fbpx
วิกิพีเดีย

กลุ่มอาการขาดยาเบ็นโซไดอาเซพีน

ตุลาคม 15, 2021

บทความนี้อ้างอิงคริสต์ศักราช/คริสต์ทศวรรษ/คริสต์ศตวรรษ ซึ่งเป็นสาระสำคัญของเนื้อหา

กลุ่มอาการขาดยาเบ็นโซไดอาเซพีน (อังกฤษ: Benzodiazepine withdrawal syndrome, Benzo withdrawal) เป็นกลุ่มอาการที่เกิดกับบุคคลผู้กินยาเบ็นโซไดอาเซพีนไม่ว่าจะเพื่อรักษาหรือเพื่อเสพติด เกิดติดยา แล้วลดยาหรือหยุดยา การเกิดติดยาแล้วตามด้วยผลคือกลุ่มอาการขาดยาโดยอาการบางอย่างอาจคงยืนเป็นปี ๆ อาจเกิดจากการกินยาตามแพทย์สั่ง มีอาการเป็นปัญหาการนอน, หงุดหงิด, ตึงเครียดและวิตกกังวลง่าย, เกิดตื่นตระหนก (panic attack), มือสั่น, ตัวสั่น, เหงื่อออก, ไม่มีสมาธิ, สับสนและมีปัญหาทางประชาน/ความคิด, ปัญหาความจำ, คลื่นไส้และขย้อนแห้ง (dry retching), น้ำหนักลด, ใจสั่น, ปวดหัว, กล้ามเนื้อตึงและปวด, ปัญหาการรับรู้ต่าง ๆ, ประสาทหลอน, ชัก, อาการโรคจิต และเสี่ยงฆ่าตัวตายเพิ่ม (ดูหัวข้อ "อาการ" ต่อไปสำหรับรายการเต็ม) อนึ่ง อาการเหล่านี้แปลกเพราะขึ้น ๆ ลง ๆ รุนแรงไม่เท่ากัน เป็นวันต่อวัน หรือสัปดาห์ต่อสัปดาห์ แทนที่จะค่อย ๆ ลดลงเป็นลำดับ (ปรากฏการณ์นี้เรียกในภาษาอังกฤษว่า "waves" และ "windows")

กลุ่มอาการขาดยาเบ็นโซไดอาเซพีน
(Benzodiazepine withdrawal syndrome)
ชื่ออื่นBenzo withdrawal
ไดแอซิแพมบางครั้งใช้รักษาอาการขาดยาเบ็นโซไดอาเซพีน
สาขาวิชาจิตเวช

มันอาจเป็นอาการรุนแรง ซับซ้อน และมักยืดเยื้อ การใช้ยาระยะยาว นิยามเป็นการกินทุกวันเป็นอย่างน้อย 3 เดือน ไม่ควรทำเพราะเสี่ยงติดยา, เสี่ยงต้องเพิ่มยา, เสี่ยงยาเกิดไม่มีผล, เสี่ยงอุบัติเหตุและหกล้มโดยเฉพาะในคนชรา และยังอาจเกิดปัญหาทางประชาน ทางประสาท และทางเชาวน์ปัญญา การใช้ยานอนหลับที่มีฤทธิ์สั้น ๆ แม้จะช่วยให้เริ่มนอนหลับ แต่ก็มีผลเสียต่อการนอนครึ่งที่สองเพราะผลการขาดยา

อาการขาดเบ็นโซไดอาเซพีนอาจรุนแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิต เช่น การชัก โดยเฉพาะเมื่อลดยาเร็วเกินไปหลังจากใช้ในขนาดมาก ๆ หรือเป็นระยะยาว อาการขาดยารุนแรงก็ยังสามารถเกิดเมื่อค่อย ๆ ลดยา หรือในบุคคลที่กินยาน้อยเป็นระยะสั้น ในสัตว์ทดลอง นี่เกิดแม้เมื่อใช้ยาขนาดมาก ๆ เพียงครั้งเดียว บุคคลจำนวนน้อยจะประสบกับอาการยืดเยื้อ (protracted) โดยมีอาการไม่ถึงกับกับรุนแรง (sub-acute) เป็นเวลาหลายเดือนหรือหลายปีหลังจากหยุดยา โอกาสเช่นนี้สามารถลดได้โดยให้ค่อย ๆ ลดยาอย่างช้า ๆ

การได้ยาเป็นประจำทำให้ประสาทปรับตัวต้านฤทธิ์ของยา ก่อการชินยา (tolerance) และติดยา (dependence) แม้จะกินยาในระดับรักษา แต่การกินยานาน ๆ ก็อาจก่ออาการขาดยาโดยเฉพาะในระหว่างมื้อยา และเมื่อหยุดยาหรือลดขนาดยา อาการขาดยาอาจปรากฏแล้วคงยืนจนกระทั่งร่างกายปรับตัวได้ อาการที่เด้งกลับมาอีก (rebound symptom) อาจเหมือนกับอาการที่ตอนแรกใช้ยาระงับ หรืออาจเป็นอาการเพราะหยุดใช้ยา ในกรณีรุนแรง การขาดยาอาจเพิ่มปัญหาหรือคล้ายกับปัญหาทางจิตเวชหรือปัญหาทางการแพทย์ที่รุนแรง เช่น อาการฟุ้งพล่าน โรคจิตเภท และการชักโดยเฉพาะเมื่อใช้ยาในขนาดมาก การไม่เข้าใจว่าเป็นอาการขาดยาอาจทำให้วินิจฉัยอย่างผิด ๆ ว่าต้องให้เบ็นโซไดอาเซพีน ทำให้หยุดยาไม่สำเร็จเพราะกลับไปใช้ยาต่อ บ่อยครั้งในขนาดที่มากขึ้น ๆ การเข้าใจปฏิกิริยาแบบขาดยา การเลือกใช้กลยุทธ์เป็นรายบุคคลขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการบวกกับวิธีอื่น ๆ เช่น ให้กำลังใจหรือมีกลุ่มสนับสนุนให้หยุดเบ็นโซไดอาเซพีน ล้วนเพิ่มอัตราการหยุดยาได้

อาการ

ผลการขาดยาเนื่องกับหยุดใช้ยาระงับประสาทหรือยานอนหลับ (sedative-hypnotics) เช่น เบ็นโซไดอาเซพีน บาร์บิเชอริต หรือแอลกอฮอล์ อาจทำให้มีภาวะแทรกซ้อนอย่างรุนแรง ซึ่งอาจจัดเป็นอันตรายยิ่งกว่าการขาดยากลุ่มโอปิออยด์ โดยคนไข้ก็มักไม่ได้รับคำแนะนำและการสนับสนุนเพื่อหยุดยา อาการขาดยาบางอย่างจะคล้ายกับอาการดั้งเดิมที่หมอสั่งยาเพื่อระงับ และอาจเป็นเพียงชั่วคราวหรือเป็นอย่างยืดเยื้อ อาการเนื่องกับเบ็นโซไดอาเซพีนที่มีครึ่งชีวิตยาวอาจเกิดช้าจนถึง 3 อาทิตย์แม้อาการเนื่องกับยาที่มีฤทธิ์สั้นอาจเกิดตั้งแต่เนิ่น ๆ โดยปกติใน 24-48 ชม. อาการที่เกิดจากการหยุดใช้ยาขนาดน้อยอาจไม่ต่างอย่างสำคัญกับเมื่อใช้ยาขนาดมาก แต่ก็มักหนักกว่าเมื่อใช้ยาในขนาดมาก

เมื่อติดแล้ว อาจเกิดอาการขาดยาที่มีแบบ 3 อย่างคือ reemergence, rebound withdrawal (อาการเด้ง) และ interdose withdrawal แบบ reemergence เป็นการได้คืนอาการของโรคที่หมอสั่งยาเพื่อระงับ เทียบกับอาการเด้งซึ่งเป็นการได้คืนอาการของโรคแต่ในระดับที่รุนแรงกว่า และ interdose withdrawal ซึ่งฤทธิ์ยาที่กินก่อนหมดไปแล้วเกิดวงจรอาการขาดยาใหม่ ซึ่งจะหายไปเมื่อกินยาต่อมา แต่หลังจากหมดฤทธิ์ยานั้นก็จะเกิดวงจรการขาดยาใหม่อีก อาการขาดยาระหว่างกินยานี้จึงเรียกว่า interdose withdrawal ซึ่งถ้าไม่รักษาให้ดีอาจเกิดซ้ำ ๆ อย่างไม่หยุดหย่อน โดยอาจรักษาด้วยยาเบ็นโซไดอาเซพีนที่มีครึ่งชีวิตนาน เช่น ไดแอซิแพม เพราะฤทธิ์ยาจะไม่หมดไปในระหว่างมื้อยา

อาการขาดยาอาจปรากฏหลังลดขนาดยา อาการรวมทั้งนอนไม่หลับ วิตกกังวล เป็นทุกข์ น้ำหนักลด เวียนหัว เหงื่อออกกลางคืน สั่น กล้ามเนื้อกระตุก เสียการสื่อความ (aphasia) ตื่นตระหนก (panic attack) ซึมเศร้า ความจริงวิปลาส (derealization) หวาดระแวง อาหารไม่ย่อย ท้องร่วง กลัวแสง (photo phobia) เป็นต้น และมักเกิดเพราะใช้ยาเบ็นโซไดอาเซพีนที่มีฤทธิ์สั้น เช่น triazolam อาการตอนกลางวันอาจเกิดหลังระยะหลายวันหรือหลายสัปดาห์ที่ได้ใช้เบ็นโซไดอาเซพีนทุกคืน โดยยานอนหลับใหม่กลุ่ม z-drug เช่น zopiclone ก็มีผลเช่นกัน

การนอนไม่หลับแบบเป็นอาการเด้ง (rebound) เนื่องกับขาดยาจะแย่กว่าอาการเบื้องต้น ซึ่งตามงานศึกษาขนาดเล็ก (n=18) ปี 1991 อาจเกิดกับยาชนิดที่ร่างกายกำจัดได้เร็วแม้เมื่อใช้เพียงระยะสั้น ๆ และเว้นระยะรวมทั้ง triazolam (ครึ่งชีวิตที่ 1.5-5.5 ชม.) และ temazepam (ครึ่งชีวิตที่ 8-20 ชม.)

อาการต่อไปนี้อาจเกิดหลังลดยาทั้งแบบค่อย ๆ ลดหรือลดกะทันหัน

การหยุดยาอย่างกะทันหันอาจก่ออาการรุนแรงกว่าดังต่อไปนี้

เมื่ออาการขาดยามีต่อไปเรื่อย ๆ คนไข้มักพบว่า สุขภาพกายและจิตดีขึ้นโดยมีอารมณ์ดีขึ้นและการทำงานทางประชาน/ความคิดอ่านดีขึ้น

กลไก

การปรับตัวทางประสาทแล้วก่อการชินยา (tolerance) การติดยา (dependence) และการขาดยา (withdrawal) รวมระบบประสาทที่ใช้สารสื่อประสาทแบบกาบา (GABAergic) และกลูตาเมต (glutamatergic)กรดแกมมาอะมิโนบิวทีริก (กาบา) เป็นสารสื่อประสาทแบบยับยั้ง (inhibitory) ตัวสำคัญในระบบประสาทกลาง ไซแนปส์ในระบบประสาทกลางราว ๆ 1/4 จนถึง 1/3 ใช้สารสื่อประสาทนี้ กาบาอำนวยให้ไอออนคลอไรด์ไหลเข้าเซลล์ประสาทผ่านช่องไอออนคลอไรด์ที่เปิดปิดโดยลิแกนด์ (ligand-gated chloride channel) ซึ่งเรียกว่าหน่วยรับกาบาA (GABAA receptor) ซึ่งทำให้ศักย์ข้ามเยื่อหุ้มเซลล์เพิ่มขั้ว (hyperpolarize) ยับยั้งการลดขั้ว (depolarize) แล้วทำให้เซลล์ส่งกระแสประสาท (แบบ post-synaptic) ในอัตราที่ลดลง ยาเบ็นโซไดอาเซพีนจะเพิ่มฤทธิ์ (potentiate) ของกาบา โดยเข้ายึดกับหน่วยย่อย (subunit) α และ γ ของ 5-subunit receptor แล้วเพิ่มความถี่การเปิดของช่องไอออนคลอไรด์ที่เปิดปิดโดยกาบาเมื่อมีกาบา

เมื่อการเพิ่มฤทธิ์เช่นนี้คงอยู่เนื่องกับการใช้ยาระยะยาว ประสาทก็จะปรับตัวซึ่งทำให้ระบบประสาทที่ใช้กาบาตอบสนองลดลง ที่แน่นอนแล้วก็คือ โปรตีนอันเป็นหน่วยรับกาบาAที่ผิวเซลล์เปลี่ยนไปโดยตอบสนองต่อการถูกกับกาบา เช่น อัตราผันเวียน (turnover) เปลี่ยนไป เหตุผลที่แน่นอนว่าทำไมจึงตอบสนองลดลงยังไม่ชัดเจนแต่การลดจำนวนหน่วยรับ (down-regulation) เห็นในแค่บางที่เช่นใน pars reticulata of the substantia nigra ในสมองส่วนกลาง แต่การลดจำนวนหรือการกลืนหน่วยรับ (down-regulation/internalization) ก็ดูว่าไม่ใช่กลไกหลักที่ตำแหน่งอื่น ๆ มีหลักฐานสนับสนุนสมมติฐานอื่น ๆ รวมทั้งการเปลี่ยนแปลงของ receptor conformation, การเปลี่ยนแปลงของการผันเวียน (turnover) การนำไปใช้ใหม่ (recycling) หรืออัตราการผลิต, ระดับปฏิกิริยาฟอสฟอรีเลชันและการแสดงออกของหน่วยรับ, องค์ประกอบของหน่วยย่อย, กลไกลดการเชื่อมต่อกันระหว่างกาบากับจุดรับเบ็นโซไดอาเซพีน, การลดการผลิตกาบา และการทำงานของระบบประสาทที่ใช้กลูตาเมต (glutamatergic) เพิ่มขึ้นเพื่อทดแทน มีสมมติฐานรวมแบบที่ระบุการกลืนหน่วยรับ ตามด้วยการเลือกสลายหน่วยย่อยบางอย่างของหน่วยรับ แล้วเริ่มการทำงานในนิวเคลียสของเซลล์เพื่อเปลี่ยนการถอดรหัสยีนของหน่วยรับ

ทฤษฎีติดสารทั่วไปสมมุติว่าเมื่อยาที่ติดหมดจากสมองแล้ว การปรับตัวทางประสาทเหล่านี้ก็จะปรากฏ ทำให้เซลล์ประสาทเร้าได้อย่างไม่มีการต่อต้าน กลูตาเมตเป็นสารสื่อประสาทแบบเร้าที่มีมากสุดในระบบประสาทของสัตว์มีกระดูกสันหลัง การเร้าประสาทเหตุกลูตาเมตที่เพิ่มขึ้นเมื่อขาดยาอาจทำให้ระบบประสาทกลางไวยิ่งขึ้น หรือเกิดปรากฏการณ์ kindling ทำให้การทำงานทางประชานแย่ลง อาการแย่ลง และอาการขาดยาในครั้งต่อ ๆ มาแย่ยิ่งขึ้น ๆ บุคคลที่มีประวัติเกิดอาการขาดยาเบ็นโซไดอาเซพีนพบว่า มีโอกาสหยุดยาได้ในครั้งต่อ ๆ ไปน้อยลง

การวินิจฉัย

ในกรณีรุนแรง ปฏิกิริยาขาดยาหรืออาการขาดยาแบบยืดเยื้ออาจเหมือนอาการหรือทำให้อาการทางจิตเวชหรือทางสุขภาพอื่น ๆ แย่ลง เช่น อาการฟุ้งพล่าน โรคจิตเภท โรคซึมเศร้าผสมกับความหงุดหงิด (agitated depression) โรคตื่นตระหนก โรควิตกกังวลไปทั่ว (generalized anxiety disorder) และการชักแบบซับซ้อนที่ซีกสมองข้างหนึ่ง (complex partial seizures) และถ้ากินในขนาดสูง โรคลมชัก การไม่เข้าใจว่าเป็นอาการเนื่องกับการหยุดยาอาจทำให้เข้าใจผิดว่าควรใช้เบ็นโซไดอาเซพีน ซึ่งก็จะทำให้หยุดยาไม่ได้เพราะกลับไปกินยาใหม่ โดยมักจะในขนาดมากกว่า เมื่อเกิดอาการขาดยา โรคที่เคยเป็นอยู่หรือเหตุอื่น ๆ ก็มักจะไม่ดีขึ้น แต่อาการเกี่ยวกับการขาดยาแบบยืดเยื้อจะค่อย ๆ ดีขึ้นในเดือนต่อ ๆ มา อาการอาจไม่มีเหตุทางจิตและอาจรุนแรงขึ้น ๆ ลง ๆ ดีบ้างแย่บ้างจนกระทั่งหาย

การป้องกัน

หนังสืออ้างอิงเกี่ยวกับยาของสหราชอาณาจักรคือ British National Formulary ระบุว่า การค่อย ๆ ลดยาเบ็นโซไดอาเซพีนดีกว่าการลดยาเร็วเกินไปโดยเรื่องเล่า การลดอัตราอย่างช้า ๆ อาจลดความเสี่ยงการเกิดอาการรุนแรงแบบยืดเยื้อ

เบ็นโซไดอาเซพีนที่มีครึ่งชีวิตยาว เช่น ไดแอซิแพม (20-100 ชม.) หรือ chlordiazepoxide (5-30 ชม. สำหรับเมแทบอไลต์ออกฤทธิ์คือ nordazepam และ 36-200 ชม. สำหรับเมแทบอไลต์อื่น ๆ รวมทั้ง oxazepam) มักเลือกใช้ไม่ให้เกิดอาการเด้ง (rebound) ยาเหล่านี้มีขายในขนาดต่าง ๆ ที่มีฤทธิ์น้อย บางคนอาจมีอาการไม่เสถียรเมื่ออยู่ระหว่างมื้อยา แม้อัตราการลดยาจะได้ลดลงแล้ว คนเช่นนี้อาจต้องอดทนเพราะจะไม่รู้สึกดีขึ้นจนกระทั่งได้ยุติยาเป็นระยะเวลาหนึ่งแล้ว

การรักษา

 
chlordiazepoxide บางครั้งใช้แทนไดแอซิแพมเพื่อรักษาอาการขาดยาเบ็นโซไดอาเซพีน เหมือนกับไดแอซิแพม มันมีครึ่งชีวิตที่ยาว และมีเมแทบอไลต์ซึ่งมีฤทธิ์ระยะยาว

การรักษาการติดเบ็นโซไดอาเซพีนจะพิจารณาอายุ โรคที่เป็นร่วมกัน และการทำงานทางเภสัชวิทยาของยา นอกเหนือจากการค่อย ๆ ลดขนาดยา การรักษาทางจิตวิทยาอาจมีประโยชน์เล็กน้อยแต่มีนัยสำคัญหลังจากหยุดยาและเมื่อติดตาม การรักษาทางจิตวิทยาที่ได้ศึกษารวมทั้งการฝึกผ่อนคลาย การปรับความคิดและพฤติกรรมสำหรับโรคนอนไม่หลับ การตรวจสอบตนเองเรื่องการบริโภคและอาการ การตั้งเป้าหมาย การรักษาอาการขาดยา และการรับมือกับความวิตกกังวล

ไม่มีวิธีการมาตรฐานเพื่อรักษาอาการขาดเบ็นโซไดอาเซพีน ถ้ามีแรงจูงใจพอและใช้วิธีที่สมควร เกือบทุกคนสามารถหยุดกินยาได้ แต่การมีอาการเป็นระยะยาวและรุนแรงอาจทำให้การมีคู่ชีวิตหรือธุรกิจล้มเหลว อาจทำให้ล้มละลาย อาจต้องเข้า รพ. และผลร้ายแรงที่สุดก็คือการฆ่าตัวตาย ดังนั้น ไม่ควรบังคับผู้ใช้ยาในระยะยาวให้เลิกยาโดยไม่ต้องการ

การหยุดยาเร็วเกินไป การไม่อธิบาย การไม่ให้กำลังใจว่าเป็นอาการขาดยาที่ชั่วคราว อาจทำให้บางคนตื่นตระหนกหรือกลัวว่ากำลังเป็นบ้า โดยบางคนอาจเกิดอาการคล้ายกับความผิดปกติที่เกิดหลังความเครียดที่สะเทือนใจ (PTSD) การค่อย ๆ ลดยาบวกกับการได้กำลังใจจากครอบครัว, เพื่อน และคนไข้อื่น ๆ ทำให้ได้ผลดีขึ้น ตามงานทบทวนเป็นระบบแบบคอเคลนปี 2015 การบำบัดทางความคิดและพฤติกรรม (CBT) กับการค่อย ๆ ลดยามีประสิทธิผลให้งดยาดีกว่าการค่อย ๆ ลดยาอย่างเดียวในระยะสั้น (ติดตามที่ 4 สัปดาห์และ 3 เดือนหลังรักษา) แต่ผลไม่คงยืนหลังจาก 6 เดือน

ยา

แม้การให้ยาแทนดูเหมือนจะมีอนาคต แต่หลักฐานที่มีก็ไม่พอสนับสนุนให้ใช้ งานศึกษาบางงานพบว่า การแทนยาอย่างกะทันหันมีประสิทธิผลน้อยกว่าการค่อย ๆ ลดขนาดยา และมีงานศึกษาเพียง 3 งานที่พบประโยชน์ในการให้เมลาโทนิน, paroxetine (เป็นยาแก้ซึมเศร้ากลุ่ม SSRI), trazodone (เป็นยาแก้ซึมเศร้ากลุ่ม Serotonin antagonist and reuptake inhibitor) หรือ valproate (เป็นยาปกติเพื่อรักษาโรคชัก โรคอารมณ์สองขั้ว และเพื่อป้องกันไมเกรน) บวกกับการค่อย ๆ ลดยา

