าท่ป้องกันประสาทของมันจึงจำกัดการขนส่งสารที่ใช้วินิจฉัยและรักษาโรคเข้าไปในสมอง เพราะโมเลกุลและสารภูมิต้านทานที่อาจมีประสิทธิผลไม่ว่าจะในเรื่องการตรวจวินิจฉัยหรือการรักษา ไม่สามารถผ่าน BBB เข้าไปได้อย่างเพียงพอ

ยาซึ่งมีเป้าหมายที่สมองปกติจะต้องส่งผ่านหรือข้าม BBB ไป ที่ส่งผ่าน BBB จะต้องระงับการทำงานของมันไม่ว่าจะโดยวิธีทางออสโมซิส หรือวิธีทางชีวเคมีด้วยการใช้สารที่มีผลต่อขนาดเส้นเลือด เช่น bradykinin หรือแม้แต่การจี้โฟกัสเป็นจุดด้วยคลื่นเสียงความถี่สูง (high-intensity focused ultrasound ตัวย่อ HIFU)

วิธีการผ่าน BBB อื่นรวมระบบขนส่งที่มีตามธรรมชาติ รวมทั้งที่ใช้โปรตีนขนส่งเช่น โปรตีนขนส่งกลูโคส หรือโปรตีนขนส่งกรด, กระบวนการ receptor-mediated transcytosis สำหรับอินซูลินหรือ transferrin และการระงับฤทธิ์ของโปรตีนขนส่งสิ่งแปลกปลอมออกนอกเซลล์ (active efflux transporters) เช่น p-glycoprotein แต่ก็พบว่า ตัวนำยาที่ใช้โปรตีนขนส่งของ BBB เช่น transferrin receptor ในบางกรณีจะติดอยู่ในเส้นเลือดฝอยของเนื้อเยื่อบุโพรง คือยาไม่ผ่าน BBB เข้าไปในเนื้อสมอง (cerebral parenchyma)

การส่งยาข้าม BBB รวมทั้งการฝังเข้าไปในสมอง (intracerebral implantation) เช่นด้วยเข็ม หรือด้วย convection-enhanced distribution แอลกอฮอล์น้ำตาลแมนนิทอลก็สามารถใช้เลี่ยง BBB ได้ด้วย

อนุภาคนาโน

นาโนเทคโนโลยีอาจช่วยส่งยาผ่าน BBB ได้ นักวิจัยกำลังพยายามสร้างลิโพโซม (liposome) บรรจุอนุภาคนาโน (nanoparticle) เพื่อส่งผ่านเข้า BBB แต่ก็ต้องทำงานวิจัยมากขึ้นเพื่อหากลยุทธ์ซึ่งมีประสิทธิภาพที่สุด และเพื่อเช็คดูว่า จะทำคนไข้เนื้องอกสมองให้อาการดีขึ้นได้อย่างไร

การเปิด BBB ให้รับสารโดยเฉพาะ ๆ เพื่อรักษาเนื้องอกในสมองเป็นเรื่องที่กำลังสำรวจในเบื้องต้น เป็นการประยุกต์ใช้นานาเทคโนโลยีทางประสาทวิทยาศาสตร์เพื่อการรักษาซึ่งดูมีอนาคตที่สุดอย่างหนึ่ง เพราะอนุภาคนาโนอาจทำกิจหลาย ๆ อย่างได้เป็นลำดับ ซึ่งเป็นเรื่องสำคัญมากเมื่อต้องส่งยาข้าม BBB

งานวิจัยจำนวนสำคัญได้ตรวจสอบวิธีการส่งยาต้านมะเร็ง (antineoplastic) ที่อำนวยโดยอนุภาคนาโนไปยังเนื้องอกในระบบประสาทกลาง ยกตัวอย่างเช่น นักวิจัยได้ส่ง radiolabeled polyethylene glycol coated hexadecylcyanoacrylate nanospheres คืออนุภาคนาโนรูปทรงกลม (hexadecylcyanoacrylate nanosphere) ที่เคลือบด้วย polyethylene glycol ซึ่งประกอบด้วยไอโซโทปกัมมันตรังสี (radiolabeled) ให้เข้าไปสะสมที่ก้อนมะเร็งแบบ gliosarcoma ในสมองของหนู อย่างไรก็ดี วิธีนี้ยังไม่พร้อมที่จะทดลองทางคลินิก เพราะอนุภาคนาโนก็สะสมที่เนื้อเยื่อปกติรอบ ๆ เนื้องอกด้วย

ส่วนวิธีการอีกอย่างที่ดูจะมีอนาคตก็คือการเคลือบอนุภาคนาโนแบบ polyalkylcyanoacrylate หรือ poly-lactic-co-glycolic acid (PLGA) ด้วย polysorbate 80 หรือ poloxamer 188 เพราะการเคลือบเช่นนี้ อนุภาคจึงสามารถดูดซึม apolipoproteins E หรือ apolipoproteins A-1 จากเลือดแล้วมีปฏิกิริยากับโปรตีนส่งสัญญาณ (signaling protein) คือ LRP1 หรือกับ scavenger receptor แล้วตามด้วย transcytosis ข้าม BBB เข้าไปในสมอง อนุภาคจะบรรจุยาเคมีบำบัดคือ doxorubicin ซึ่งใช้รักษา glioblastomas โดยยังอยู่ในระยะการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1

ในปี 2013 ยังได้ค้นพบอนุภาคนาโนที่มีสมรรถภาพหลายอย่างที่เรียกว่า magneto-electric nanoparticles (MENs) ซึ่งสามารถใช้นำแล้วปล่อยยาข้าม BBB และยังใช้กระตุ้นเซลล์ในส่วนลึกของสมองโดยควบคุมได้โดยไม่ต้องต่อสาย เป็นวิธีที่อาศัยการควบคุมสนามแม่เหล็กไม่ได้ควบคุมสิ่งแวดล้อมภายในเซลล์ ซึ่งนักวิจัยได้ทดลองทั้งในสภาพแวดล้อมเทียม (in vitro) และในสมองของหนูที่ยังมีชีวิต (in vivo)

อย่างไรก็ดี เซลล์เนื้อเยื่อบุโพรงของเส้นเลือดและเพริไซต์ (pericyte) บ่อยครั้งจะผิดปกติเมื่อมีเนื้องอก และ BBB ในกรณีเช่นนี้อาจจะเสียหายได้ อนึ่ง เยื่อฐาน (basement membrane) บางครั้งก็ไม่สมบูรณ์ด้วย ปัจจัยอื่น ๆ เช่น แอสโทรไซต์ อาจมีผลให้ดื้อการรักษาเนื้อเยื่อสมอง

เพปไทด์

เพปไทด์สามารถข้าม BBB ได้โดยอาศัยกลไกต่าง ๆ จึงเป็นจุดที่สามารถหาวิธีการตรวจวินิจฉัยและรักษาโรคเพิ่มขึ้นได้ แต่ข้อมูลเรื่องการขนส่งสารต่าง ๆ ข้าม BBB ก็กระจายไปทั่วในวรรณกรรมของสาขาต่าง ๆ โดยใช้วิธีการรายงานข้อมูลการนำเข้า (influx) หรือการกำจัดออก (efflux) ต่าง ๆ กัน จึงมีการสร้างฐานข้อมูลเพปไทด์เนื่องกับ BBB คือ Brainpeps เพื่อเก็บข้อมูลในวรรณกรรม เป็นฐานข้อมูลที่รายงานทั้งผลบวกและผลลบ/ว่าง จึงมีประโยชน์เพื่อเลือกเพปไทด์เมื่อตรวจสอบการตอบสนองของ BBB ข้อมูลที่มียังจัดหมวดหมู่วิธีการที่ใช้และผลที่พบอีกด้วย อนึ่ง ความสัมพันธ์ระหว่างกลไกการขนส่งผ่าน BBB ต่าง ๆ ก็ได้ทำให้ชัดเจนยิ่งขึ้นด้วย

casomorphin ซึ่งเป็นเพปไทด์แบบโอปิออยด์และ heptapeptide ก็สามารถผ่านข้าม BBB ได้ด้วย

โรค

เยื่อหุ้มสมองอักเสบ

เยื่อหุ้มสมองอักเสบเป็นการอักเสบของเยื่อหุ้มสมองและไขสันหลัง ซึ่งรวม ๆ เรียกว่าเยื่อหุ้มสมองและไขสันหลัง (meninges) โรคเกิดเพราะการติดจุลชีพก่อโรคต่าง ๆ ตัวอย่างเชื้อโรครวมทั้ง Streptococcus pneumoniae (เชื้อโรคหลักที่ก่อโรคปอดบวม) และ Haemophilus influenzae (ซึ่งเป็นเหตุให้ติดเชื้อต่าง ๆ มากมาย) เมื่อเยื่อหุ้มสมองอักเสบ BBB อาจไม่ทำงาน ซึ่งทำให้สารต่าง ๆ ผ่านเข้าไปในสมองได้เพิ่มขึ้น ไม่ว่าจะเป็นสารก่อพิษหรือยาปฏิชีวนะ

ยาปฏิชีวนะที่ใช้รักษาอาการนี้อาจเพิ่มการอักเสบภายในระบบประสาทกลางเพราะสารก่อพิษทางประสาทที่ปล่อยจากผนังเซลล์ของแบคทีเรีย เช่น lipopolysaccharide (LPS) แพทย์มักจะรักษาด้วยยาปฏิชีวนะเซฟาโลสปอรินหรือแอมโฟเทอริซินบีขึ้นอยู่กับจุลชีพก่อโรคว่าจะเป็นแบคทีเรีย รา หรือโพรโทซัว

ฝีในสมอง

ฝีในสมอง (brain abscess) ก็เหมือนกับฝีอื่น ๆ เพราะมีเหตุจากการอักเสบและการสะสมของเซลล์ระบบน้ำเหลืองและของเสียอื่น ๆ ที่มาจากการติดเชื้อใกล้ ๆ หรือแม้แต่ไกล ๆ แต่ฝีในสมองนั้นมีน้อยและเป็นอันตรายต่อชีวิต ต้นกำเนิดฝีในสมองใกล้ ๆ อาจมาจากการติดเชื้อที่หู ช่องปากกับฟัน โพรงอากาศรอบ ๆ จมูก หรือฝีเหนือเยื่อดูรา (epidural) ที่ไกล ๆ อาจมาจากการติดเชื้อที่ปอด หัวใจ หรือไต แต่ฝีในสมองก็อาจมาจากการบาดเจ็บที่ศีรษะหรือเป็นผลข้างเคียงของการผ่าตัดด้วย ในเด็ก ฝีในสมองปกติจะเกี่ยวกับโรคหัวใจแต่กำเนิด

ในกรณีโดยมาก จะต้องรักษาด้วยยาปฏิชีวนะเป็นเวลา 8-12 สัปดาห์

โรคลมชัก

โรคลมชักเป็นโรคทางประสาทที่สามัญ มีอาการชักที่เป็นแล้วเป็นอีก และบางครั้งรักษาไม่ได้ ข้อมูลทางคลินิกและการทดลองได้ระบุว่า การทำงานของ BBB ที่ล้มเหลวเป็นเหตุจุดชนวนการชักเรื้อรังหรือฉับพลัน งานศึกษาบางงานระบุว่า มีเหตุจากอันตรกิริยาระหว่างโปรตีนในเลือด (คือ albumin) กับแอสโทรไซต์

ข้อระบุเหล่านี้แสดงว่า การชักแบบฉับพลันเป็นผลที่พยากรณ์ได้เนื่องกับความล้มเหลวของ BBB ไม่ว่าจะโดยวิธีการที่ทำขึ้นหรือโดยกลไกการอักเสบ อนึ่ง การแสดงออกของโมเลกุลและโปรตีนขนส่งซึ่งดื้อยาที่ BBB ยังเป็นกลไกการดื้อยาต้านชักที่ใช้อย่างสามัญ

โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง

โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) จัดเป็นความผิดปกติทางภูมิต้านตนเอง (autoimmune disorder) และความผิดปกติซึ่งทำให้ประสาทเสื่อม (neurodegenerative disorder) ที่ระบบภูมิคุ้มกันเข้าทำลายปลอกไมอีลินที่ป้องกันและเป็นฉนวนไฟฟ้าให้แก่เซลล์ประสาททั้งในระบบประสาทกลางและระบบประสาทนอกส่วนกลาง ปกติแล้ว เซลล์เม็ดเลือดขาวจะเข้าไปยังระบบประสาทไม่ได้เนื่องจาก BBB แต่ภาพ MRI ได้แสดงว่า เมื่อคนไข้มีปัญหาเกี่ยวกับ MS ส่วน BBB ในสมองหรือในไขสันหลังจะไม่ทำงาน ทำให้เซลล์เม็ดเลือดขาว คือ T lymphocytes เข้าไปในสมองแล้วทำปลอกไมอีลินให้เสียหายได้ จนถึงกับเสนอว่า MS ไม่ใช่โรคของภูมิคุ้มกัน แต่เป็นโรคของ BBB ฺBBB อาจอ่อนแอลงเนื่องกับความผิดปกติของเซลล์เนื้อเยื่อบุโพรงภายในเส้นเลือด ซึ่งอาจเป็นเพราะผลิตโปรตีน P-glycoprotein ได้ไม่ดี

