fbpx
วิกิพีเดีย

กรดโฟลิก

สิงหาคม 17, 2021

โฟเลต หรืออีกรูปแบบหนึ่งที่รู้จักคือ กรดโฟลิก และ วิตามินบี9 (อังกฤษ: folate, folic acid, vitamin B9) เป็นวิตามินบีชนิดหนึ่ง มีปริมาณที่แนะนำต่อวันอยู่ที่ 400 ไมโครกรัม และมักใช้เป็นอาหารเสริมในช่วงตั้งครรภ์เพื่อป้องกันภาวะหลอดประสาทไม่ปิด (NTDs) ในทารก (ซึ่งรวมการไม่มีสมองใหญ่ สมองโป่ง กระดูกสันหลังโหว่) และยังใช้รักษาภาวะเลือดจางจากการขาดกรดโฟลิก กว่า 50 ประเทศเสริมกรดโฟลิกในอาหารเพื่อเป็นมาตรการลดอัตรา NTDs ในประชากร การเสริมกรดโฟลิกในอาหารเป็นประจำสัมพันธ์กับการลดความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดสมองและโรคหลอดเลือดหัวใจเล็กน้อย เป็นวิตามินที่สามารถใช้ทานหรือฉีดก็ได้

กรดโฟลิก
ข้อมูลทางคลินิก
การอ่านออกเสียงfoe' lik
ชื่ออื่นFA, N-(4-{[(2-amino-4-oxo-1,4-dihydropteridin-6-yl)methyl]amino}benzoyl)-L-glutamic acid, pteroyl-L-glutamic acid, vitamin B9, vitamin Bc, vitamin M, folacin, pteroyl-L-glutamate
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682591
ระดับความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์
  • US: A (ไม่มีความเสี่ยงในมนุษย์)
ช่องทางการรับยาทางปาก ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ การฉีดเข้าหลอดเลือดดำ ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง
รหัส ATC
กฏหมาย
สถานะตามกฏหมาย
  • US: OTC
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
ชีวประสิทธิผล50–100%
การเปลี่ยนแปลงยาตับ
การขับออกปัสสาวะ
ตัวบ่งชี้
เลขทะเบียน CAS
  • 59-30-3
PubChem CID
  • 6037
IUPHAR/BPS
  • 4563
DrugBank
  • DB00158  7
ChemSpider
  • 5815
UNII
  • 935E97BOY8
KEGG
  • C00504
ChEBI
  • CHEBI:27470
ChEMBL
  • CHEMBL1622
ECHA InfoCard100.000.381
ข้อมูลทางกายภาพและเคมี
สูตรC19H19N7O6
มวลต่อโมล441.40 g·mol−1
แบบจำลอง 3D (JSmol)
  • Interactive image
จุดหลอมเหลว250 องศาเซลเซียส (482 องศาฟาเรนไฮต์) (decomposition)
การละลายในน้ำ1.6 mg/L (25 °C) mg/mL (20 °C)
สารานุกรมเภสัชกรรม

ยาไม่มีผลข้างเคียงที่สามัญ โฟเลตเป็นสารอาหารที่จำเป็นต่อร่างกาย เพื่อผลิต DNA RNA และกระบวนการสร้างและย่อยสลายกรดอะมิโนซึ่งจำเป็นต่อการแบ่งเซลล์ เนื่องจากมนุษย์ไม่สามารถสร้างกรดโฟลิก ดังนั้นจำต้องได้จากอาหาร

การไม่ได้โฟเลตเพียงพอก็จะทำให้เกิดภาวะขาดโฟเลต ซึ่งอาจมีผลเป็นภาวะเลือดจางที่มีเม็ดเลือดขนาดใหญ่ (megaloblastic) เป็นจำนวนน้อย อาการอาจรวมความล้า หัวใจเต้นเร็ว หายใจไม่ทัน แผลบนลิ้นไม่หาย สีผิวหรือผมเปลี่ยน การขาดในช่วงตั้งครรภ์เบื้องต้นเชื่อว่าเป็นเหตุของภาวะหลอดประสาทไม่ปิด (NTDs) ในทารกเกินครึ่ง การขาดในเด็กอาจเกิดภายในเดือนเดียวที่ทานอาหารไม่ดี ในผู้ใหญ่ระดับโฟเลตทั้งหมดในร่างกายอยู่ที่ระหว่าง 10,000-30,000 ไมโครกรัม (µg) โดยมีระดับในเลือดเกิน 7 nmol/L (3 ng/mL)

