วาร์ฟาริน (อังกฤษ : warfarin , หรือชื่อการค้า คูมาดิน , มารีแวน , ยูนิวาร์ฟิน ) เป็นสารกันเลือดเป็นลิ่มซึ่งปกติใช้ป้องกันภาวะหลอดเลือดมีลิ่มเลือดและภาวะลิ่มเลือดหลุดอุดหลอดเลือด วาร์ฟารินมักเรียกผิด ๆ ว่าเป็น "ยาเจือจางเลือด" (blood thinner) เริ่มใช้ใน พ.ศ. 2491 เริ่มแรกเป็นสารฆ่าสัตว์รังควาน ต่อหนู และหนูหริ่ง และปัจจุบันยังใช้เพื่อความมุ่งหมายนี้ แม้มีการพัฒนาพิษที่แรงกว่าอย่างโบรไดฟาคุม (brodifacoum) นับแต่นั้น ในต้นคริสต์ทศวรรษ 1950 พบว่า วาร์ฟารินให้ผลป้องกันภาวะหลอดเลือดมีลิ่มเลือดและภาวะลิ่มเลือดหลุดอุดหลอดเลือดในหลายโรคได้ และค่อนข้างปลอดภัย ได้รับอนุมัติให้ใช้เป็นยารักษาโรคใน พ.ศ. 2497 และยังได้รับความนิยมนับแต่นั้น วาร์ฟารินเป็นสารกันเลือดเป็นลิ่มชนิดรับประทานที่จ่ายมากที่สุดในทวีปอเมริกาเหนือ
วาร์ฟาริน ข้อมูลทางคลินิก ชื่อทางการค้า Coumadin, Jantoven, Marevan AHFS/Drugs.com Coumadin MedlinePlus a682277 ข้อมูลทะเบียนยา TH Ya&You: Warfarin US FDA: Warfarin ระดับความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์ ช่องทางการรับยา ปากหรือฉีดเข้าหลอดเลือดดำ รหัส ATC กฏหมาย สถานะตามกฏหมาย AU :CA UK :US : ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ ชีวประสิทธิผล 79-100% (ทางปาก) การจับกับโปรตีน 99% การเปลี่ยนแปลงยา ตับ: CYP2C9 , 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 และ 3A4 ครึ่งชีวิตทางชีวภาพ 20-60 ชั่วโมง (ค่าเฉลี่ย: 40 ชั่วโมง) การขับออก ไต (92%) ตัวบ่งชี้ (RS ) -4-Hydroxy-3- (3-oxo-1-phenylbutyl) - 2H -chromen-2-one เลขทะเบียน CAS PubChem CID DrugBank ChemSpider UNII KEGG ChEBI ChEMBL ECHA InfoCard 100.001.253 ข้อมูลทางกายภาพและเคมี สูตร C 19 H 16 O 4 มวลต่อโมล 308.33 g/mol แบบจำลอง 3D (JSmol) SMILES
CC (=O) CC (C\1=C (/O) c2ccccc2OC/1=O) c3ccccc3
InChI
InChI=1S/C19H16O4/c1-12 (20) 11-15 (13-7-3-2-4-8-13) 17-18 (21) 14-9-5-6-10-16 (14) 23-19 (17) 22/h2-10, 15, 21H, 11H2, 1H3
7 Key:PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N
7 7 7 (verify) สารานุกรมเภสัชกรรม
แม้ด้วยประสิทธิผลของมัน แต่การรักษาด้วยวาร์ฟารินมีข้อเสียหลายประการ ยารักษาโรคที่ใช้บ่อยหลายตัวมีอันตรกิริยากับวาร์ฟาริน เช่นเดียวกับอาหารบางชนิด เช่น อาหารผักใบหรือ "เขียว" เนื่องจากผักใบตรงแบบมีวิตามินเค1 ปริมาณสูง) และต้องเฝ้าสังเกตกัมมันตภาพของมันโดยการตรวจเลือด หาอัตราส่วนทำให้เป็นบรรทัดฐานระหว่างประเทศ (international normalized ratio, INR) เพื่อรับประกันว่าได้ขนาดเหมาะสมแต่ปลอดภัย INR ที่สูงโน้มเอียงต่อความเสี่ยงเลือดไหลที่สูง แต่ INR ที่ต่ำกว่าเป้าหมายรักษาโรคได้บ่งชี้ว่า ขนาดของวาร์ฟารินไม่เพียงพอป้องกันเหตุการณ์ลิ่มเลือดหลุดอุดหลอดเลือด