ปัจจุบันยังมีการตรวจสอบการรักษาเหตุที่ทำให้ BBB เสียหายอยู่ โดยเชื่อว่า oxidative stress (คือความไม่สมดุลระหว่างสารก่อปฏิกิริยาที่มีออกซิเจนกับระบบร่างกายที่มีหน้าที่กำจัดมันหรือซ่อมแซมผลเสียหายของมัน) มีบทบาทสำคัญทำให้ BBB เสียหาย ดังนั้น สารต้านอนุมูลอิสระ เช่น กรดลิโปอิก (lipoic acid) อาจช่วยสร้างเสถียรภาพให้แก่ BBB ได้

โรคเส้นประสาทตากับไขสันหลังอักเสบ

โรคเส้นประสาทตากับไขสันหลังอักเสบ (neuromyelitis optica, NMO) หรือ Devic's disease คล้ายคลึงกับ MS ซึ่งบ่อยครั้งทำให้สับสน ในบรรดาความแตกต่างกับ MS ได้พบว่า ภูมิต้านตนเองมีเป้าหมายที่ต่างกัน คือคนไข้ NMO มีสารภูมิต้านทานต่อโปรตีน aquaporin 4 (เป็นองค์ประกอบของส่วนยื่น คือ foot processes ของแอสโทรไซต์ที่ BBB) ในระดับสูง

Late-stage neurological trypanosomiasis (sleeping sickness)

อาการทางประสาทคือ trypanosomiasis ซึ่งเป็นความเจ็บป่วยในการนอนหลับในระยะท้าย ๆ มีเหตุจากโพรโทซัวในสกุล trypanosoma ในเนื้อเยื่อสมอง ยังไม่ชัดเจนว่า ปรสิตนี้เข้าไปในสมองจากเลือดได้อย่างไร แต่คาดว่า ผ่านเข้าทางข่ายประสาทคอรอยด์ (choroid plexus) ซึ่งเป็น circumventricular organ อย่างหนึ่ง

Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML)

progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) เป็นโรคทำลายปลอกไมอีลินในระบบประสาทกลางที่มีเหตุจากการฟื้นกำเริบของ papovavirus ที่ซ่อนตัวอยู่ คือ JC polyomavirus ซึ่งสามารถผ่านเข้า BBB ได้ มันก่อโรคในคนไข้ที่ภูมิต้านทานเสียหาย และปกติจะเกิดในคนไข้โรคเอดส์

De Vivo disease

GLUT1 deficiency syndrome เป็นโรคมีน้อยที่เกิดจากการขนส่งน้ำตาลกลูโคสข้าม BBB ไม่เพียงพอ ทำให้โตช้าและมีปัญหาทางประสาทอื่น ๆ ปัญหาทางพันธุกรรมของโปรตีนขนส่งกลูโคสคือ glucose transporter type 1 (GLUT1) ดูเหมือนจะเป็นเหตุหลัก

โรคอัลไซเมอร์

หลักฐานบางส่วนชี้ว่า การทำงานของ BBB ที่เสียหายของคนไข้โรคอัลไซเมอร์ทำให้ amyloid beta (Aβ) ในน้ำเลือดเข้าไปในสมอง ซึ่ง Aβ จะเข้าไปติดที่ผิวของแอสโทรไซต์อย่างเฉพาะเจาะจง ผลเช่นนี้จึงก่อสมมติฐานว่า

  1. ความเสียหายของ BBB ทำให้สารภูมิต้านตนเอง (autoantibody) ที่เข้ายึดกับเซลล์ประสาท และ Aβ42 ซึ่งเป็นสารละลายเกิดนอกร่างกาย เข้าไปในยังเซลล์ประสาทได้
  2. การยึดของสารภูมิต้านตนเองกับเซลล์ประสาท จุดชนวนหรืออำนวยให้เซลล์ประสาทที่มีปัญหาได้ง่ายสะสมสาร Aβ42 เข้าในภายใน เพราะสารนี้เข้ายึดกับผิวเซลล์และเซลล์มักจะกำจัดสารภูมิต้านตนเองที่ผิวเซลล์ด้วยกระบวนการ endocytosis
  3. ในที่สุด แอสโทรไซต์ก็จะทนไม่ได้ ตาย แตกสลาย เหลือแต่คราบ Aβ42 ที่ละลายไม่ได้ ดังนั้น ในคนไข้บางราย โรคอัลไซเมอร์อาจเกิด (แต่น่าจะทำให้แย่ลงมากกว่า) เนื่องจากความเสียหายต่อ BBB

สมองบวม (cerebral edema)

สมองบวม (cerebral edema) เป็นการสะสมน้ำมากเกินไปในพื้นที่นอกเซลล์ภายในสมอง ซึ่งเกิดเมื่อการขาดออกซิเจน (hypoxia) ทำให้ BBB เปิด

โรคเกี่ยวกับพรีออนและที่คล้าย ๆ กัน

โรคทำให้ประสาทเสื่อมหลายอย่างรวมทั้งโรคพาร์คินสันและโรคอัลไซเมอร์เชื่อว่า เกิดจากการม้วนตัวผิด ๆ ซึ่งก่อสภาวะโรคของโปรตีนต่าง ๆ นอกเซลล์ที่เรียกว่าพรีออน สมมติฐานนี้เริ่มได้หลักฐานมากขึ้น ๆ ในงานศึกษาในสิ่งแวดล้อมที่ทำเทียม (in vitro) และบางส่วนที่ทำในสัตว์ (in vivo) โปรตีนเช่นนี้ยังตรวจพบเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ ในน้ำเลือดของคนไข้โรคเหล่านี้ (โดยเฉพาะโปรตีน alpha-synuclein ในคนไข้โรคอัลไซเมอร์) ขอบเขตและกลไกที่โปรตีนคล้ายพรีออนเหล่านี้ผ่านเข้าไปใน BBB ได้ยังไม่ชัดเจน

ภาวะสมองอักเสบจากเอชไอวี

เชื่อว่า เชื้อเอชไอวีแฝง (latent) สามารถข้าม BBB เมื่ออยู่ในโมโนไซต์ที่ไหลเวียนอยู่ในเลือด (เรียกสมมติฐานนี้ว่า "Trojan horse theory") ภายใน 14 วันแรกที่ติดเชื้อ เมื่อเข้าไปแล้ว โมโนไซต์ก็จะแปลงเป็นมาโครฟาจ (macrophage) ซึ่งก็ปล่อยอนุภาคไวรัสคือ virion เข้าไปในเนื้อเยื่อสมองที่อยู่ใกล้ ๆ เส้นเลือดฝอย อนุภาคเหล่านี้น่าจะดึงดูดความสนใจของเซลล์ภูมิคุ้มกันคือไมโครเกลียและมาโครฟาจรอบ ๆ เส้นเลือด แล้วจุดชนวนกระบวนการอักเสบเป็นลำดับ ซึ่งอาจก่อการส่งสัญญาณระหว่างเซลล์ (intracellular signaling) ภายในเซลล์เนื้อเยื่อบุโพรง แล้วทำทั้งหน้าที่และโครงสร้างของ BBB ให้เสียหาย เป็นการอักเสบที่เรียกว่า HIV encephalitis (HIVE) HIVE น่าจะเกิดเป็นระยะ ๆ ตลอดการมีโรคเอดส์ และเป็นจุดตั้งต้นให้มีภาวะสมองเสื่อม คือ HIV-associated dementia (HAD) นักวิจัยมักศึกษาการเกิด HIVE ในลิง

โรคพิษสุนัขบ้า

ในช่วงที่หนูติดเชื้อโรคพิษสุนัขบ้าที่ทำให้ถึงตาย BBB จะไม่ยอมให้เซลล์ภูมิคุ้มกันที่ต่อต้านไวรัสเข้าไปในสมอง ซึ่งเป็นบริเวณหลักที่ไวรัสพิษสุนัขบ้าแพร่พันธุ์ ลักษณะเช่นนี้มีผลต่อการก่อโรคของไวรัส ดังนั้น การเพิ่มการผ่านได้ของ BBB อาจช่วยให้กำจัดไวรัสได้ นี่จึงเป็นวิธีการใหม่หนึ่งที่เสนอเพื่อรักษาโรค แต่ก็ยังไม่มีใครพยายามศึกษาดูว่า นี่จะช่วยได้หรือไม่

การอักเสบทั่วร่างกาย

การอักเสบในร่างกายอาจมีผลต่อสมองผ่าน BBB เพราะเมื่อมีการอักเสบทั่วร่างกาย (systemic inflammation) ไม่ว่าจะเป็นการติดเชื้อหรือการอักเสบที่ไม่ใช่การติดเชื้อ BBB อาจแปรสภาพ แม้การอักเสบเช่นนี้อาจจะเป็นการตอบสนองที่มีประโยชน์เนื่องกับการอักเสบทั่วร่างกาย แต่ก็อาจก่อผลไม่ดีในระบบประสาทกลาง

ความเปลี่ยนแปลงของ BBB น่าจะมีบทบาทต่อพฤติกรรมเมื่อเจ็บป่วย (sickness behaviour) ของคนไข้เมื่อติดเชื้อทั่วร่างกาย[ต้องการอ้างอิง] ความเปลี่ยนแปลงก็อาจจุดชนวนหรือเร่งภาวะโรคภายในสมอง เช่น โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) และโรคอัลไซเมอร์ ซึ่งอาจอธิบายเป็นบางส่วนได้ว่า ทำไมคนไข้โรคเหล่านี้จึงแย่ลงเมื่อติดเชื้อ อนึ่ง คนไข้ที่มีโรคทางประสาทอาจมี BBB ที่ไวต่อผลของการติดเชื้อทั้งระบบ

ประวัติ

นพ. เพาล์ แอร์ลิช เป็นนักวิทยาแบคทีเรียที่ศึกษาการแต้มสีตัวอย่าง ซึ่งเป็นวิธีการที่ใช้ในการศึกษาทางกล้องจุลทรรศน์หลายอย่าง เพื่อทำให้โครงสร้างทางชีวภาพมองเห็นได้ด้วยสีเคมี เมื่อหมอฉีดสี (โดยเฉพาะ aniline dye ที่ใช้อย่างกว้างขวางในสมัยนั้น) สีก็จะเปื้อนอวัยวะต่าง ๆ ของสัตว์ยกเว้นสมอง ในเวลานั้น หมอเข้าใจว่า สมองไม่ติดสีเท่ากันเพียงเท่านั้น

แต่ในการทดลองต่อมาปี 1913 นักศึกษาของหมอเองคือ เอ็ดวิน โกลด์แมนน์ ได้ฉีดสีเข้าไปในน้ำสมองร่วมไขสันหลัง (CSF) ของสัตว์โดยตรง แล้วพบว่า สมองติดสีแต่ร่างกายที่เหลือไม่ติด ซึ่งแสดงความแยกกันระหว่างร่างกายกับสมอง ในเวลานั้น เชื่อว่าตัวเส้นเลือดเองเป็นตัวกั้น เพราะไม่พบเนื้อเยื่ออะไรอื่น ๆ ที่ชัดเจน อย่างไรก็ดี แพทย์ชาวเบอร์ลิน (Lewandowsky) ได้เสนอแนวคิดเรื่องตัวกั้นระหว่างเลือดกับสมอง (เรียกว่า hematoencephalic barrier ในเวลานั้น) ตั้งแต่ปี 1900 แล้ว