กรดนี้ค้นพบในระหว่างปี พ.ศ. 2474-2486 อยู่ในรายการยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก ซึ่งหมายถึงยาที่สำคัญที่สุดในการดูแลสุขภาพขั้นพื้นฐาน ราคาขายส่งของอาหารเสริมในประเทศกำลังพัฒนาอยู่ที่ 0.001 - 0.005 ดอลลาร์สหรัฐ (ประมาณ 4-20 สตางค์) โดยปี 2557 คำภาษาอังกฤษว่า "folic" มาจากคำภาษาละตินว่า folium ซึ่งหมายถึงใบไม้ โฟเลตมีอยู่ตามธรรมชาติในอาหารหลายอย่างรวมทั้งผักใบเขียวเข้มและตับ

นิยาม

คำว่าโฟเลตหมายถึงวิตามินบี9 ในรูปแบบต่าง ๆ รวมถึง กรดโฟลิก, tetrahydrofolic acid, methyltetrahydrofolate, methenyltetrahydrofolate และ folinic acid

ส่วนทางเคมี โฟเลตหมายถึงไอออนที่ไร้โปรตอน และกรดโฟลิกหมายถึงโมเลกุลที่มีขั้วเป็นกลาง ซึ่งทั้งสองรูปแบบละลายน้ำอยู่ร่วมกันได้ ส่วนองค์กรมาตรฐานสหภาพเคมีบริสุทธิ์และเคมีประยุกต์ระหว่างประเทศ (IUPAC) และ International Union of Biochemistry and Molecular Biology (IUBMB) กำหนดว่า โฟเลตเป็นไวพจน์สำหรับกรด pteroylglutamate และกรดโฟลิกสำหรับ pteroylglutamic acid

ชื่ออื่น ๆ

ชื่ออื่น ๆ รวมทั้ง วิตามินบี9 วิตามินบีc วิตามินเอ็ม folacin, และ pteroyl-L-glutamate

ผลต่อสุขภาพ

การตั้งครรภ์

การทานกรดโฟลิกในช่วงตั้งครรภ์สัมพันธ์กับโอกาสเสี่ยงหลอดประสาทไม่ปิด (NTDs) และความบกพร่องแต่กำเนิดโดยเฉพาะอื่น ๆ ต่อทารกที่น้อยลง แต่ก็ยังมีความวิตกกังวลทั่วโลกเกี่ยวกับการมีกรดโฟลิกสูงแต่มีวิตามินบี12ต่ำในช่วงก่อนเกิดว่า เป็นเหตุความเปลี่ยนแปลงทางอีพีเจเนติกส์ต่อทารก เพิ่มแนวโน้มของความผิดปกติทางเมแทบอลิซึม ภาวะเนื้อเยื่อไขมันมากส่วนท้อง (central adiposity) และโรคที่มีในผู้ใหญ่ เช่น โรคเบาหวานแบบ 2

แม้ว่าจะมีความกังวลเช่นนี้ แต่ก็ไม่ปรากฏสหสัมพันธ์ระหว่างการทานกรดโฟลิกเสริมของแม่ กับความเสี่ยงต่อโรคหืดที่สูงขึ้นสำหรับเด็กในครรภ์

ภาวะเจริญพันธุ์

โฟเลตเป็นสารที่จำเป็นเพื่อความเจริญพันธุ์ทั้งในชายหญิง เพราะมีส่วนในการสร้างสเปิร์ม และดังนั้น จึงจำเป็นที่จะได้อย่างพอเพียงจากอาหารเพื่อหลีกเลี่ยงความเป็นหมัน นอกจากนั้นแล้ว ภาวะพหุสัณฐานของยีนที่เข้ารหัสเอนไซม์ที่เกี่ยวกับเมแทบอลิซึมของโฟเลต อาจจะเป็นเหตุผลหนึ่งในปัญหาในหญิงบางคนที่ความเป็นหมันไม่ทราบสาเหตุ