วาร์ฟารินกับโมเลกุลซึ่งมี 4-ไฮดรอกซีคูมาริน (4-hydroxycoumarin) ที่สัมพันธ์ลดเลือดจับลิ่มโดยยับยั้งวิตามินเคอีพ็อกไซด์รีดักเทส (vitamin K epoxide reductase) ซึ่งเป็นเอนไซม์ ซึ่งรีไซเคิลวิตามินเค1 ที่ถูกออกซิไดส์เป็นรูปรีดิวส์ของมันหลังร่วมในปฏิกิริยาคาร์บ็อกซิเลชัน (carboxylation) ของโปรตีนเลือดจับลิ่มหลายตัว หลัก ๆ คือ โปรทรอมบิน (prothrombin) และ แฟ็กเตอร์ 7 (factor VII) วาร์ฟาริน แม้ถูกระบุว่าเป็นสารต้านวิตามินเค แต่มิได้ต้านฤทธิ์ของวิตามินเค1 แต่ต้านการรีไซเคิลวิตามินเค1 ทำให้วิตามินเค1 กัมมันต์หมดไป ฉะนั้น อาจผันกลับฤทธิ์เภสัชวิทยาได้เสมอโดยวิตามินเค1 เมื่อให้แล้ว ยาเหล่านี้ไม่ต้านเลือดจับลิ่มทันที แต่การเริ่มต้นออกฤทธิ์ใช้เวลาประมาณหนึ่งวัน ก่อนกัมมันต์ที่มีเวลาเหลืออยู่ของแฟกเตอร์จับลิ่มหมดไปตามธรรมชาติในเมแทบอลิซึม และระยะออกฤทธิ์ของวาร์ฟารินขนาดเดียว คือ 2 ถึง 5 วัน การผันกลับของฤทธิ์วาร์ฟารินเมื่อหยุดให้หรือให้วิตามินเค1 ใช้เวลาพอ ๆ กัน
วาร์ฟารินเป็นอนุพันธ์ (derivative) สังเคราะห์ของไดคูมารอล (dicoumarol) พิษเห็ดรา สารกันเลือดเป็นลิ่มที่มาจาก 4-ไฮดรอกซีคูมารินซึ่งแต่เดิมค้นพบในอาหารสัตว์ถั่วหวาน (sweet clover) ที่เน่าเสีย ไดคูมารอลนั้นมาจากคูมารอนอีกต่อหนึ่ง ซึ่งเป็นสารเคมีที่มีกลิ่นหวานแต่ไม่มีฤทธิ์เลือดจับลิ่มซึ่งพบตามธรรมชาติในถั่วหวาน (อันเป็นที่มาของกลิ่นและชื่อ) ถั่วทองกา (tonka bean, หรือ "คูมารู" อันเป็นที่มาของชื่อคูมาริน) และพืชอีกหลายชนิด ชื่อ "วาร์ฟาริน" มาจากการค้นพบที่มหาวิทยาลัยวิสคอนซิน โดยรวมรัสพจน์ขององค์การซึ่งให้ทุนการวิจัยหลัก "WARF" ย่อมาจากมูลนิธิวิจัยศิษย์เก่าวิสคอนซิน และปิดด้วย "-arin" ซึ่งชี้การโยงกับคูมาริน
ข้อบ่งใช้ มีการใช้วาร์ฟารินเพื่อลดโอกาสการเกิดลิ่มเลือด หรือเพื่อป้องกันการเกิดขึ้นซ้ำของลิ่มเลือดในผู้ที่มีลิ่มเลือดเกิดขึ้นอยู่ก่อนแล้ว (การป้องกันระดับทุติยภูมิ) การรักษาด้วยวาร์ฟารินสามารถลดการเกิดลิ่มเลือดและลดความเสี่ยงของการเกิดภาวะลิ่มเลือดหลุดอุดหลอดเลือดได้ด้วย
ข้อห้ามใช้ สตรีมีครรภ์ วาร์ฟารินเป็นยาที่ห้ามใช้ ในผู้ตั้งครรภ์ เนื่องจากเป็นยาที่สามารถผ่านรก ไปยังทารกในครรภ์ และอาจทำให้ทารกในครรภ์มีเลือดออกได้ การใช้วาร์ฟารินในผู้ตั้งครรภ์พบว่ามีความสัมพันธ์กับการแท้ง การตายคลอด การตายของทารกแรกเกิด และการคลอดก่อนกำหนด นอกจากนี้ยาในกลุ่มคูมาริน (รวมทั้งวาร์ฟารินด้วย) ยังเป็นสารก่อวิรูป ทำให้ทารกมีความผิดปกติแต่กำเนิด ได้ อุบัติการณ์ของการเกิดความผิดปกติแต่กำเนิดในทารกที่ได้รับวาร์ฟารินขณะอยู่ในครรภ์อยู่ที่ประมาณ 5% แต่งานวิจัยบางชิ้นพบว่ามีอุบัติการณ์สูงถึง 30% ความผิดปกติแต่กำเนิดที่พบได้บ่อยในทารกที่ได้รับวาร์ฟารินตั้งแต่ในครรภ์มีอยู่สองแบบ ขึ้นอยู่กับช่วงเวลาที่ได้รับยา