ดูเพิ่ม

เชิงอรรถและอ้างอิง

  1. ↑ Daneman, R; Prat, A (2015). "The Blood-Brain Barrier". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 7 (1): a020412. doi:10.1101/cshperspect.a020412. PMC 4292164. PMID 25561720.
  2. Ballabh, Praveen; Braun, Alex; Nedergaard, Maiken (2004). "The blood-brain barrier: an overview: Structure, regulation, and clinical implications". Neurobiology of Disease. 16 (1): 1–13. doi:10.1016/j.nbd.2003.12.016. PMID 15207256.
  3. Johansen, A; Hansen, HD; Svarer, C; Szabolcs, L; Leth-Petersen, S; Kristensen, JL; Gillings, N; Knudsen, GM (2017). "The importance of small polar radiometabolites in molecular neuroimaging: A PET study with [11C]Cimbi-36 labeled in two positions". Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Epub (4): 659–668. doi:10.1177/0271678x17746179. PMC 5888860. PMID 29215308.
  4. ↑ Stamatovic, Svetlana M.; Keep, Richard F.; Andjelkovic, Anuska V. (2008). "Brain Endothelial Cell-Cell Junctions: How to 'Open' the Blood Brain Barrier". Current Neuropharmacology. 6 (3): 179–92. doi:10.2174/157015908785777210. PMC 2687937. PMID 19506719.
  5. Leeuwen, Lisanne Martine van; Evans, Robert J.; Jim, Kin Ki; Verboom, Theo; Fang, Xiaoming; Bojarczuk, Aleksandra; Malicki, Jarema; Johnston, Simon Andrew; Sar, Astrid Marijke van der (2018-02-15). "A transgenic zebrafish model for the in vivo study of the blood and choroid plexus brain barriers using claudin 5". Biology Open (ภาษาอังกฤษ). 7 (2): bio030494. doi:10.1242/bio.030494. ISSN 2046-6390. PMC 5861362. PMID 29437557.
  6. Abbott, N. Joan; Rönnbäck, Lars; Hansson, Elisabeth (2006). "Astrocyte-endothelial interactions at the blood-brain barrier". Nature Reviews Neuroscience. 7 (1): 41–53. doi:10.1038/nrn1824. PMID 16371949. Unknown parameter |subscription= ignored (help)
  7. Hamilton, R. D.; Foss, A. J.; Leach, L. (2007). "Establishment of a humanin vitromodel of the outer blood-retinal barrier". Journal of Anatomy. 211 (6): 707–16. doi:10.1111/j.1469-7580.2007.00812.x. PMC 2375847. PMID 17922819 – โดยทาง Wiley Online Library.  
  8. Pritchard, Thomas C.; Alloway, Kevin Douglas (1999). Medical Neuroscience (Preview). Hayes Barton Press. pp. 76–7. ISBN 978-1-889325-29-3. OCLC 41086829. สืบค้นเมื่อ 2009-02-08 – โดยทาง Google Books. directly into the systemic circulation[ลิงก์เสีย]
  9. Gilgun-Sherki, Yossi; Melamed, Eldad; Offen, Daniel (2001). "Oxidative stress induced-neurodegenerative diseases: the need for antioxidants that penetrate the blood brain barrier". Neuropharmacology. 40 (8): 959–75. doi:10.1016/S0028-3908(01)00019-3. PMID 11406187 – โดยทาง Elsevier ScienceDirect. Unknown parameter |subscription= ignored (help)
  10. Tsai, Catherine E.; Daood, Monica J.; Lane, Robert H.; Hansen, Thor W.R.; Gruetzmacher, Elisa M.; Watchko, Jon F. (2002). "P-Glycoprotein Expression in Mouse Brain Increases with Maturation". Neonatology. 81 (1): 58–64. doi:10.1159/000047185. PMID 11803178.
  11. ↑ Braun, Leon D.; Cornford, Eain M.; Oldendorf, William H. (1980). "Newborn Rabbit Blood-Brain Barrier Is Selectively Permeable and Differs Substantially from the Adult". Journal of Neurochemistry. 34 (1): 147–52. doi:10.1111/j.1471-4159.1980.tb04633.x. PMID 7452231.
  12. ↑ Raza, Muhammad W.; Shad, Amjad; Pedler, Steve J; Karamat, Karamat A. (2005). "Penetration and activity of antibiotics in brain abscess". Journal of the College of Physicians and Surgeons Pakistan. 15 (3): 165–7. PMID 15808097.
  13. Pardridge, William M (2011). "Drug transport in brain via the cerebrospinal fluid". Fluids Barriers CNS. 8 (1): 7. doi:10.1186/2045-8118-8-7. PMC 3042981. PMID 21349155.
  14. Chen, Y (2013). "Novel modified method for injection into the cerebrospinal fluid via the cerebellomedullary cistern in mice". Acta Neurobiologiae Experimentalis. 73 (2): 304–11. PMID 23823990.
  15. Tortora, Gerard J.; Funke, Berdell R; Case, Christine L (2010). Microbiology: An Introduction. San Francisco: Benjamin Cummings. pp. 439, 611. ISBN 978-0-321-55007-1.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  16. Nizet, V; KS, Kim; M, Stins; M, Jonas; EY, Chi; D, Nguyen; CE, Rubens (1997). "Invasion of brain microvascular endothelial cells by group B streptococci". Infection and Immunity. 65 (12): 5074–5081. PMC 175731. PMID 9393798.
  17. Zysk, Gregor (2001). "Pneumolysin Is the Main Inducer of Cytotoxicity to Brain Microvascular Endothelial Cells Caused by Streptococcus Pneumoniae". Infection and Immunity. 69 (2): 845–852. doi:10.1128/IAI.69.2.845-852.2001. PMC 97961. PMID 11159977.
  18. Van Sorge, Nina M (2012). "Defense at the border: the blood-brain barrier versus bacterial foreigners". Future Microbiol. 7 (3): 383–394. doi:10.2217/fmb.12.1. PMC 3589978. PMID 22393891.
  19. ↑ Gross, PM; Weindl, A (1987). "Peering through the windows of the brain (Review)". Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 7 (6): 663–72. doi:10.1038/jcbfm.1987.120. PMID 2891718.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  20. ↑ Gross, P. M (1992). "Circumventricular organ capillaries". Progress in Brain Research. 91: 219–33. PMID 1410407.
  21. ↑ Miyata, S (2015). "New aspects in fenestrated capillary and tissue dynamics in the sensory circumventricular organs of adult brains". Frontiers in Neuroscience. 9: 390. doi:10.3389/fnins.2015.00390. PMC 4621430. PMID 26578857.
  22. ↑ Rodríguez Esteban M.; Blázquez Juan L.; Guerra Montserrat (2010). "The design of barriers in the hypothalamus allows the median eminence and the arcuate nucleus to enjoy private milieus: The former opens to the portal blood and the latter to the cerebrospinal fluid". Peptides. 31 (4): 757–76. doi:10.1016/j.peptides.2010.01.003. PMID 20093161.
  23. ↑ Gross, PM; Wall, KM; Pang, JJ; Shaver, SW; Wainman, DS (1990). "Microvascular specializations promoting rapid interstitial solute dispersion in nucleus tractus solitarius". American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. 259 (6 Pt 2): R1131-8. doi:10.1152/ajpregu.1990.259.6.R1131. PMID 2260724.
  24. ↑ Shaver, SW; Pang, JJ; Wainman, DS; Wall, KM; Gross, PM (1992). "Morphology and function of capillary networks in subregions of the rat tuber cinereum". Cell and Tissue Research. 267 (3): 437–48. PMID 1571958.
  25. Marcos-Contreras, O. A.; Martinez de Lizarrondo, S.; Bardou, I.; Orset, C.; Pruvost, M.; Anfray, A.; Frigout, Y.; Hommet, Y.; Lebouvier, L.; Montaner, J.; Vivien, D.; Gauberti, M. (2016). "Hyperfibrinolysis increases blood brain barrier permeability by a plasmin and bradykinin-dependent mechanism". Blood. 128 (20): 2423–2434. doi:10.1182/blood-2016-03-705384. PMID 27531677.
  26. McDannold, Nathan; Vykhodtseva, Natalia; Hynynen, Kullervo (May 2008). "Blood-brain barrier disruption induced by focused ultrasound and circulating preformed microbubbles appears to be characterized by the mechanical index". Ultrasound in Medicine and Biology. Elsevier. 34 (5): 834–840. doi:10.1016/j.ultrasmedbio.2007.10.016. PMC 2442477. PMID 18207311.
  27. Wiley, Devin (2013). "Transcytosis and brain uptake of transferrin-containing nanoparticles by tuning avidity to transferrin receptor". Proc Natl Acad Sci U S A. 110 (21): 8662–7. Bibcode:2013PNAS..110.8662W. doi:10.1073/pnas.1307152110. PMC 3666717. PMID 23650374.
  28. Paris-Robidas, S; Emond, V; Tremblay, C; Soulet, D; Calon, F (July 2011). "In vivo labeling of brain capillary endothelial cells after intravenous injection of monoclonal antibodies targeting the transferrin receptor". Molecular Pharmacology. 80 (1): 32–9. doi:10.1124/mol.111.071027. PMID 21454448.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  29. Krol, Silke; MacRez, Richard; Docagne, Fabian; Defer, Gilles; Laurent, Sophie; Rahman, Masoud; Hajipour, Mohammad J.; Kehoe, Patrick G.; Mahmoudi, Morteza (2013). "Therapeutic Benefits from Nanoparticles: The Potential Significance of Nanoscience in Diseases with Compromise to the Blood Brain Barrier". Chemical Reviews. 113 (3): 1877–1903. doi:10.1021/cr200472g. PMID 23157552 – โดยทาง ACS Publications. Unknown parameter |subscription= ignored (help)
  30. Silva, GA (December 2008). "Nanotechnology approaches to crossing the blood-brain barrier and drug delivery to the CNS". BMC Neuroscience. 9: S4. doi:10.1186/1471-2202-9-S3-S4. PMC 2604882. PMID 19091001 – โดยทาง BioMed Central.
  31. Brigger, I.; Morizet, J; Aubert, G; Chacun, H; Terrier-Lacombe, MJ; Couvreur, P; Vassal, G (December 2002). "Poly (ethylene glycol) -coated hexadecylcyanoacrylate nanospheres display a combined effect for brain tumor targeting". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 303 (3): 928–36. doi:10.1124/jpet.102.039669. PMID 12438511 – โดยทาง ASPET.  
  32. "cytopempsis". The Free Dictionary.
  33. Perez, J. H.; Branch, W. J.; Smith, L.; Mullock, B. M.; Luzio, J. P. (1988). "Investigation of endosomal compartments involved in endocytosis and transcytosis of polymeric immunoglobulin a by subcellular fractionation of perfused isolated rat liver". The Biochemical Journal. 251 (3): 763–770. doi:10.1042/bj2510763. PMC 1149069. PMID 3415644.
  34. Fishman, J. B.; Rubin, J. B.; Handrahan, J. V.; Connor, J. R.; Fine, R. E. (1987). "Receptor-mediated transcytosis of transferrin across the blood-brain barrier". Journal of Neuroscience Research. 18 (2): 299–304. doi:10.1002/jnr.490180206. PMID 3694713.
  35. Duffy, K. R.; Pardridge, W. M. (1987). "Blood-brain barrier transcytosis of insulin in developing rabbits". Brain Research. 420 (1): 32–38. doi:10.1016/0006-8993(87)90236-8. PMID 3315116.