โรคหัวใจ

การทานกรดโฟลิกเสริมเป็นระยะเวลานานสามารถลดความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจได้โดย 4% แม้ว่างานศึกษาอีกงานหนึ่งจะไม่พบผลต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ แต่ก็มีผลลดระดับ homocysteine ในเลือด

การทานกรดโฟลิกเสริมก่อนและระหว่างการตั้งครรภ์อาจลดสภาวะหัวใจพิการในทารก

โรคหลอดเลือดสมอง

การทานกรดโฟลิกเสริมเป็นประจำลดความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดสมองโดย 10% ซึ่งอาจเป็นเพราะบทบาทของโฟเลตในการควบคุมระดับ homocysteineงานทบทวนวรรณกรรมต่าง ๆ ชี้ว่า โอกาสเสี่ยงดูจะลดลงสำหรับบางคนเท่านั้น ถึงกระนั้น ก็ยังไม่มีระดับการเสริมกรดโฟลิกที่แนะนำเพื่อป้องกันโรคหลอดเลือดสมองนอกเหนือไปจากระดับ RDA ที่บัณฑิตยสถานแห่งชาติสหรัฐแนะนำ คนเอเชียได้ระดับการป้องกันโรคหลอดเลือดในสมองที่สูงกว่าเมื่อเสริมโฟเลตเทียบกับคนยุโรปหรืออเมริกาเหนือ การลดโรคหลอดเลือดสมองที่พบ เข้ากับการลดความต่างระหว่างความดันช่วงหัวใจบีบตัวและขยายตัว (pulse pressure) ที่ได้จากการทานโฟเลตเสริม 5 มก. ต่อวัน เพราะว่า ความดันโลหิตสูงเป็นปัจจัยเสี่ยงหลักของโรคหลอดเลือดสมอง ยาเม็ดเสริมกรดโฟลิกไม่แพงและใช้ง่าย ซึ่งเป็นเหตุผลที่แนะนำคนไข้โรคหลอดเลือดสมองหรือมีภาวะ homocysteine เกิน (hyperhomocysteinemia) ให้ทานวิตามินบีทุก ๆ วันรวมทั้งกรดโฟลิก

มะเร็ง

การเสริมกรดโฟลิกอาจเพิ่มความเสี่ยงมะเร็งบางอย่างเล็กน้อย เช่น มะเร็งต่อมลูกหมาก แต่ระดับโฟเลตที่ต่ำก็สัมพันธ์กับมะเร็งบางอย่างอื่น ๆ เช่นเดียวกัน แต่ว่า ก็ไม่ชัดเจนว่า การทานโฟเลตตามที่แนะนำหรือว่าสูงกว่านั้น ไม่ว่าจะจากอาหารหรือจากยาเสริม สามารถลดความเสี่ยงมะเร็งได้หรือไม่

เคมีบำบัดต้านโฟเลต

โฟเลตเป็นสารสำคัญต่อเซลล์และเนื้อเยื่อที่ต้องแบ่งตัวอย่างรวดเร็ว เซลล์มะเร็งก็แบ่งตัวอย่างรวดเร็ว ยาที่ขัดขวางเมแทบอลิซึมของโฟเลตจึงใช้รักษามะเร็งได้ด้วย เช่น ยา methotrexate ที่ใช้รักษาโรคมะเร็งก็เป็นยาต้านโฟเลตด้วย เพราะมันขัดขวางการผลิตวิตามินที่มีฤทธิ์แบบ Tetrahydrofolic acid (THF) จากแบบที่ไม่มีฤทธิ์คือ dihydrofolate (DHF) แต่ว่า methotrexate สามารถเป็นพิษ ทำให้เกิดผลที่ไม่พึงประสงค์ เช่น การอักเสบในทางเดินอาหารที่ทำให้ยากที่จะทานอาหารปกติ นอกจากนั้นแล้ว ไขสันหลังอาจทำงานน้อยลงทำให้เกิดภาวะ leukopenia และ thrombocytopenia และตับไตวาย