หากทารกได้รับวาร์ฟาริน (หรือสารอนุพันธ์ของ 4-hydroxycoumarin อื่น ๆ) ในช่วงของการตั้งครรภ์ไตรมาสแรก โดยเฉพาะในช่วงอายุครรภ์ 6-9 สัปดาห์ ทารกอาจมีกลุ่มของความผิดปกติที่เรียกว่า กลุ่มอาการทารกในครรภ์ได้รับยาวาร์ฟาริน (fetal warfaryn syndrome, FWS) ซึ่งมีชื่อเรียกอื่นอีกว่า warfarin embryopathy (พยาธิสภาพของตัวอ่อนที่เกิดจากวาร์ฟาริน) หรือ coumarin embryopathy (พยาธิสภาพของตัวอ่อนที่เกิดจากคูมาริน)
ผลข้างเคียง การตกเลือด ภาวะไม่พึงประสงค์จากยาที่พบบ่อยที่สุดของวาร์ฟารินคือการตกเลือด ความเสี่ยงของการมีเลือดออกรุนแรงนั้นพบได้ไม่บ่อยแต่ได้รับการพิสูจน์ยืนยันแล้ว (มัธยฐานของอัตราการเกิดภาวะไม่พึงประสงค์ต่อปีอยู่ที่ 0.9-2.7%) แพทย์ผู้สั่งยาจะต้องพิจารณาว่าประโยชน์ใด ๆ ที่คาดว่าจะได้รับจากการใช้ยาวาร์ฟาริน มีความคุ้มค่ากับความเสี่ยงของการเกิดเลือดออกนี้ จึงจะพิจารณาสั่งยาได้
ประวัติศาสตร์ ช่วงต้นคริสต์ทศวรรษ 1920 มีการระบาดของโรคปศุสัตว์อย่างหนึ่งในประเทศแคนาดาและตอนเหนือของประเทศสหรัฐอเมริกา สัตว์ที่ป่วยจะมีการตกเลือดอย่างมากหลังมีบาดแผลเล็กน้อย หรือบางครั้งตกเลือดเองโดยไม่มีบาดแผลใด ๆ รายงานหนึ่งพบว่ามีวัว 21 ใน 22 ตัว ตกเลือดจนเสียชีวิตหลังการตัดเขา และวัวกระทิง 12 ใน 25 ตัว ตกเลือดจนเสียชีวิตหลังถูกตอน
สเตอริโอ วาร์ฟาริน ประกอบด้วย ศูนย์สเตอริโอ และประกอบด้วยสอง enantiomers นี่คือ racemate คือส่วนผสม 1: 1 ( R ) - และ ( S ) - แบบฟอร์ม:
วาร์ฟาริน CAS-Nummer: 5543-58-8 CAS-Nummer: 5543-57-7
อ้างอิง ↑ "PRODUCT INFORMATION COUMADIN" (PDF) . TGA eBusiness Services . Aspen Pharma Pty Ltd. 19 January 2010. สืบค้นเมื่อ 11 December 2013 . Holford, NH (December 1986). "Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Warfarin Understanding the Dose-Effect Relationship". Clinical Pharamacokinetics . Springer International Publishing. 11 (6): 483–504. doi :10.2165/00003088-198611060-00005. PMID 3542339. Holbrook AM, Pereira JA, Labiris R, McDonald H, Douketis JD, Crowther M, Wells PS (May 2005). "Systematic overview of warfarin and its drug and food interactions". Archives of Internal Medicine . 165 (10): 1095–106. doi :10.1001/archinte.165.10.1095 . PMID 15911722. ↑ Ansell J; Hirsh J; Hylek E; และคณะ (2008). "Pharmacology and management of the vitamin K antagonists: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines (8th Edition)". Chest . 133 (6 Suppl): 160S–198S. doi :10.1378/chest.08-0670. PMID 18574265. Holford NH. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin. Understanding the dose-effect relationship. Clin Pharmacokinet 1986; 11: 483–504. "coumadin". The American Society of Health-System Pharmacists . สืบค้นเมื่อ 3 April 2011 . ↑ Macina, Orest T.; Schardein, James L. (2007). "Warfarin". Human Developmental Toxicants . Boca Raton: CRC Taylor & Francis. pp. 193–4. ISBN 0-8493-7229-1 Loftus, Christopher M. (1995). "Fetal toxicity of common neurosurgical drugs". Neurosurgical Aspects of Pregnancy . Park Ridge, Ill: American Association of Neurological Surgeons. pp. 11–3. ISBN 1-879284-36-7 Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , S. 226.
แหล่งข้อมูลอื่น Warfarin pesticide profile 2005-10-28 ที่ เวย์แบ็กแมชชีน from US Department of Agriculture Warfarin factsheet from the Royal Society of Chemistry
วาร, ฟาร, งกฤษ, warfarin, หร, อช, อการค, มาด, มาร, แวน, วาร, เป, นสารก, นเล, อดเป, นล, มซ, งปกต, ใช, องก, นภาวะหลอดเล, อดม, มเล, อดและภาวะล, มเล, อดหล, ดอ, ดหลอดเล, อด, กเร, ยกผ, าเป, ยาเจ, อจางเล, อด, blood, thinner, เร, มใช, ใน, 2491, เร, มแรกเป, นสารฆ, าส, . warfarin xngkvs warfarin hruxchuxkarkha khumadin mariaewn yuniwarfin epnsarkneluxdepnlimsungpktiichpxngknphawahlxdeluxdmilimeluxdaelaphawalimeluxdhludxudhlxdeluxd warfarinmkeriykphid waepn yaecuxcangeluxd blood thinner erimichin ph s 2491 erimaerkepnsarkhastwrngkhwantxhnuaelahnuhring aelapccubnyngichephuxkhwammunghmayni aemmikarphthnaphisthiaerngkwaxyangobridfakhum brodifacoum nbaetnn intnkhristthswrrs 1950 phbwa warfarinihphlpxngknphawahlxdeluxdmilimeluxdaelaphawalimeluxdhludxudhlxdeluxdinhlayorkhid aelakhxnkhangplxdphy idrbxnumtiihichepnyarksaorkhin ph s 2497 aelayngidrbkhwamniymnbaetnn warfarinepnsarkneluxdepnlimchnidrbprathanthicaymakthisudinthwipxemrikaehnux 3 warfarinkhxmulthangkhlinikchuxthangkarkhaCoumadin Jantoven MarevanAHFS Drugs comCoumadinMedlinePlusa682277khxmulthaebiynyaTH Ya amp You Warfarin US FDA WarfarinradbkhwamesiyngtxtharkinkhrrphAU D US X mixntray chxngthangkarrbyapakhruxchidekhahlxdeluxddarhs ATCB01AA03 WHO kthmaysthanatamkthmayAU S4 txngichibsngya CA only UK POM Prescription only US onlykhxmulephschclnsastrchiwprasiththiphl79 100 thangpak 2 karcbkboprtin99 1 karepliynaeplngyatb CYP2C9 2C19 2C8 2C18 1A2 aela 3A4 1 khrungchiwitthangchiwphaph20 60 chwomng khaechliy 40 chwomng 1 karkhbxxkit 92 1 twbngchichuxtamrabb IUPAC RS 4 Hydroxy 3 3 oxo 1 phenylbutyl 2H chromen 2 oneelkhthaebiyn CAS81 81 2 CAS IPubChem CID54678486DrugBankDB00682 7ChemSpider10442445 7UNII5Q7ZVV76EIKEGGD08682 7ChEBICHEBI 10033 7ChEMBLCHEMBL1464 7ECHA InfoCard100 001 