  36. Kreuter, Jörg (2014). "Drug delivery to the central nervous system by polymeric nanoparticles: What do we know?". Advanced Drug Delivery Reviews. 71: 2–14. doi:10.1016/j.addr.2013.08.008. PMID 23981489 – โดยทาง Elsevier ScienceDirect. Unknown parameter |subscription= ignored (help)
  37. Nair, Madhavan; Guduru, Rakesh; Liang, Ping; Hong, Jeongmin; Sagar, Vidya; Khizroev, Sakhrat (2013). "Externally controlled on-demand release of anti-HIV drug using magneto-electric nanoparticles as carriers". Nature Communications. 4: 1707. Bibcode:2013NatCo...4E1707N. doi:10.1038/ncomms2717. PMID 23591874.  
  38. Hashizume, Hiroya; Baluk, Peter; Morikawa, Shunichi; McLean, John W.; Thurston, Gavin; Roberge, Sylvie; Jain, Rakesh K.; McDonald, Donald M. (April 2000). "Openings between Defective Endothelial Cells Explain Tumor Vessel Leakiness". American Journal of Pathology. 156 (4): 1363–80. doi:10.1016/S0002-9440(10)65006-7. PMC 1876882. PMID 10751361.
  39. Schneider, Stefan W.; Ludwig, Thomas; Tatenhorst, Lars; Braune, Stephan; Oberleithner, Hans; Senner, Volker; Paulus, Werner (March 2004). "Glioblastoma cells release factors that disrupt blood-brain barrier features". Acta Neuropathologica. 107 (3): 272–6. doi:10.1007/s00401-003-0810-2. PMID 14730455 – โดยทาง SpringerLink. Unknown parameter |subscription= ignored (help)
  40. Van Dorpe, Sylvia; Bronselaer, Antoon; Nielandt, Joachim; Stalmans, Sofie; Wynendaele, Evelien; Audenaert, Kurt; Van De Wiele, Christophe; Burvenich, Christian; Peremans, Kathelijne; Hsuchou, Hung; De Tré, Guy; De Spiegeleer, Bart (2012). "Brainpeps: the blood-brain barrier peptide database". Brain Structure and Function. 217 (3): 687–718. doi:10.1007/s00429-011-0375-0. PMID 22205159 – โดยทาง SpringerLink. Unknown parameter |subscription= ignored (help)
  41. . The Davis Lab. The University of Arizona. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2018-02-10. สืบค้นเมื่อ 2015-01-05. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  42. Ermisch, A.; Ruhle, H.-J.; Neubert, K.; Hartrodt, B.; Landgraf, R. (1983). "On the Blood-Brain Barrier to Peptides: [3H]βCasomorphin-5 Uptake by Eighteen Brain Regions In Vivo". Journal of Neurochemistry. 41 (5): 1229–33. doi:10.1111/j.1471-4159.1983.tb00816.x. PMID 6619862 – โดยทาง Wiley Online Library. Unknown parameter |subscription= ignored (help)
  43. Beam, T. R.; Allen, J. C. (December 1977). "Blood, Brain, and Cerebrospinal Fluid Concentrations of Several Antibiotics in Rabbits with Intact and Inflamed Meninges". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 12 (6): 710–6. doi:10.1128/AAC.12.6.710. PMC 430009. PMID 931369.
  44. Tortora, Gerard J; Funke, Berdell R; Case, Christine L (2010). Microbiology: An Introduction. San Francisco: Benjamin Cummings. p. 615. ISBN 978-0-321-55007-1.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  45. Nordqvist, Christian (2010-04-16). . MNT Knowledge Center. Medical News Today. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2010-04-18. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  46. Oby, Emily; Janigro, Damir (2006). "The Blood-Brain Barrier and Epilepsy". Epilepsia. 47 (11): 1761–1774. doi:10.1111/j.1528-1167.2006.00817.x. ISSN 0013-9580. PMID 17116015.
  47. Marchi, Nicola; Angelov, Lilyana; Masaryk, Thomas; Fazio, Vincent; Granata, Tiziana; Hernandez, Nadia; Hallene, Kerri; Diglaw, Tammy; Franic, Linda; Najm, Imad; Janigro, Damir (2007). "Seizure-Promoting Effect of Blood?Brain Barrier Disruption". Epilepsia. 48 (4): 732–42. doi:10.1111/j.1528-1167.2007.00988.x. PMC 4135474. PMID 17319915.
  48. Seiffert, E.; Dreier, JP; Ivens, S; Bechmann, I; Tomkins, O; Heinemann, U; Friedman, A (2004). "Lasting Blood-Brain Barrier Disruption Induces Epileptic Focus in the Rat Somatosensory Cortex". Journal of Neuroscience. 24 (36): 7829–36. doi:10.1523/JNEUROSCI.1751-04.2004. PMID 15356194.
  49. Uva, L.; Librizzi, L.; Marchi, N.; Noe, F.; Bongiovanni, R.; Vezzani, A.; Janigro, D.; De Curtis, M. (2008). "Acute induction of epileptiform discharges by pilocarpine in the in vitro isolated guinea-pig brain requires enhancement of blood-brain barrier permeability". Neuroscience. 151 (1): 303–12. doi:10.1016/j.neuroscience.2007.10.037. PMC 2774816. PMID 18082973.
  50. Van Vliet, E. A.; Da Costa Araujo, S.; Redeker, S.; Van Schaik, R.; Aronica, E.; Gorter, J. A. (2007). "Blood-brain barrier leakage may lead to progression of temporal lobe epilepsy". Brain. 130 (2): 521–534. doi:10.1093/brain/awl318. PMID 17124188.
  51. Ivens, S.; Kaufer, D.; Flores, L. P; Bechmann, I.; Zumsteg, D.; Tomkins, O.; Seiffert, E.; Heinemann, U.; Friedman, A. (2007). "TGF-beta receptor-mediated albumin uptake into astrocytes is involved in neocortical epileptogenesis". Brain. 130 (Pt 2): 535–47. doi:10.1093/brain/awl317. PMID 17121744.
  52. Awasthi, Sanjay; Hallene, Kerri L; Fazio, Vince; Singhal, Sharad S; Cucullo, Luca; Awasthi, Yogesh C; Dini, Gabriele; Janigro, Damir (2005). "RLIP76, a non-ABC transporter, and drug resistance in epilepsy". BMC Neuroscience. 6: 61. doi:10.1186/1471-2202-6-61. PMC 1249579. PMID 16188027.
  53. Löscher, Wolfgang; Potschka, Heidrun (2005). "Drug resistance in brain diseases and the role of drug efflux transporters". Nature Reviews Neuroscience. 6 (8): 591–602. doi:10.1038/nrn1728. PMID 16025095.
  54. Waubant, Emmanuelle (2006). "Biomarkers indicative of blood-brain barrier disruption in multiple sclerosis". Disease Markers. 22 (4): 235–44. doi:10.1155/2006/709869. PMC 3850823. PMID 17124345.
  55. Schinkel, AH (April 1999). "P-Glycoprotein, a gatekeeper in the blood-brain barrier". Advanced Drug Delivery Reviews. 36 (2–3): 179–194. doi:10.1016/S0169-409X(98)00085-4. PMID 10837715.
  56. Schreibelt, G; Musters, RJ; Reijerkerk, A; De Groot, LR; Van Der Pol, SM; Hendrikx, EM; Döpp, ED; Dijkstra, CD; Drukarch, B; De Vries, HE (August 2006). "Lipoic acid affects cellular migration into the central nervous system and stabilizes blood-brain barrier integrity". J. Immunol. 177 (4): 2630–7. doi:10.4049/jimmunol.177.4.2630. PMID 16888025.
  57. Lennon, V. A.; Kryzer, TJ; Pittock, SJ; Verkman, AS; Hinson, SR (August 2005). "IgG marker of optic-spinal multiple sclerosis binds to the aquaporin-4 water channel". J. Exp. Med. 202 (4): 473–7. doi:10.1084/jem.20050304. PMC 2212860. PMID 16087714.
  58. Pascual, J.; Wang, D; Lecumberri, B; Yang, H; Mao, X; Yang, R; De Vivo, DC (May 2004). "GLUT1 deficiency and other glucose transporter diseases". European Journal of Endocrinology. 150 (5): 627–33. doi:10.1530/eje.0.1500627. PMID 15132717.
  59. Klepper, Jörg; Voit, Thomas (June 2002). "Facilitated glucose transporter protein type 1 (GLUT1) deficiency syndrome: impaired glucose transport into brain—a review". European Journal of Pediatrics. 161 (6): 295–304. doi:10.1007/s00431-002-0939-3. PMID 12029447.
  60. Zipser, BD; Johanson, CE; Gonzalez, L; Berzin, TM; Tavares, R; Hulette, CM; Vitek, MP; Hovanesian, V; Stopa, EG (2007). "Microvascular injury and blood-brain barrier leakage in Alzheimer's disease". Neurobiology of Aging. 28 (7): 977–86. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2006.05.016. PMID 16782234. Unknown parameter |subscription= ignored (help)
  61. Nagele, Robert G. (2006). . UMDNJ Research. 7 (2). คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2011-09-17. สืบค้นเมื่อ 2011-07-22. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  62. Williams, Kenneth C.; Hickey, William F. (2002). "Central nervous system damage, monocytes and macrophages, and neurological disorders in AIDS". Annual Review of Neuroscience. 25: 537–62. doi:10.1146/annurev.neuro.25.112701.142822. PMID 12052920.
  63. Ivey, Nathan S; MacLean, Andrew G; Lackner, Andrew A (2009). "Acquired immunodeficiency syndrome and the blood-brain barrier". Journal of Neurovirology. 15 (2): 111–22. doi:10.1080/13550280902769764. PMC 2744422. PMID 19306229.
  64. Varatharaj, Aravinthan; Galea, Ian (2016). "The blood-brain barrier in systemic inflammation". Brain, Behavior, and Immunity. 60: 1–12. doi:10.1016/j.bbi.2016.03.010. PMID 26995317.
  65. Ortiz, GG; Pacheco-Moisés, FP; Macías-Islas, MÁ; Flores-Alvarado, LJ; Mireles-Ramírez, MA; González-Renovato, ED; Hernández-Navarro, VE; Sánchez-López, AL; Alatorre-Jiménez, MA (November 2014). "Role of the blood-brain barrier in multiple sclerosis". Archives of Medical Research. 45 (8): 687–97. doi:10.1016/j.arcmed.2014.11.013. PMID 25431839.
  66. Erickson, MA; Banks, WA (October 2013). "Blood-brain barrier dysfunction as a cause and consequence of Alzheimer's disease". Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 33 (10): 1500–13. doi:10.1038/jcbfm.2013.135. PMC 3790938. PMID 23921899.
  67. ↑ Saunders, N. R; Dziegielewska, K. M; Møllgård, K; Habgood, M. D (2015). "Markers for blood-brain barrier integrity: How appropriate is Evans blue in the twenty-first century and what are the alternatives?". Frontiers in Neuroscience. 9: 385. doi:10.3389/fnins.2015.00385. PMC 4624851. PMID 26578854.
  68. . Davis Lab. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2018-01-11. สืบค้นเมื่อ 2015-01-05. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  69. . The Davis Lab. University of Arizona. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2012-04-25. สืบค้นเมื่อ 2014-03-01. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)