  • ยาระงับอาการทางจิตทั่วไปไร้ผลสำหรับอาการโรคจิตที่เนื่องกับการขาดยาเบ็นโซไดอาเซพีน ควรเลี่ยงใช้ยาระงับอาการทางจิตเมื่อกำลังหยุดยาเพราะมักจะทำให้อาการขาดยาแย่ลง รวมทั้งการชัก ยาระงับอาการทางจิตบางอย่างเสี่ยงสูงกว่าเมื่อกำหลังหยุดยาโดยเฉพาะ clozapine, olanzapine หรือยากลุ่ม phenothiazines (เช่น chlorpromazine) ที่มีฤทธิ์น้อย เพราะอาจทำให้ชักง่ายขึ้น (คือลดขีดเริ่มชัก) และทำให้อาการขาดยาแย่ลง ดังนั้นถ้าใช้ ต้องระมัดระวังเป็นอย่างยิ่ง
  • บาร์บิเชอริตอาจก่ออาการชินกับกันและกัน (cross tolerant) กับเบ็นโซไดอาเซพีนได้ จึงควรเลี่ยงโดยทั่ว ๆ ไป แต่ก็สามารถใช้บาร์บิเชอริตคือ เฟโนบาร์บิทอล (phenobarbital) ได้เพราะปลอดภัยโดยเปรียบเทียบ ดูด้านล่าง
  • เบ็นโซไดอาเซพีนหรือยาที่ก่ออาการชินกับกันและกันควรหลีกเลี่ยงหลังจากเลิกใช้ยา ไม่เว้นแม้แต่การใช้เป็นครั้งเป็นคราว ซึ่งรวม Z-drugs ที่ไม่ใช่เบ็นโซไดอาเซพีน เพราะมีกลไกการทำงานเหมือนกัน ความชินกับเบ็นโซไดอาเซพีนพบว่ายังมีอยู่ใน 4 เดือนจนถึง 2 ปีหลังจากเลิกใช้ขึ้นอยู่กับสภาพชีวเคมีของบุคคล การได้เบ็นโซไดอาเซพีนอีกปกติจะมีผลให้ชินยาและเกิดอาการขาดยาอีก
  • บูโพรพิออน ซึ่งใช้โดยหลักเป็นยาแก้ซึมเศร้าและช่วยงดสูบบุหรี่ ห้ามใช้ในบุคคลที่เกิดอาการขาดยาจากเบ็นโซไดอาเซพีนหรือสารระงับประสาท-สารทำให้นอนหลับอื่น ๆ (เช่น แอลกอฮอล์) เพราะเสี่ยงชักสูงขึ้น
  • การให้เพิ่ม buspirone (ปกติเป็นยาแก้วิตกกังวล) ไม่พบว่าช่วยให้งดเบ็นโซไดอาเซพีนได้สำเร็จในอัตราสูงขึ้น
  • กาเฟอีนอาจทำให้อาการขาดยาแย่ลงเพราะเป็นยากระตุ้น งานศึกษาในสัตว์อย่างน้อยงานหนึ่งแสดงว่า การเฟอีนควบคุมจุดรับเบ็นโซไดอาเซพีนที่หน่วยรับโดยส่วนหนึ่ง และทำให้ชักง่ายขึ้น (ลดขีดเริ่มชัก)
  • คาร์บามาเซพีนซึ่งเป็นยากันชักดูเหมือนจะมีผลเพื่อรักษาอาการขาดเบ็นโซไดอาเซพีน แต่งานวิจัยก็จำกัด และดังนั้น ในปัจจุบัน ผู้เชี่ยวชาญจึงยังไม่อาจแนะนำให้ใช้ในอาการขาดเบ็นโซไดอาเซพีน
  • เอทานอลซึ่งเป็นแอลกอฮอลประเภทหลักในเครื่องดื่มมึนเมา แม้จะใช้ตั้งแต่เบา ๆ จนถึงปานกลาง พบว่าสามารถพยากรณ์การหยุดยาไม่ได้อย่างสำคัญ เพราะมันก่ออาการชินกับกันและกันกับเบ็นโซไดอาเซพีน
  • ฟลูมาเซนิล (flumazenil) ซึ่งเป็นยากลุ่ม selective benzodiazepine receptor antagonist (สารปฏิปักษ์หน่วยรับเบ็นโซไดอาเซพีนอย่างเฉพาะเจาะจง) พบว่าช่วยกระตุ้นการคืนสภาพจากการชินยาแล้วทำให้หน่วยรับทำงานเป็นปกติ แต่ต้องวิจัยเป็นการทดลองแบบสุ่มเพื่อแสดงบทบาทในการรักษาอาการขาดเบ็นโซไดอาเซพีน เพราะฟลูมาเซนิลกระตุ้นการเพิ่มหน่วยรับและการคืนสภาพจากกระบวนการ uncoupling ของหน่วยรับเบ็นโซไดอาเซพีนจากหน่วยรับกาบาA และดังนั้น จึงกลับสภาพการชินยา ลดอาการขาดยา และลดอัตราการกลับไปติดยาอีก แต่เพราะมีประสบการณ์และงานวิจัยที่จำกัดเทียบกับความเสี่ยง วิธีการรักษาด้วยฟลูมาเซนิลจึงยังสรุปไม่ได้และจะทำแต่ใน รพ. ที่หมอคอยดูแลอยู่เท่านั้น
ฟลูมาเซนิลพบว่าดีกว่ายาหลอกเพื่อลดความดุร้ายในคนไข้ที่เลิกยาเบ็นโซไดอาเซพีนเป็นเวลา 4-266 สัปดาห์แล้ว ซึ่งแสดงนัยว่า ฟลูมาเซนิลอาจมีบทบาทในการรักษาอาการขาดเบ็นโซไดอาเซพีนแบบยืดเยื้อ
มีงานศึกษาปี 1992 ถึงผลของฟลูมาเซนิลต่ออาการขาดเบ็นโซไดอาเซพีนที่ยืดเยื้อ ผู้ร่วมการทดลองเลิกใช้เบ็นโซไดอาเซพีนเป็นเวลาระหว่าง 1 เดือนถึง 5 ปี แต่ทั้งหมดรายงานว่ามีอาการขาดยาในระดับต่าง ๆ กันที่ยืดเยื้อ อาการรวมทั้งความคิดไม่แจ่มใส เหนื่อย อาการทางกล้ามเนื้อเช่นตึงคอ บุคลิกวิปลาส ตะคริว สั่น และปัญหาาการรับรู้ที่เฉพาะต่ออาการขาดเบ็นโซไดอาเซพีน คือ การรู้สึกเหมือนถูกเข็มทิ่ม ผิวไหม้ เจ็บ และความรู้สึกบิดเบือนเกี่ยวกับร่างกายที่เป็นอัตวิสัย การให้ฟลูมาเซนิลทางเส้นเลือดระหว่าง 0.2-2 ม.ก. พบว่าลดอาการเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ได้ยาหลอก นี่น่าสนใจเพราะสารปฏิปักษ์ต่อหน่วยรับเบ็นโซไดอาเซพีนเป็นยาที่ไม่มีผลทางคลินิก ผู้วิจัยเสนอว่า คำอธิบายที่เป็นไปได้มากสุด็คือการใช้เบ็นโซไดอาเซพีนในอดีตแล้วเกิดชินยา เป็นการล็อกโครงรูป (conformation) ของคอมเพล็กซ์หน่วยรับ GABA-BZD ให้อยู่ในรูปแบบ inverse agonist conformation และดังนั้นสารปฏิปักษ์คือฟลูมาเซนิลจึงแก้ให้หน่วยรับกลับมาเป็นเหมือนเดิม ในงานศึกษานี้ ฟลูมาเซนิลพบว่าเป็นวิธีการรักษาอาการขาดยาเบ็นโซไดอาเซพีนแบบยืดเยื้ออย่างมีประสิทธิผล แต่ก็ต้องทำงานวิจัยเพิ่มขึ้น งานศึกษาปี 1997 ในประเทศสวีเดนพบผลเช่นกันในคนไข้ที่มีอาการขาดยาแบบยืดเยื้อ
ในปี 2007 บริษัทผลิตฟลูมาเซนิลคือฮอฟฟ์แมน-ลา โรชรับว่ามีกลุ่มอาการขาดยาเบ็นโซไดอาเซพีนแบบยืดเยื้อ แต่ก็ไม่ได้แนะนำให้รักษาด้วยฟลูมาเซนิล
  • ยาปฏิชีวนะ fluoroquinolone พบว่าเพิ่มความชุกความเป็นพิษต่อระบบประสาทกลางจากร้อยละ 1 ในกลุ่มประชากรทั่วไปเป็นร้อยละ 4 ในกลุ่มประชากรที่ติดยาเบ็นโซไดอาเซพีนหรือที่กำลังเลิกยา นี่น่าจะเป็นเพราะฤทธิ์เป็นปฏิปักษ์ต่อกาบาเพราะพบว่า มันเข้าไปแทนที่เบ็นโซไดอาเซพีนที่จุดยึดของเบ็นโซไดอาเซพีนกับหน่วยรับ ฤทธิ์ปฏิปักษ์เช่นนี้สามารถก่ออาการขาดยาอย่างรุนแรง ซึ่งคงยืนเป็นอาทิตย์ ๆ หรือเป็นเดือน ๆ ก่อนจะหายไป อาการรวมทั้งความซึมเศร้า, ความวิตกกังวล, อาการโรคจิต, หวาดระแวง, นอนไม่หลับอย่างรุนแรง, ความรู้สึกทางสัมผัสเพี้ยน, มีเสียงในหู, ไวแสงและเสียง, สั่น, ชักแบบ status epilepticus ยาปฏิชีวนะแบบ fluoroquinolone ควรเป็นข้อห้ามใช้สำหรับคนที่ติดยาเบ็นโซไดอาเซพีนหรือกำลังเลิกยา ยาแก้อักเสบชนิดไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID) มีฤทธิ์ปฏิปักษ์ต่อกาบาและงานวิจัยในสัตว์แสดงว่า อาจแทนที่เบ็นโซไดอาเซพีนที่จุดยึดของมันที่หน่วยรับ และการทานยา NSAID รวมกับ fluoroquinolone ก็เพิ่มฤทธิ์ปฏิปักษ์ต่อกาบา พิษของกาบา การชัก และผลไม่พึงประสงค์รุนแรงอื่น ๆ อย่างสำคัญ
  • มีงานวิจัยทีใช้ยาแก้วิตกกังวล imidazenil (เป็นยาอนุพัทธ์ของยากลุ่มเบ็นโซไดอาเซพีน) เพื่อรักษาอาการขาดเบ็นโซไดอาเซพีน แต่ปัจจุบันก็ยังไม่ได้ใช้รักษา
  • imipramine เป็นยาแก้ซึมเศร้ากลุ่ม tricyclic antidepressant และพบว่าเพิ่มอัตราการเลิกยาได้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ
  • การเพิ่มเมลาโทนินพบว่า เพิ่มอัตราการเลิกยาได้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติสำหรับคนที่นอนไม่หลับ
  • เฟโนบาร์บิทอล (เป็นบาร์บิเชอริตประเภทหนึ่ง) ได้ใช้ใน "ศูนย์เลิกยา" หรือในแผนกคนไข้ภายในเพื่อป้องกันการชักเมื่อเลิกเบ็นโซไดอาเซพีนอย่างรวดเร็วหรืออย่างทันที คือจะให้เฟโนบาร์บิทอลแล้วหลังจากนั้นค่อย ๆ ลดเฟโนบาร์บิทอลในระยะ 1-2 อาทิตย์ โดยมักเลือกลดเฟโนบาร์บิทอลให้ช้ากว่านี้ ในงานศึกษาแบบเปรียบเทียบ การลดยาเบ็นโซไดอาเซพีนอย่างรวดเร็วพบว่าได้ผลดีกว่าการลดยาเฟโนบาร์บิทอลอย่างรวดเร็ว
  • pregabalin (ปกติใช้รักษาโรคลมชัก ความเจ็บปวดเหตุโรคเส้นประสาท ไฟโบรไมอัลเจีย และโรควิตกกังวลแบบเป็นไปทั่ว) อาจช่วยลดความรุนแรงของอาการขาดยาเบ็นโซไดอาเซพีน และลดความเสี่ยงการกลับไปติดยาอีก
  • การให้ฮอร์โมนโพรเจสเทอโรนพบว่า ไม่ได้ผลรักษาอาการขาดเบ็นโซไดอาเซพีน
  • โพรพาโนลอล (ซึ่งปกติใช้รักษาความดันโลหิตสูง) ไม่พบว่าเพิ่มอัตราการหยุดยาได้อย่างสำเร็จ
  • ยาแก้ซึมเศร้ากลุ่ม SSRI พบว่า มีประโยชน์น้อยมากเพื่อรักษาอาการขาดยาเบ็นโซไดอาเซพีน
  • trazodone (ยาแก้ซึมเศร้ากลุ่ม serotonin antagonist and reuptake inhibitor) ไม่พบว่าเพิ่มอัตราการหยุดยาได้อย่างสำเร็จ

การรักษาใน รพ.

การเข้ารักษาในแผนกคนไข้ภายในในสถานพยาบาลเพื่อเลิกยาอาจไม่สมควรสำหรับคนที่ชินยาหรือติดยาเมื่อกินยาตามแพทย์สั่ง เทียบกับที่ใช้เป็นยาเสพติด เพราะการส่งต่อให้เป็นผู้ป่วยภายในเช่นนี้อาจก่อความบอบช้ำทางจิตใจสำหรับผู้ไม่ได้เสพเป็นยาเสพติด

พยากรณ์โรค

งานวิเคราะห์อภิมานปี 2006 พบหลักฐานให้ใช้การรักษาเป็นขั้นตอน คือ แทรกแซงโดยน้อยเป็นขั้นแรก (เช่น ส่งจดหมายให้คำแนะนำ หรือพบกับคนไข้เป็นจำนวนมากและแนะนำให้เลิก) ตามด้วยการค่อย ๆ เลิกยาอย่างเป็นระบบโดยไม่มีการรักษาอื่นเพิ่มถ้าขั้นแรกไม่สำเร็จการบำบัดทางความคิดและพฤติกรรม (CBT) เพิ่มอัตราหยุดเบ็นโซไดอาเซพีนสำหรับคนไข้โรคตื่นตระหนก, เมลาโทนินสำหรับโรคนอนไม่หลับ และยาฟลูมาเซนิลหรือ sodium valproate สำหรับการใช้ยาเบ็นโซไดอาเซพีนเป็นเวลานานแบบทั่วไป งานศึกษาที่ติดตามคนไข้ต่อมาอีก 10 ปีพบว่า คนไข้เกินกว่าครึ่งที่เลิกยาสำเร็จหลังจากใช้เป็นเวลานานยังอดยาได้ 2 ปีต่อมา และถ้าสามารถอดยาได้ถึง 2 ปี ก็จะยังสามารถอดยาได้เมื่อติดตามที่ 10 ปี งานศึกษาหนึ่งพบว่า หลังจากอดยาเบ็นโซไดอาเซพีนหลังใช้ในระยะยาว ปัญหาทางประชาน ทางประสาท และทางเชาวน์ปัญญาก็คืนกลับสู่สภาพปกติ

คนที่มีโรคทางจิตเวชมาก่อนมีอัตราความสำเร็จคล้ายกันด้วยการค่อย ๆ ลดยาเมื่อติดตามที่ 2 ปี และการเลิกยาเบ็นโซไดอาเซพีนก็ไม่ได้เพิ่มการใช้ยาแก้ซึมเศร้า

กระบวนการเลิกยา

การเลิกยาเบ็นโซไดอาเซพีนที่มีฤทธิ์สั้นหรือปานกลางอาจยากเกิน เพราะความรุนแรงของอาการเด้ง (rebound) ที่มีในระหว่างการกินยา อนึ่ง เบ็นโซไดอาเซพีนที่มีฤทธิ์ระยะสั้นดูเหมือนจะมีอาการขาดยาที่รุนแรงกว่า เพราะเหตุนี้ การเลิกยาบางครั้งจึงเริ่มด้วยการแทนที่ยาฤทธิ์สั้นด้วยยาฤทธิ์ยาว เช่น ไดแอซิแพมหรือ chlordiazepoxide และก็จะค่อย ๆ ลดขนาดที่ให้แบบเทียบเท่ากันได้ แต่การไม่ได้ให้ในขนาดที่ถูกต้อง (ในขนาดที่เทียบเท่ากันได้ คือ equivalent) อาจก่อปฏิกิริยาขาดยาอย่างรุนแรง เบ็นโซไดอาเซพีนที่มีครึ่งชีวิตเกิน 24 ชม. รวม chlordiazepoxide, ไดแอซิแพม, clobazam, คโลนาเซแพม, chlorazepinic acid, ketazolam, medazepam, nordazepam และ prazepam เบ็นโซไดอาเซพีนที่มีครึ่งชีวิตน้อยกว่า 24 ชม. รวม alprazolam, bromazepam, brotizolam, flunitrazepam, loprazolam, ลอราเซแพม, lormetazepam, มิดาโซแลม, nitrazepam, oxazepam และ temazepam

ความเห็นพ้องทั่วไปของแพทย์ก็คือให้ลดขนาดลงช้า ๆ เป็นเวลาหลายอาทิตย์ เช่น 4 สัปดาห์หรือยิ่งกว่าสำหรับไดแอซิแพมมากกว่า 30 ม.ก./วัน โดยอัตราการลดจะกำหนดด้วยการอดทนอาการได้ของคนไข้ อัตราการลดที่แนะนำเริ่มจากร้อยละ 50 ของขนาดยาที่คนไข้กินประมาณทุก ๆ อาทิตย์ จนถึงร้อยละ 10-25 ของขนาดที่กินทุก ๆ 2 อาทิตย์ ยกตัวอย่างเช่น โพรโทคอลเฮเทอร์แอชตัน (Heather Ashton protocol) ระบุให้ลดขนาดในอัตราร้อยละ 10 ทุก ๆ 2-4 อาทิตย์ ขึนอยู่กับความรุนแรงและการตอบสนองต่อการลดยาโดยให้ยาขนาดสุดท้ายเป็นไดแอซิแพม 0.5 ม.ก. หรือ chlordiazepoxide 2.5 ม.ก. สำหรับคนโดยมาก การเลิกยาที่ใช้เวลา 4-6 หรือ 4-8 สัปดาห์ก็สมควร การใช้เวลาเลิกยาเป็นเวลาหลาย ๆ เดือนควรเลี่ยงเพื่อไม่ให้คนไข้ใส่ใจความเจ็บป่วยของตนมากเกินไป

ช่วงเวลา

หลังจากได้ยาเป็นครั้งสุดท้ายแล้ว อาการขาดยาระยะเฉียบพลัน (acute) ทั่วไปจะคงอยู่เป็นเวลา 2 เดือน แต่อาการขาดยาแม้จะใช้ในขนาดน้อย ๆ ก็สามารถคงยืนอยู่ได้ 6-12 เดือนโดยค่อย ๆ ดีขึ้น ถึงกระนั้น อาการขาดยาที่มีนัยสำคัญทางคลินิกก็อาจคงยืนเป็นปี ๆ แม้ทั่วไปจะค่อย ๆ ลดลง

คนไข้ในการทดลองทางคลินิกผู้กินยา alprazolam ระยะสั้น ๆ เพียงแค่ 8 สัปดาห์ก่อปัญหาความจำแบบยืดเยื้อจนถึง 8 สัปดาห์หลังจากเลิกยา

อาการขาดยาแบบยืดเยื้อ

อาการขาดยาแบบยืดเยื้อ (protracted withdrawal syndrome) หมายถึงอาการที่คงยืนเป็นเดือน ๆ หรือแม้แต่เป็นปี ๆ คนน้อยคนแต่มีจำนวนสำคัญผู้กำลังเลิกยาเบ็นโซไดอาเซพีน อาจถึงร้อยละ 10-15 จะประสบกับอาการขาดยาแบบยืดเยื้อซึ่งบางครั้งอาจรุนแรง อาการรวมทั้งเสียงในหู, อาการโรคจิต, ความบกพร่องทางประชาน/ความคิด, ปัญหาเกี่ยวกับทางเดินอาหาร, การนอนไม่หลับ, ความรู้สึกทางสัมผัสเพี้ยน (เช่นเหน็บชา), ความเจ็บปวด (ที่แขนขาหรืออวัยวะส่วนปลาย ๆ), ปวดกล้ามเนื้อ, อ่อนแรง, ตึงเครียด, สั่นอย่างเจ็บปวด, สั่นเป็นคราว ๆ, การกระตุก, เวียนหัว และหนังตากระตุกหรือปิดเกร็ง (blepharospasm) ซึ่งอาจเกิดแม้เมื่อไม่มีประวัติมีอาการเหล่านี้ ๆ มาก่อน เสียงในหูที่เกิดเมื่อลดหรือเลิกยาจะหายไปเมื่อเริ่มกินยาใหม่ การเวียนหัวเป็นอาการขาดยาที่รายงานว่าคงยืนยาวสุด

งานศึกษาที่ตรวจสอบปัจจัยทางประสาท-จิตพบตัวบ่งทางจิตสรีรภาพที่ต่างกับปกติ จึงสรุปว่า การขาดยาแบบยืดเยื้อเป็นอาการหมอทำ (iatrogenic) ที่เกิดเพราะใช้ยาระยะยาว เหตุของอาการยืดเยื้อเป็นลูกผสมระหว่างปัจจัยทางเภสัชวิทยาต่าง ๆ รวมทั้ง การเปลี่ยนแปลงของหน่วยรับในสมองที่ยาก่อแบบคงยืน ปัจจัยทางจิตทั้งที่เกิดจากยาและที่เกิดนอกเหนือจากยา และในบางกรณีโดยเฉพาะคนที่ใช้ยาขนาดสูง เกิดจากความเสียหายต่อสมองและเซลล์ประสาทในระดับโครงสร้าง (structural damage) อาการมักจะดีขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป จนมักสามารถดำเนินชีวิตเป็นปกติโดยอาจเป็นปี ๆ หลังจากไม่สามารถ

การเลิกยาอย่างช้า ๆ ลดความเสี่ยงภาวะขาดยาแบบยืดเยื้อหรือแบบรุนแรง อาการขาดยาแบบยืดเยื้อจะมีทั้งวันที่ดีและไม่ดี อาการอาจเพิ่มขึ้นเป็นระยะ ๆ โดยสรีรภาพอาจเปลี่ยนแปลงรวมทั้งม่านตาขยาย ความดันโลหิตเพิ่ม และอัตราการเต้นหัวใจเพิ่ม ซึ่งได้เสนอว่า เป็นเพราะหน่วยรับเปลี่ยนความไวต่อกาบาเมื่อคืนสภาพงานวิเคราะห์อภิมานงานหนึ่งพบว่า ปัญหาทางประชานหลายอย่างเนื่องกับเบ็นโซไดอาเซพีนดีขึ้น 6 เดือนหลังจากเลิก แต่ปัญหาสำคัญทางประชานโดยมากอาจถาวรหรืออาจต้องใช้เวลาเกิน 6 เดือนเพื่อฟื้นสภาพ

อาการยืดเยื้อจะหายไปเรื่อย ๆ โดยใช้เวลาเป็นเดือน ๆ หรือเป็นปี ๆ ไม่มีวิธีรักษาอาการยืดเยื้อเช่นนี้ยกเว้นใช้เวลา แต่ยาฟลูมาเซนิลพบว่าดีกว่ายาหลอกเพื่อลดความดุร้ายในคนไข้ที่เลิกยาเบ็นโซไดอาเซพีนเป็นเวลา 4-266 สัปดาห์แล้ว ซึ่งแสดงนัยว่า ฟลูมาเซนิลอาจมีบทบาทเพื่อรักษาอาการขาดเบ็นโซไดอาเซพีนแบบยืดเยื้อ

วิทยาการระบาด

ความรุนแรงและระยะอาการที่เป็นอย่างยืดเยื้อน่าจะกำหนดโดยปัจจัยต่าง ๆ รวมทั้งอัตราการลดยา ระยะการใช้กับขนาดที่ใช้ และปัจจัยทางพันธุกรรม บุคคลที่มีประวัติขาดยาเบ็นโซไดอาเซพีนอาจมีระบบประสาทกลางที่ไวยิ่งขึ้น หรือเกิดปรากฏการณ์ kindling ทำให้การทำงานทางประชานแย่ลง อาการแย่ลง และอาการขาดยาในครั้งต่อ ๆ มาแย่ยิ่งขึ้น ๆ

กลุ่มประชากรต่าง ๆ

เด็ก

อาการขาดยาในเด็กเกิดใหม่ ซึ่งบางครั้งรุนแรง อาจเกิดเมื่อมารดาได้กินยาเบ็นโซไดอาเซพีนโดยเฉพาะในช่วงตั้งครรภ์ไตรมาสที่ 3 อาการรวมทั้งภาวะกล้ามเนื้อตึงตัวน้อย (hypotonia), หยุดหายใจเป็นระยะสั้น ๆ, อาการเขียวคล้ำ (cyanosis), ปัญหาการตอบสนองทางเมแทบอลิซึมต่อความเย็นหนาว และการชัก ภาวะนี้รายงานว่าอาจคงยืนเป็น ชม. ๆ จนถึงเป็นเดือน ๆ หลังคลอด

งานทบทวนวรรณกรรมปี 2009 แสดงว่า อาการขาดยาพบในหน่วยไอซียูเด็กในอัตราร้อยละ 20 หลังจากให้ยาเบ็นโซไดอาเซพีนหรือโอปิออยด์เข้าเส้นเลือด โอกาสการเกิดอาการมีสหสัมพันธ์กับระยะเวลาและขนาดที่ให้ แม้ระยะเวลาเชื่อว่าเป็นปัจจัยสำคัญกว่า รักษาได้โดยลดให้ยาเป็นเวลา 3-21 วันถ้าการให้ยาดั้งเดิมเกินกว่าอาทิตย์ อาการรวมทั้งการสั่น, กายใจไม่สงบ, ไม่นอน, ร้องไห้อย่างปลอบไม่ได้, ท้องร่วง และเหงื่อออก รวม ๆ แล้ว งานทบทวนวรรณกรรมนี้ระบุอาการขาดยาเกิน 50 รายการ