253khxmulthangkayphaphaelaekhmisutrC 19H 16O 4mwltxoml308 33 g molaebbcalxng 3D JSmol Interactive imageSMILES CC O CC C 1 C O c2ccccc2OC 1 O c3ccccc3InChI InChI 1S C19H16O4 c1 12 20 11 15 13 7 3 2 4 8 13 17 18 21 14 9 5 6 10 16 14 23 19 17 22 h2 10 15 21H 11H2 1H3 7Key PJVWKTKQMONHTI UHFFFAOYSA N 7 7 7 what is this verify saranukrmephschkrrmaemdwyprasiththiphlkhxngmn aetkarrksadwywarfarinmikhxesiyhlayprakar yarksaorkhthiichbxyhlaytwmixntrkiriyakbwarfarin echnediywkbxaharbangchnid echn xaharphkibhrux ekhiyw enuxngcakphkibtrngaebbmiwitaminekh1 primansung aelatxngefasngektkmmntphaphkhxngmnodykartrwceluxdhaxtraswnthaihepnbrrthdthanrahwangpraeths international normalized ratio INR ephuxrbpraknwaidkhnadehmaasmaetplxdphy 4 INR thisungonmexiyngtxkhwamesiyngeluxdihlthisung aet INR thitakwaepahmayrksaorkhidbngchiwa khnadkhxngwarfarinimephiyngphxpxngknehtukarnlimeluxdhludxudhlxdeluxdwarfarinkbomelkulsungmi 4 ihdrxksikhumarin 4 hydroxycoumarin thismphnthldeluxdcblimodyybyngwitaminekhxiphxkisdridkeths vitamin K epoxide reductase sungepnexnismsungriisekhilwitaminekh1 thithukxxksiidsepnrupridiwskhxngmnhlngrwminptikiriyakharbxksielchn carboxylation khxngoprtineluxdcblimhlaytw hlk khux oprthrxmbin prothrombin aela aefketxr 7 factor VII warfarin aemthukrabuwaepnsartanwitaminekh 4 aetmiidtanvththikhxngwitaminekh1 aettankarriisekhilwitaminekh1 thaihwitaminekh1 kmmnthmdip 5 chann xacphnklbvththiephschwithyaidesmxodywitaminekh1 emuxihaelw yaehlaniimtaneluxdcblimthnthi aetkarerimtnxxkvththiichewlapramanhnungwn kxnkmmntthimiewlaehluxxyukhxngaefketxrcblimhmdiptamthrrmchatiinemaethbxlisum aelarayaxxkvththikhxngwarfarinkhnadediyw khux 2 thung 5 wn karphnklbkhxngvththiwarfarinemuxhyudihhruxihwitaminekh1 ichewlaphx knwarfarinepnxnuphnth derivative sngekhraahkhxngidkhumarxl dicoumarol phisehdrasarkneluxdepnlimthimacak 4 ihdrxksikhumarinsungaetedimkhnphbinxaharstwthwhwan sweet clover thienaesiy idkhumarxlnnmacakkhumarxnxiktxhnung sungepnsarekhmithimiklinhwanaetimmivththieluxdcblimsungphbtamthrrmchatiinthwhwan xnepnthimakhxngklinaelachux thwthxngka tonka bean hrux khumaru xnepnthimakhxngchuxkhumarin aelaphuchxikhlaychnid chux warfarin macakkarkhnphbthimhawithyalywiskhxnsin odyrwmrsphcnkhxngxngkhkarsungihthunkarwicyhlk WARF yxmacakmulnithiwicysisyekawiskhxnsin aelapiddwy arin sungchikaroyngkbkhumarin enuxha 1 khxbngich 2 khxhamich 2 1 strimikhrrph 3 phlkhangekhiyng 3 1 kartkeluxd 4 