แหล่งข้อมูลอื่น

  • Interlandi, Jeneen (2013). ""Messing With" the Blood-Brain Barrier May Be Key to Treating a Host of Diseases". Scientific American. 2013 (June). สืบค้นเมื่อ 2013-06-06. (ต้องรับบริการ)
  • Shityakov, S; Salvador, E; Förster, C. In silico, in vitro, and in vivo methods to analyse drug permeation across the blood-brain barrier: A critical review. OA Anaesthetics 2013, 1(2) :13. [1]
  • Derricott, Caitlin (2015). "Using water-solvent systems to estimate in vivo blood-tissue partition coefficients". Chemistry Central. 9 (58). สืบค้นเมื่อ 2015-10-16.

แหล่งข้อมูลอื่น

  •   วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อเกี่ยวกับ Blood-brain barrier


อ้างอิงผิดพลาด: มีป้ายระบุ <ref> สำหรับกลุ่มชื่อ "upper-alpha" แต่ไม่พบป้ายระบุ <references group="upper-alpha"/> ที่สอดคล้องกัน หรือไม่มีการปิด </ref>

เมษายน 14, 2022
วก, นระหว, างเล, อดก, บสมอง, งกฤษ, blood, brain, barrier, วย, เป, นเย, อท, เล, อกให, สารบางอย, างผ, าน, งแยกระบบไหลเว, ยน, โลห, ออกจากสมองก, บน, ำนอกเซลล, extracellular, fluid, ภายในระบบประสาทกลาง, วก, นประกอบด, วยเซลล, เน, อเย, อบ, โพรง, endothelial, cell, ขอ. twknrahwangeluxdkbsmxng xngkvs Blood brain barrier twyx BBB epneyuxthieluxkihsarbangxyangphan sungaeykrabbihlewiyn olhit xxkcaksmxngkbnanxkesll extracellular fluid phayinrabbprasathklang CNS 1 twknprakxbdwyesllenuxeyuxbuophrng endothelial cell khxngphnnghlxdeluxdfxy playswnyun end feet khxngaexsothristthihumesneluxdfxy aelaephriist pericyte sungepnesllhdtwid contractile cells thiphnrxbesllenuxeyuxbuophrngaelafngxyuineyuxthan basement membrane khxngesneluxd 2 rabbniyxmihsarbangxyangihlaephrphanekhaipidodyimtxngxasyphlngngannxkrabb sarrwmthngna aeksbangxyang aelaomelkulthilalayidinliphid rabbyngmiklikkhnsngomelkulbangxyangphantwknodyichphlngnganephraaepnomelkulsakhytxkarthangankhxngsmxng omelkulechn kluokhsaelakrdxamion miokhrngsrangphiesshlayxyanginsmxngthimibthbathekiywkbkarrbru sensory aelakarkhdhlng secretory phayinwngcrprasath neural circuit tang thiimmitwknklangrahwangeluxdkbsmxng okhrngsrangrwmthng circumventricular organ aela choroid plexus thisrangnasmxngrwmikhsnhlng khux CSF phayinophrngsmxng twknrahwangeluxdkbsmxng Blood brain barrier twknrahwangsmxngkbeluxdaelanasmxngrwmikhsnhlng CSF raylaexiydrabbrabbphumitanthaninprasathtwrabukhayxBBBMeSHD001812xphithansphthkaywiphakhsastr aekikhbnwikisneths bthkhwamnixangxingkhristskrach khristthswrrs khriststwrrs sungepnsarasakhykhxngenuxha twknklangrahwangeluxdkbsmxngcacakdkaraephrtwlalayineluxd echn aebkhthieriy aelaomelkulkhnadihyhruxchxbna hydrophilic ekhaipinnasmxngrwmikhsnhlng inkhnathiimcakdkaraephrkhxngomelkulklwna hydrophobic echn xxksiecn kharbxnidxxkisd aelahxromn aelaomelkulmikhw polar khnadelk 3 esllkhxngtwknyngkhnsngphlphlitthangemthabxlisum echnkluokhs khamphantwknodyichphlngnganaelaichoprtinkhnsngkhameyuxodyechphaa 4 enuxha 1 okhrngsrang 1 1 phthnakar 2 hnathi 2 1 Circumventricular organ 2 2 osnthiihlphanidepnphiess 3 khwamsakhythangkhlinik 3 1 epnepahmaykhxngya 3 1 1 xnuphakhnaon 3 1 2 ephpithd 4 orkh 4 1 eyuxhumsmxngxkesb 4 2 fiinsmxng 4 3 orkhlmchk 4 4 orkhplxkprasathesuxmaekhng 4 5 orkhesnprasathtakbikhsnhlngxkesb 4 6 Late stage neurological trypanosomiasis sleeping sickness 4 7 Progressive multifocal leukoencephalopathy PML 4 8 De Vivo disease 4 9 orkhxlisemxr 4 10 smxngbwm cerebral edema 4 11 orkhekiywkbphrixxnaelathikhlay kn 4 12 phawasmxngxkesbcakexchixwi 4 13 orkhphissunkhba 4 14 karxkesbthwrangkay 5 prawti 6 duephim 7 echingxrrthaelaxangxing 8 aehlngkhxmulxun 9 aehlngkhxmulxunokhrngsrang aekikh ekhruxkhayhlxdeluxdfxythisngipeliyngsmxng aexsothristpraephththi 1 thihumhlxdeluxdfxyinsmxng khwamepn twkn nimacakkareluxkihphankhxngitht cngkchn thixyurahwangesllenuxeyuxbuophrngtang inhlxdeluxdkhxngrabbprasathklang sungcakdkarphankhxngsarlalay 1 khux thicudtxrahwangeluxdkbsmxng camiesllenuxeyuxbuophrngthiyudxyudwyknxasyithtcngkchn sungkprakxbdwyhnwyyxy bxykhrngepnidemxr dimer sungepnoprtinphaneyux transmembrane protein echn occludin claudins junctional adhesion molecule JAM hrux ESAM 4 oprtinaetlaxyangechnnicayudfngxyukbesllenuxeyuxbuophrngdwykhxmephlksoprtinxikxyanghnung rwmthng ZO 1 aelaoprtinthiekiywkhxngknxun 4 twkncaprakxbdwyesllmikhwamhnaaennsungthicakdkarphanekhakhxngsartang cakeluxd odycakdmakyingkwaesllenuxeyuxbuophrnginhlxdeluxdfxyswnxun khxngrangkay 5 swnyunkhxngaexsothristthieriykwa astrocytic feet hrux glia limitans calxmeslleyuxbuophrngkhxng BBB odyepntwhlxeliyngthangchiwekhmikhxngesll 6 BBB nntangkbtwknrahwangeluxdkbnasmxngrwmikhsnhlng blood cerebrospinal fluid barrier sungepnhnathikhxng choroidal cell in choroid plexus aelatangkbtwknrahwangeluxdkbcxprasathta blood retinal barrier aemthnghmdtangkepntwkn 7 mibriewnsmxngmnusyhlayekhtthiimidxyudansmxngkhxngtwkn twxyangrwmthng circumventricular organs ephdankhxngophrngsmxngthisamaelathisi hlxdeluxdfxyintxmipheniylthiephdankhxng diencephalon aelatxmipheniylexng ephraatxmipheniylhlnghxromnemlaothnin ekhaipinrabbihlewiynodytrng 8 dngnntwkncungimmiphltxemlaothnin 9 phthnakar aekikh dngedimaelw nganthdlxnginkhristthswrrs 1920 duehmuxncaaesdng xyangphid wa BBB yngecriyimetmthiinedkekidihm sungepnkhwamphidphladenuxngkbwithikar khuxnathithdlxngchidekhaesneluxdmikhwamdnxxsomsissungekincnkrathnghlxdeluxdfxythiepraabangkhxngedkesiyhayepnbangswn aetnganthdlxngtx masungldprimannathichidkidaesdngwa twbngchithiwdcring imsamarthphan BBB aemkhxngedkid khuxidraynganwa sarthrrmchatitang echn albumin a 1 fetoprotein hrux transferrin inphlasmathiekhmkhnkhuntrwcsxbimphbnxkesllphayinsmxngkhxngedkekidihm xnung oprtinkhnsngkhux transporter P glycoprotein kmixyuinenuxeyuxbuophrng exnodthieliym khxngstwtwxxnaelw 10 phaphaesdnghlxdeluxdinsmxng karwdkardudsumnaekhaenuxeyuxsmxngsungsartang rwmthng acetamide antipyrine benzyl alcohol butanol kaefxin cytosine efniothxin exthanxl exthiliniklkhxl ehorxin mannitol emthanxl phenobarbital propylene glycol ithoxyueriy aelayueriyinkratayekidihmsungihyachaethiybkbkratayotaelw aesdngwa enuxeyuxbuophrngkhxnglukkratayaelakratayotaelwthangankhlay knineruxngkarihsumphanidsungxanwyodyliphid 11 khxmulniyunynwa immikhwamaetktanginkareluxkihphankhxng BBB rahwangstwekidihmkbstwthiotaelw khuximphbkhwamaetktangkarnaekhakluokhs krdxamion krdxinthriy phiwrin niwkhlioxisd hrux choline khxngenuxeyuxsmxngrahwangkrataythiotaelwkblukkratay 11 karthdlxngehlaniaesdngwa BBB khxngstwekidihmmikhunsmbticakdkarihphanehmuxnkbstwthiotaelw ethiybkbkhxesnxwastwwyeyawyngmitwknthiimotetmthi ngansuksahlaniaesdngwa BBB thieluxkihphanthanganiddiaelwtngaetekidhnathi aekikhtwknklangrahwangeluxdkbsmxngpxngknculchiphkxorkhthixyuinrabbihlewiynimihekhaipinsmxng ephraaehtuni kartidechuxinsmxngenuxngkbeluxdcungminxymak 1 odythiekidkbxykhrngrksaidyak ephraasarphumitanthanmikhnadihyekinthicaphantwknid aelamiyaptichiwnabangxyangethannthiphanekhaipid 12 inbangkrni yatxngchidekhaipinnasmxngrwmikhsnhlng CSF odytrng sungcasamarthekhaipinsmxngphantwknklangrahwangeluxdkbnasmxngrwmikhsnhlng blood cerebrospinal fluid barrier twyx BCSFB 13 14 twknxacerimrwinorkhthangprasathbangorkh echn xaimoxothrfik aelethxrl seklxorsis orkhlmchk smxngbadecb smxngbwmna aelainorkhthimiphlthngrangkay systemic disease echn tblmehlw 1 xnung twknyngepidihphanmakkwaemuxekidkarxkesb 1 thaihyaptichiwnaaelaesllklunkin phagocyte phantwknekhaipid aetaebkhthieriyaelaiwrskphanekhaipidechnkn 12 15 twxyangculchiphkxorkhthisamarthphantwknekhaipidrwmthng Toxoplasma gondii sungkxorkh toxoplasmosis spirochaetes iflm Spirochaetes echn Borrelia sungkxorkhilm streptococcus klumbisungkxeyuxhumsmxngxkesbintharkekidihm 16 aela spirochaete khux Treponema pallidum sungkxsifilis aebkhthieriyxntrayehlanibangxyangekhaipidodyplxysarepnphistxesll cytotoxin echn pneumolysin 17 sungepnphisodytrngtxenuxeyuxbuophrngkhxngesneluxdfxyinsmxng 18 aelatxithtcngkchn Circumventricular organ aekikh circumventricular organ CVO epnokhrngsrangediyw thixyutidkbophrngsmxngthisihruxthisam milksnaepnklumesneluxdfxy capillary bed thimiesllenuxeyuxbuophrngsungeluxkihphanodyimehmuxnkbtwknklangrahwangeluxdkbsmxng 19 20 CVO sungmiesneluxdfxythiihlphanidmakrwmthng area postrema subfornical organ vascular organ of the lamina terminalis median eminence txmipheniyl aelaphutxmitsmxngsamphu 19 21 esneluxdfxysungihlphanidmakkhxng CVO rbru sensory CVO khux area postrema subfornical organ aela vascular organ of the lamina terminalis chwyihokhrngsrangehlanitrwccbsyyaninrabbihlewiyn swnthiepnkhxng CVO khdhlng secretory CVO rwmthng median eminence txmipheniyl aelatxmitsmxng chwyihsngsyyancaksmxngekhaipyngeluxdidngay 19 20 dngnn esneluxdfxythiphanidmakkhxng CVO cungcdepnchxngkarsuxsarrahwangeluxdkbsmxnginrabbprasathrwmtxmirthx 19 21 22 osnthiihlphanidepnphiess aekikh osnchwngtxrahwangenuxeyuxsmxngthipxngkndwy BBB kbosnthi epid rbsyyancakeluxdin CVO bangxyang miesneluxdfxyihbridphiessthiihlphanidmakkwaesneluxdfxyinsmxngodythwip aetimmakethakbesneluxdfxykhxng CVO osnechnnixyuthichayaednrahwang area postrema kb nucleus tractus solitarii NTS 23 aelarahwang median eminence kb hypothalamic arcuate nucleus 22 24 osnehlaniduehmuxncaichepnbriewnsungkhnsngsyyanidxyangrwderwkhxngokhrngsrangsmxngthimibthbathinwngcrprasathtang okhrngsrangechn NTS aela arcuate nucleus ephuxihhxromnprasathsamarthxxkvththiidxyangrwderw 22 23 xnung ekhtrahwang median eminence kb hypothalamic arcuate nucleus yngmichxngrxb esneluxdfxy pericapillary spaces thikhxnkhangihy sungchwyihsarlalayrahwangokhrngsrangthngsxngniipthungknaelaknid sungaesdngwa median eminence imichephiyngxwywakhdhlng aetxacepn CVO thirbrudwy 22 24 khwamsakhythangkhlinik aekikhepnepahmaykhxngya aekikh BBB ekidcakenuxeyuxbuophrng exnodthieliym esneluxdfxyinsmxng sungknsmxngcakyarksathangprasaththiomelkulihyidekuxb 100 aelayaomelkulelkidmakkwa 98 1 karphichitpyhakarsngyaekhaipyngekhtodyechphaa insmxngepneruxngthathaysakhyinkarrksaorkhthangsmxngodymak hnathpxngknprasathkhxngmncungcakdkarkhnsngsarthiichwinicchyaelarksaorkhekhaipinsmxng ephraaomelkulaelasarphumitanthanthixacmiprasiththiphlimwacaineruxngkartrwcwinicchyhruxkarrksa imsamarthphan BBB ekhaipidxyangephiyngphxyasungmiepahmaythismxngpkticatxngsngphanhruxkham BBB ip thisngphan BBB catxngrangbkarthangankhxngmnimwacaodywithithangxxsomsis