การปรับสิ่งแวดล้อมเพื่อช่วยอาการเด็กเกิดใหม่ที่มีอาการขาดยารุนแรงไม่มีผล แต่การให้ที่นอนซึ่งเงียบช่วยในกรณีเบา ๆ

การตั้งครรภ์

การหยุดยาเบ็นโซไดอาเซพีนหรือยาแก้ซึมเศร้าทันทีเพราะเป็นห่วงเรื่องผลก่อวิรูป (teratogenic effects) ต่อเด็ก เสี่ยงก่อภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรง จึงไม่แนะนำ ยกตัวอย่างเช่น การหยุดยาเบ็นโซไดอาเซพีนหรือยาแก้ซึมเศร้าอย่างกะทันหันเสี่ยงก่ออาการขาดยาที่รุนแรงสูง รวมทั้งคิดฆ่าตัวเอง และการคืนอาการแบบเด้ง (rebound) ของสภาพโรคที่มีอยู่แล้ว ซึ่งอาจทำให้ต้องเข้า รพ. หรืออาจถึงฆ่าตัวตาย งานศึกษาหนึ่งรายงานมารดา 1/3 ที่หยุดยากะทันหันหรือลดยาอย่างรวดเร็วได้คิดฆ่าตัวตายอย่างฉับพลันเพราะอดทนต่ออาการไม่ได้ หญิงคนหนึ่งให้แพทย์ทำแท้งเพราะรู้สึกว่าไม่สามารถรับมือได้ อีกคนหนึ่งใช้เครื่องดื่มแอลกอฮอล์เพื่อรับมือกับอาการขาดยาเนื่องกับเบ็นโซไดอาเซพีน การแท้งเองอาจเกิดจากการหยุดยาที่ออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทรวมทั้งเบ็นโซไดอาเซพีน งานศึกษานี้รายงานว่า แพทย์ทั่วไปไม่สำนึกถึงผลรุนแรงของการหยุดยาที่ออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทอย่างกะทันหัน ยาเช่นเบ็นโซไดอาเซพีนหรือยาแก้ซึมเศร้า

คนชรา

งานศึกษาหนึ่งในคนชราพบว่า คนแก่ที่ติดยาเบ็นโซไดอาเซพีนสามารถเลิกได้โดยมีภาวะแทรกซ้อนน้อย และอาจทำให้นอนหลับและทำงานทางประชานได้ดีขึ้น หลังจากเลิกยาสำเร็จ 52 สัปดาห์ ร้อยละ 22 มีสถานะทางประชานที่ดีขึ้น และเข้าสังคมได้ดีขึ้น ส่วนผู้ที่คงใช้ยามีสมรรถภาพทางประชานที่ลดลงในระดับร้อยละ 5 ซึ่งเร็วกว่าความเสื่อมที่พบในความชราธรรมดา ๆ ซึ่งแสดงนัยว่า การใช้ยานานเท่าไร ก็ทำให้มีผลไม่ดีทางประชานเท่านั้น อาการบางอย่างแย่ลงหลังงดยาในระยะ 2-3 เดือนแรก แต่เมื่อติดตามในสัปดาห์ที่ 24 ก็พบว่าคนไข้ดีขึ้นอย่างชัดเจนเมื่อเทียบกับคนที่ยังคงใช้ยา การนอนหลับที่ดีขึ้นเห็นเมื่อติดตามในสัปดาห์ที่ 24 และ 52

ผู้ทำงานวิจัยสรุปว่า เบ็นโซไดอาเซพีนไม่มีประสิทธิภาพสำหรับปัญหาการนอนหลับในระยะยาวยกเว้นเพื่อระงับการนอนไม่หลับแบบเด้งเนื่องกับการขาดยา อาการหลายอย่างดีขึ้นระหว่างสัปดาห์ที่ 24-52 รวมทั้งนอนหลับดีขึ้นโดยสมรรถภาพทางประชานและการทำงานหลายอย่างก็ดีขึ้นด้วย แต่สมรรถภาพทางประชานบางอย่างที่ไวต่อทั้งเบ็นโซไดอาเซพีนและอายุ เช่น ความจำอาศัยเหตุการณ์ (episodic memory) ไม่ดีขึ้น แต่ผู้ทำงานวิจัยก็ได้อ้างงานศึกษาในคนไข้ที่มีวัยอ่อนกว่าซึ่งเมื่อติดตามที่ 3.5 ปี ก็ไม่ปรากฏปัญหาความจำ จึงคาดว่า การทำงานทางความจำบางอย่างต้องใช้เวลาคืนสภาพจากการใช้เบ็นโซไดอาเซพีนเป็นเวลานาน และสมรรถภาพทางประชานของคนชราอาจดีขึ้นอีกเกิน 52 สัปดาห์หลังจากเลิกยา เหตุผลที่ใช้เวลาถึง 24 อาทิตย์ก่อนจะดีขึ้นหลังเลิกยาก็เพราะสมองต้องใช้เวลาปรับตัวกับภาวะแวดล้อมที่ไร้ยา ดังนั้น ในอาทิตย์ที่ 24 จึงพบว่าอาการดีขึ้นอย่างสำคัญ รวมทั้งประมวลข้อมูลได้แม่นยำยิ่งขึ้น เทียบกับผู้ที่คงใช้ยาซึ่งแย่ลง ยังพบอาการที่ดีขึ้นอีกในอาทิตย์ที่ 52 รวมทั้งงดยาได้ดีขึ้น คนกินยาที่อายุน้อยกว่าแม้ประสบปัญหาความจำเมื่อจินตนาการรูปใน 2-3-4 มิติ (visual spatial memory) แต่ก็ไม่อ่อนแอต่อปัญหาทางประชานเท่าคนชรา

ปฏิกิริยาที่ว่องไวกว่าก็พบด้วยในคนชราที่งดยาเมื่อติดตามที่ 52 สัปดาห์ ซึ่งสำคัญ โดยเฉพาะถ้าขับรถเพราะเสี่ยงอุบัติเหตุรถยนต์ยิ่งขึ้นเมื่อกินยา เมื่อติดตามในสัปดาห์ที่ 24 ร้อยละ 80 ได้งดยาอย่างสำเร็จแล้ว ความสำเร็จส่วนหนึ่งเกิดจากการใช้ยาหลอกเป็นส่วนของการทดลอง ซึ่งระงับการติดยาทางใจเมื่อคนไข้ชรารับรู้ว่า ได้เสร็จสิ้นการค่อย ๆ ลดยาตั้งแต่หลายอาทิตย์ที่แล้ว โดยต่อจากนั้นได้กินเพียงแต่ยาหลอก ซึ่งช่วยให้กำลังใจว่า สามารถนอนหลับโดยไม่ใช้ยา ผู้ทำงานวิจัยเตือนถึงความคล้ายคลึงกันทางเภสัชวิทยาและทางกลไกการออกฤทธิ์ของยาใหม่กลุ่ม z-drugs ที่ไม่ใช่เบ็นโซไดอาเซพีน

ครึ่งชีวิตของไดแอซิแพมและ chlordiazepoxide ตลอดจนของเบ็นโซไดอาเซพีนมีครึ่งชีวิตยาวอื่น ๆ จะยืดออกเป็นสองเท่าในคนชราเทียบกับคนที่อายุน้อยกว่า ดังนั้น แพทย์ควรสำนึกถึงและปรับขนาดของยาตามอายุของคนไข้ชรา

ดูเพิ่ม

เชิงอรรถ

  1. ↑ ความรู้สึกทางสัมผัสเพี้ยน (paraesthesia) เป็นความรู้สึกทางสัมผัสที่ผิดปกติ เช่น เหน็บชา จั๊กจี้ เหมือนถูกทิ่ม/จิ้ม ชา หรือรู้สึกร้อนไหม้ที่ผิวหนังโดยไม่มีเหตุทางกายที่ชัดเจน
  2. ↑ ปรากฏการณ์ kindling เหตุการขาดยาหมายถึงภาวะทางประสาทที่เป็นผลจากการเกิดคราวขาด (withdrawal episode) สารระงับประสาทหรือสารทำให้นอนหลับซ้ำ ๆ เช่น แอลกอฮอล์และเบ็นโซไดอาเซพีน การขาดสารแต่ละครั้งอาจก่ออาการขาดสารที่แรงขึ้นกว่าครั้งก่อน ๆ บุคคลที่มีคราวขาดสารยิ่งกว่า เสี่ยงมีอาการขาดสารอย่างรุนแรงมากเพิ่มขึ้น จนทำให้ถึงชักและตาย สารระงับประสาทหรือสารทำให้นอนหลับที่ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทซึ่งใช้สารสื่อประสาทกาบา (GABAergic) ทำให้ระบบประสาทกาบาลดทำงานน้อยเกินและระบบประสาทกลูตาเมตทำงานมากเกิน ทำให้ระบบประสาทกลางไวและถูกกระตุ้นเกิน เกิดพิษทางประสาทเนื่องกับการกระตุ้นเกิน (excito-neurotoxicity) และการปรับระบบประสาทเกิดมากยิ่งขึ้น ๆ
  3. ในเภสัชวิทยาประสาทและจิต uncoupling หรือ decoupling เป็นกระบวนการที่จุดรับหรือโดเมนรับลิแกนด์ของหน่วยรับถูกแยกออก หรือเปลี่ยนแนว และ/หรือถูกกลืนเข้าไปในเซลล์เพราะเกิดการชินยาซึ่งมีเหตุจากการได้รับสารหรือพิษที่ออกฤทธิ์ต่อจิตเป็นเวลานาน
  4. status epilepticus (SE) เป็นการชักคราวเดียวที่เกิน 5 นาทีหรือชักสองคราวหรือยิ่งกว่าภายใน 5 นาทีโดยไม่ได้กลับคืนสู่สภาพปกติในระหว่าง ๆ