prawtisastr 5 setxriox 6 xangxing 7 aehlngkhxmulxunkhxbngich aekikhmikarichwarfarinephuxldoxkaskarekidlimeluxdhruxephuxpxngknkarekidkhunsakhxnglimeluxdinphuthimilimeluxdekidkhunxyukxnaelw karpxngknradbthutiyphumi karrksadwywarfarinsamarthldkarekidlimeluxdaelaldkhwamesiyngkhxngkarekidphawalimeluxdhludxudhlxdeluxdiddwy 6 khxhamich aekikhstrimikhrrph aekikh warfarinepnyathihamichinphutngkhrrph enuxngcakepnyathisamarthphanrkipyngtharkinkhrrph aelaxacthaihtharkinkhrrphmieluxdxxkid karichwarfarininphutngkhrrphphbwamikhwamsmphnthkbkaraethng kartaykhlxd kartaykhxngtharkaerkekid aelakarkhlxdkxnkahnd 7 nxkcakniyainklumkhumarin rwmthngwarfarindwy yngepnsarkxwirup thaihtharkmikhwamphidpktiaetkaenidid xubtikarnkhxngkarekidkhwamphidpktiaetkaenidintharkthiidrbwarfarinkhnaxyuinkhrrphxyuthipraman 5 aetnganwicybangchinphbwamixubtikarnsungthung 30 8 khwamphidpktiaetkaenidthiphbidbxyintharkthiidrbwarfarintngaetinkhrrphmixyusxngaebb khunxyukbchwngewlathiidrbya 7 haktharkidrbwarfarin hruxsarxnuphnthkhxng 4 hydroxycoumarin xun inchwngkhxngkartngkhrrphitrmasaerk odyechphaainchwngxayukhrrph 6 9 spdah tharkxacmiklumkhxngkhwamphidpktithieriykwa klumxakartharkinkhrrphidrbyawarfarin fetal warfaryn syndrome FWS sungmichuxeriykxunxikwa warfarin embryopathy phyathisphaphkhxngtwxxnthiekidcakwarfarin hrux coumarin embryopathy phyathisphaphkhxngtwxxnthiekidcakkhumarin phlkhangekhiyng aekikhkartkeluxd aekikh phawaimphungprasngkhcakyathiphbbxythisudkhxngwarfarinkhuxkartkeluxd khwamesiyngkhxngkarmieluxdxxkrunaerngnnphbidimbxyaetidrbkarphisucnyunynaelw mthythankhxngxtrakarekidphawaimphungprasngkhtxpixyuthi 0 9 2 7 aephthyphusngyacatxngphicarnawapraoychnid thikhadwacaidrbcakkarichyawarfarin mikhwamkhumkhakbkhwamesiyngkhxngkarekideluxdxxkni cungcaphicarnasngyaidprawtisastr aekikhchwngtnkhristthswrrs 1920 mikarrabadkhxngorkhpsustwxyanghnunginpraethsaekhnadaaelatxnehnuxkhxngpraethsshrthxemrika stwthipwycamikartkeluxdxyangmakhlngmibadaephlelknxy hruxbangkhrngtkeluxdexngodyimmibadaephlid raynganhnungphbwamiww 21 in 22 tw tkeluxdcnesiychiwithlngkartdekha aelawwkrathing 12 in 25 tw tkeluxdcnesiychiwithlngthuktxnsetxriox aekikhwarfarin prakxbdwy sunysetxriox aelaprakxbdwysxng enantiomers nikhux racemate khuxswnphsm 1 1 R aela S aebbfxrm 9 warfarin CAS Nummer 5543 58 8 CAS Nummer 5543 57 7xangxing aekikh 1 0 1 1 1 2 1 3 PRODUCT INFORMATION COUMADIN PDF TGA eBusiness Services Aspen Pharma Pty Ltd 19 