hruxwithithangchiwekhmidwykarichsarthimiphltxkhnadesneluxd echn bradykinin 25 hruxaemaetkarciofksepncuddwykhlunesiyngkhwamthisung high intensity focused ultrasound twyx HIFU 26 withikarphan BBB xunrwmrabbkhnsngthimitamthrrmchati rwmthngthiichoprtinkhnsngechn oprtinkhnsngkluokhs hruxoprtinkhnsngkrd krabwnkar receptor mediated transcytosis sahrbxinsulinhrux transferrin aelakarrangbvththikhxngoprtinkhnsngsingaeplkplxmxxknxkesll active efflux transporters echn p glycoprotein aetkphbwa twnayathiichoprtinkhnsngkhxng BBB echn transferrin receptor inbangkrnicatidxyuinesneluxdfxykhxngenuxeyuxbuophrng khuxyaimphan BBB ekhaipinenuxsmxng cerebral parenchyma 27 28 karsngyakham BBB rwmthngkarfngekhaipinsmxng intracerebral implantation echndwyekhm hruxdwy convection enhanced distribution aexlkxhxlnatalaemnnithxlksamarthicheliyng BBB iddwy xnuphakhnaon aekikh naonethkhonolyixacchwysngyaphan BBB id 29 30 nkwicykalngphyayamsrangliophosm liposome brrcuxnuphakhnaon nanoparticle ephuxsngphanekha BBB aetktxngthanganwicymakkhunephuxhaklyuththsungmiprasiththiphaphthisud aelaephuxechkhduwa cathakhnikhenuxngxksmxngihxakardikhunidxyangirkarepid BBB ihrbsarodyechphaa ephuxrksaenuxngxkinsmxngepneruxngthikalngsarwcinebuxngtn epnkarprayuktichnanaethkhonolyithangprasathwithyasastrephuxkarrksasungdumixnakhtthisudxyanghnung ephraaxnuphakhnaonxacthakichlay xyangidepnladb sungepneruxngsakhymakemuxtxngsngyakham BBBnganwicycanwnsakhyidtrwcsxbwithikarsngyatanmaerng antineoplastic thixanwyodyxnuphakhnaonipyngenuxngxkinrabbprasathklang yktwxyangechn nkwicyidsng radiolabeled polyethylene glycol coated hexadecylcyanoacrylate nanospheres khuxxnuphakhnaonrupthrngklm hexadecylcyanoacrylate nanosphere thiekhluxbdwy polyethylene glycol sungprakxbdwyixosothpkmmntrngsi radiolabeled ihekhaipsasmthikxnmaerngaebb gliosarcoma insmxngkhxnghnu 31 xyangirkdi withiniyngimphrxmthicathdlxngthangkhlinik ephraaxnuphakhnaonksasmthienuxeyuxpktirxb enuxngxkdwyswnwithikarxikxyangthiducamixnakhtkkhuxkarekhluxbxnuphakhnaonaebb polyalkylcyanoacrylate hrux poly lactic co glycolic acid PLGA dwy polysorbate 80 hrux poloxamer 188 ephraakarekhluxbechnni xnuphakhcungsamarthdudsum apolipoproteins E hrux apolipoproteins A 1 cakeluxdaelwmiptikiriyakboprtinsngsyyan signaling protein khux LRP1 hruxkb scavenger receptor aelwtamdwy transcytosis A kham BBB ekhaipinsmxng 36 xnuphakhcabrrcuyaekhmibabdkhux doxorubicin sungichrksa glioblastomas odyyngxyuinrayakarthdlxngthangkhlinikrayathi 1inpi 2013 yngidkhnphbxnuphakhnaonthimismrrthphaphhlayxyangthieriykwa magneto electric nanoparticles MENs sungsamarthichnaaelwplxyyakham BBB aelayngichkratunesllinswnlukkhxngsmxngodykhwbkhumidodyimtxngtxsay epnwithithixasykarkhwbkhumsnamaemehlkimidkhwbkhumsingaewdlxmphayinesll sungnkwicyidthdlxngthnginsphaphaewdlxmethiym in vitro aelainsmxngkhxnghnuthiyngmichiwit in vivo 37 xyangirkdi esllenuxeyuxbuophrngkhxngesneluxdaelaephriist pericyte bxykhrngcaphidpktiemuxmienuxngxk aela BBB inkrniechnnixaccaesiyhayid xnung eyuxthan basement membrane bangkhrngkimsmburndwy pccyxun echn aexsothrist xacmiphlihduxkarrksaenuxeyuxsmxng 38 39 ephpithd aekikh ephpithdsamarthkham BBB idodyxasykliktang cungepncudthisamarthhawithikartrwcwinicchyaelarksaorkhephimkhunid 40 aetkhxmuleruxngkarkhnsngsartang kham BBB kkracayipthwinwrrnkrrmkhxngsakhatang odyichwithikarrayngankhxmulkarnaekha influx hruxkarkacdxxk efflux tang kn cungmikarsrangthankhxmulephpithdenuxngkb BBB khux Brainpeps ephuxekbkhxmulinwrrnkrrm epnthankhxmulthiraynganthngphlbwkaelaphllb wang cungmipraoychnephuxeluxkephpithdemuxtrwcsxbkartxbsnxngkhxng BBB khxmulthimiyngcdhmwdhmuwithikarthiichaelaphlthiphbxikdwy xnung khwamsmphnthrahwangklikkarkhnsngphan BBB tang kidthaihchdecnyingkhundwy 41 casomorphin sungepnephpithdaebboxpixxydaela heptapeptide ksamarthphankham BBB iddwy 42 orkh aekikheyuxhumsmxngxkesb aekikh eyuxhumsmxngxkesbepnkarxkesbkhxngeyuxhumsmxngaelaikhsnhlng sungrwm eriykwaeyuxhumsmxngaelaikhsnhlng meninges orkhekidephraakartidculchiphkxorkhtang twxyangechuxorkhrwmthng Streptococcus pneumoniae echuxorkhhlkthikxorkhpxdbwm aela Haemophilus influenzae sungepnehtuihtidechuxtang makmay emuxeyuxhumsmxngxkesb BBB xacimthangan 12 sungthaihsartang phanekhaipinsmxngidephimkhun imwacaepnsarkxphishruxyaptichiwnayaptichiwnathiichrksaxakarnixacephimkarxkesbphayinrabbprasathklangephraasarkxphisthangprasaththiplxycakphnngesllkhxngaebkhthieriy echn lipopolysaccharide LPS 43 aephthymkcarksadwyyaptichiwnaesfaolspxrinhruxaexmofethxrisinbikhunxyukbculchiphkxorkhwacaepnaebkhthieriy ra hruxophrothsw 44 fiinsmxng aekikh fiinsmxng brain abscess kehmuxnkbfixun ephraamiehtucakkarxkesbaelakarsasmkhxngesllrabbnaehluxngaelakhxngesiyxun thimacakkartidechuxikl hruxaemaetikl aetfiinsmxngnnminxyaelaepnxntraytxchiwit tnkaenidfiinsmxngikl xacmacakkartidechuxthihu chxngpakkbfn ophrngxakasrxb cmuk hruxfiehnuxeyuxdura epidural thiikl xacmacakkartidechuxthipxd hwic hruxit aetfiinsmxngkxacmacakkarbadecbthisirsahruxepnphlkhangekhiyngkhxngkarphatddwy inedk fiinsmxngpkticaekiywkborkhhwicaetkaenid 45 inkrniodymak catxngrksadwyyaptichiwnaepnewla 8 12 spdah 12 orkhlmchk aekikh orkhlmchkepnorkhthangprasaththisamy mixakarchkthiepnaelwepnxik aelabangkhrngrksaimid khxmulthangkhlinikaelakarthdlxngidrabuwa karthangankhxng BBB thilmehlwepnehtucudchnwnkarchkeruxrnghruxchbphln 46 47 48 49 50 ngansuksabangnganrabuwa miehtucakxntrkiriyarahwangoprtinineluxd khux albumin kbaexsothrist 51 khxrabuehlaniaesdngwa karchkaebbchbphlnepnphlthiphyakrnidenuxngkbkhwamlmehlwkhxng BBB imwacaodywithikarthithakhunhruxodyklikkarxkesb xnung karaesdngxxkkhxngomelkulaelaoprtinkhnsngsungduxyathi BBB yngepnklikkarduxyatanchkthiichxyangsamy 52 53 orkhplxkprasathesuxmaekhng aekikh orkhplxkprasathesuxmaekhng MS cdepnkhwamphidpktithangphumitantnexng autoimmune disorder aelakhwamphidpktisungthaihprasathesuxm neurodegenerative disorder thirabbphumikhumknekhathalayplxkimxilinthipxngknaelaepnchnwniffaihaekesllprasaththnginrabbprasathklangaelarabbprasathnxkswnklang pktiaelw esllemdeluxdkhawcaekhaipyngrabbprasathimidenuxngcak BBB aetphaph MRI idaesdngwa emuxkhnikhmipyhaekiywkb MS swn BBB insmxnghruxinikhsnhlngcaimthangan thaihesllemdeluxdkhaw khux T lymphocytes ekhaipinsmxngaelwthaplxkimxilinihesiyhayid cnthungkbesnxwa MS imichorkhkhxngphumikhumkn aetepnorkhkhxng BBB 54 BBB xacxxnaexlngenuxngkbkhwamphidpktikhxngesllenuxeyuxbuophrngphayinesneluxd sungxacepnephraaphlitoprtin P glycoprotein idimdi 55 pccubnyngmikartrwcsxbkarrksaehtuthithaih BBB esiyhayxyu odyechuxwa oxidative stress khuxkhwamimsmdulrahwangsarkxptikiriyathimixxksiecnkbrabbrangkaythimihnathikacdmnhruxsxmaesmphlesiyhaykhxngmn mibthbathsakhythaih BBB esiyhay dngnn sartanxnumulxisra echn krdliopxik lipoic acid xacchwysrangesthiyrphaphihaek BBB id 56 orkhesnprasathtakbikhsnhlngxkesb aekikh orkhesnprasathtakbikhsnhlngxkesb neuromyelitis optica NMO hrux Devic s disease khlaykhlungkb MS sungbxykhrngthaihsbsn inbrrdakhwamaetktangkb MS idphbwa phumitantnexngmiepahmaythitangkn khuxkhnikh NMO misarphumitanthantxoprtin aquaporin 4 epnxngkhprakxbkhxngswnyun khux foot processes khxngaexsothristthi BBB inradbsung 57 Late stage neurological trypanosomiasis sleeping sickness aekikh xakarthangprasathkhux trypanosomiasis sungepnkhwamecbpwyinkarnxnhlbinrayathay miehtucakophrothswinskul trypanosoma inenuxeyuxsmxng yngimchdecnwa prsitniekhaipinsmxngcakeluxdidxyangir aetkhadwa phanekhathangkhayprasathkhxrxyd choroid plexus sungepn circumventricular organ xyanghnung Progressive multifocal leukoencephalopathy PML aekikh progressive multifocal leukoencephalopathy PML epnorkhthalayplxkimxilininrabbprasathklangthimiehtucakkarfunkaeribkhxng papovavirus thisxntwxyu khux JC polyomavirus sungsamarthphanekha BBB id mnkxorkhinkhnikhthiphumitanthanesiyhay aelapkticaekidinkhnikhorkhexds De Vivo disease aekikh GLUT1 deficiency syndrome epnorkhminxythiekidcakkarkhnsngnatalkluokhskham BBB imephiyngphx thaihotchaaelamipyhathangprasathxun pyhathangphnthukrrmkhxngoprtinkhnsngkluokhskhux glucose transporter type 1 GLUT1 duehmuxncaepnehtuhlk 58 59 orkhxlisemxr aekikh hlkthanbangswnchiwa karthangankhxng BBB thiesiyhaykhxngkhnikhorkhxlisemxrthaih amyloid beta Ab innaeluxdekhaipinsmxng sung Ab caekhaiptidthiphiwkhxngaexsothristxyangechphaaecaacng 60 phlechnnicungkxsmmtithanwa 61 khwamesiyhaykhxng BBB thaihsarphumitantnexng autoantibody thiekhayudkbesllprasath aela Ab42 sungepnsarlalayekidnxkrangkay ekhaipinyngesllprasathid karyudkhxngsarphumitantnexngkbesllprasath cudchnwnhruxxanwyihesllprasaththimipyhaidngaysasmsar Ab42 ekhainphayin ephraasarniekhayudkbphiwesllaelaesllmkcakacdsarphumitantnexngthiphiweslldwykrabwnkar endocytosis B inthisud aexsothristkcathnimid tay aetkslay ehluxaetkhrab Ab42 thilalayimid dngnn inkhnikhbangray orkhxlisemxrxacekid aetnacathaihaeylngmakkwa enuxngcakkhwamesiyhaytx BBBsmxngbwm cerebral edema aekikh smxngbwm cerebral edema epnkarsasmnamakekinipinphunthinxkesllphayinsmxng sungekidemuxkarkhadxxksiecn hypoxia thaih BBB epid orkhekiywkbphrixxnaelathikhlay kn aekikh orkhthaihprasathesuxmhlayxyangrwmthngorkhpharkhinsnaelaorkhxlisemxrechuxwa ekidcakkarmwntwphid sungkxsphawaorkhkhxngoprtintang nxkesllthieriykwaphrixxn smmtithannierimidhlkthanmakkhun inngansuksainsingaewdlxmthithaethiym in vitro aelabangswnthithainstw in vivo oprtinechnniyngtrwcphbephimkhuneruxy innaeluxdkhxngkhnikhorkhehlani odyechphaaoprtin alpha synuclein inkhnikhorkhxlisemxr khxbekhtaelaklikthioprtinkhlayphrixxnehlaniphanekhaipin BBB idyngimchdecn phawasmxngxkesbcakexchixwi aekikh echuxwa 62 echuxexchixwiaefng latent samarthkham BBB emuxxyuinomonistthiihlewiynxyuineluxd eriyksmmtithanniwa Trojan horse theory phayin 14 wnaerkthitidechux emuxekhaipaelw omonistkcaaeplngepnmaokhrfac macrophage sungkplxyxnuphakhiwrskhux virion ekhaipinenuxeyuxsmxngthixyuikl esneluxdfxy xnuphakhehlaninacadungdudkhwamsnickhxngesllphumikhumknkhuximokhrekliyaelamaokhrfacrxb esneluxd aelwcudchnwnkrabwnkarxkesbepnladb sungxackxkarsngsyyanrahwangesll intracellular signaling phayinesllenuxeyuxbuophrng aelwthathnghnathiaelaokhrngsrangkhxng BBB ihesiyhay 63 epnkarxkesbthieriykwa HIV encephalitis HIVE HIVE nacaekidepnraya