อ้างอิง

  1. ↑ Soyka, M (2017). "Treatment of Benzodiazepine Dependence". The New England Journal of Medicine. 376 (12): 1147–1157. doi:10.1056/NEJMra1611832. PMID 28328330. S2CID 205117734.
  2. "withdrawal", ศัพท์บัญญัติอังกฤษ-ไทย, ไทย-อังกฤษ ฉบับราชบัณฑิตยสถาน (คอมพิวเตอร์) รุ่น ๑.๑ ฉบับ ๒๕๔๕, (แพทยศาสตร์) กลุ่มอาการขาดยา
  3. ↑ Petursson, H. (1994). "The benzodiazepine withdrawal syndrome". Addiction. 89 (11): 1455–9. doi:10.1111/j.1360-0443.1994.tb03743.x. PMID 7841856.
  4. ↑ Colvin, Rod (2008-08-26). Overcoming Prescription Drug Addiction: A Guide to Coping and Understanding (3 ed.). United States of America: Addicus Books. pp. 74–76. ISBN 978-1-886039-88-9. I have treated ten thousand patients for alcohol and drug problems and have detoxed approximately 1,500 patients for benzodiazepines - the detox for the benzodiazepines is one of the hardest detoxes we do. It can take an extremely long time, about half the length of time they have been addicted - the ongoing relentless withdrawals can be so incapacitating it can cause total destruction to one’s life - marriages break up, businesses are lost, bankruptcy, hospitalization, and of course suicide is probably the most single serious side effect.
  5. ↑ Dodds, TJ (2017). "Prescribed Benzodiazepines and Suicide Risk: A Review of the Literature". Primary Care Companion for CNS Disorders. 19 (2). doi:10.4088/PCC.16r02037. PMID 28257172.
  6. Ashton, C Heather. "Chapter III: Benzodiazepine withdrawal symptoms, acute & protracted". Institute of Neuroscience, Newcastle University. จากแหล่งเดิมเมื่อ 2020-09-23. สืบค้นเมื่อ 2013-04-29. Benzodiazepines : How they work and how to withdraw
  7. ↑ Ashton, Heather (2002). "Benzodiazepines: How They Work and How to Withdraw". เก็บ จากแหล่งเดิมเมื่อ 2011-09-15.
  8. O'Connor, RD (1993). "Benzodiazepine dependence—a treatment perspective and an advocacy for control". NIDA Research Monograph. 131: 266–9. PMID 8105385.
  9. ↑ Voshaar, R. C. O.; Couvée, JE; Van Balkom, AJ; Mulder, PG; Zitman, FG (2006). "Strategies for discontinuing long-term benzodiazepine use: Meta-analysis". British Journal of Psychiatry. 189 (3): 213–20. doi:10.1192/bjp.189.3.213. PMID 16946355.
  10. Nutt, David (1986). "Benzodiazepine dependence in the clinic: Reason for anxiety?". Trends in Pharmacological Sciences. 7: 457–60. doi:10.1016/0165-6147(86)90420-7.
  11. ↑ De Gier, N.; Gorgels, W.; Lucassen, P.; Oude Voshaar, R.; Mulder, J.; Zitman, F. (2010). "Discontinuation of long-term benzodiazepine use: 10-year follow-up". Family Practice. 28 (3): 253–9. doi:10.1093/fampra/cmq113. PMID 21193495.
  12. Authier, Nicolas; Boucher, Alexandra; Lamaison, Dominique; Llorca, Pierre-Michel; Descotes, Jacques; Eschalier, Alain (2009). "Second Meeting of the French CEIP (Centres d'Évaluation et d'Information sur la Pharmacodépendance). Part II: Benzodiazepine Withdrawal". Thérapie. 64 (6): 365–70. doi:10.2515/therapie/2009051. PMID 20025839.
  13. Heberlein, A.; Bleich, S.; Kornhuber, J.; Hillemacher, T. (2008). "Benzodiazepin-Abhängigkeit: Ursachen und Behandlungsmöglichkeiten" [Benzodiazepine Dependence: Causalities and Treatment Options]. Fortschritte der Neurologie · Psychiatrie (ภาษาเยอรมัน). 77 (1): 7–15. doi:10.1055/s-0028-1100831. PMID 19101875.
  14. Lee-chiong, Teofilo (2008-04-24). Sleep Medicine: Essentials and Review. Oxford University Press, USA. p. 468. ISBN 978-0-19-530659-0.
  15. Evans, Katie; Sullivan, Michael J. (2001). "Withdrawal and Medical Issues". Dual Diagnosis: Counseling the Mentally Ill Substance Abuser (2nd ed.). Guilford Press. pp. 52–3. ISBN 978-1-57230-446-8. จากแหล่งเดิมเมื่อ 2018-05-03.
  16. Lader, M (1987). "Long-term anxiolytic therapy: The issue of drug withdrawal". The Journal of Clinical Psychiatry. 48 Suppl: 12–6. PMID 2891684.
  17. Boisse, NR; Periana, RM; Guarino, JJ; Kruger, HS; Samoriski, GM (1986). "Pharmacologic characterization of acute chlordiazepoxide dependence in the rat". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 239 (3): 775–83. PMID 3098961.
  18. Boisse, NR; Periana, RM; Guarino, JJ; Kruger, HS (1986). "Acute chlordiazepoxide dependence in the rat: Comparisons to chronic". NIDA Research Monograph. 67: 197–201. PMID 3092067.
  19. ↑ Ashton, Heather (2004). "Protracted Withdrawal Symptoms From Benzodiazepines". Comprehensive Handbook of Drug & Alcohol Addiction. จากแหล่งเดิมเมื่อ 2020-09-28.
  20. ↑ Allison, C; Pratt, J.A (2003). "Neuroadaptive processes in GABAergic and glutamatergic systems in benzodiazepine dependence". Pharmacology & Therapeutics. 98 (2): 171–95. doi:10.1016/S0163-7258(03)00029-9. PMID 12725868.
  21. Herman, JB; Brotman, AW; Rosenbaum, JF (1987). "Rebound anxiety in panic disorder patients treated with shorter-acting benzodiazepines". The Journal of Clinical Psychiatry. 48 Suppl: 22–8. PMID 2889722.
  22. Allgulander, C; Bandelow, B; Hollander, E; Montgomery, SA; Nutt, DJ; Okasha, A; Pollack, MH; Stein, DJ; Swinson, RP; World Council Of, Anxiety (2003). "WCA recommendations for the long-term treatment of generalized anxiety disorder". CNS Spectrums. 8 (8 Suppl 1): 53–61. doi:10.1017/S1092852900006945. PMID 14767398.
  23. ↑ Salzman, Carl (1993). "Benzodiazepine treatment of panic and agoraphobic symptoms: Use, dependence, toxicity, abuse". Journal of Psychiatric Research. 27: 97–110. doi:10.1016/0022-3956(93)90021-S. PMID 7908335.
  24. ↑ Gabbard, Glen O. (2007-05-15). Gabbard's Treatments of Psychiatric Disorders, Fourth Edition (Treatments of Psychiatric Disorders). American Psychiatric Publishing. pp. 209–211. ISBN 978-1-58562-216-0.
  25. Onyett, SR (1989). "The benzodiazepine withdrawal syndrome and its management". The Journal of the Royal College of General Practitioners. 39 (321): 160–3. PMC 1711840. PMID 2576073.
  26. ↑ Ashton, Heather (1991). "Protracted withdrawal syndromes from benzodiazepines". Journal of Substance Abuse Treatment. 8 (1–2): 19–28. doi:10.1016/0740-5472(91)90023-4. PMID 1675688.
  27. Lindsay, S.J.E.; Powell, Graham E., บ.ก. (1999). The Handbook of Clinical Adult Psychology (2nd ed.). Routledge. p. 363. ISBN 978-0-415-07215-1.
  28. Authier, N.; Balayssac, D.; Sautereau, M.; Zangarelli, A.; Courty, P.; Somogyi, A.A.; Vennat, B.; Llorca, P.-M.; Eschalier, A. (2009). "Benzodiazepine dependence: Focus on withdrawal syndrome". Annales Pharmaceutiques Françaises. 67 (6): 408–13. doi:10.1016/j.pharma.2009.07.001. PMID 19900604.
  29. ↑ Committee on Safety of Medicines (2007). "Hypnotics and anxiolytics". British National Formulary. สืบค้นเมื่อ 2007-09-17.
  30. ↑ Murphy, S. M.; Tyrer, P. (1991). "A double-blind comparison of the effects of gradual withdrawal of lorazepam, diazepam and bromazepam in benzodiazepine dependence". British Journal of Psychiatry. 158 (4): 511–6. doi:10.1192/bjp.158.4.511. PMID 1675901.
  31. Heather, Ashton. "BENZODIAZEPINES: HOW THEY WORK AND HOW TO WITHDRAW". The Ashton Manual. New Castle University Institute of Neuroscience. จากแหล่งเดิมเมื่อ 2020-08-24. สืบค้นเมื่อ 2017-12-28.
  32. Adam, Kirstine; Oswald, I. (2008). "Can a Rapidly-eliminated Hypnotic Cause Daytime Anxiety?". Pharmacopsychiatry. 22 (3): 115–9. doi:10.1055/s-2007-1014592. PMID 2748714.
  33. Scharf, Martin B; Kales, Judith A; Bixler, EO; Jacoby, JA; Schweitzer, PK (1982). "Lorazepam—Efficacy, side effects, and rebound phenomena". Clinical Pharmacology & Therapeutics. 31 (2): 175–9. doi:10.1038/clpt.1982.27. PMID 6120058.
  34. Walsh, James K; Schweitzer, Paula K; Parwatikar, Sadashiv (1983). "Effects of lorazepam and its withdrawal on sleep, performance, and subjective state". Clinical Pharmacology & Therapeutics. 34 (4): 496–500. doi:10.1038/clpt.1983.203. PMID 6617072.
  35. Fontaine, Réjean; Beaudry, Paul; Le Morvan, Patrick LE; Beauclair, Linda; Chouinard, GUY (1990). "Zopiclone and Triazolam in Insomnia Associated with Generalized Anxiety Disorder". International Clinical Psychopharmacology. 5 (3): 173–83. doi:10.1097/00004850-199007000-00002. PMID 2230061.
  36. Kales, Anthony; Bixler, Edward O.; Soldatos, Constantin R.; Jacoby, Judith A.; Kales, Joyce D. (1986). "Lorazepam: Effects on Sleep and Withdrawal Phenomena". Pharmacology. 32 (3): 121–30. doi:10.1159/000138160. PMID 3960963.
  37. Bonnet, M H; Arand, D L (1999). "The use of lorazepam TID for chronic insomnia". International Clinical Psychopharmacology. 14 (2): 81–9. doi:10.1097/00004850-199903000-00004. PMID 10220122.
  38. Kales, Anthony; Manfredi, Rocco L; Vgontzas, Alexandras N; Bixler, Edward O; Vela-Bueno, Antonio; Fee, Eric C (1991). "Rebound insomnia after only brief and intermittent use of rapidly eliminated benzodiazepines". Clinical Pharmacology & Therapeutics. 49 (4): 468–76. doi:10.1038/clpt.1991.55. PMID 2015735.
  39. ↑ Saxon, L.; Hjemdahl, P.; Hiltunen, A. J.; Borg, S. (1997). "Effects of flumazenil in the treatment of benzodiazepine withdrawal - a double-blind pilot study". Psychopharmacology. 131 (2): 153–60. doi:10.1007/s002130050278. PMID 9201803. S2CID 19374966.
  40. Terao, T; Yoshimura, R; Terao, M; Abe, K (1992). "Depersonalization following nitrazepam withdrawal". Biological Psychiatry. 31 (2): 212–3. doi:10.1016/0006-3223(92)90209-I. PMID 1737083. S2CID 26522217.
  41. ↑ Mintzer, M. Z.; Stoller, K. B.; Griffiths, R. R. (1999). "A controlled study of flumazenil-precipitated withdrawal in chronic low-dose benzodiazepine users". Psychopharmacology. 147 (2): 200–9. doi:10.1007/s002130051161. PMID 10591888. S2CID 35666163.
  42. Lader, Malcolm (1994). "Anxiety or depression during withdrawal of hypnotic treatments". Journal of Psychosomatic Research. 38: 113–23, discussion 118-23. doi:10.1016/0022-3999(94)90142-2. PMID 7799243.
  43. Mendelson, WB; Weingartner, H; Greenblatt, DJ; Garnett, D; Gillin, JC (1982). "A clinical study of flurazepam". Sleep. 5 (4): 350–60. doi:10.1093/sleep/5.4.350. PMID 6761826.
  44. Schöpf, J. (2008). "Withdrawal Phenomena after Long-term Administration of Benzodiazepines a Review of Recent Investigations". Pharmacopsychiatry. 16 (1): 1–8. doi:10.1055/s-2007-1017439. PMID 6131447.
  45. Mintzer, Miriam Z.; Griffiths, Roland R. (2004). "Flumazenil-precipitated withdrawal in healthy volunteers following repeated diazepam exposure". Psychopharmacology. 178 (2–3): 259–67. doi:10.1007/s00213-004-2009-1. PMID 15452683. S2CID 22130710.
  46. ↑ Bismuth, C; Le Bellec, M; Dally, S; Lagier, G (1980). "Benzodiazepine physical dependence. 6 cases (author's transl)". La Nouvelle Presse Médicale. 9 (28): 1941–5. PMID 6106922.
  47. Loeb, P; Adnet, P; Boittiaux, P; Forget, AP; Mille, FX (1997). "Sevrage en benzodiazépines révélé par un syndrome douloureux abdominal pseudochirurgical" [Benzodiazepine withdrawal masquerading as surgical abdominal syndrome]. Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation (ภาษาฝรั่งเศส). 16 (5): 521–2. doi:10.1016/S0750-7658(97)83345-X.
  48. http://www.benzo.org.uk/manual/bzcha03.htm#16[ต้องการอ้างอิงเต็มรูปแบบ]
  49. ↑ Pelissolo, A; Bisserbe, JC (1994). "Dependence on benzodiazepines. Clinical and biological aspects". L'Encéphale. 20 (2): 147–57. PMID 7914165.
  50. Biswas, AK; Feldman, BL; Davis, DH; Zintz, EA (2005). "Myocardial ischemia as a result of severe benzodiazepine and opioid withdrawal". Clinical Toxicology. 43 (3): 207–9. doi:10.1081/clt-200053099. PMID 15902797.
  51. Pecknold, J.C. (1993). "Discontinuation reactions to alprazolam in panic disorder". Journal of Psychiatric Research. 27: 155–170. doi:10.1016/0022-3956(93)90025-W. PMID 8145176.
  52. Kliniska Färdigheter: Informationsutbytet Mellan Patient Och Läkare, LINDGREN, STEFAN, (Swedish)[ต้องการหน้า]
  53. Drummond, Lynne M.; Matthews, Helen P. (1988). "SINGLE CASE STUDY Obsessive-Compulsive Disorder Occurring as a Complication in Benzodiazepine Withdrawal". Journal of Nervous and Mental Disease. 176 (11): 688–91. doi:10.1097/00005053-198811000-00008. PMID 3183654. S2CID 28340232.
  54. Matthews, HP; Drummond, LM (1987). "Obsessive-compulsive disorder—a complication of benzodiazepine withdrawal". British Journal of Psychiatry. 150 (2): 272. doi:10.1192/s0007125000122810. PMID 3651695.
  55. "Paresthesia Definition and Origin". dictionary.com. จากแหล่งเดิมเมื่อ 2020-02-18.
  56. ↑ Shader, RI; Greenblatt, DJ (1981). "The use of benzodiazepines in clinical practice". British Journal of Clinical Pharmacology. 11 Suppl 1 (Suppl 1): 5S–9S. doi:10.1111/j.1365-2125.1981.tb01832.x. PMC 1401641. PMID 6133535.
  57. Pagel, J. F.; Parnes, Bennett L. (2001). "Medications for the Treatment of Sleep Disorders". Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry. 3 (3): 118–125. doi:10.4088/PCC.v03n0303. PMC 181172. PMID 15014609.
  58. Van Engelen, BG; Gimbrere, JS; Booy, LH (1993). "Benzodiazepine withdrawal reaction in two children following discontinuation of sedation with midazolam". Annals of Pharmacotherapy. 27 (5): 579–81. doi:10.1177/106002809302700509. PMID 8347907. S2CID 38855049.
  59. ↑ Beeley, L (1991). "Benzodiazepines and tinnitus". BMJ. 302 (6790): 1465. doi:10.1136/bmj.302.6790.1465. PMC 1670117. PMID 2070121.
  60. Mellor, CS; Jain, VK (1982). "Diazepam withdrawal syndrome: Its prolonged and changing nature". Canadian Medical Association Journal. 127 (11): 1093–6. PMC 1862031. PMID 7139456.
  61. Olajide, Dele; Lader, Malcolm (2009). "Depression following withdrawal from long-term benzodiazepine use: A report of four cases". Psychological Medicine. 14 (4): 937–40. doi:10.1017/S0033291700019899. PMID 6152745.
  62. Rosebush, Patricia I.; Mazurek, Michael F. (1996). "Catatonia After Benzodiazepine Withdrawal". Journal of Clinical Psychopharmacology. 16 (4): 315–9. doi:10.1097/00004714-199608000-00007. PMID 8835707.
  63. Deuschle, M.F.; Lederbogen, F (2001). "Benzodiazepine Withdrawal - Induced Catatonia". Pharmacopsychiatry. 34 (1): 41–2. doi:10.1055/s-2001-15188. PMID 11229621.
  64. Kanemoto, Kousuke; Miyamoto, Toshio; Abe, Ryuji (1999). "Ictal catatonia as a manifestation of de novo absence status epilepticus following benzodiazepine withdrawal". Seizure. 8 (6): 364–6. doi:10.1053/seiz.1999.0309. PMID 10512781. S2CID 17454162.
  65. Metten, Pamela; Crabbe, John C (1999). "Genetic Determinants of Severity of Acute Withdrawal from Diazepam in Mice". Pharmacology Biochemistry and Behavior. 63 (3): 473–9. doi:10.1016/S0091-3057(99)00017-9. PMID 10418790. S2CID 21241791.
  66. Haque, W; Watson, DJ; Bryant, SG (1990). "Death following suspected alprazolam withdrawal seizures: A case report". Texas Medicine. Vol. 86 no. 1. pp. 44–7. PMID 2300914.
  67. De Bard, ML (1979). "Diazepam withdrawal syndrome: A case with psychosis, seizure, and coma". American Journal of Psychiatry. 136 (1): 104–5. doi:10.1176/ajp.136.1.104. PMID 103443.
  68. Provini, F.; Cortelli, P.; Montagna, P.; Gambetti, P.; Lugaresi, E. (2008). "Fatal insomnia and agrypnia excitata: Sleep and the limbic system". Revue Neurologique. 164 (8–9): 692–700. doi:10.1016/j.neurol.2007.11.003. PMID 18805303.
  69. ↑ Berezak, A.; Weber, M.; Hansmann, J.; Tulasne, P.A.; Laporte, B.; Ould Ouali, A. (1984). "Dépendance physique aux benzodiazépines dans un contexte traumatologique" [Benzodiazepine physical dependence in traumatology]. Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation (ภาษาฝรั่งเศส). 3 (5): 383–4. doi:10.1016/S0750-7658(84)80078-7. PMID 6149713.
  70. Turkington, Douglas; Gill, Paul (1989). "Mania induced by lorazepam withdrawal: A report of two cases". Journal of Affective Disorders. 17 (1): 93–5. doi:10.1016/0165-0327(89)90028-1. PMID 2525581.
  71. Lapierre, YD; Labelle, A (1987). "Manic-like reaction induced by lorazepam withdrawal". The Canadian Journal of Psychiatry. 32 (8): 697–8. doi:10.1177/070674378703200812. PMID 3690487. S2CID 8932926.
  72. Kawajiri, M; Ohyagi, Y; Furuya, H; Araki, T; Inoue, N; Esaki, S; Yamada, T; Kira, J (2002). "A patient with Parkinson's disease complicated by hypothyroidism who developed malignant syndrome after discontinuation of etizolam". Rinsho Shinkeigaku. 42 (2): 136–9. PMID 12424963.
  73. Strawn, Jeffrey; Keck Jr, PE; Caroff, SN (2007). "Neuroleptic Malignant Syndrome". American Journal of Psychiatry. 164 (6): 870–6. doi:10.1176/ajp.2007.164.6.870. PMID 17541044.
  74. ↑ "Neuroleptic malignant syndrome: a review for neurohospitalists". 2011. PMID 23983836. Cite journal requires |journal= (help)
  75. Peh, LH; Mahendran, R (1989). "Psychiatric complications of Erimin abuse". Singapore Medical Journal. 30 (1): 72–3. PMID 2595393.
  76. Fruensgaard, K. (1976). "Withdrawal Psychosis: A Study of 30 Consecutive Cases". Acta Psychiatrica Scandinavica. 53 (2): 105–18. doi:10.1111/j.1600-0447.1976.tb00065.x. PMID 3091.
  77. ↑ Einarson, A; Selby, P; Koren, G (2001). "Abrupt discontinuation of psychotropic drugs during pregnancy: Fear of teratogenic risk and impact of counselling". Journal of Psychiatry & Neuroscience. 26 (1): 44–8. PMC 1408034. PMID 11212593.
  78. Citrome, Leslie; Volavka, Jan (1999). "Violent Patients in the Emergency Setting". Psychiatric Clinics of North America. 22 (4): 789–801. doi:10.1016/S0193-953X(05)70126-X. PMID 10623971.
  79. Dubuc, Bruno. "Neurotransmitters". The Brain from Top to Bottom. จากแหล่งเดิมเมื่อ 2013-06-29. สืบค้นเมื่อ 2013-04-29.
  80. Tallman, J F; Gallager, D W (1985). "The Gaba-Ergic System: A Locus of Benzodiazepine Action". Annual Review of Neuroscience. 8: 21–44. doi:10.1146/annurev.ne.08.030185.000321. PMID 2858999.
  81. Schoch, P.; Richards, J. G.; Häring, P.; Takacs, B.; Stähli, C.; Staehelin, T.; Haefely, W.; Möhler, H. (1985). "Co-localization of GABAA receptors and benzodiazepine receptors in the brain shown by monoclonal antibodies". Nature. 314 (6007): 168–71. Bibcode:1985Natur.314..168S. doi:10.1038/314168a0. PMID 2983231. S2CID 1381200.
  82. Vinkers, Christiaan H.; Olivier, Berend (2012). "Mechanisms Underlying Tolerance after Long-Term Benzodiazepine Use: A Future for Subtype-Selective GABAA Receptor Modulators?". Advances in Pharmacological Sciences. 2012: 1–19. doi:10.1155/2012/416864. PMC 3321276. PMID 22536226.
  83. Study, R. E.; Barker, JL (1981). "Diazepam and (-) -pentobarbital: fluctuation analysis reveals different mechanisms for potentiation of γ-aminobutyric acid responses in cultured central neurons". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 78 (11): 7180–4. Bibcode:1981PNAS...78.7180S. doi:10.1073/pnas.78.11.7180. JSTOR 11434. PMC 349220. PMID 6273918.
  84. ↑ Bateson, A. (2002). "Basic Pharmacologic Mechanisms Involved in Benzodiazepine Tolerance and Withdrawal". Current Pharmaceutical Design. 8 (1): 5–21. doi:10.2174/1381612023396681. PMID 11812247.
  85. Tietz, EI; Rosenberg, HC; Chiu, TH (1986). "Autoradiographic localization of benzodiazepine receptor downregulation". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 236 (1): 284–92. PMID 3001290.
  86. Koob, G.; Bloom, F. (1988). "Cellular and molecular mechanisms of drug dependence". Science. 242 (4879): 715–23. Bibcode:1988Sci...242..715K. doi:10.1126/science.2903550. PMID 2903550.