กรด folinic ภายใต้ชื่อการค้า leucovorin ซึ่งเป็นโฟเลตแบบ formyl-THF สามารถแก้พิษของ methotrexate แต่ว่า กรด Folinic ไม่ใช่กรดโฟลิก และยาเสริมโฟลิกก็ไม่มีหลักฐานว่าช่วยในการเคมีบำบัดโรคมะเร็ง แต่ว่า มีกรณีการทดแทนกรด folinic ด้วยกรดโฟลิกโดยอุบัติเหตุ สร้างผลร้ายรุนแรงต่อคนไข้ที่กำลังใช้ยา methotrexate สำหรับเคมีบำบัด ดังนั้นเป็นเรื่องสำคัญสำหรับผู้ที่ได้ methotrexate ที่จะทำตามคำแนะนำของแพทย์เกี่ยวกับการใช้กรดโฟลิก หรือกรด folinic การเสริมกรด folinic สำหรับคนไข้ที่ได้ methotrexate ก็เพื่อให้เซลล์ที่แบ่งตัวช้ากว่า (มะเร็ง) ได้โฟเลตเพียงพอเพื่อทำหน้าที่ปกติได้ เนื่องจากเซลล์มะเร็งจะใช้โฟเลตที่ให้เสริมหมดเพื่อแบ่งตัวอย่างรวดเร็ว ดังนั้น จึงไม่สามารถใช้กันปัญหาที่มากับ methotrexate ได้

ผลทางจิตใจ

มีหลักฐานที่สัมพันธ์การขาดโฟเลตกับโรคซึมเศร้า หลักฐานจำกัดจากงานทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม (RCT) แสดงว่า การให้กรดโฟลิกเสริมยากลุ่ม SSRI (เช่น ฟลูออกซิติน) อาจมีประโยชน์ และงานศึกษาที่มหาวิทยาลัยแพทย์แห่งหนึ่ง (University of York and Hull York Medical School) พบความสัมพันธ์ระหว่างโรคซึมเศร้ากับระดับโฟเลตที่ต่ำ งานศึกษาหนึ่งโดยกลุ่มเดียวกันมีผู้ร่วมการทดลอง 15,315 คน ยาเสริมกรดโฟลิกมีผลต่อตัวรับ noradrenaline และตัวรับเซโรโทนินภายในสมอง ซึ่งอาจเป็นเหตุให้กรดโฟลิกสามารถต้านความซึมเศร้าได้

แม้ว่ากลไกของโรคจิตเภทและโรคซึมเศร้าจะยังไม่ชัดเจน แต่ว่า โฟเลตที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ (bioactive) คือ methyltetrahydrofolate (5-MTHF) เป็นสารที่รับกลุ่ม methyl จากสารให้เมทิลเช่น S-adenosyl methionine (SAMe) โดยตรง และอำนวยการนำ dihydrobiopterin (BH2) ไปใช้ใหม่โดยเปลี่ยนเป็น tetrahydrobiopterin (BH4) ซึ่งเป็น cofactor ที่จำเป็นในการสังเคราะห์สารสื่อประสาทแบบโมโนอะมีนหลายอย่าง รวมทั้งเซโรโทนิน และโดพามีน ดังนั้น BH4 จึงเป็นตัวควบคุมการสื่อประสาทแบบโมโนอะมีน และจำเป็นในการอำนวยฤทธิ์ของยาแก้ซึมเศร้าโดยมาก นอกจากนั้นแล้ว 5-MTHF ยังมีบทบาททั้งโดยตรงโดยอ้อมต่อกระบวนการเติม methyl ให้ดีเอ็นเอ (DNA methylation), การสังเคราะห์ NO2, และเมแทบอลิซึมแบบคาร์บอนเดี่ยว ๆ (one-carbon metabolism)