tlxdkarmiorkhexds aelaepncudtngtnihmiphawasmxngesuxm khux HIV associated dementia HAD nkwicymksuksakarekid HIVE inling orkhphissunkhba aekikh inchwngthihnutidechuxorkhphissunkhbathithaihthungtay BBB caimyxmihesllphumikhumknthitxtaniwrsekhaipinsmxng sungepnbriewnhlkthiiwrsphissunkhbaaephrphnthu lksnaechnnimiphltxkarkxorkhkhxngiwrs dngnn karephimkarphanidkhxng BBB xacchwyihkacdiwrsid nicungepnwithikarihmhnungthiesnxephuxrksaorkh aetkyngimmiikhrphyayamsuksaduwa nicachwyidhruxim karxkesbthwrangkay aekikh karxkesbinrangkayxacmiphltxsmxngphan BBB ephraaemuxmikarxkesbthwrangkay systemic inflammation imwacaepnkartidechuxhruxkarxkesbthiimichkartidechux BBB xacaeprsphaph 64 aemkarxkesbechnnixaccaepnkartxbsnxngthimipraoychnenuxngkbkarxkesbthwrangkay aetkxackxphlimdiinrabbprasathklangkhwamepliynaeplngkhxng BBB nacamibthbathtxphvtikrrmemuxecbpwy sickness behaviour khxngkhnikhemuxtidechuxthwrangkay txngkarxangxing khwamepliynaeplngkxaccudchnwnhruxerngphawaorkhphayinsmxng echn orkhplxkprasathesuxmaekhng MS aelaorkhxlisemxr sungxacxthibayepnbangswnidwa thaimkhnikhorkhehlanicungaeylngemuxtidechux 65 66 xnung khnikhthimiorkhthangprasathxacmi BBB thiiwtxphlkhxngkartidechuxthngrabbprawti aekikhnph ephal aexrlich epnnkwithyaaebkhthieriythisuksakaraetmsitwxyang sungepnwithikarthiichinkarsuksathangklxngculthrrsnhlayxyang ephuxthaihokhrngsrangthangchiwphaphmxngehniddwysiekhmi 67 emuxhmxchidsi odyechphaa aniline dye thiichxyangkwangkhwanginsmynn sikcaepuxnxwywatang khxngstwykewnsmxng 67 inewlann hmxekhaicwa smxngimtidsiethaknephiyngethann 68 aetinkarthdlxngtxmapi 1913 nksuksakhxnghmxexngkhux exdwin okldaemnn idchidsiekhaipinnasmxngrwmikhsnhlng CSF khxngstwodytrng aelwphbwa smxngtidsiaetrangkaythiehluximtid sungaesdngkhwamaeykknrahwangrangkaykbsmxng inewlann echuxwatwesneluxdexngepntwkn ephraaimphbenuxeyuxxairxun thichdecn xyangirkdi aephthychawebxrlin Lewandowsky idesnxaenwkhideruxngtwknrahwangeluxdkbsmxng eriykwa hematoencephalic barrier inewlann tngaetpi 1900 aelw 69 duephim aekikhrabbophrngsmxng hlxdeluxdfxy aemstesllechingxrrthaelaxangxing aekikh 1 0 1 1 1 2 1 3 1 4 1 5 Daneman R Prat A 2015 The Blood Brain Barrier Cold Spring Harbor Perspectives in Biology 7 1 a020412 doi 10 1101 cshperspect a020412 PMC 4292164 PMID 25561720 Ballabh Praveen Braun Alex Nedergaard Maiken 2004 The blood brain barrier an overview Structure regulation and clinical implications Neurobiology of Disease 16 1 1 13 doi 10 1016 j nbd 2003 12 016 PMID 15207256 Johansen A Hansen HD Svarer C Szabolcs L Leth Petersen S Kristensen JL Gillings N Knudsen GM 2017 The importance of small polar radiometabolites in molecular neuroimaging A PET study with 11C Cimbi 36 labeled in two positions Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism Epub 4 659 668 doi 10 1177 0271678x17746179 PMC 5888860 PMID 29215308 4 0 4 1 4 2 Stamatovic Svetlana M Keep Richard F Andjelkovic Anuska V 2008 Brain Endothelial Cell Cell Junctions How to Open the Blood Brain Barrier Current Neuropharmacology 6 3 179 92 doi 10 2174 157015908785777210 PMC 2687937 PMID 19506719 Leeuwen Lisanne Martine van Evans Robert J Jim Kin Ki Verboom Theo Fang Xiaoming Bojarczuk Aleksandra Malicki Jarema Johnston Simon Andrew Sar Astrid Marijke van der 2018 02 15 A transgenic zebrafish model for the in vivo study of the blood and choroid plexus brain barriers using claudin 5 Biology Open phasaxngkvs 7 2 bio030494 doi 10 1242 bio 030494 ISSN 2046 6390 PMC 5861362 PMID 29437557 Abbott N Joan Ronnback Lars Hansson Elisabeth 2006 Astrocyte endothelial interactions at the blood brain barrier Nature Reviews Neuroscience 7 1 41 53 doi 10 1038 nrn1824 PMID 16371949 Unknown parameter subscription ignored help Hamilton R D Foss A J Leach L 2007 Establishment of a humanin vitromodel of the outer blood retinal barrier Journal of Anatomy 211 6 707 16 doi 10 1111 j 1469 7580 2007 00812 x PMC 2375847 PMID 17922819 odythang Wiley Online Library Pritchard Thomas C Alloway Kevin Douglas 1999 Medical Neuroscience Preview Hayes Barton Press pp 76 7 ISBN 978 1 889325 29 3 OCLC 41086829 subkhnemux 2009 02 08 odythang Google Books directly into the systemic circulation lingkesiy Gilgun Sherki Yossi Melamed Eldad Offen Daniel 2001 Oxidative stress induced neurodegenerative diseases the need for antioxidants that penetrate the blood brain barrier Neuropharmacology 40 8 959 75 doi 10 1016 S0028 3908 01 00019 3 PMID 11406187 odythang Elsevier ScienceDirect Unknown parameter subscription ignored help Tsai Catherine E Daood Monica J Lane Robert H Hansen Thor W R Gruetzmacher Elisa M Watchko Jon F 2002 P Glycoprotein Expression in Mouse Brain Increases with Maturation Neonatology 81 1 58 64 doi 10 1159 000047185 PMID 11803178 11 0 11 1 Braun Leon D Cornford Eain M Oldendorf William H 1980 Newborn Rabbit Blood Brain Barrier Is Selectively Permeable and Differs Substantially from the Adult Journal of Neurochemistry 34 1 147 52 doi 10 1111 j 1471 4159 1980 tb04633 x PMID 7452231 12 0 12 1 12 2 12 3 Raza Muhammad W Shad Amjad Pedler Steve J Karamat Karamat A 2005 Penetration and activity of antibiotics in brain abscess Journal of the College of Physicians and Surgeons Pakistan 15 3 165 7 PMID 15808097 Pardridge William M 2011 Drug transport in brain via the cerebrospinal fluid Fluids Barriers CNS 8 1 7 doi 10 1186 2045 8118 8 7 PMC 3042981 PMID 21349155 Chen Y 2013 Novel modified method for injection into the cerebrospinal fluid via the cerebellomedullary cistern in mice Acta Neurobiologiae Experimentalis 73 2 304 11 PMID 23823990 Tortora Gerard J Funke Berdell R Case Christine L 2010 Microbiology An Introduction San Francisco Benjamin Cummings pp 439 611 ISBN 978 0 321 55007 1 CS1 maint uses authors parameter link Nizet V KS Kim M Stins M Jonas EY Chi D Nguyen CE Rubens 1997 Invasion of brain microvascular endothelial cells by group B streptococci Infection and Immunity 65 12 5074 5081 PMC 175731 PMID 9393798 Zysk Gregor 2001 Pneumolysin Is the Main Inducer of Cytotoxicity to Brain Microvascular Endothelial Cells Caused by Streptococcus Pneumoniae Infection and Immunity 69 2 845 852 doi 10 1128 IAI 69 2 845 852 2001 PMC 97961 PMID 11159977 Van Sorge Nina M 2012 Defense at the border the blood brain barrier versus bacterial foreigners Future Microbiol 7 3 383 394 doi 10 2217 fmb 12 1 PMC 3589978 PMID 22393891 19 0 19 1 19 2 19 3 Gross PM Weindl A 1987 Peering through the windows of the brain Review Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism 7 6 663 72 doi 10 1038 jcbfm 1987 120 PMID 2891718 CS1 maint uses authors parameter link 20 0 20 1 Gross P M 1992 Circumventricular organ capillaries Progress in Brain Research 91 219 33 PMID 1410407 21 0 21 1 Miyata S 2015 New aspects in fenestrated capillary and tissue dynamics in the sensory circumventricular organs of adult brains Frontiers in Neuroscience 9 390 doi 10 3389 fnins 2015 00390 PMC 4621430 PMID 26578857 22 0 22 1 22 2 22 3 Rodriguez Esteban M Blazquez Juan L Guerra Montserrat 2010 The design of barriers in the hypothalamus allows the median eminence and the arcuate nucleus to enjoy private milieus The former opens to the portal blood and the latter to the cerebrospinal fluid Peptides 31 4 757 76 doi 10 1016 j peptides 2010 01 003 PMID 20093161 23 0 23 1 Gross PM Wall KM Pang JJ Shaver SW Wainman DS 1990 Microvascular specializations promoting rapid interstitial solute dispersion in nucleus tractus solitarius American Journal of Physiology Regulatory Integrative and Comparative Physiology 259 6 Pt 2 R1131 8 doi 10 1152 ajpregu 1990 259 6 R1131 PMID 2260724 24 0 24 1 Shaver SW Pang JJ Wainman DS Wall KM Gross PM 1992 Morphology and function of capillary networks in subregions of the rat tuber cinereum Cell and Tissue Research 267 3 437 48 PMID 1571958 Marcos Contreras O A Martinez de Lizarrondo S Bardou I Orset C Pruvost M Anfray A Frigout Y Hommet Y Lebouvier L Montaner J Vivien D Gauberti M 2016 Hyperfibrinolysis increases blood brain barrier permeability by a plasmin and bradykinin dependent mechanism Blood 128 20 2423 2434 doi 10 1182 blood 2016 03 705384 PMID 27531677 McDannold Nathan Vykhodtseva Natalia Hynynen Kullervo May 2008 Blood brain barrier disruption induced by focused ultrasound and circulating preformed microbubbles appears to be characterized by the mechanical index Ultrasound in Medicine and Biology Elsevier 34 5 834 840 doi 10 1016 j ultrasmedbio 2007 10 016 PMC 2442477 PMID 18207311 Wiley Devin 2013 Transcytosis and brain uptake of transferrin containing nanoparticles by tuning avidity to transferrin receptor Proc Natl Acad Sci U S A 110 21 8662 7 Bibcode 2013PNAS 110 8662W doi 10 1073 pnas 1307152110 PMC 3666717 PMID 23650374 Paris Robidas S Emond V Tremblay C Soulet D Calon F July 2011 In vivo labeling of brain capillary endothelial cells after intravenous injection of monoclonal antibodies targeting the transferrin receptor Molecular Pharmacology 80 1 32 9 doi 10 1124 mol 111 071027 PMID 21454448 CS1 maint uses authors parameter link Krol Silke MacRez Richard Docagne Fabian Defer Gilles Laurent Sophie Rahman Masoud Hajipour Mohammad J Kehoe Patrick G Mahmoudi Morteza 2013 Therapeutic Benefits from Nanoparticles The Potential Significance of Nanoscience in Diseases with Compromise to the Blood Brain Barrier Chemical Reviews 113 3 1877 1903 doi 10 1021 cr200472g PMID 23157552 odythang ACS Publications Unknown parameter subscription ignored help Silva GA December 2008 Nanotechnology approaches to crossing the blood brain barrier and drug delivery to the CNS BMC Neuroscience 9 S4 doi 10 1186 1471 2202 9 S3 S4 PMC 2604882 PMID 19091001 odythang BioMed Central Brigger I Morizet J Aubert G Chacun H Terrier Lacombe MJ Couvreur P Vassal G December 2002 Poly ethylene glycol coated hexadecylcyanoacrylate nanospheres display a combined effect for brain tumor targeting Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 303 3 928 36 doi 10 1124 jpet 102 039669 PMID 12438511 odythang ASPET cytopempsis The Free Dictionary Perez J H Branch W J Smith L Mullock B M Luzio J P 1988 Investigation of endosomal compartments involved in endocytosis and