  87. Meldrum, Brian S. (2000). "Glutamate as a Neurotransmitter in the Brain: Review of Physiology and Pathology". Journal of Nutrition. 130 (4): 1007S–15S. doi:10.1093/jn/130.4.1007s. PMID 10736372.
  88. ↑ Stephens, D. N. (1995). "A glutamatergic hypothesis of drug dependence: extrapolations from benzodiazepine receptor ligands". Behavioural Pharmacology. 6 (5): 425–46. doi:10.1097/00008877-199508000-00004. PMID 11224351.
  89. ↑ Dunworth, Sarah J.; Mead, Andy N.; Stephens, David N. (2000). "Previous experience of withdrawal from chronic diazepam ameliorates the aversiveness of precipitated withdrawal and reduces withdrawal-induced c-fos expression in nucleus accumbens". European Journal of Neuroscience. 12 (4): 1501–8. doi:10.1046/j.1460-9568.2000.00036.x. PMID 10762378.
  90. ↑ Rickels, Karl; Schweizer, E; Csanalosi, I; Case, WG; Chung, H (1988). "Long-term Treatment of Anxiety and Risk of Withdrawal: Prospective Comparison of Clorazepate and Buspirone". Archives of General Psychiatry. 45 (5): 444–50. doi:10.1001/archpsyc.1988.01800290060008. PMID 2895993.
  91. Vorma, Helena; Naukkarinen, Hannu H.; Sarna, Seppo J.; Kuoppasalmi, Kimmo I. (2005). "Predictors of Benzodiazepine Discontinuation in Subjects Manifesting Complicated Dependence". Substance Use & Misuse. 40 (4): 499–510. doi:10.1081/JA-200052433. PMID 15830732. S2CID 1366333.
  92. Smith, David E.; Wesson, Donald R. (1983). "Benzodiazepine Dependency Syndromes". Journal of Psychoactive Drugs. 15 (1–2): 85–95. doi:10.1080/02791072.1983.10472127. PMID 6136575.
  93. Landry, MJ; Smith, DE; McDuff, DR; Baughman, OL (1992). "Benzodiazepine dependence and withdrawal: Identification and medical management". The Journal of the American Board of Family Practice. 5 (2): 167–75. PMID 1575069.
  94. ↑ Higgitt, A C; Lader, M H; Fonagy, P (1985). "Clinical management of benzodiazepine dependence". British Medical Journal. 291 (6497): 688–90. doi:10.1136/bmj.291.6497.688. PMC 1416639. PMID 2864096.
  95. Lal, R; Gupta, S; Rao, R; Kattimani, S (2007). (PDF). Substance Use Disorder. World Health Organization (WHO). p. 82. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม (PDF) เมื่อ 2010-06-13. สืบค้นเมื่อ 2009-06-06. Generally, a longer-acting benzodiazepine such as chlordiazepoxide or diazepam is used and the initial dose titrated downward
  96. Santos, C; Olmedo, RE (2017). "Sedative-Hypnotic Drug Withdrawal Syndrome: Recognition And Treatment". Emergency Medicine Practice. 19 (3): 1–20. PMID 28186869.
  97. ↑ Parr, Jannette M.; Kavanagh, David J.; Cahill, Lareina; Mitchell, Geoffrey; Mcd Young, Ross McD. (2009). "Effectiveness of current treatment approaches for benzodiazepine discontinuation: A meta-analysis". Addiction. 104 (1): 13–24. doi:10.1111/j.1360-0443.2008.02364.x. PMID 18983627.
  98. Fluyau, D; Revadigar, N; Manobianco, BE (May 2018). "Challenges of the pharmacological management of benzodiazepine withdrawal, dependence, and discontinuation". Therapeutic Advances in Psychopharmacology. 8 (5): 147–168. doi:10.1177/2045125317753340. PMC 5896864. PMID 29713452.
  99. Darker, Catherine D.; Sweeney, Brion P.; Barry, Joe M.; Farrell, Michael F.; Donnelly-Swift, Erica (2015). "Psychosocial interventions for benzodiazepine harmful use, abuse or dependence". The Cochrane Database of Systematic Reviews (5): CD009652. doi:10.1002/14651858.CD009652.pub2. hdl:2262/75957. ISSN 1469-493X. PMID 26106751.
  100. Garfinkel, Doron; Zisapel, N; Wainstein, J; Laudon, M (1999). "Facilitation of Benzodiazepine Discontinuation by Melatonin: A New Clinical Approach". Archives of Internal Medicine. 159 (20): 2456–60. doi:10.1001/archinte.159.20.2456. PMID 10665894.
  101. Nakao, Mutsuhiro; Takeuchi, Takeaki; Nomura, Kyoko; Teramoto, Tamio; Yano, Eiji (2006). "Clinical application of paroxetine for tapering benzodiazepine use in non-major-depressive outpatients visiting an internal medicine clinic". Psychiatry and Clinical Neurosciences. 60 (5): 605–10. doi:10.1111/j.1440-1819.2006.01565.x. PMID 16958945.
  102. Rickels, K.; Schweizer, E.; Garcia España, F.; Case, G.; Demartinis, N.; Greenblatt, D. (1999). "Trazodone and valproate in patients discontinuing long-term benzodiazepine therapy: Effects on withdrawal symptoms and taper outcome". Psychopharmacology. 141 (1): 1–5. doi:10.1007/s002130050798. PMID 9952057. S2CID 12903042.
  103. Fruensgaard, K (1977). "Withdrawal psychosis after drugs. Report of a consecutive material". Ugeskrift for Læger. 139 (29): 1719–22. PMID 898354.
  104. Tagashira, Eijiro; Hiramori, Tameo; Urano, Tomoko; Nakao, Kenzo; Yanaura, Saizo (1981). "Enhancement of drug withdrawal convulsion by combinations of phenobarbital and antipsychotic agents". The Japanese Journal of Pharmacology. 31 (5): 689–99. doi:10.1254/jjp.31.689. PMID 6118452.
  105. Bobolakis, Ioannis (2000). "Neuroleptic Malignant Syndrome After Antipsychotic Drug Administration During Benzodiazepine Withdrawal". Journal of Clinical Psychopharmacology. 20 (2): 281–3. doi:10.1097/00004714-200004000-00033. PMID 10770479.
  106. Randall, Michael D; Neil, Karen E (February 2004). "5". Disease management (1 ed.). Pharmaceutical Press. p. 62. ISBN 978-0-85369-523-3. สืบค้นเมื่อ 2009-06-01.
  107. Ebadi, Manuchair (2007-10-23). "Alphabetical presentation of drugs". Desk Reference for Clinical Pharmacology (2nd ed.). USA: CRC Press. p. 512. ISBN 978-1-4200-4743-1.
  108. First, Michael B; Tasman, Allan (2011). Clinical Guide to the Diagnosis and Treatment of Mental Disorders. John Wiley & Sons. p. 242. ISBN 9781119964636.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  109. ↑ Lader, Malcolm; Tylee, Andre; Donoghue, John (2009). "Withdrawing Benzodiazepines in Primary Care". CNS Drugs. 23 (1): 19–34. doi:10.2165/0023210-200923010-00002. PMID 19062773. S2CID 113206.
  110. Higgitt, A.; Fonagy, P.; Lader, M. (2009). "The natural history of tolerance to the benzodiazepines". Psychological Medicine. Monograph Supplement. 13: 1–55. doi:10.1017/S0264180100000412. PMID 2908516.
  111. (PDF). GlaxoSmithKline. December 2008. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม (PDF) เมื่อ 2009-03-26. สืบค้นเมื่อ 2010-01-16.
  112. Seale, Thomas W.; Carney, John M.; Rennert, Owen M.; Flux, Marinus; Skolnick, Phil (1987). "Coincidence of seizure susceptibility to caffeine and to the benzodiazepine inverse agonist, DMCM, in SWR and CBA inbred mice". Pharmacology Biochemistry and Behavior. 26 (2): 381–7. doi:10.1016/0091-3057(87)90133-X. PMID 3575358. S2CID 30168114.
  113. Schweizer, Edward; Rickels, K; Case, WG; Greenblatt, DJ (1990). "Long-term Therapeutic Use of Benzodiazepines: II. Effects of Gradual Taper". Archives of General Psychiatry. 47 (10): 908–15. doi:10.1001/archpsyc.1990.01810220024003. PMID 2222130.
  114. ↑ Denis, Cecile; Fatseas, Melina; Lavie, Estelle; Auriacombe, Marc (2006). Denis, Cecile (บ.ก.). "Pharmacological interventions for benzodiazepine mono-dependence management in outpatient settings". Cochrane Database of Systematic Reviews (3): CD005194. doi:10.1002/14651858.CD005194.pub2. PMID 16856084. (Retracted. If this is intentional, please replace {{Retracted}} with {{Retracted|intentional=yes}}.)
  115. Gerra, G.; Zaimovic, A.; Giusti, F.; Moi, G.; Brewer, C. (2002). "Intravenous flumazenil versus oxazepam tapering in the treatment of benzodiazepine withdrawal: A randomized, placebo-controlled study". Addiction Biology. 7 (4): 385–95. doi:10.1080/1355621021000005973. PMID 14578014.
  116. Little, H.J. (1991). "The benzodiazepines: Anxiolytic and withdrawal effects". Neuropeptides. 19: 11–4. doi:10.1016/0143-4179(91)90077-V. PMID 1679209. S2CID 13734753.
  117. ↑ Saxon, L; Borg, S; Hiltunen, AJ (August 2010). "Reduction of aggression during benzodiazepine withdrawal: effects of flumazenil". Pharmacology Biochemistry and Behavior. 96 (2): 148–151. doi:10.1016/j.pbb.2010.04.023. PMID 20451546. S2CID 41351863.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  118. Lader, M. H.; Morton, S. V. (1992). "A pilot study of the effects of flumazenil on symptoms persisting after benzodiazepine withdrawal". Journal of Psychopharmacology. 6 (3): 357–63. doi:10.1177/026988119200600303. PMID 22291380. S2CID 23530701.
  119. (PDF). Roche Pharmaceuticals USA. October 2007. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม (PDF) เมื่อ 2008-06-25.
  120. Unseld, E; Ziegler, G; Gemeinhardt, A; Janssen, U; Klotz, U (July 1990). "Possible interaction of fluoroquinolones with the benzodiazepine-GABAA-receptor complex (summary)". British Journal of Clinical Pharmacology. 30 (1): 63–70. doi:10.1111/j.1365-2125.1990.tb03744.x. PMC 1368276. PMID 2167717.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  121. Ashton, Heather (April 2011). "The Ashton Manual Supplement". Benzodiazepines: How They Work & How to Withdraw. benzo.org.uk. จากแหล่งเดิมเมื่อ 2020-09-19.
  122. Kamath, Ashwin (2013). (PDF). Journal of Advanced Pharmacy Education & Research. 3 (1): 16–19. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม (PDF) เมื่อ 2014-02-11. สืบค้นเมื่อ 2015-10-17.
  123. "Neurocritical Care: Status Epilepticus Review". 2014. PMID 25257739. Cite journal requires |journal= (help)
  124. McConnell, John Girvan (2008). "Benzodiazepine tolerance, dependency, and withdrawal syndromes and interactions with fluoroquinolone antimicrobials". British Journal of General Practice. 58 (550): 365–6. doi:10.3399/bjgp08X280317. PMC 2435654. PMID 18482496.
  125. Unseld, E; Ziegler, G; Gemeinhardt, A; Janssen, U; Klotz, U (1990). "Possible interaction of fluoroquinolones with the benzodiazepine-GABAA- receptor complex". British Journal of Clinical Pharmacology. 30 (1): 63–70. doi:10.1111/j.1365-2125.1990.tb03744.x. PMC 1368276. PMID 2167717.
  126. Sternbach, Harvey; State, Rosanne (1997). "Antibiotics: Neuropsychiatric Effects and Psychotropic Interactions". Harvard Review of Psychiatry. 5 (4): 214–26. doi:10.3109/10673229709000304. PMID 9427014. S2CID 21259675.
  127. Committee on Safety of Medicines; Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (2008). "Quinolones". United Kingdom: British National Formulary. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2012-06-30. สืบค้นเมื่อ 2009-02-16.
  128. Wong, PT (1993). "Interactions of indomethacin with central GABA systems". Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie. 324: 5–16. PMID 8297186.
  129. Delanty, Norman (November 2001). "Medication associated seizures". Seizures: Medical Causes and Management. Humana Press. pp. 152–153. ISBN 978-0-89603-827-1.
  130. Green, M. A.; Halliwell, R. F. (1997). "Selective antagonism of the GABAAreceptor by ciprofloxacin and biphenylacetic acid". British Journal of Pharmacology. 122 (3): 584–90. doi:10.1038/sj.bjp.0701411. PMC 1564969. PMID 9351519.
  131. Auta, J; Costa, E; Davis, J; Guidotti, A (2005). "Imidazenil: An antagonist of the sedative but not the anticonvulsant action of diazepam". Neuropharmacology. 49 (3): 425–9. doi:10.1016/j.neuropharm.2005.04.005. PMID 15964602. S2CID 44619421.
  132. Sullivan, Mark; Toshima, Michelle; Lynn, Pamela; Roy-Byrne, Peter (1993). "Phenobarbital Versus Clonazepam for Sedative-Hypnotic Taper in Chronic Pain Patients: A Pilot Study". Annals of Clinical Psychiatry. 5 (2): 123–8. doi:10.3109/10401239309148974. PMID 8348204.
  133. Baker, Ray. "Dr Ray Baker's Article on Addiction: Benzodiazepines in Particular". จากแหล่งเดิมเมื่อ 2020-07-29. สืบค้นเมื่อ 2009-02-14.
  134. Oulis, P.; Konstantakopoulos, G. (2010). "Pregabalin in the treatment of alcohol and benzodiazepines dependence". CNS Neuroscience & Therapeutics. 16 (1): 45–50. doi:10.1111/j.1755-5949.2009.00120.x. PMC 6493856. PMID 20070788.
  135. Oulis, P.; Konstantakopoulos, G. (Jul 2012). "Efficacy and safety of pregabalin in the treatment of alcohol and benzodiazepine dependence". Expert Opinion on Investigational Drugs. 21 (7): 1019–29. doi:10.1517/13543784.2012.685651. PMID 22568872. S2CID 24354141.
  136. Zitman, F. G.; Couvée, JE (2001). "Chronic benzodiazepine use in general practice patients with depression: An evaluation of controlled treatment and taper-off: Report on behalf of the Dutch Chronic Benzodiazepine Working Group". British Journal of Psychiatry. 178 (4): 317–24. doi:10.1192/bjp.178.4.317. PMID 11282810.
  137. Tönne, U.; Hiltunen, A. J.; Vikander, B.; Engelbrektsson, K.; Bergman, H.; Bergman, I.; Leifman, H.; Borg, S. (1995). "Neuropsychological changes during steady-state drug use, withdrawal and abstinence in primary benzodiazepine-dependent patients". Acta Psychiatrica Scandinavica. 91 (5): 299–304. doi:10.1111/j.1600-0447.1995.tb09786.x. PMID 7639085.
  138. Kan, CC; Mickers, FC; Barnhoorn, D (2006). "Short- and long-term results of a systematic benzodiazepine discontinuation programme for psychiatric patients". Tijdschrift voor Psychiatrie. 48 (9): 683–93. PMID 17007474.
  139. Jørgensen, VR (2009). "Benzodiazepine reduction does not imply an increased consumption of antidepressants. A survey of two medical practices". Ugeskrift for Læger. 171 (41): 2999–3003. PMID 19814928.
  140. Lal, R; Gupta, S; Rao, R; Kattimani, S (2007). (PDF). Substance Use Disorder. World Health Organisation. p. 82. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม (PDF) เมื่อ 2010-06-13. สืบค้นเมื่อ 2009-06-06. Generally, a longer-acting benzodiazepine such as chlordiazepoxide or diazepam is used and the initial dose titrated downward
  141. Noyes, Russell; Perry, Paul J.; Crowe, Raymond R.; Coryell, William H.; Clancy, John; Yamada, Thoru; Gabel, Janelle (1986). "Seizures Following the Withdrawal of Alprazolam". Journal of Nervous and Mental Disease. 174 (1): 50–2. doi:10.1097/00005053-198601000-00009. PMID 2867122.
  142. Noyes Jr, R; Clancy, J; Coryell, WH; Crowe, RR; Chaudhry, DR; Domingo, DV (1985). "A withdrawal syndrome after abrupt discontinuation of alprazolam". American Journal of Psychiatry. 142 (1): 114–6. doi:10.1176/ajp.142.1.114. PMID 2857066.
  143. Rickels, Karl; Schweizer, E; Case, WG; Greenblatt, DJ (1990). "Long-term Therapeutic Use of Benzodiazepines: I. Effects of Abrupt Discontinuation". Archives of General Psychiatry. 47 (10): 899–907. doi:10.1001/archpsyc.1990.01810220015002. PMID 2222129.
  144. Neale, G; Smith, AJ (2007). "Self-harm and suicide associated with benzodiazepine usage". British Journal of General Practice. 57 (538): 407–8. PMC 2047018. PMID 17504594.
  145. ↑ Soyka (2017), Treatment of Withdrawal Symptoms, p. 1151 cited "Drug misuse and dependence: UK guidelines on clinical management" (PDF). London: Department of Health (England), Scottish Government, Welsh Assembly Government, Northern Ireland Executive. 2017. (PDF) จากแหล่งเดิมเมื่อ 2010-09-19.
  146. Soyka (2017), Treatment of Withdrawal Symptoms, p. 1151 cited Soyka, M (2015). Medikamentenabhängigkeit. Stuttgart, Germany: Schattauer.
  147. Soyka (2017), Treatment of Withdrawal Symptoms, p. 1151
  148. Curran, H. V.; Bond, A.; O'Sullivan, G.; Bruce, M.; Marks, I.; Lelliot, P.; Shine, P.; Lader, M. (2009). "Memory functions, alprazolam and exposure therapy: A controlled longitudinal study of agoraphobia with panic disorder". Psychological Medicine. 24 (4): 969–76. doi:10.1017/S0033291700029056. PMID 7892364.
  149. Busto, Usoa; Fornazzari, Luis; Naranjo, Claudio A. (1988). "Protracted Tinnitus after Discontinuation of Long-Term Therapeutic Use of Benzodiazepines". Journal of Clinical Psychopharmacology. 8 (5): 359–362. doi:10.1097/00004714-198810000-00010. PMID 2903182.
  150. Higgitt, A.; Fonagy, P.; Toone, B.; Shine, P. (1990). "The prolonged benzodiazepine withdrawal syndrome: Anxiety or hysteria?". Acta Psychiatrica Scandinavica. 82 (2): 165–8. doi:10.1111/j.1600-0447.1990.tb01375.x. PMID 1978465.
  151. Ashton, CH (March 1995). "Protracted Withdrawal From Benzodiazepines: The Post-Withdrawal Syndrome". Psychiatric Annals. benzo.org.uk. 25 (3): 174–179. doi:10.3928/0048-5713-19950301-11. จากแหล่งเดิมเมื่อ 2020-09-20.
  152. Barker, M; Greenwood, KM; Jackson, M; Crowe, SF (2004). "Persistence of cognitive effects after withdrawal from long-term benzodiazepine use: A meta-analysis". Archives of Clinical Neuropsychology. 19 (3): 437–54. doi:10.1016/S0887-6177(03)00096-9. PMID 15033227.
  153. Hood, HM; Metten, P; Crabbe, JC; Buck, KJ (February 2006). "Fine mapping of a sedative-hypnotic drug withdrawal locus on mouse chromosome 11". Genes, Brain and Behavior. 5 (1): 1–10. doi:10.1111/j.1601-183X.2005.00122.x. PMID 16436183.
  154. Vorma, H; Naukkarinen, Hh; Sarna, Sj; Kuoppasalmi, Ki (2005). "Predictors of benzodiazepine discontinuation in subjects manifesting complicated dependence". Substance Use & Misuse. 40 (4): 499–510. doi:10.1081/JA-200052433. PMID 15830732. S2CID 1366333.
  155. McElhatton, Patricia R. (1994). "The effects of benzodiazepine use during pregnancy and lactation". Reproductive Toxicology. 8 (6): 461–75. doi:10.1016/0890-6238(94)90029-9. PMID 7881198.
  156. ↑ Birchley, Giles (2009). "Opioid and benzodiazepine withdrawal syndromes in the paediatric intensive care unit: A review of recent literature". Nursing in Critical Care. 14 (1): 26–37. doi:10.1111/j.1478-5153.2008.00311.x. PMID 19154308.
  157. Fontela, Patrícia Scolari; Fontela, Aline; Moraes, Fabrício; Da Silva, Ricardo Bernardi; Sober, Roberta B.; Noer, Francisco; Bruno, Paulo; Einloft, Ana; Garcia, Pedro Celiny Ramos; Piva, Jefferson P. (2003). "Sedation and analgesia in children submitted to mechanical ventilation could be overestimated?". Jornal de Pediatria. 79 (4): 343–8. doi:10.2223/JPED.1046. PMID 14513134.
  158. Playfor, Stephen; Jenkins, Ian; Boyles, Carolyne; Choonara, Imti; Davies, Gerald; Haywood, Tim; Hinson, Gillian; Mayer, Anton; Morton, Neil; Ralph, Tanya; Wolf, Andrew; United Kingdom Paediatric Intensive Care Society Sedation; Analgesia Neuromuscular Blockade Working Group (2006). "Consensus guidelines on sedation and analgesia in critically ill children". Intensive Care Medicine. 32 (8): 1125–36. doi:10.1007/s00134-006-0190-x. PMID 16699772. S2CID 8518882.
  159. Ista, Erwin; Van Dijk, Monique; Gamel, Claudia; Tibboel, Dick; De Hoog, Matthijs (2007). "Withdrawal symptoms in children after long-term administration of sedatives and/or analgesics: A literature review. 'Assessment remains troublesome'". Intensive Care Medicine. 33 (8): 1396–406. doi:10.1007/s00134-007-0696-x. PMID 17541548.
  160. ↑ Curran, HV; Collins, R; Fletcher, S; Kee, SC; Woods, B; Iliffe, S (2003). "Older adults and withdrawal from benzodiazepine hypnotics in general practice: effects on cognitive function, sleep, mood and quality of life" (PDF). Psychological Medicine. 33 (7): 1223–37. doi:10.1017/S0033291703008213. PMID 14580077.
  161. Salzman, Carl (2004-05-15). Clinical geriatric psychopharmacology (4th ed.). USA: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 450–3. ISBN 978-0-7817-4380-8.