January 2010 subkhnemux 11 December 2013 Holford NH December 1986 Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Warfarin Understanding the Dose Effect Relationship Clinical Pharamacokinetics Springer International Publishing 11 6 483 504 doi 10 2165 00003088 198611060 00005 PMID 3542339 Holbrook AM Pereira JA Labiris R McDonald H Douketis JD Crowther M Wells PS May 2005 Systematic overview of warfarin and its drug and food interactions Archives of Internal Medicine 165 10 1095 106 doi 10 1001 archinte 165 10 1095 PMID 15911722 4 0 4 1 Ansell J Hirsh J Hylek E aelakhna 2008 Pharmacology and management of the vitamin K antagonists American College of Chest Physicians evidence based clinical practice guidelines 8th Edition Chest 133 6 Suppl 160S 198S doi 10 1378 chest 08 0670 PMID 18574265 Holford NH Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin Understanding the dose effect relationship Clin Pharmacokinet 1986 11 483 504 coumadin The American Society of Health System Pharmacists subkhnemux 3 April 2011 7 0 7 1 Macina Orest T Schardein James L 2007 Warfarin Human Developmental Toxicants Boca Raton CRC Taylor amp Francis pp 193 4 ISBN 0 8493 7229 1 Retrieved on 15 December 2008 through Google Book Search Loftus Christopher M 1995 Fetal toxicity of common neurosurgical drugs Neurosurgical Aspects of Pregnancy Park Ridge Ill American Association of Neurological Surgeons pp 11 3 ISBN 1 879284 36 7 Rote Liste Service GmbH Hrsg Rote Liste 2017 Arzneimittelverzeichnis fur Deutschland einschliesslich EU Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte Rote Liste Service GmbH Frankfurt Main 2017 Aufl 57 ISBN 978 3 946057 10 9 S 226 aehlngkhxmulxun aekikhWarfarin pesticide profile Archived 2005 10 28 thi ewyaebkaemchchin from US Department of Agriculture Warfarin factsheet from the Royal Society of Chemistry bthkhwamekiywkbekhminiyngepnokhrng khunsamarthchwywikiphiediyidodyephimkhxmul duephimthi sthaniyxy ekhmiekhathungcak https th wikipedia org w index php title warfarin amp oldid 9594292, wikipedia, วิกิ หนังสือ, หนังสือ, ห้องสมุด,
บทความ , อ่าน, ดาวน์โหลด, ฟรี, ดาวน์โหลดฟรี, mp3, วิดีโอ, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, รูปภาพ, เพลง, เพลง, หนัง, หนังสือ, เกม, เกม
-Warfarin_Structural_Formula_V1.svg.html){kind=link}
-Warfarin_Structural_Formula_V1.svg.html){kind=link}
-Warfarin_Structural_Formula_V1.svg.html){kind=link}