transcytosis of polymeric immunoglobulin a by subcellular fractionation of perfused isolated rat liver The Biochemical Journal 251 3 763 770 doi 10 1042 bj2510763 PMC 1149069 PMID 3415644 Fishman J B Rubin J B Handrahan J V Connor J R Fine R E 1987 Receptor mediated transcytosis of transferrin across the blood brain barrier Journal of Neuroscience Research 18 2 299 304 doi 10 1002 jnr 490180206 PMID 3694713 Duffy K R Pardridge W M 1987 Blood brain barrier transcytosis of insulin in developing rabbits Brain Research 420 1 32 38 doi 10 1016 0006 8993 87 90236 8 PMID 3315116 Kreuter Jorg 2014 Drug delivery to the central nervous system by polymeric nanoparticles What do we know Advanced Drug Delivery Reviews 71 2 14 doi 10 1016 j addr 2013 08 008 PMID 23981489 odythang Elsevier ScienceDirect Unknown parameter subscription ignored help Nair Madhavan Guduru Rakesh Liang Ping Hong Jeongmin Sagar Vidya Khizroev Sakhrat 2013 Externally controlled on demand release of anti HIV drug using magneto electric nanoparticles as carriers Nature Communications 4 1707 Bibcode 2013NatCo 4E1707N doi 10 1038 ncomms2717 PMID 23591874 Hashizume Hiroya Baluk Peter Morikawa Shunichi McLean John W Thurston Gavin Roberge Sylvie Jain Rakesh K McDonald Donald M April 2000 Openings between Defective Endothelial Cells Explain Tumor Vessel Leakiness American Journal of Pathology 156 4 1363 80 doi 10 1016 S0002 9440 10 65006 7 PMC 1876882 PMID 10751361 Schneider Stefan W Ludwig Thomas Tatenhorst Lars Braune Stephan Oberleithner Hans Senner Volker Paulus Werner March 2004 Glioblastoma cells release factors that disrupt blood brain barrier features Acta Neuropathologica 107 3 272 6 doi 10 1007 s00401 003 0810 2 PMID 14730455 odythang SpringerLink Unknown parameter subscription ignored help Van Dorpe Sylvia Bronselaer Antoon Nielandt Joachim Stalmans Sofie Wynendaele Evelien Audenaert Kurt Van De Wiele Christophe Burvenich Christian Peremans Kathelijne Hsuchou Hung De Tre Guy De Spiegeleer Bart 2012 Brainpeps the blood brain barrier peptide database Brain Structure and Function 217 3 687 718 doi 10 1007 s00429 011 0375 0 PMID 22205159 odythang SpringerLink Unknown parameter subscription ignored help Transport at the Blood Brain Barrier BBB The Davis Lab The University of Arizona khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2018 02 10 subkhnemux 2015 01 05 Unknown parameter deadurl ignored help Ermisch A Ruhle H J Neubert K Hartrodt B Landgraf R 1983 On the Blood Brain Barrier to Peptides 3H bCasomorphin 5 Uptake by Eighteen Brain Regions In Vivo Journal of Neurochemistry 41 5 1229 33 doi 10 1111 j 1471 4159 1983 tb00816 x PMID 6619862 odythang Wiley Online Library Unknown parameter subscription ignored help Beam T R Allen J C December 1977 Blood Brain and Cerebrospinal Fluid Concentrations of Several Antibiotics in Rabbits with Intact and Inflamed Meninges Antimicrobial Agents and Chemotherapy 12 6 710 6 doi 10 1128 AAC 12 6 710 PMC 430009 PMID 931369 Tortora Gerard J Funke Berdell R Case Christine L 2010 Microbiology An Introduction San Francisco Benjamin Cummings p 615 ISBN 978 0 321 55007 1 CS1 maint uses authors parameter link Nordqvist Christian 2010 04 16 What Is A Brain Abscess Cerebral Abscess MNT Knowledge Center Medical News Today khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2010 04 18 Unknown parameter deadurl ignored help Oby Emily Janigro Damir 2006 The Blood Brain Barrier and Epilepsy Epilepsia 47 11 1761 1774 doi 10 1111 j 1528 1167 2006 00817 x ISSN 0013 9580 PMID 17116015 Marchi Nicola Angelov Lilyana Masaryk Thomas Fazio Vincent Granata Tiziana Hernandez Nadia Hallene Kerri Diglaw Tammy Franic Linda Najm Imad Janigro Damir 2007 Seizure Promoting Effect of Blood Brain Barrier Disruption Epilepsia 48 4 732 42 doi 10 1111 j 1528 1167 2007 00988 x PMC 4135474 PMID 17319915 Seiffert E Dreier JP Ivens S Bechmann I Tomkins O Heinemann U Friedman A 2004 Lasting Blood Brain Barrier Disruption Induces Epileptic Focus in the Rat Somatosensory Cortex Journal of Neuroscience 24 36 7829 36 doi 10 1523 JNEUROSCI 1751 04 2004 PMID 15356194 Uva L Librizzi L Marchi N Noe F Bongiovanni R Vezzani A Janigro D De Curtis M 2008 Acute induction of epileptiform discharges by pilocarpine in the in vitro isolated guinea pig brain requires enhancement of blood brain barrier permeability Neuroscience 151 1 303 12 doi 10 1016 j neuroscience 2007 10 037 PMC 2774816 PMID 18082973 Van Vliet E A Da Costa Araujo S Redeker S Van Schaik R Aronica E Gorter J A 2007 Blood brain barrier leakage may lead to progression of temporal lobe epilepsy Brain 130 2 521 534 doi 10 1093 brain awl318 PMID 17124188 Ivens S Kaufer D Flores L P Bechmann I Zumsteg D Tomkins O Seiffert E Heinemann U Friedman A 2007 TGF beta receptor mediated albumin uptake into astrocytes is involved in neocortical epileptogenesis Brain 130 Pt 2 535 47 doi 10 1093 brain awl317 PMID 17121744 Awasthi Sanjay Hallene Kerri L Fazio Vince Singhal Sharad S Cucullo Luca Awasthi Yogesh C Dini Gabriele Janigro Damir 2005 RLIP76 a non ABC transporter and drug resistance in epilepsy BMC Neuroscience 6 61 doi 10 1186 1471 2202 6 61 PMC 1249579 PMID 16188027 Loscher Wolfgang Potschka Heidrun 2005 Drug resistance in brain diseases and the role of drug efflux transporters Nature Reviews Neuroscience 6 8 591 602 doi 10 1038 nrn1728 PMID 16025095 Waubant Emmanuelle 2006 Biomarkers indicative of blood brain barrier disruption in multiple sclerosis Disease Markers 22 4 235 44 doi 10 1155 2006 709869 PMC 3850823 PMID 17124345 Schinkel AH April 1999 P Glycoprotein a gatekeeper in the blood brain barrier Advanced Drug Delivery Reviews 36 2 3 179 194 doi 10 1016 S0169 409X 98 00085 4 PMID 10837715 Schreibelt G Musters RJ Reijerkerk A De Groot LR Van Der Pol SM Hendrikx EM Dopp ED Dijkstra CD Drukarch B De Vries HE August 2006 Lipoic acid affects cellular migration into the central nervous system and stabilizes blood brain barrier integrity J Immunol 177 4 2630 7 doi 10 4049 jimmunol 177 4 2630 PMID 16888025 Lennon V A Kryzer TJ Pittock SJ Verkman AS Hinson SR August 2005 IgG marker of optic spinal multiple sclerosis binds to the aquaporin 4 water channel J Exp Med 202 4 473 7 doi 10 1084 jem 20050304 PMC 2212860 PMID 16087714 Pascual J Wang D Lecumberri B Yang H Mao X Yang R De Vivo DC May 2004 GLUT1 deficiency and other glucose transporter diseases European Journal of Endocrinology 150 5 627 33 doi 10 1530 eje 0 1500627 PMID 15132717 Klepper Jorg Voit Thomas June 2002 Facilitated glucose transporter protein type 1 GLUT1 deficiency syndrome impaired glucose transport into brain a review European Journal of Pediatrics 161 6 295 304 doi 10 1007 s00431 002 0939 3 PMID 12029447 Zipser BD Johanson CE Gonzalez L Berzin TM Tavares R Hulette CM Vitek MP Hovanesian V Stopa EG 2007 Microvascular injury and blood brain barrier leakage in Alzheimer s disease Neurobiology of Aging 28 7 977 86 doi 10 1016 j neurobiolaging 2006 05 016 PMID 16782234 Unknown parameter subscription ignored help Nagele Robert G 2006 Alzheimer s disease new mechanisms for an old problem UMDNJ Research 7 2 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2011 09 17 subkhnemux 2011 07 22 Unknown parameter deadurl ignored help Williams Kenneth C Hickey William F 2002 Central nervous system damage monocytes and macrophages and neurological disorders in AIDS Annual Review of Neuroscience 25 537 62 doi 10 1146 annurev neuro 25 112701 142822 PMID 12052920 Ivey Nathan S MacLean Andrew G Lackner Andrew A 2009 Acquired immunodeficiency syndrome and the blood brain barrier Journal of Neurovirology 15 2 111 22 doi 10 1080 13550280902769764 PMC 2744422 PMID 19306229 Varatharaj Aravinthan Galea Ian 2016 The blood brain barrier in systemic inflammation Brain Behavior and Immunity 60 1 12 doi 10 1016 j bbi 2016 03 010 PMID 26995317 Ortiz GG Pacheco Moises FP Macias Islas MA Flores Alvarado LJ Mireles Ramirez MA Gonzalez Renovato ED Hernandez Navarro VE Sanchez Lopez AL Alatorre Jimenez MA November 2014 Role of the blood brain barrier in multiple sclerosis Archives of Medical Research 45 8 687 97 doi 10 1016 j arcmed 2014 11 013 PMID 25431839 Erickson MA Banks WA October 2013 Blood brain barrier dysfunction as a cause and consequence of Alzheimer s disease Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism 33 10 1500 13 doi 10 1038 jcbfm 2013 135 PMC 3790938 PMID 23921899 67 0 67 1 Saunders N R Dziegielewska K M Mollgard K Habgood M D 2015 Markers for blood brain barrier integrity How appropriate is Evans blue in the twenty first century and what are the alternatives Frontiers in Neuroscience 9 385 doi 10 3389 fnins 2015 00385 PMC 4624851 PMID 26578854 History of Blood Brain Barrier Davis Lab khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2018 01 11 subkhnemux 2015 01 05 Unknown parameter deadurl ignored help History of Blood Brain Barrier The Davis Lab University of Arizona khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2012 04 25 subkhnemux 2014 03 01 Unknown parameter deadurl ignored help aehlngkhxmulxun aekikhInterlandi Jeneen 2013 Messing With the Blood Brain Barrier May Be Key to Treating a Host of Diseases Scientific American 2013 June subkhnemux 2013 06 06 txngrbbrikar Shityakov S Salvador E Forster C In silico in vitro and in vivo methods to analyse drug permeation across the blood brain barrier A critical review OA Anaesthetics 2013 1 2 13 1 Derricott Caitlin 2015 Using water solvent systems to estimate in vivo blood tissue partition coefficients Chemistry Central 9 58 subkhnemux 2015 10 16 aehlngkhxmulxun aekikh wikimiediykhxmmxnsmisuxekiywkb Blood brain barrier xangxingphidphlad mipayrabu lt ref gt sahrbklumchux upper alpha aetimphbpayrabu lt references group upper alpha gt thisxdkhlxngkn hruximmikarpid lt ref gt ekhathungcak https th wikipedia org w index php title twknrahwangeluxdkbsmxng amp oldid 9643596, wikipedia, วิกิ หนังสือ, หนังสือ, ห้องสมุด,

บทความ

, อ่าน, ดาวน์โหลด, ฟรี, ดาวน์โหลดฟรี, mp3, วิดีโอ, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, รูปภาพ, เพลง, เพลง, หนัง, หนังสือ, เกม, เกม