แหล่งข้อมูลอื่น

การจำแนกโรค
V · T · D
  • ICD-10: F13.3{{{2}}} (เมื่อใช้อย่างคงยืน)

ตุลาคม 15, 2021
กล, มอาการขาดยาเบ, นโซไดอาเซพ, บทความน, างอ, งคร, สต, กราช, คร, สต, ทศวรรษ, คร, สต, ศตวรรษ, งเป, นสาระสำค, ญของเน, อหา, งกฤษ, benzodiazepine, withdrawal, syndrome, benzo, withdrawal, เป, นกล, มอาการ, เก, ดก, บบ, คคลผ, นยาเบ, นโซไดอาเซพ, ไม, าจะเพ, อร, กษาหร, อ. bthkhwamnixangxingkhristskrach khristthswrrs khriststwrrs sungepnsarasakhykhxngenuxha klumxakarkhadyaebnosidxaesphin 2 xngkvs Benzodiazepine withdrawal syndrome Benzo withdrawal epnklumxakar thiekidkbbukhkhlphukinyaebnosidxaesphin imwacaephuxrksahruxephuxesphtid ekidtidya aelwldyahruxhyudya karekidtidyaaelwtamdwyphlkhuxklumxakarkhadyaodyxakarbangxyangxackhngyunepnpi xacekidcakkarkinyatamaephthysng mixakarepnpyhakarnxn hngudhngid tungekhriydaelawitkkngwlngay ekidtuntrahnk panic attack muxsn twsn ehnguxxxk immismathi sbsnaelamipyhathangprachan khwamkhid pyhakhwamca khlunisaelakhyxnaehng dry retching nahnkld icsn pwdhw klamenuxtungaelapwd pyhakarrbrutang prasathhlxn chk xakarorkhcit 3 aelaesiyngkhatwtayephim 4 5 duhwkhx xakar txipsahrbraykaretm xnung xakarehlaniaeplkephraakhun lng runaerngimethakn epnwntxwn hruxspdahtxspdah aethnthicakhxy ldlngepnladb 6 praktkarnnieriykinphasaxngkvswa waves aela windows klumxakarkhadyaebnosidxaesphin Benzodiazepine withdrawal syndrome chuxxunBenzo withdrawalidaexsiaephmbangkhrngichrksaxakarkhadyaebnosidxaesphin 1 sakhawichacitewchmnxacepnxakarrunaerng sbsxn aelamkyudeyux 7 8 karichyarayayaw niyamepnkarkinthukwnepnxyangnxy 3 eduxn 9 imkhwrthaephraaesiyngtidya 10 esiyngtxngephimya esiyngyaekidimmiphl esiyngxubtiehtuaelahklmodyechphaainkhnchra 11 aelayngxacekidpyhathangprachan 12 thangprasath aelathangechawnpyya 13 karichyanxnhlbthimivththisn aemcachwyiherimnxnhlb aetkmiphlesiytxkarnxnkhrungthisxngephraaphlkarkhadya 14 xakarkhadebnosidxaesphinxacrunaerngaelaepnxntraythungchiwit echn karchk 15 odyechphaaemuxldyaerwekiniphlngcakichinkhnadmak hruxepnrayayaw 7 xakarkhadyarunaerngkyngsamarthekidemuxkhxy ldya hruxinbukhkhlthikinyanxyepnrayasn 16 instwthdlxng niekidaememuxichyakhnadmak ephiyngkhrngediyw 17 18 bukhkhlcanwnnxycaprasbkbxakaryudeyux protracted odymixakarimthungkbkbrunaerng sub acute epnewlahlayeduxnhruxhlaypihlngcakhyudya oxkasechnnisamarthldidodyihkhxy ldyaxyangcha 19 karidyaepnpracathaihprasathprbtwtanvththikhxngya kxkarchinya tolerance aelatidya dependence 20 aemcakinyainradbrksa aetkarkinyanan kxackxxakarkhadyaodyechphaainrahwangmuxya 21 aelaemuxhyudyahruxldkhnadya xakarkhadyaxacpraktaelwkhngyuncnkrathngrangkayprbtwid 22 xakarthiedngklbmaxik rebound symptom xacehmuxnkbxakarthitxnaerkichyarangb hruxxacepnxakarephraahyudichya 23 inkrnirunaerng karkhadyaxacephimpyhahruxkhlaykbpyhathangcitewchhruxpyhathangkaraephthythirunaerng echn xakarfungphlan orkhcitephth aelakarchkodyechphaaemuxichyainkhnadmak 24 karimekhaicwaepnxakarkhadyaxacthaihwinicchyxyangphid watxngihebnosidxaesphin thaihhyudyaimsaercephraaklbipichyatx bxykhrnginkhnadthimakkhun 24 karekhaicptikiriyaaebbkhadya kareluxkichklyuththepnraybukhkhlkhunxyukbkhwamrunaerngkhxngxakarbwkkbwithixun echn ihkalngichruxmiklumsnbsnunihhyudebnosidxaesphin lwnephimxtrakarhyudyaid 25 26 enuxha 1 xakar 2 klik 3 karwinicchy 4 karpxngkn 5 karrksa 5 1 ya 5 2 karrksain rph 6 phyakrnorkh 6 1 krabwnkarelikya 6 2 chwngewla 6 3 xakarkhadyaaebbyudeyux 7 withyakarrabad 8 klumprachakrtang 8 1 edk 8 2 kartngkhrrph 8 3 khnchra 9 duephim 10 echingxrrth 11 xangxing 12 aehlngkhxmulxunxakar aekikhphlkarkhadyaenuxngkbhyudichyarangbprasathhruxyanxnhlb sedative hypnotics echn ebnosidxaesphin barbiechxrit hruxaexlkxhxl xacthaihmiphawaaethrksxnxyangrunaerng sungxaccdepnxntrayyingkwakarkhadyaklumoxpixxyd 27 odykhnikhkmkimidrbkhaaenanaaelakarsnbsnunephuxhyudya 28 xakarkhadyabangxyangcakhlaykbxakardngedimthihmxsngyaephuxrangb 23 aelaxacepnephiyngchwkhrawhruxepnxyangyudeyux xakarenuxngkbebnosidxaesphinthimikhrungchiwityawxacekidchacnthung 3 xathity aemxakarenuxngkbyathimivththisnxacekidtngaetenin odypktiin 24 48 chm 29 xakarthiekidcakkarhyudichyakhnadnxyxacimtangxyangsakhykbemuxichyakhnadmak aetkmkhnkkwaemuxichyainkhnadmak 30 emuxtidaelw xacekidxakarkhadyathimiaebb 3 xyangkhux reemergence rebound withdrawal xakaredng aela interdose withdrawal aebb reemergence epnkaridkhunxakarkhxngorkhthihmxsngyaephuxrangb ethiybkbxakaredngsungepnkaridkhunxakarkhxngorkhaetinradbthirunaerngkwa aela interdose withdrawal sungvththiyathikinkxnhmdipaelwekidwngcrxakarkhadyaihm sungcahayipemuxkinyatxma aethlngcakhmdvththiyannkcaekidwngcrkarkhadyaihmxik xakarkhadyarahwangkinyanicungeriykwa interdose withdrawal sungthaimrksaihdixacekidsa xyangimhyudhyxn odyxacrksadwyyaebnosidxaesphinthimikhrungchiwitnan echn idaexsiaephm ephraavththiyacaimhmdipinrahwangmuxya 31 xakarkhadyaxacprakthlngldkhnadya xakarrwmthngnxnimhlb witkkngwl epnthukkh nahnkld ewiynhw ehnguxxxkklangkhun sn klamenuxkratuk esiykarsuxkhwam aphasia tuntrahnk panic attack sumesra khwamcringwiplas derealization hwadraaewng xaharimyxy thxngrwng klwaesng photo phobia epntn aelamkekidephraaichyaebnosidxaesphin thimivththisn echn triazolam 24 32 xakartxnklangwnxacekidhlngrayahlaywn hruxhlayspdah thiidichebnosidxaesphinthukkhun 33 34 odyyanxnhlbihmklum z drug echn zopiclone kmiphlechnkn 35 karnxnimhlbaebbepnxakaredng rebound enuxngkbkhadyacaaeykwaxakarebuxngtn 36 37 sungtamngansuksakhnadelk n 18 pi 1991 xacekidkbyachnidthirangkaykacdiderwaememuxichephiyngrayasn aelaewnrayarwmthng triazolam khrungchiwitthi 1 5 5 5 chm aela temazepam khrungchiwitthi 8 20 chm 38 xakartxipnixacekidhlngldyathngaebbkhxy ldhruxldkathnhn nngimtidthi akathisia kayicimsngb agitation aelawitkkngwl 1 odyxacekidxakarklw terror aelatuntrahnk panic attack 3 39 tamw 39 ecbhnaxk 39 bukhlikwiplas 40 aelakhwamcringwiplas rusukehmuxnxyuinolkimcring 41 khwamsumesra xacrunaerng 42 odyxackhidekiywkbkarkhatwtay rumantakhyay 24 ewiynhw 39 pakaehng khxaehng 39 xarmnlaehiy dysphoria 43 44 khwamdneluxdsungkhun 45 laaelaxxnephliy 39 pyhathangedinxahar rwmkhlunis thxngrwng xaeciyn 46 47 48 pyhakaridyin 39 pwdsirsa 3 rxn hnaw 39 cmukiwmak hyperosmia 49 khwamdnolhitsung 50 prasathhlxnemuxcatunhruxcahlb hypnagogic hallucination 19 orkhkhidwatnpwy hypochondriasis 39 iwsmphsephim 41 pssawathikhun 39 nxnimhlb 46 khwamcahruxsmathiimdi 3 39 ebuxxaharaelanahnkld 51 esiykarsuxkhwam aphasia xyangxxn cnthungpanklang 49 xarmnaeprprwn 39 klamenuxkratuk takhriw imsbay hrux fasciculation klamenuxkratukehtuklumiyklamenux thixyutid kn 52 fnray 46 orkhyakhidyatha 53 54 khwamrusukthangsmphsephiyn paraesthesia A 39 41 49 7 56 hwadraaewng paranoia 49 ehnguxxxk 3 klwaesng photophobia 49 hnamud khwamdntaemuxluk postural hypotension 46 karhlbinchwng REM nan thi aelalukkhun REM sleep rebound 57 khaxyuimepnsukh restless legs syndrome khuxtxngkhybkhaxyangphidpkti 26 khxtung stiffness 39 pyhakarrursaelaklin 39 hwicetnerw 58 esiynginhu 59 xakarsn tremor 60 61 pyhakarehn 41 karhyudyaxyangkathnhnxackxxakarrunaerngkwadngtxipni xakarekhluxnihwnxyhruxmakekin catatonia sungxacthaihthungtay 62 63 64 sbsn 1 chk 1 sungxacthaihthungtay 65 66 okhma 67 nxy snephxehtukhadsura delirium tremens 68 69 69 ikhsung 46 fungphlan emeniy 70 71 xakarkhlaykb neuroleptic malignant syndrome NMS 72 73 nxy sungekidepnptikiriyatxyarksaorkhcit 74 mixakarrwmthngikhsung sbsn klamenuxaekhngtung khwamdnimsmaesmx ehnguxxxk aelahwicetnerw 74 khwamphidpktithiekidhlngkhwamekhriydthisaethuxnic PTSD 26 xakarorkhcit psychosis 75 76 khidkhatwtay 77 hruxkhatwtay 4 5 runaernghruxdu 39 78 emuxxakarkhadyamitxiperuxy khnikhmkphbwa sukhphaphkayaelacitdikhunodymixarmndikhunaelakarthanganthangprachan khwamkhidxandikhunklik aekikhkarprbtwthangprasathaelwkxkarchinya tolerance kartidya dependence aelakarkhadya withdrawal rwmrabbprasaththiichsarsuxprasathaebbkaba GABAergic aelaklutaemt glutamatergic 20 krdaekmmaxamionbiwthirik kaba epnsarsuxprasathaebbybyng inhibitory twsakhyinrabbprasathklang isaenpsinrabbprasathklangraw 1 4 cnthung 1 3 ichsarsuxprasathni 79 kabaxanwyihixxxnkhlxirdihlekhaesllprasathphanchxngixxxnkhlxirdthiepidpidodyliaeknd ligand gated chloride channel sungeriykwahnwyrbkabaA GABAA receptor sungthaihskykhameyuxhumesllephimkhw hyperpolarize ybyngkarldkhw depolarize aelwthaihesllsngkraaesprasath aebb post synaptic inxtrathildlng 80 yaebnosidxaesphincaephimvththi potentiate khxngkaba 81 odyekhayudkbhnwyyxy subunit a aela g khxng 5 subunit receptor 82 aelwephimkhwamthikarepidkhxngchxngixxxnkhlxirdthiepidpidodykabaemuxmikaba 83 emuxkarephimvththiechnnikhngxyuenuxngkbkarichyarayayaw prasathkcaprbtwsungthaihrabbprasaththiichkabatxbsnxngldlng thiaennxnaelwkkhux oprtinxnepnhnwyrbkabaAthiphiwesllepliynipodytxbsnxngtxkarthukkbkaba echn xtraphnewiyn turnover epliynip 84 ehtuphlthiaennxnwathaimcungtxbsnxngldlngyngimchdecnaetkarldcanwnhnwyrb down regulation ehninaekhbangthiechnin pars reticulata of the substantia nigra insmxngswnklang aetkarldcanwnhruxkarklunhnwyrb down regulation internalization kduwaimichklik hlkthitaaehnngxun 85 mihlkthansnbsnunsmmtithanxun rwmthngkarepliynaeplngkhxng receptor conformation karepliynaeplngkhxngkarphnewiyn turnover karnaipichihm recycling hruxxtrakarphlit radbptikiriyafxsfxrielchnaelakaraesdngxxkkhxnghnwyrb xngkhprakxbkhxnghnwyyxy klikldkarechuxmtxknrahwangkabakbcudrbebnosidxaesphin karldkarphlitkaba aelakarthangankhxngrabbprasaththiichklutaemt glutamatergic ephimkhunephuxthdaethn 20 84 mismmtithanrwmaebbthirabukarklunhnwyrb tamdwykareluxkslayhnwyyxybangxyangkhxnghnwyrb aelwerimkarthanganinniwekhliyskhxngesllephuxepliynkarthxdrhsyinkhxnghnwyrb 84 thvsditidsarthwipsmmutiwaemuxyathitidhmdcaksmxngaelw karprbtwthangprasathehlanikcaprakt 86 thaihesllprasatheraidxyangimmikartxtan klutaemtepnsarsuxprasathaebberathimimaksudinrabbprasathkhxngstwmikraduksnhlng 87 kareraprasathehtuklutaemtthiephimkhunemuxkhadyaxacthaihrabbprasathklangiwyingkhun hruxekidpraktkarn kindling B thaihkarthanganthangprachanaeylng xakaraeylng aelaxakarkhadyainkhrngtx maaeyyingkhun 88 89 90 bukhkhlthimiprawtiekidxakarkhadyaebnosidxaesphinphbwa mioxkashyudyaidinkhrngtx ipnxylng 91 karwinicchy aekikhinkrnirunaerng ptikiriyakhadyahruxxakarkhadyaaebbyudeyuxxacehmuxnxakarhruxthaihxakarthangcitewchhruxthangsukhphaphxun aeylng echn xakarfungphlan orkhcitephth orkhsumesraphsmkbkhwamhngudhngid agitated depression orkhtuntrahnk orkhwitkkngwlipthw generalized anxiety disorder aelakarchkaebbsbsxnthisiksmxngkhanghnung complex partial seizures aelathakininkhnadsung orkhlmchk 24 karimekhaicwaepnxakarenuxngkbkarhyudyaxacthaihekhaicphidwakhwrichebnosidxaesphin sungkcathaihhyudyaimidephraaklbipkinyaihm odymkcainkhnadmakkwa emuxekidxakarkhadya orkhthiekhyepnxyuhruxehtuxun kmkcaimdikhun aetxakarekiywkbkarkhadyaaebbyudeyuxcakhxy dikhunineduxntx ma 24 xakarxacimmiehtuthangcitaelaxacrunaerngkhun lng dibangaeybangcnkrathnghay 92 93 karpxngkn aekikhhnngsuxxangxingekiywkbyakhxngshrachxanackrkhux British National Formulary rabuwa karkhxy ldyaebnosidxaesphindikwakarldyaerwekinip 29 odyeruxngela karldxtraxyangcha xacldkhwamesiyngkarekidxakarrunaerngaebbyudeyuxebnosidxaesphinthimikhrungchiwityaw echn idaexsiaephm 1 20 100 chm hrux chlordiazepoxide 5 30 chm sahrbemaethbxiltxxkvththikhux nordazepam aela 36 200 chm sahrbemaethbxilt xun rwmthng oxazepam mkeluxkichimihekidxakaredng rebound yaehlanimikhayinkhnadtang thimivththinxy bangkhnxacmixakarimesthiyremuxxyurahwangmuxya aemxtrakarldyacaidldlngaelw khnechnnixactxngxdthnephraacaimrusukdikhuncnkrathngidyutiyaepnrayaewlahnungaelw 94 karrksa aekikh chlordiazepoxide bangkhrngichaethnidaexsiaephmephuxrksaxakarkhadyaebnosidxaesphin ehmuxnkbidaexsiaephm mnmikhrungchiwitthiyaw aelamiemaethbxiltsungmivththirayayaw 7 95 karrksakartidebnosidxaesphincaphicarnaxayu orkhthiepnrwmkn aelakarthanganthangephschwithyakhxngya 96 nxkehnuxcakkarkhxy ldkhnadya karrksathangcitwithyaxacmipraoychnelknxyaetminysakhyhlngcakhyudyaaelaemuxtidtam 97 karrksathangcitwithyathiidsuksarwmthngkarfukphxnkhlay karprbkhwamkhidaelaphvtikrrmsahrborkhnxnimhlb kartrwcsxbtnexngeruxngkarbriophkhaelaxakar kartngepahmay karrksaxakarkhadya aelakarrbmuxkbkhwamwitkkngwl 97 immiwithikarmatrthanephuxrksaxakarkhadebnosidxaesphin 98 thamiaerngcungicphxaelaichwithithismkhwr ekuxbthukkhnsamarthhyudkinyaid aetkarmixakarepnrayayawaelarunaerngxacthaihkarmikhuchiwithruxthurkiclmehlw xacthaihlmlalay xactxngekha rph aelaphlrayaerngthisudkkhuxkarkhatwtay 4 dngnn imkhwrbngkhbphuichyainrayayawihelikyaodyimtxngkar 7 karhyudyaerwekinip karimxthibay karimihkalngicwaepnxakarkhadyathichwkhraw xacthaihbangkhntuntrahnkhruxklwwakalngepnba odybangkhnxacekidxakarkhlaykbkhwamphidpktithiekidhlngkhwamekhriydthisaethuxnic PTSD karkhxy ldyabwkkbkaridkalngiccakkhrxbkhrw ephuxn aelakhnikhxun thaihidphldikhun 7 19 tamnganthbthwnepnrabbaebbkhxekhlnpi 2015 karbabdthangkhwamkhidaelaphvtikrrm CBT kbkarkhxy ldyamiprasiththiphlihngdyadikwakarkhxy ldyaxyangediywinrayasn tidtamthi 4 spdah aela 3 eduxnhlngrksa aetphlimkhngyunhlngcak 6 eduxn 99 ya aekikh aemkarihyaaethnduehmuxncamixnakht aethlkthanthimikimphxsnbsnunihich 97 ngansuksabangnganphbwa karaethnyaxyangkathnhnmiprasiththiphlnxykwakarkhxy ldkhnadya aelamingansuksaephiyng 3 nganthiphbpraoychninkarihemlaothnin 100 paroxetine epnyaaeksumesraklum SSRI 101 trazodone epnyaaeksumesraklum Serotonin antagonist and reuptake inhibitor hrux valproate epnyapktiephuxrksaorkhchk orkhxarmnsxngkhw aelaephuxpxngknimekrn 102 bwkkbkarkhxy ldya 97 yarangbxakarthangcitthwipirphlsahrbxakarorkhcitthienuxngkbkarkhadyaebnosidxaesphin 56 103 khwreliyngichyarangbxakarthangcitemuxkalnghyudyaephraamkcathaihxakarkhadyaaeylng rwmthngkarchk 29 104 105 106 yarangbxakarthangcitbangxyangesiyngsungkwaemuxkahlnghyudyaodyechphaa clozapine olanzapine hruxyaklum phenothiazines echn chlorpromazine thimivththinxy ephraaxacthaihchkngaykhun khuxldkhiderimchk aelathaihxakarkhadyaaeylng dngnnthaich txngramdrawngepnxyangying 107 barbiechxritxackxxakarchinkbknaelakn cross tolerant kbebnosidxaesphinid cungkhwreliyngodythw ip aetksamarthichbarbiechxritkhux efonbarbithxl phenobarbital idephraaplxdphyodyepriybethiyb 108 dudanlang ebnosidxaesphinhruxyathikxxakarchinkbknaelaknkhwrhlikeliynghlngcakelikichya imewnaemaetkarichepnkhrngepnkhraw sungrwm Z drugs thiimichebnosidxaesphin ephraamiklikkarthanganehmuxnkn khwamchinkbebnosidxaesphinphbwayngmixyuin 4 eduxncnthung 2 pihlngcakelikichkhunxyukbsphaphchiwekhmikhxngbukhkhl karidebnosidxaesphinxikpkticamiphlihchinyaaelaekidxakarkhadyaxik 109 110 buophrphixxn sungichodyhlkepnyaaeksumesraaelachwyngdsubbuhri hamichinbukhkhlthiekidxakarkhadyacakebnosidxaesphinhruxsarrangbprasath sarthaihnxnhlbxun echn aexlkxhxl ephraaesiyngchksungkhun 111 karihephim buspirone pktiepnyaaekwitkkngwl imphbwachwyihngdebnosidxaesphinidsaercinxtrasungkhun 9 kaefxinxacthaihxakarkhadyaaeylngephraaepnyakratun 7 ngansuksainstwxyangnxynganhnungaesdngwa karefxinkhwbkhumcudrbebnosidxaesphinthihnwyrbodyswnhnung aelathaihchkngaykhun ldkhiderimchk 112 kharbamaesphinsungepnyaknchkduehmuxncamiphlephuxrksaxakarkhadebnosidxaesphin aetnganwicykcakd aeladngnn inpccubn phuechiywchaycungyngimxacaenanaihichinxakarkhadebnosidxaesphin 109 exthanxlsungepnaexlkxhxlpraephthhlkinekhruxngdummunema aemcaichtngaeteba cnthungpanklang phbwasamarthphyakrnkarhyudyaimidxyangsakhy ephraamnkxxakarchinkbknaelaknkbebnosidxaesphin 7 109 113 flumaesnil flumazenil sungepnyaklum selective benzodiazepine receptor antagonist sarptipkshnwyrbebnosidxaesphinxyangechphaaecaacng phbwachwykratunkarkhunsphaphcakkarchinyaaelwthaihhnwyrbthanganepnpkti aettxngwicyepnkarthdlxngaebbsumephuxaesdngbthbathinkarrksaxakarkhadebnosidxaesphin 114 ephraaflumaesnilkratunkarephimhnwyrbaelakarkhunsphaphcakkrabwnkar uncoupling C khxnghnwyrbebnosidxaesphincakhnwyrbkabaA aeladngnn cungklbsphaphkarchinya ldxakarkhadya aelaldxtrakarklbiptidyaxik 115 116 aetephraamiprasbkarnaelanganwicythicakdethiybkbkhwamesiyng withikarrksadwyflumaesnilcungyngsrupimidaelacathaaetin rph thihmxkhxyduaelxyuethannflumaesnilphbwadikwayahlxkephuxldkhwamdurayinkhnikhthielikyaebnosidxaesphinepnewla 4 266 spdah aelw 117 sungaesdngnywa flumaesnilxacmibthbathinkarrksaxakar khadebnosidxaesphin aebbyudeyux dd mingansuksapi 1992 thungphlkhxngflumaesniltxxakarkhadebnosidxaesphinthiyudeyux phurwmkarthdlxngelikichebnosidxaesphinepnewlarahwang 1 eduxnthung 5 pi aetthnghmdraynganwamixakarkhadyainradbtang knthiyudeyux xakarrwmthngkhwamkhidimaecmis ehnuxy xakarthangklamenuxechntungkhx bukhlikwiplas takhriw sn aelapyhaakarrbruthiechphaatxxakarkhadebnosidxaesphin khux karrusukehmuxnthukekhmthim phiwihm ecb aelakhwamrusukbidebuxnekiywkbrangkaythiepnxtwisy karihflumaesnilthangesneluxdrahwang 0 2 2 m k phbwaldxakarethiybkbklumkhwbkhumthiidyahlxk ninasnicephraasarptipkstxhnwyrbebnosidxaesphinepnyathiimmiphlthangkhlinik phuwicyesnxwa khaxthibaythiepnipidmaksudkhuxkarichebnosidxaesphininxditaelwekidchinya epnkarlxkokhrngrup conformation khxngkhxmephlkshnwyrb GABA BZD ihxyuinrupaebb inverse agonist conformation aeladngnnsarptipkskhuxflumaesnilcungaekihhnwyrbklbmaepnehmuxnedim inngansuksani flumaesnilphbwaepnwithikarrksaxakarkhadyaebnosidxaesphin aebbyudeyuxxyangmiprasiththiphl aetktxngthanganwicyephimkhun 118 ngansuksapi 1997 inpraethsswiednphbphlechnkninkhnikhthimixakarkhadyaaebbyudeyux 39 dd inpi 2007 bristhphlitflumaesnilkhuxhxffaemn la orchrbwamiklumxakarkhadyaebnosidxaesphinaebbyudeyux aetkimidaenanaihrksadwyflumaesnil 119 dd yaptichiwna fluoroquinolone 120 121 122 phbwaephimkhwamchukkhwamepnphistxrabbprasathklangcakrxyla 1 inklumprachakrthwipepnrxyla 4 inklumprachakrthitidyaebnosidxaesphin hruxthikalngelikya ninacaepnephraavththiepnptipkstxkabaephraaphbwa mnekhaipaethnthiebnosidxaesphinthicudyudkhxngebnosidxaesphinkbhnwyrb vththiptipksechnnisamarthkxxakarkhadyaxyangrunaerng sungkhngyunepnxathity hruxepneduxn kxncahayip xakarrwmthngkhwamsumesra khwamwitkkngwl xakarorkhcit hwadraaewng nxnimhlbxyangrunaerng khwamrusukthangsmphsephiyn A miesiynginhu iwaesngaelaesiyng sn chkaebb status epilepticus D yaptichiwnaaebb fluoroquinolone khwrepnkhxhamichsahrbkhnthitidyaebnosidxaesphinhruxkalngelikya 7 124 125 126 127 yaaekxkesbchnidimichsetxrxyd NSAID mivththiptipkstxkabaaelanganwicyinstwaesdngwa xacaethnthiebnosidxaesphin thicudyudkhxngmnthihnwyrb aelakarthanya NSAID rwmkb fluoroquinolone kephimvththiptipkstxkaba phiskhxngkaba karchk aelaphlimphungprasngkhrunaerngxun xyangsakhy 128 129 130 minganwicythiichyaaekwitkkngwl imidazenil epnyaxnuphththkhxngyaklumebnosidxaesphin ephuxrksaxakarkhadebnosidxaesphin aetpccubnkyngimidichrksa 131 imipramine epnyaaeksumesraklum tricyclic antidepressant aelaphbwaephimxtrakarelikyaidxyangminysakhythangsthiti 9 karephimemlaothninphbwa ephimxtrakarelikyaidxyangminysakhythangsthitisahrbkhnthinxnimhlb 9 efonbarbithxl epnbarbiechxritpraephthhnung idichin sunyelikya hruxinaephnkkhnikhphayinephuxpxngknkarchkemuxelikebnosidxaesphinxyangrwderwhruxxyangthnthi khuxcaihefonbarbithxlaelwhlngcaknnkhxy ldefonbarbithxlinraya 1 2 xathity odymkeluxkldefonbarbithxlihchakwani 24 inngansuksaaebbepriybethiyb karldyaebnosidxaesphin xyangrwderwphbwaidphldikwakarldyaefonbarbithxlxyangrwderw 132 133 pregabalin pktiichrksaorkhlmchk khwamecbpwdehtuorkhesnprasath ifobrimxleciy aelaorkhwitkkngwlaebbepnipthw xacchwyldkhwamrunaerngkhxngxakarkhadyaebnosidxaesphin 134 aelaldkhwamesiyngkarklbiptidyaxik 135 karihhxromnophrecsethxornphbwa imidphlrksaxakarkhadebnosidxaesphin 114 ophrphaonlxl sungpktiichrksakhwamdnolhitsung imphbwaephimxtrakarhyudyaidxyangsaerc 9 yaaeksumesraklum SSRI phbwa mipraoychnnxymakephuxrksaxakarkhadyaebnosidxaesphin 136 trazodone yaaeksumesraklum serotonin antagonist and reuptake inhibitor imphbwaephimxtrakarhyudyaidxyangsaerc 9 karrksain rph aekikh karekharksainaephnkkhnikhphayininsthanphyabalephuxelikyaxacimsmkhwrsahrbkhnthichinyahruxtidyaemuxkinyatamaephthysng ethiybkbthiichepnyaesphtid ephraakarsngtxihepnphupwyphayinechnnixackxkhwambxbchathangciticsahrbphuimidesphepnyaesphtid 24 phyakrnorkh aekikhnganwiekhraahxphimanpi 2006 phbhlkthanihichkarrksaepnkhntxn khux aethrkaesngodynxyepnkhnaerk echn sngcdhmayihkhaaenana hruxphbkbkhnikhepncanwnmakaelaaenanaihelik tamdwykarkhxy elikyaxyangepnrabbodyimmikarrksaxunephimthakhnaerkimsaerc 9 karbabdthangkhwamkhidaelaphvtikrrm CBT ephimxtrahyudebnosidxaesphinsahrbkhnikhorkhtuntrahnk emlaothninsahrborkhnxnimhlb aelayaflumaesnilhrux sodium valproate sahrbkarichyaebnosidxaesphinepnewlananaebbthwip 9 ngansuksathitidtamkhnikhtxmaxik 10 piphbwa khnikhekinkwakhrungthielikyasaerchlngcakichepnewlananyngxdyaid 2 pitxma aelathasamarthxdyaidthung 2 pi kcayngsamarthxdyaidemuxtidtamthi 10 pi 11 ngansuksahnungphbwa hlngcakxdyaebnosidxaesphinhlngichinrayayaw pyhathangprachan thangprasath aelathangechawnpyyakkhunklbsusphaphpkti 137 khnthimiorkhthangcitewchmakxnmixtrakhwamsaerckhlaykndwykarkhxy ldyaemuxtidtamthi 2 pi 94 138 aelakarelikyaebnosidxaesphinkimidephimkarichyaaeksumesra 139 krabwnkarelikya aekikh karelikyaebnosidxaesphinthimivththisnhruxpanklangxacyakekin ephraakhwamrunaerngkhxngxakaredng rebound thimiinrahwangkarkinya 7 140 141 142 xnung ebnosidxaesphin thimivththirayasnduehmuxncamixakarkhadyathirunaerngkwa 143 ephraaehtuni karelikyabangkhrngcungerimdwykaraethnthiyavththisndwyyavththiyaw echn idaexsiaephmhrux chlordiazepoxide aelakcakhxy ldkhnadthiihaebbethiybethaknid aetkarimidihinkhnadthithuktxng inkhnadthiethiybethaknid khux equivalent xackxptikiriyakhadyaxyangrunaerng 144 ebnosidxaesphinthimikhrungchiwitekin 24 chm rwm chlordiazepoxide idaexsiaephm clobazam kholnaesaephm chlorazepinic acid ketazolam medazepam nordazepam aela prazepam ebnosidxaesphinthimikhrungchiwitnxykwa 24 chm rwm alprazolam bromazepam brotizolam flunitrazepam loprazolam lxraesaephm lormetazepam midaosaelm nitrazepam oxazepam aela temazepam 11 khwamehnphxngthwipkhxngaephthykkhuxihldkhnadlngcha epnewlahlayxathity echn 4 spdah hruxyingkwasahrbidaexsiaephmmakkwa 30 m k wn odyxtrakarldcakahnddwykarxdthnxakaridkhxngkhnikh 145 xtrakarldthiaenanaerimcakrxyla 50 khxngkhnadyathikhnikhkinpramanthuk xathity 146 cnthungrxyla 10 25 khxngkhnadthikinthuk 2 xathity 145 yktwxyangechn ophrothkhxlehethxraexchtn Heather Ashton protocol rabuihldkhnadinxtrarxyla 10 thuk 2 4 xathity khunxyukbkhwamrunaerngaelakartxbsnxngtxkarldyaodyihyakhnadsudthayepnidaexsiaephm 0 5 m k hrux chlordiazepoxide 2 5 m k 7 sahrbkhnodymak karelikyathiichewla 4 6 hrux 4 8 spdah ksmkhwr 147 karichewlaelikyaepnewlahlay eduxnkhwreliyngephuximihkhnikhisickhwamecbpwykhxngtnmakekinip 109 chwngewla aekikh hlngcakidyaepnkhrngsudthayaelw xakarkhadyarayaechiybphln acute thwipcakhngxyuepnewla 2 eduxn aetxakarkhadyaaemcaichinkhnadnxy ksamarthkhngyunxyuid 6 12 eduxn odykhxy dikhun 30 94 thungkrann xakarkhadyathiminysakhythangkhlinikkxackhngyunepnpi aemthwipcakhxy ldlngkhnikhinkarthdlxngthangkhlinikphukinya alprazolam rayasn ephiyngaekh 8 spdah kxpyhakhwamcaaebbyudeyuxcnthung 8 spdah hlngcakelikya 148 xakarkhadyaaebbyudeyux aekikh xakarkhadyaaebbyudeyux protracted withdrawal syndrome hmaythungxakarthikhngyunepneduxn hruxaemaetepnpi khnnxykhnaetmicanwnsakhyphukalngelikyaebnosidxaesphin xacthungrxyla 10 15 caprasbkbxakarkhadyaaebbyudeyuxsungbangkhrngxacrunaerng xakarrwmthngesiynginhu 59 149 xakarorkhcit khwambkphrxngthangprachan khwamkhid pyhaekiywkbthangedinxahar karnxnimhlb khwamrusukthangsmphsephiyn A echnehnbcha khwamecbpwd thiaekhnkhahruxxwywaswnplay pwdklamenux xxnaerng tungekhriyd snxyangecbpwd snepnkhraw karkratuk ewiynhw aelahnngtakratukhruxpidekrng blepharospasm 19 sungxacekidaememuximmiprawtimixakarehlani makxn esiynginhuthiekidemuxldhruxelikyacahayipemuxerimkinyaihm karewiynhwepnxakarkhadyathiraynganwakhngyunyawsudngansuksathitrwcsxbpccythangprasath citphbtwbngthangcitsrirphaphthitangkbpkti cungsrupwa karkhadyaaebbyudeyuxepnxakarhmxtha iatrogenic thiekidephraaichyarayayaw 150 ehtukhxngxakaryudeyuxepnlukphsmrahwangpccythangephschwithyatang rwmthng karepliynaeplngkhxnghnwyrbinsmxngthiyakxaebbkhngyun pccythangcitthngthiekidcakyaaelathiekidnxkehnuxcakya aelainbangkrniodyechphaakhnthiichyakhnadsung ekidcakkhwamesiyhaytxsmxngaelaesllprasathinradbokhrngsrang structural damage 19 151 xakarmkcadikhunemuxewlaphanip cnmksamarthdaeninchiwitepnpktiodyxacepnpi hlngcakimsamarth 7 karelikyaxyangcha ldkhwamesiyngphawakhadyaaebbyudeyuxhruxaebbrunaerng xakarkhadyaaebbyudeyuxcamithngwnthidiaelaimdi xakarxacephimkhunepnraya odysrirphaphxacepliynaeplngrwmthngmantakhyay khwamdnolhitephim aelaxtrakaretnhwicephim 24 sungidesnxwa epnephraahnwyrbepliynkhwamiwtxkabaemuxkhunsphaph 7 nganwiekhraahxphimannganhnungphbwa pyhathangprachanhlayxyangenuxngkbebnosidxaesphindikhun 6 eduxnhlngcakelik aetpyhasakhythangprachanodymakxacthawrhruxxactxngichewlaekin 6 eduxnephuxfunsphaph 152 xakaryudeyuxcahayiperuxy odyichewlaepneduxn hruxepnpi immiwithirksaxakaryudeyuxechnniykewnichewla 19 aetyaflumaesnilphbwadikwayahlxkephuxldkhwamdurayinkhnikhthielikyaebnosidxaesphinepnewla 4 266 spdah aelw 117 sungaesdngnywa flumaesnilxacmibthbathephuxrksaxakarkhadebnosidxaesphinaebbyudeyuxwithyakarrabad aekikhkhwamrunaerngaelarayaxakarthiepnxyangyudeyuxnacakahndodypccytang rwmthngxtrakarldya rayakarichkbkhnadthiich aelapccythangphnthukrrm 7 153 bukhkhlthimiprawtikhadyaebnosidxaesphin xacmirabbprasathklangthiiwyingkhun hruxekidpraktkarn kindling B thaihkarthanganthangprachanaeylng xakaraeylng aelaxakarkhadyainkhrngtx maaeyyingkhun 88 89 90 154 klumprachakrtang aekikhedk aekikh xakarkhadyainedkekidihm sungbangkhrngrunaerng xacekidemuxmardaidkinyaebnosidxaesphinodyechphaainchwngtngkhrrphitrmasthi 3 xakarrwmthngphawaklamenuxtungtwnxy hypotonia hyudhayicepnrayasn xakarekhiywkhla cyanosis pyhakartxbsnxngthangemaethbxlisumtxkhwameynhnaw aelakarchk phawaniraynganwaxackhngyunepn chm cnthungepneduxn hlngkhlxd 155 nganthbthwnwrrnkrrmpi 2009 aesdngwa xakarkhadyaphbinhnwyixsiyuedkinxtrarxyla 20 hlngcakihyaebnosidxaesphinhruxoxpixxydekhaesneluxd 156 oxkaskarekidxakarmishsmphnth kbrayaewlaaelakhnadthiih aemrayaewlaechuxwaepnpccysakhykwa 157 rksaidodyldihyaepnewla 3 21 wn thakarihyadngedimekinkwaxathity 158 xakarrwmthngkarsn kayicimsngb imnxn rxngihxyangplxbimid thxngrwng aelaehnguxxxk rwm aelw nganthbthwnwrrnkrrmnirabuxakarkhadyaekin 50 raykar 156 159 karprbsingaewdlxmephuxchwyxakaredkekidihmthimixakarkhadyarunaerngimmiphl aetkarihthinxnsungengiybchwyinkrnieba 156 kartngkhrrph aekikh karhyudyaebnosidxaesphinhruxyaaeksumesrathnthiephraaepnhwngeruxngphlkxwirup teratogenic effects txedk esiyngkxphawaaethrksxnthirunaerng cungimaenana yktwxyangechn karhyudyaebnosidxaesphinhruxyaaeksumesraxyangkathnhnesiyngkxxakarkhadyathirunaerngsung rwmthngkhidkhatwexng aelakarkhunxakaraebbedng rebound khxngsphaphorkhthimixyuaelw sungxacthaihtxngekha rph hruxxacthungkhatwtay ngansuksahnungraynganmarda 1 3 thihyudyakathnhnhruxldyaxyangrwderwidkhidkhatwtayxyangchbphlnephraaxdthntxxakarimid hyingkhnhnungihaephthythaaethngephraarusukwaimsamarthrbmuxid xikkhnhnungichekhruxngdumaexlkxhxlephuxrbmuxkbxakarkhadyaenuxngkbebnosidxaesphin karaethngexngxacekidcakkarhyudyathixxkvththitxcitprasath rwmthngebnosidxaesphin ngansuksaniraynganwa aephthythwipimsanukthungphlrunaerngkhxngkarhyudyathixxkvththitxcitprasathxyangkathnhn yaechnebnosidxaesphinhruxyaaeksumesra 77 khnchra aekikh ngansuksahnunginkhnchraphbwa khnaekthitidyaebnosidxaesphinsamarthelikidodymiphawaaethrksxnnxy aelaxacthaihnxnhlbaelathanganthangprachaniddikhun hlngcakelikyasaerc 52 spdah rxyla 22 misthanathangprachanthidikhun aelaekhasngkhmiddikhun swnphuthikhngichyamismrrthphaphthangprachanthildlnginradbrxyla 5 sungerwkwakhwamesuxmthiphbinkhwamchrathrrmda sungaesdngnywa karichyananethair kthaihmiphlimdithangprachanethann xakarbangxyangaeylnghlngngdyainraya 2 3 eduxn aerk aetemuxtidtaminspdahthi 24 kphbwakhnikhdikhunxyangchdecnemuxethiybkbkhnthiyngkhngichya karnxnhlbthidikhunehnemuxtidtaminspdahthi 24 aela 52 160 phuthanganwicysrupwa ebnosidxaesphinimmiprasiththiphaphsahrbpyhakarnxnhlbinrayayawykewnephuxrangbkarnxnimhlbaebbedngenuxngkbkarkhadya xakarhlayxyangdikhunrahwangspdahthi 24 52 rwmthngnxnhlbdikhunodysmrrthphaphthangprachanaelakarthanganhlayxyangkdikhundwy aetsmrrthphaphthangprachanbangxyangthiiwtxthngebnosidxaesphinaelaxayu echn khwamcaxasyehtukarn episodic memory imdikhun aetphuthanganwicykidxangngansuksainkhnikhthimiwyxxnkwasungemuxtidtamthi 3 5 pi kimpraktpyhakhwamca cungkhadwa karthanganthangkhwamcabangxyangtxngichewlakhunsphaphcakkarichebnosidxaesphinepnewlanan aelasmrrthphaphthangprachankhxngkhnchraxacdikhunxikekin 52 spdah hlngcakelikya ehtuphlthiichewlathung 24 xathity kxncadikhunhlngelikyakephraasmxngtxngichewlaprbtwkbphawaaewdlxmthiirya 160 dngnn inxathitythi 24 cungphbwaxakardikhunxyangsakhy rwmthngpramwlkhxmulidaemnyayingkhun ethiybkbphuthikhngichyasungaeylng yngphbxakarthidikhunxikinxathitythi 52 rwmthngngdyaiddikhun khnkinyathixayunxykwaaemprasbpyhakhwamcaemuxcintnakarrupin 2 3 4 miti visual spatial memory aetkimxxnaextxpyhathangprachanethakhnchra 160 ptikiriyathiwxngiwkwakphbdwyinkhnchrathingdyaemuxtidtamthi 52 spdah sungsakhy odyechphaathakhbrthephraaesiyngxubtiehturthyntyingkhunemuxkinya 160 emuxtidtaminspdahthi 24 rxyla 80 idngdyaxyangsaercaelw khwamsaercswnhnungekidcakkarichyahlxkepnswnkhxngkarthdlxng sungrangbkartidyathangicemuxkhnikhchrarbruwa idesrcsinkarkhxy ldyatngaethlayxathitythiaelw odytxcaknnidkinephiyngaetyahlxk sungchwyihkalngicwa samarthnxnhlbodyimichya 160 phuthanganwicyetuxnthungkhwamkhlaykhlungknthangephschwithyaaelathangklikkarxxkvththikhxngyaihmklum z drugs thiimichebnosidxaesphin 160 khrungchiwitkhxngidaexsiaephmaela chlordiazepoxide tlxdcnkhxngebnosidxaesphinmikhrungchiwityawxun cayudxxkepnsxngethainkhnchraethiybkbkhnthixayunxykwa dngnn aephthykhwrsanukthungaelaprbkhnadkhxngyatamxayukhxngkhnikhchra 161 duephim aekikhorkhsnephxehtukhadsuraechingxrrth aekikh 1 0 1 1 1 2 khwamrusukthangsmphsephiyn paraesthesia epnkhwamrusukthangsmphsthiphidpkti echn ehnbcha ckci ehmuxnthukthim cim cha hruxrusukrxnihmthiphiwhnngodyimmiehtuthangkaythichdecn 55 2 0 2 1 praktkarn kindling ehtukarkhadyahmaythungphawathangprasaththiepnphlcakkarekidkhrawkhad withdrawal episode sarrangbprasathhruxsarthaihnxnhlbsa echn aexlkxhxlaelaebnosidxaesphin karkhadsaraetlakhrngxackxxakarkhadsarthiaerngkhunkwakhrngkxn bukhkhlthimikhrawkhadsaryingkwa esiyngmixakarkhadsarxyangrunaerngmakephimkhun cnthaihthungchkaelatay sarrangbprasathhruxsarthaihnxnhlbthixxkvththitxrabbprasathsungichsarsuxprasathkaba GABAergic thaihrabbprasathkabaldthangannxyekinaelarabbprasathklutaemt thanganmakekin thaihrabbprasathklangiwaelathukkratunekin ekidphisthangprasathenuxngkbkarkratunekin excito neurotoxicity aelakarprbrabbprasathekidmakyingkhun inephschwithyaprasathaelacit uncoupling hrux decoupling epnkrabwnkarthicudrbhruxodemnrbliaekndkhxnghnwyrbthukaeykxxk hruxepliynaenw aela hruxthukklunekhaipinesllephraaekidkarchinyasungmiehtucakkaridrbsarhruxphisthixxkvththitxcitepnewlanan status epilepticus SE epnkarchkkhrawediywthiekin 5 nathi hruxchksxngkhrawhruxyingkwaphayin 5 nathi odyimidklbkhunsusphaphpktiinrahwang 123 xangxing aekikh 1 0 1 1 1 2 1 3 1 4 Soyka M 2017 Treatment of Benzodiazepine Dependence The New England Journal of Medicine 376 12 1147 1157 doi 10 1056 NEJMra1611832 PMID 28328330 S2CID 205117734 withdrawal sphthbyytixngkvs ithy ithy xngkvs chbbrachbnthitysthan khxmphiwetxr run 1 1 chbb 2545 aephthysastr klumxakarkhadya 3 0 3 1 3 2 3 3 3 4 Petursson H 1994 The benzodiazepine withdrawal syndrome Addiction 89 11 1455 9 doi 10 1111 j 1360 0443 1994 tb03743 x PMID 7841856 4 0 4 1 4 2 Colvin Rod 2008 08 26 Overcoming Prescription Drug Addiction A Guide to Coping and Understanding 3 ed United States of America Addicus Books pp 74 76 ISBN 978 1 886039 88 9 I have treated ten thousand patients for alcohol and drug problems and have detoxed approximately 1 500 patients for benzodiazepines the detox for the benzodiazepines is one of the hardest detoxes we do It can take an extremely long time about half the length of time they have been addicted the ongoing relentless withdrawals can be so incapacitating it can cause total destruction to one s life marriages break up businesses are lost bankruptcy hospitalization and of course suicide is probably the most single serious side effect 5 0 5 1 Dodds TJ 2017 Prescribed Benzodiazepines and Suicide Risk A Review of the Literature Primary Care Companion for CNS Disorders 19 2 doi 10 4088 PCC 16r02037 PMID 28257172 Ashton C Heather Chapter III Benzodiazepine withdrawal symptoms acute amp protracted Institute of Neuroscience Newcastle University ekb cakaehlngedimemux 2020 09 23 subkhnemux 2013 04 29 Benzodiazepines How they work and how to withdraw 7 00 7 01 7 02 7 03 7 04 7 05 7 06 7 07 7 08 7 09 7 10 7 11 7 12 7 13 Ashton Heather 2002 Benzodiazepines How They Work and How to Withdraw ekb cakaehlngedimemux 2011 09 15 O Connor RD 1993 Benzodiazepine dependence a treatment perspective and an advocacy for control NIDA Research Monograph 131 266 9 PMID 8105385 9 0 9 1 9 2 9 3 9 4 9 5 9 6 9 7 Voshaar R C O Couvee JE Van Balkom AJ Mulder PG Zitman FG 2006 Strategies for discontinuing long term benzodiazepine use Meta analysis British Journal of Psychiatry 189 3 213 20 doi 10 1192 bjp 189 3 213 PMID 16946355 Nutt David 1986 Benzodiazepine dependence in the clinic Reason for anxiety Trends in Pharmacological Sciences 7 457 60 doi 10 1016 0165 6147 86 90420 7 11 0 11 1 11 2 De Gier N Gorgels W Lucassen P Oude Voshaar R Mulder J Zitman F 2010 Discontinuation of long term benzodiazepine use 10 year follow up Family Practice 28 3 253 9 doi 10 1093 fampra cmq113 PMID 21193495 Authier Nicolas Boucher Alexandra Lamaison Dominique Llorca Pierre Michel Descotes Jacques Eschalier Alain 2009 Second Meeting of the French CEIP Centres d Evaluation et d Information sur la Pharmacodependance Part II Benzodiazepine Withdrawal Therapie 64 6 365 70 doi 10 2515 therapie 2009051 PMID 20025839 Heberlein A Bleich S Kornhuber J Hillemacher T 2008 Benzodiazepin Abhangigkeit Ursachen und Behandlungsmoglichkeiten Benzodiazepine Dependence Causalities and Treatment Options Fortschritte der Neurologie Psychiatrie phasaeyxrmn 77 1 7 15 doi 10 1055 s 0028 1100831 PMID 19101875 Lee chiong Teofilo 2008 04 24 Sleep Medicine Essentials and Review Oxford University Press USA p 468 ISBN 978 0 19 530659 0 Evans Katie Sullivan Michael J 2001 Withdrawal and Medical Issues Dual Diagnosis Counseling the Mentally Ill Substance Abuser 2nd ed Guilford Press pp 52 3 ISBN 978 1 57230 446 8 ekb cakaehlngedimemux 2018 05 03 Lader M 1987 Long term anxiolytic therapy The issue of drug withdrawal The Journal of Clinical Psychiatry 48 Suppl 12 6 PMID 2891684 Boisse NR Periana RM Guarino JJ Kruger HS Samoriski GM 1986 Pharmacologic characterization of acute chlordiazepoxide dependence in the rat Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 239 3 775 83 PMID 3098961 Boisse NR Periana RM Guarino JJ Kruger HS 1986 Acute chlordiazepoxide dependence in the rat Comparisons to chronic NIDA Research Monograph 67 197 201 PMID 3092067 19 0 19 1 19 2 19 3 19 4 19 5 Ashton Heather 2004 Protracted Withdrawal Symptoms From Benzodiazepines Comprehensive Handbook of Drug amp Alcohol Addiction ekb cakaehlngedimemux 2020 09 28 20 0 20 1 20 2 Allison C Pratt J A 2003 Neuroadaptive processes in GABAergic and glutamatergic systems in benzodiazepine dependence Pharmacology amp Therapeutics 98 2 171 95 doi 10 1016 S0163 7258 03 00029 9 PMID 12725868 Herman JB Brotman AW Rosenbaum JF 1987 Rebound anxiety in panic disorder patients treated with shorter acting benzodiazepines The Journal of Clinical Psychiatry 48 Suppl 22 8 PMID 2889722 Allgulander C Bandelow B Hollander E Montgomery SA Nutt DJ Okasha A Pollack MH Stein DJ Swinson RP World Council Of Anxiety 2003 WCA recommendations for the long term treatment of generalized anxiety disorder CNS Spectrums 8 8 Suppl 1 53 61 doi 10 1017 S1092852900006945 PMID 14767398 23 0 23 1 Salzman Carl 1993 Benzodiazepine treatment of panic and agoraphobic symptoms Use dependence toxicity abuse Journal of Psychiatric Research 27 97 110 doi 10 1016 0022 3956 93 90021 S PMID 7908335 24 0 24 1 24 2 24 3 24 4 24 5 24 6 24 7 24 8 Gabbard Glen O 2007 05 15 Gabbard s Treatments of Psychiatric Disorders Fourth Edition Treatments of Psychiatric Disorders American Psychiatric Publishing pp 209 211 ISBN 978 1 58562 216 0 Onyett SR 1989 The benzodiazepine withdrawal syndrome and its management The Journal of the Royal College of General Practitioners 39 321 160 3 PMC 1711840 PMID 2576073 26 0 26 1 26 2 Ashton Heather 1991 Protracted withdrawal syndromes from benzodiazepines Journal of Substance Abuse Treatment 8 1 2 19 28 doi 10 1016 0740 5472 91 90023 4 PMID 1675688 Lindsay S J E Powell Graham E b k 1999 The Handbook of Clinical Adult Psychology 2nd ed Routledge p 363 ISBN 978 0 415 07215 1 Authier N Balayssac D Sautereau M Zangarelli A Courty P Somogyi A A Vennat B Llorca P M Eschalier A 2009 Benzodiazepine dependence Focus on withdrawal syndrome Annales Pharmaceutiques Francaises 67 6 408 13 doi 10 1016 j pharma 2009 07 001 PMID 19900604 29 0 29 1 29 2 Committee on Safety of Medicines 2007 Hypnotics and anxiolytics British National Formulary subkhnemux 2007 09 17 30 0 30 1 Murphy S M Tyrer P 1991 A double blind comparison of the effects of gradual withdrawal of lorazepam diazepam and bromazepam in benzodiazepine dependence British Journal of Psychiatry 158 4 511 6 doi 10 1192 bjp 158 4 511 PMID 1675901 Heather Ashton BENZODIAZEPINES HOW THEY WORK AND HOW TO WITHDRAW The Ashton Manual New Castle University Institute of Neuroscience ekb cakaehlngedimemux 2020 08 24 subkhnemux 2017 12 28 Adam Kirstine Oswald I 2008 Can a Rapidly eliminated Hypnotic Cause Daytime Anxiety Pharmacopsychiatry 22 3 115 9 doi 10 1055 s 2007 1014592 PMID 2748714 Scharf Martin B Kales Judith A Bixler EO Jacoby JA Schweitzer PK 1982 Lorazepam Efficacy side effects and rebound phenomena Clinical Pharmacology amp Therapeutics 31 2 175 9 doi 10 1038 clpt 1982 27 PMID 6120058 Walsh James K Schweitzer Paula K Parwatikar Sadashiv 1983 Effects of lorazepam and its withdrawal on sleep performance and subjective state Clinical Pharmacology amp Therapeutics 34 4 496 500 doi 10 1038 clpt 1983 203 PMID 6617072 Fontaine Rejean Beaudry Paul Le Morvan Patrick LE Beauclair Linda Chouinard GUY 1990 Zopiclone and Triazolam in Insomnia Associated with Generalized Anxiety Disorder International Clinical Psychopharmacology 5 3 173 83 doi 10 1097 00004850 199007000 00002 PMID 2230061 Kales Anthony Bixler Edward O Soldatos Constantin R Jacoby Judith A Kales Joyce D 1986 Lorazepam Effects on Sleep and Withdrawal Phenomena Pharmacology 32 3 121 30 doi 10 1159 000138160 PMID 3960963 Bonnet M H Arand D L 1999 The use of lorazepam TID for chronic insomnia International Clinical Psychopharmacology 14 2 81 9 doi 10 1097 00004850 199903000 00004 PMID 10220122 Kales Anthony Manfredi Rocco L Vgontzas Alexandras N Bixler Edward O Vela Bueno Antonio Fee Eric C 1991 Rebound insomnia after only brief and intermittent use of rapidly eliminated benzodiazepines Clinical Pharmacology amp Therapeutics 49 4 468 76 doi 10 1038 clpt 1991 55 PMID 2015735 39 00 39 01 39 02 39 03 39 04 39 05 39 06 39 07 39 08 39 09 39 10 39 11 39 12 39 13 39 14 39 15 39 16 Saxon L Hjemdahl P Hiltunen A J Borg S 1997 Effects of flumazenil in the treatment of benzodiazepine withdrawal a double blind pilot study Psychopharmacology 131 2 153 60 doi 10 1007 s002130050278 PMID 9201803 S2CID 19374966 Terao T Yoshimura R Terao M Abe K 1992 Depersonalization following nitrazepam withdrawal Biological Psychiatry 31 2 212 3 doi 10 1016 0006 3223 92 90209 I PMID 1737083 S2CID 26522217 41 0 41 1 41 2 41 3 Mintzer M Z Stoller K B Griffiths R R 1999 A controlled study of flumazenil precipitated withdrawal in chronic low dose benzodiazepine users Psychopharmacology 147 2 200 9 doi 10 1007 s002130051161 PMID 10591888 S2CID 35666163 Lader Malcolm 1994 Anxiety or depression during withdrawal of hypnotic treatments Journal of Psychosomatic Research 38 113 23 discussion 118 23 doi 10 1016 0022 3999 94 90142 2 PMID 7799243 Mendelson WB Weingartner H Greenblatt DJ Garnett D Gillin JC 1982 A clinical study of flurazepam Sleep 5 4 350 60 doi 10 1093 sleep 5 4 350 PMID 6761826 Schopf J 2008 Withdrawal Phenomena after Long term Administration of Benzodiazepines a Review of Recent Investigations Pharmacopsychiatry 16 1 1 8 doi 10 1055 s 2007 1017439 PMID 6131447 Mintzer Miriam Z Griffiths Roland R 2004 Flumazenil precipitated withdrawal in healthy volunteers following repeated diazepam exposure Psychopharmacology 178 2 3 259 67 doi 10 1007 s00213 004 2009 1 PMID 15452683 S2CID 22130710 46 0 46 1 46 2 46 3 46 4 Bismuth C Le Bellec M Dally S Lagier G 1980 Benzodiazepine physical dependence 6 cases author s transl La Nouvelle Presse Medicale 9 28 1941 5 PMID 6106922 Loeb P Adnet P Boittiaux P Forget AP Mille FX 1997 Sevrage en benzodiazepines revele par un syndrome douloureux abdominal pseudochirurgical Benzodiazepine withdrawal masquerading as surgical abdominal syndrome Annales Francaises d Anesthesie et de Reanimation phasafrngess 16 5 521 2 doi 10 1016 S0750 7658 97 83345 X http www benzo org uk manual bzcha03 htm 16 txngkarxangxingetmrupaebb 49 0 49 1 49 2 49 3 49 4 Pelissolo A Bisserbe JC 1994 Dependence on benzodiazepines Clinical and biological aspects L Encephale 20 2 147 57 PMID 7914165 Biswas AK Feldman BL Davis DH Zintz EA 2005 Myocardial ischemia as a result of severe benzodiazepine and opioid withdrawal Clinical Toxicology 43 3 207 9 doi 10 1081 clt 200053099 PMID 15902797 Pecknold J C 1993 Discontinuation reactions to alprazolam in panic disorder Journal of Psychiatric Research 27 155 170 doi 10 1016 0022 3956 93 90025 W PMID 8145176 Kliniska Fardigheter Informationsutbytet Mellan Patient Och Lakare LINDGREN STEFAN Swedish txngkarhna Drummond Lynne M Matthews Helen P 1988 SINGLE CASE STUDY Obsessive Compulsive Disorder Occurring as a Complication in Benzodiazepine Withdrawal Journal of Nervous and Mental Disease 176 11 688 91 doi 10 1097 00005053 198811000 00008 PMID 3183654 S2CID 28340232 Matthews HP Drummond LM 1987 Obsessive compulsive disorder a complication of benzodiazepine withdrawal British Journal of Psychiatry 150 2 272 doi 10 1192 s0007125000122810 PMID 3651695 Paresthesia Definition and Origin dictionary com ekb cakaehlngedimemux 2020 02 18 56 0 56 1 Shader RI Greenblatt DJ 1981 The use of benzodiazepines in clinical practice British Journal of Clinical Pharmacology 11 Suppl 1 Suppl 1 5S 9S doi 10 1111 j 1365 2125 1981 tb01832 x PMC 1401641 PMID 6133535 Pagel J F Parnes Bennett L 2001 Medications for the Treatment of Sleep Disorders Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry 3 3 118 125 doi 10 4088 PCC v03n0303 PMC 181172 PMID 15014609 Van Engelen BG Gimbrere JS Booy LH 1993 Benzodiazepine withdrawal reaction in two children following discontinuation of sedation with midazolam Annals of Pharmacotherapy 27 5 579 81 doi 10 1177 106002809302700509 PMID 8347907 S2CID 38855049 59 0 59 1 Beeley L 1991 Benzodiazepines and tinnitus BMJ 302 6790 1465 doi 10 1136 bmj 302 6790 1465 PMC 1670117 PMID 2070121 Mellor CS Jain VK 1982 Diazepam withdrawal syndrome Its prolonged and changing nature Canadian Medical Association Journal 127 11 1093 6 PMC 1862031 PMID 7139456 Olajide Dele Lader Malcolm 2009 Depression following withdrawal from long term benzodiazepine use A report of four cases Psychological Medicine 14 4 937 40 doi 10 1017 S0033291700019899 PMID 6152745 Rosebush Patricia I Mazurek Michael F 1996 Catatonia After Benzodiazepine Withdrawal Journal of Clinical Psychopharmacology 16 4 315 9 doi 10 1097 00004714 199608000 00007 PMID 8835707 Deuschle M F Lederbogen F 2001 Benzodiazepine Withdrawal Induced Catatonia Pharmacopsychiatry 34 1 41 2 doi 10 1055 s 2001 15188 PMID 11229621 Kanemoto Kousuke Miyamoto Toshio Abe Ryuji 1999 Ictal catatonia as a manifestation of de novo absence status epilepticus following benzodiazepine withdrawal Seizure 8 6 364 6 doi 10 1053 seiz 1999 0309 PMID 10512781 S2CID 17454162 Metten Pamela Crabbe John C 1999 Genetic Determinants of Severity of Acute Withdrawal from Diazepam in Mice Pharmacology Biochemistry and Behavior 63 3 473 9 doi 10 1016 S0091 3057 99 00017 9 PMID 10418790 S2CID 21241791 Haque W Watson DJ Bryant SG 1990 Death following suspected alprazolam withdrawal seizures A case report Texas Medicine Vol 86 no 1 pp 44 7 PMID 2300914 De Bard ML 1979 Diazepam withdrawal syndrome A case with psychosis seizure and coma American Journal of Psychiatry 136 1 104 5 doi 10 1176 ajp 136 1 104 PMID 103443 Provini F Cortelli P Montagna P Gambetti P Lugaresi E 2008 Fatal insomnia and agrypnia excitata Sleep and the limbic system Revue Neurologique 164 8 9 692 700 doi 10 1016 j neurol 2007 11 003 PMID 18805303 69 0 69 1 Berezak A Weber M Hansmann J Tulasne P A Laporte B Ould Ouali A 1984 Dependance physique aux benzodiazepines dans un contexte traumatologique Benzodiazepine physical dependence in traumatology Annales Francaises d Anesthesie et de Reanimation phasafrngess 3 5 383 4 doi 10 1016 S0750 7658 84 80078 7 PMID 6149713 Turkington Douglas Gill Paul 1989 Mania induced by lorazepam withdrawal A report of two cases Journal of Affective Disorders 17 1 93 5 doi 10 1016 0165 0327 89 90028 1 PMID 2525581 Lapierre YD Labelle A 1987 Manic like reaction induced by lorazepam withdrawal The Canadian Journal of Psychiatry 32 8 697 8 doi 10 1177 070674378703200812 PMID 3690487 S2CID 8932926 Kawajiri M Ohyagi Y Furuya H Araki T Inoue N Esaki S Yamada T Kira J 2002 A patient with Parkinson s disease complicated by hypothyroidism who developed malignant syndrome after discontinuation of etizolam Rinsho Shinkeigaku 42 2 136 9 PMID 12424963 Strawn Jeffrey Keck Jr PE Caroff SN 2007 Neuroleptic Malignant Syndrome American Journal of Psychiatry 164 6 870 6 doi 10 1176 ajp 2007 164 6 870 PMID 17541044 74 0 74 1 Neuroleptic malignant syndrome a review for neurohospitalists 2011 PMID 23983836 Cite journal requires journal help Peh LH Mahendran R 1989 Psychiatric complications of Erimin abuse Singapore Medical Journal 30 1 72 3 PMID 2595393 Fruensgaard K 1976 Withdrawal Psychosis A Study of 30 Consecutive Cases Acta Psychiatrica Scandinavica 53 2 105 18 doi 10 1111 j 1600 0447 1976 tb00065 x PMID 3091 77 0 77 1 Einarson A Selby P Koren G 2001 Abrupt discontinuation of psychotropic drugs during pregnancy Fear of teratogenic risk and impact of counselling Journal of Psychiatry amp Neuroscience 26 1 44 8 PMC 1408034 PMID 11212593 Citrome Leslie Volavka Jan 1999 Violent Patients in the Emergency Setting Psychiatric Clinics of North America 22 4 789 801 doi 10 1016 S0193 953X 05 70126 X PMID 10623971 Dubuc Bruno Neurotransmitters The Brain from Top to Bottom ekb cakaehlngedimemux 2013 06 29 subkhnemux 2013 04 29 Tallman J F Gallager D W 1985 The Gaba Ergic System A Locus of Benzodiazepine Action Annual Review of Neuroscience 8 21 44 doi 10 1146 annurev ne 08 030185 000321 PMID 2858999 Schoch P Richards J G Haring P Takacs B Stahli C Staehelin T Haefely W Mohler H 1985 Co localization of GABAA receptors and benzodiazepine receptors in the brain shown by monoclonal antibodies Nature 314 6007 168 71 Bibcode 1985Natur 314 168S doi 10 1038 314168a0 PMID 2983231 S2CID 1381200 Vinkers Christiaan H Olivier Berend 2012 Mechanisms Underlying Tolerance after Long Term Benzodiazepine Use A Future for Subtype Selective GABAA Receptor Modulators Advances in Pharmacological Sciences 2012 1 19 doi 10 1155 2012 416864 PMC 3321276 PMID 22536226 Study R E Barker JL 1981 Diazepam and pentobarbital fluctuation analysis reveals different mechanisms for potentiation of g aminobutyric acid responses in cultured central neurons Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 78 11 7180 4 Bibcode 1981PNAS 78 7180S doi 10 1073 pnas 78 11 7180 JSTOR 11434 PMC 349220 PMID 6273918 84 0 84 1 84 2 Bateson A 2002 Basic Pharmacologic Mechanisms Involved in Benzodiazepine Tolerance and Withdrawal Current Pharmaceutical Design 8 1 5 21 doi 10 2174 1381612023396681 PMID 11812247 Tietz EI Rosenberg HC Chiu TH 1986 Autoradiographic localization of benzodiazepine receptor downregulation Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 236 1 284 92 PMID 3001290 Koob G Bloom F 1988 Cellular and molecular mechanisms of drug dependence Science 242 4879 715 23 Bibcode 1988Sci 242 715K doi 10 1126 science 2903550 PMID 2903550 Meldrum Brian S 2000 Glutamate as a Neurotransmitter in the Brain Review of Physiology and Pathology Journal of Nutrition 130 4 1007S 15S doi 10 1093 jn 130 4 1007s PMID 10736372 88 0 88 1 Stephens D N 1995 A glutamatergic hypothesis of drug dependence extrapolations from benzodiazepine receptor ligands Behavioural Pharmacology 6 5 425 46 doi 10 1097 00008877 199508000 00004 PMID 11224351 89 0 89 1 Dunworth Sarah J Mead Andy N Stephens David N 2000 Previous experience of withdrawal from chronic diazepam ameliorates the aversiveness of precipitated withdrawal and reduces withdrawal induced c fos expression in nucleus accumbens European Journal of Neuroscience 12 4 1501 8 doi 10 1046 j 1460 9568 2000 00036 x PMID 10762378 90 0 90 1 Rickels Karl Schweizer E Csanalosi I Case WG Chung H 1988 Long term Treatment of Anxiety and Risk of Withdrawal Prospective Comparison of Clorazepate and Buspirone Archives of General Psychiatry 45 5 444 50 doi 10 1001 archpsyc 1988 01800290060008 PMID 2895993 Vorma Helena Naukkarinen Hannu H Sarna Seppo J Kuoppasalmi Kimmo I 2005 Predictors of Benzodiazepine Discontinuation in Subjects Manifesting Complicated Dependence Substance Use amp Misuse 40 4 499 510 doi 10 1081 JA 200052433 PMID 15830732 S2CID 1366333 Smith David E Wesson Donald R 1983 Benzodiazepine Dependency Syndromes Journal of Psychoactive Drugs 15 1 2 85 95 doi 10 1080 02791072 1983 10472127 PMID 6136575 Landry MJ Smith DE McDuff DR Baughman OL 1992 Benzodiazepine dependence and withdrawal Identification and medical management The Journal of the American Board of Family Practice 5 2 167 75 PMID 1575069 94 0 94 1 94 2 Higgitt A C Lader M H Fonagy P 1985 Clinical management of benzodiazepine dependence British Medical Journal 291 6497 688 90 doi 10 1136 bmj 291 6497 688 PMC 1416639 PMID 2864096 Lal R Gupta S Rao R Kattimani S 2007 Emergency management of substance overdose and withdrawal PDF Substance Use Disorder World Health Organization WHO p 82 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim PDF emux 2010 06 13 subkhnemux 2009 06 06 Generally a longer acting benzodiazepine such as chlordiazepoxide or diazepam is used and the initial dose titrated downward Santos C Olmedo RE 2017 Sedative Hypnotic Drug Withdrawal Syndrome Recognition And Treatment Emergency Medicine Practice 19 3 1 20 PMID 28186869 97 0 97 1 97 2 97 3 Parr Jannette M Kavanagh David J Cahill Lareina Mitchell Geoffrey Mcd Young Ross McD 2009 Effectiveness of current treatment approaches for benzodiazepine discontinuation A meta analysis Addiction 104 1 13 24 doi 10 1111 j 1360 0443 2008 02364 x PMID 18983627 Fluyau D Revadigar N Manobianco BE May 2018 Challenges of the pharmacological management of benzodiazepine withdrawal dependence and discontinuation Therapeutic Advances in Psychopharmacology 8 5 147 168 doi 10 1177 2045125317753340 PMC 5896864 PMID 29713452 Darker Catherine D Sweeney Brion P Barry Joe M Farrell Michael F Donnelly Swift Erica 2015 Psychosocial interventions for benzodiazepine harmful use abuse or dependence The Cochrane Database of Systematic Reviews 5 CD009652 doi 10 1002 14651858 CD009652 pub2 hdl 2262 75957 ISSN 1469 493X PMID 26106751 Garfinkel Doron Zisapel N Wainstein J Laudon M 1999 Facilitation of Benzodiazepine Discontinuation by Melatonin A New Clinical Approach Archives of Internal Medicine 159 20 2456 60 doi 10 1001 archinte 159 20 2456 PMID 10665894 Nakao Mutsuhiro Takeuchi Takeaki Nomura Kyoko Teramoto Tamio Yano Eiji 2006 Clinical application of paroxetine for tapering benzodiazepine use in non major depressive outpatients visiting an internal medicine clinic Psychiatry and Clinical Neurosciences 60 5 605 10 doi 10 1111 j 1440 1819 2006 01565 x PMID 16958945 Rickels K Schweizer E Garcia Espana F Case G Demartinis N Greenblatt D 1999 Trazodone and valproate in patients discontinuing long term benzodiazepine therapy Effects on withdrawal symptoms and taper outcome Psychopharmacology 141 1 1 5 doi 10 1007 s002130050798 PMID 9952057 S2CID 12903042 Fruensgaard K 1977 Withdrawal psychosis after drugs Report of a consecutive material Ugeskrift for Laeger 139 29 1719 22 PMID 898354 Tagashira Eijiro Hiramori Tameo Urano Tomoko Nakao Kenzo Yanaura Saizo 1981 Enhancement of drug withdrawal convulsion by combinations of phenobarbital and antipsychotic agents The Japanese Journal of Pharmacology 31 5 689 99 doi 10 1254 jjp 31 689 PMID 6118452 Bobolakis Ioannis 2000 Neuroleptic Malignant Syndrome After Antipsychotic Drug Administration During Benzodiazepine Withdrawal Journal of Clinical Psychopharmacology 20 2 281 3 doi 10 1097 00004714 200004000 00033 PMID 10770479 Randall Michael D Neil Karen E February 2004 5 Disease management 1 ed Pharmaceutical Press p 62 ISBN 978 0 85369 523 3 subkhnemux 2009 06 01 Ebadi Manuchair 2007 10 23 Alphabetical presentation of drugs Desk Reference for Clinical Pharmacology 2nd ed USA CRC Press p 512 ISBN 978 1 4200 4743 1 First Michael B Tasman Allan 2011 Clinical Guide to the Diagnosis and Treatment of Mental Disorders John Wiley amp Sons p 242 ISBN 9781119964636 CS1 maint uses authors parameter link 109 0 109 1 109 2 109 3 Lader Malcolm Tylee Andre Donoghue John 2009 Withdrawing Benzodiazepines in Primary Care CNS Drugs 23 1 19 34 doi 10 2165 0023210 200923010 00002 PMID 19062773 S2CID 113206 Higgitt A Fonagy P Lader M 2009 The natural history of tolerance to the benzodiazepines Psychological Medicine Monograph Supplement 13 1 55 doi 10 1017 S0264180100000412 PMID 2908516 Wellbutrin XL Prescribing Information PDF GlaxoSmithKline December 2008 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim PDF emux 2009 03 26 subkhnemux 2010 01 16 Seale Thomas W Carney John M Rennert Owen M Flux Marinus Skolnick Phil 1987 Coincidence of seizure susceptibility to caffeine and to the benzodiazepine inverse agonist DMCM in SWR and CBA inbred mice Pharmacology Biochemistry and Behavior 26 2 381 7 doi 10 1016 0091 3057 87 90133 X PMID 3575358 S2CID 30168114 Schweizer Edward Rickels K Case WG Greenblatt DJ 1990 Long term Therapeutic Use of Benzodiazepines II Effects of Gradual Taper Archives of General Psychiatry 47 10 908 15 doi 10 1001 archpsyc 1990 01810220024003 PMID 2222130 114 0 114 1 Denis Cecile Fatseas Melina Lavie Estelle Auriacombe Marc 2006 Denis Cecile b k Pharmacological interventions for benzodiazepine mono dependence management in outpatient settings Cochrane Database of Systematic Reviews 3 CD005194 doi 10 1002 14651858 CD005194 pub2 PMID 16856084 Retracted If this is intentional please replace a href E0 B9 81 E0 B8 A1 E0 B9 88 E0 B9 81 E0 B8 9A E0 B8 9A Retracted html title aemaebb Retracted Retracted a with a href E0 B9 81 E0 B8 A1 E0 B9 88 E0 B9 81 E0 B8 9A E0 B8 9A Retracted html title aemaebb Retracted Retracted a intentional yes Gerra G Zaimovic A Giusti F Moi G Brewer C 2002 Intravenous flumazenil versus oxazepam tapering in the treatment of benzodiazepine withdrawal A randomized placebo controlled study Addiction Biology 7 4 385 95 doi 10 1080 1355621021000005973 PMID 14578014 Little H J 1991 The benzodiazepines Anxiolytic and withdrawal effects Neuropeptides 19 11 4 doi 10 1016 0143 4179 91 90077 V PMID 1679209 S2CID 13734753 117 0 117 1 Saxon L Borg S Hiltunen AJ August 2010 Reduction of aggression during benzodiazepine withdrawal effects of flumazenil Pharmacology Biochemistry and Behavior 96 2 148 151 doi 10 1016 j pbb 2010 04 023 PMID 20451546 S2CID 41351863 CS1 maint multiple names authors list link Lader M H Morton S V 1992 A pilot study of the effects of flumazenil on symptoms persisting after benzodiazepine withdrawal Journal of Psychopharmacology 6 3 357 63 doi 10 1177 026988119200600303 PMID 22291380 S2CID 23530701 Romazicon PDF Roche Pharmaceuticals USA October 2007 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim PDF emux 2008 06 25 Unseld E Ziegler G Gemeinhardt A Janssen U Klotz U July 1990 Possible interaction of fluoroquinolones with the benzodiazepine GABAA receptor complex summary British Journal of Clinical Pharmacology 30 1 63 70 doi 10 1111 j 1365 2125 1990 tb03744 x PMC 1368276 PMID 2167717 CS1 maint uses authors parameter link Ashton Heather April 2011 The Ashton Manual Supplement Benzodiazepines How They Work amp How to Withdraw benzo org uk ekb cakaehlngedimemux 2020 09 19 Kamath Ashwin 2013 Fluoroquinolone Induced Neurotoxicity A Review PDF Journal of Advanced Pharmacy Education amp Research 3 1 16 19 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim PDF emux 2014 02 11 subkhnemux 2015 10 17 Neurocritical Care Status Epilepticus Review 2014 PMID 25257739 Cite journal requires journal help McConnell John Girvan 2008 Benzodiazepine tolerance dependency and withdrawal syndromes and interactions with fluoroquinolone antimicrobials British Journal of General Practice 58 550 365 6 doi 10 3399 bjgp08X280317 PMC 2435654 PMID 18482496 Unseld E Ziegler G Gemeinhardt A Janssen U Klotz U 1990 Possible interaction of fluoroquinolones with the benzodiazepine GABAA receptor complex British Journal of Clinical Pharmacology 30 1 63 70 doi 10 1111 j 1365 2125 1990 tb03744 x PMC 1368276 PMID 2167717 Sternbach Harvey State Rosanne 1997 Antibiotics Neuropsychiatric Effects and Psychotropic Interactions Harvard Review of Psychiatry 5 4 214 26 doi 10 3109 10673229709000304 PMID 9427014 S2CID 21259675 Committee on Safety of Medicines Medicines and Healthcare products Regulatory Agency 2008 Quinolones United Kingdom British National Formulary khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2012 06 30 subkhnemux 2009 02 16 Wong PT 1993 Interactions of indomethacin with central GABA systems Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie 324 5 16 PMID 8297186 Delanty Norman November 2001 Medication associated seizures Seizures Medical Causes and Management Humana Press pp 152 153 ISBN 978 0 89603 827 1 Green M A Halliwell R F 1997 Selective antagonism of the GABAAreceptor by ciprofloxacin and biphenylacetic acid British Journal of Pharmacology 122 3 584 90 doi 10 1038 sj bjp 0701411 PMC 1564969 PMID 9351519 Auta J Costa E Davis J Guidotti A 2005 Imidazenil An antagonist of the sedative but not the anticonvulsant action of diazepam Neuropharmacology 49 3 425 9 doi 10 1016 j neuropharm 2005 04 005 PMID 15964602 S2CID 44619421 Sullivan Mark Toshima Michelle Lynn Pamela Roy Byrne Peter 1993 Phenobarbital Versus Clonazepam for Sedative Hypnotic Taper in Chronic Pain Patients A Pilot Study Annals of Clinical Psychiatry 5 2 123 8 doi 10 3109 10401239309148974 PMID 8348204 Baker Ray Dr Ray Baker s Article on Addiction Benzodiazepines in Particular ekb cakaehlngedimemux 2020 07 29 subkhnemux 2009 02 14 Oulis P Konstantakopoulos G 2010 Pregabalin in the treatment of alcohol and benzodiazepines dependence CNS Neuroscience amp Therapeutics 16 1 45 50 doi 10 1111 j 1755 5949 2009 00120 x PMC 6493856 PMID 20070788 Oulis P Konstantakopoulos G Jul 2012 Efficacy and safety of pregabalin in the treatment of alcohol and benzodiazepine dependence Expert Opinion on Investigational Drugs 21 7 1019 29 doi 10 1517 13543784 2012 685651 PMID 22568872 S2CID 24354141 Zitman F G Couvee JE 2001 Chronic benzodiazepine use in general practice patients with depression An evaluation of controlled treatment and taper off Report on behalf of the Dutch Chronic Benzodiazepine Working Group British Journal of Psychiatry 178 4 317 24 doi 10 1192 bjp 178 4 317 PMID 11282810 Tonne U Hiltunen A J Vikander B Engelbrektsson K Bergman H Bergman I Leifman H Borg S 1995 Neuropsychological changes during steady state drug use withdrawal and abstinence in primary benzodiazepine dependent patients Acta Psychiatrica Scandinavica 91 5 299 304 doi 10 1111 j 1600 0447 1995 tb09786 x PMID 7639085 Kan CC Mickers FC Barnhoorn D 2006 Short and long term results of a systematic benzodiazepine discontinuation programme for psychiatric patients Tijdschrift voor Psychiatrie 48 9 683 93 PMID 17007474 Jorgensen VR 2009 Benzodiazepine reduction does not imply an increased consumption of antidepressants A survey of two medical practices Ugeskrift for Laeger 171 41 2999 3003 PMID 19814928 Lal R Gupta S Rao R Kattimani S 2007 Emergency management of substance overdose and withdrawal PDF Substance Use Disorder World Health Organisation p 82 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim PDF emux 2010 06 13 subkhnemux 2009 06 06 Generally a longer acting benzodiazepine such as chlordiazepoxide or diazepam is used and the initial dose titrated downward Noyes Russell Perry Paul J Crowe Raymond R Coryell William H Clancy John Yamada Thoru Gabel Janelle 1986 Seizures Following the Withdrawal of Alprazolam Journal of Nervous and Mental Disease 174 1 50 2 doi 10 1097 00005053 198601000 00009 PMID 2867122 Noyes Jr R Clancy J Coryell WH Crowe RR Chaudhry DR Domingo DV 1985 A withdrawal syndrome after abrupt discontinuation of alprazolam American Journal of Psychiatry 142 1 114 6 doi 10 1176 ajp 142 1 114 PMID 2857066 Rickels Karl Schweizer E Case WG Greenblatt DJ 1990 Long term Therapeutic Use of Benzodiazepines I Effects of Abrupt Discontinuation Archives of General Psychiatry 47 10 899 907 doi 10 1001 archpsyc 1990 01810220015002 PMID 2222129 Neale G Smith AJ 2007 Self harm and suicide associated with benzodiazepine usage British Journal of General Practice 57 538 407 8 PMC 2047018 PMID 17504594 145 0 145 1 Soyka 2017 Treatment of Withdrawal Symptoms p 1151 cited Drug misuse and dependence UK guidelines on clinical management PDF London Department of Health England Scottish Government Welsh Assembly Government Northern Ireland Executive 2017 ekb PDF cakaehlngedimemux 2010 09 19 Soyka 2017 Treatment of Withdrawal Symptoms p 1151 cited Soyka M 2015 Medikamentenabhangigkeit Stuttgart Germany Schattauer Soyka 2017 Treatment of Withdrawal Symptoms p 1151 Curran H V Bond A O Sullivan G Bruce M Marks I Lelliot P Shine P Lader M 2009 Memory functions alprazolam and exposure therapy A controlled longitudinal study of agoraphobia with panic disorder Psychological Medicine 24 4 969 76 doi 10 1017 S0033291700029056 PMID 7892364 Busto Usoa Fornazzari Luis Naranjo Claudio A 1988 Protracted Tinnitus after Discontinuation of Long Term Therapeutic Use of Benzodiazepines Journal of Clinical Psychopharmacology 8 5 359 362 doi 10 1097 00004714 198810000 00010 PMID 2903182 Higgitt A Fonagy P Toone B Shine P 1990 The prolonged benzodiazepine withdrawal syndrome Anxiety or hysteria Acta Psychiatrica Scandinavica 82 2 165 8 doi 10 1111 j 1600 0447 1990 tb01375 x PMID 1978465 Ashton CH March 1995 Protracted Withdrawal From Benzodiazepines The Post Withdrawal Syndrome Psychiatric Annals benzo org uk 25 3 174 179 doi 10 3928 0048 5713 19950301 11 ekb cakaehlngedimemux 2020 09 20 Barker M Greenwood KM Jackson M Crowe SF 2004 Persistence of cognitive effects after withdrawal from long term benzodiazepine use A meta analysis Archives of Clinical Neuropsychology 19 3 437 54 doi 10 1016 S0887 6177 03 00096 9 PMID 15033227 Hood HM Metten P Crabbe JC Buck KJ February 2006 Fine mapping of a sedative hypnotic drug withdrawal locus on mouse chromosome 11 Genes Brain and Behavior 5 1 1 10 doi 10 1111 j 1601 183X 2005 00122 x PMID 16436183 Vorma H Naukkarinen Hh Sarna Sj Kuoppasalmi Ki 2005 Predictors of benzodiazepine discontinuation in subjects manifesting complicated dependence Substance Use amp Misuse 40 4 499 510 doi 10 1081 JA 200052433 PMID 15830732 S2CID 1366333 McElhatton Patricia R 1994 The effects of benzodiazepine use during pregnancy and lactation Reproductive Toxicology 8 6 461 75 doi 10 1016 0890 6238 94 90029 9 PMID 7881198 156 0 156 1 156 2 Birchley Giles 2009 Opioid and benzodiazepine withdrawal syndromes in the paediatric intensive care unit A review of recent literature Nursing in Critical Care 14 1 26 37 doi 10 1111 j 1478 5153 2008 00311 x PMID 19154308 Fontela Patricia Scolari Fontela Aline Moraes Fabricio Da Silva Ricardo Bernardi Sober Roberta B Noer Francisco Bruno Paulo Einloft Ana Garcia Pedro Celiny Ramos Piva Jefferson P 2003 Sedation and analgesia in children submitted to mechanical ventilation could be overestimated Jornal de Pediatria 79 4 343 8 doi 10 2223 JPED 1046 PMID 14513134 Playfor Stephen Jenkins Ian Boyles Carolyne Choonara Imti Davies Gerald Haywood Tim Hinson Gillian Mayer Anton Morton Neil Ralph Tanya Wolf Andrew United Kingdom Paediatric Intensive Care Society Sedation Analgesia Neuromuscular Blockade Working Group 2006 Consensus guidelines on sedation and analgesia in critically ill children Intensive Care Medicine 32 8 1125 36 doi 10 1007 s00134 006 0190 x PMID 16699772 S2CID 8518882 Ista Erwin Van Dijk Monique Gamel Claudia Tibboel Dick De Hoog Matthijs 2007 Withdrawal symptoms in children after long term administration of sedatives and or analgesics A literature review Assessment remains troublesome Intensive Care Medicine 33 8 1396 406 doi 10 1007 s00134 007 0696 x PMID 17541548 160 0 160 1 160 2 160 3 160 4 160 5 Curran HV Collins R Fletcher S Kee SC Woods B Iliffe S 2003 Older adults and withdrawal from benzodiazepine hypnotics in general practice effects on cognitive function sleep mood and quality of life PDF Psychological Medicine 33 7 1223 37 doi 10 1017 S0033291703008213 PMID 14580077 Salzman Carl 2004 05 15 Clinical geriatric psychopharmacology 4th ed USA Lippincott Williams amp Wilkins pp 450 3 ISBN 978 0 7817 4380 8 aehlngkhxmulxun aekikhkarcaaenkorkhV T DICD 10 F13 3 2 emuxichxyangkhngyun Benzodiazepines How they work and how to withdraw by Professor Heather Ashton The Minor Tranquilliser Project For support Camden UK Archived 2013 03 25 thi ewyaebkaemchchinekhathungcak https th wikipedia org w index php title klumxakarkhadyaebnosidxaesphin amp oldid 9613275, wikipedia, วิกิ หนังสือ, หนังสือ, ห้องสมุด,

บทความ

, อ่าน, ดาวน์โหลด, ฟรี, ดาวน์โหลดฟรี, mp3, วิดีโอ, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, รูปภาพ, เพลง, เพลง, หนัง, หนังสือ, เกม, เกม