จุดภาพชัดเสื่อมเนื่องจากอายุ (Age related macular degeneration)

งานศึกษาปี 2552 (substudy of the Women's Antioxidant and Folic Acid Cardiovascular Study) รายงานการใช้อาหารเสริมที่มีกรดโฟลิก วิตามินบี6 (pyridoxine) และวิตามินบี12 (cyanocobalamin) ว่าลดโอกาสเสี่ยงการเกิดจุดภาพชัดเสื่อมเนื่องจากอายุ (age-related macular degeneration) โดย 34.7%

กรดโฟลิก วิตามินบี12 และธาตุเหล็ก

มีปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนระหว่างกรดโฟลิก วิตามินบี12 และธาตุเหล็ก การขาดอย่างหนึ่งอาจจะไม่ปรากฏถ้ามีอีกอย่างหนึ่งเกิน ดังนั้น ทั้งสามอย่างต้องสมดุลกัน

ความเป็นพิษ

โอกาสเสี่ยงจากความเป็นพิษเนื่องจากกรดโฟลิกมีน้อย เพราะว่า โฟเลตละลายน้ำได้ ร่างกายจึงขับออกทางปัสสาวะเป็นประจำ แต่ปัญหาอย่างหนึ่งที่สัมพันธ์กับการได้กรดโฟลิกสูงก็คือมันอาจอำพรางการวินิจฉัยภาวะเลือดจางเหตุขาดวิตามินบี12 (pernicious anaemia) และผลลบอย่างอื่น ๆ[โปรดขยายความ] ที่เป็นไปได้ต่อสุขภาพ

การขาดโฟเลต

ดูบทความหลักที่: การขาดโฟเลต

การขาดโฟเลตอาจมาจากการทานอาหารที่ไม่ถูกอนามัย คือไม่ได้รวมผักและผลไม้เพียงพอ, จากมีโรคที่ทำให้ดูดซึมกรดโฟลิกได้ไม่ดี เช่น Crohn's disease หรือ celiac disease, จากความผิดปกติทางกรรมพันธุ์ที่มีผลต่อระดับโฟเลต, และจากการทานยาบางอย่าง เช่น phenytoin, sulfasalazine, หรือ trimethoprim-sulfamethoxazole การขาดโฟเลตจะแย่ลงถ้าดื่มเหล้า

การขาดโฟเลตอาจทำให้เกิดลิ้นอักเสบ (glossitis) ท้องเสีย ซึมเศร้า สับสน เลือดจาง, ภาวะหลอดประสาทไม่ปิด (NTDs) หรือความพิการทางสมองสำหรับทารกในครรภ์ อาการอื่น ๆ อาจรวมความล้า ผมหงอก แผลในปาก เจริญเติบโตช้า และลิ้นบวม

ภาวะนี้สามารถวินิจฉัยโดยการตรวจนับเม็ดเลือดอย่างสมบูรณ์ (CBC) วัดระดับวิตามินบี12 และระดับโฟเลตในเลือด แม้ว่า CBC อาจจะแสดงเลือดจางแบบเม็ดเลือดโต (megaloblastic) แต่นี่ก็อาจจะเป็นอาการของการขาดวิตามินบี12 ได้ด้วย ระดับโฟเลตในเลือดที่เท่ากับหรือน้อยกว่า 3 μg/L แสดงว่าขาด แม้ว่าระดับโฟเลตในเลือดสามารถสะท้อนสถานะของโฟเลต แต่ระดับโฟเลตในเม็ดเลือดแดงจะสะท้อนถึงการสะสมในร่างกายได้ดีกว่าหลังจากทานเข้าไป เพราะว่า ระดับในเลือดจะมีปฏิกิริยาเมื่อทาน รวดเร็วกว่าที่ระดับในเม็ดเลือดแดงจะมี ระดับโฟเลตในเม็ดเลือดแดงที่เท่ากับหรือต่ำกว่า 140 μg/L บ่งว่าขาด

ระดับ homocysteine ที่สูงขึ้นอาจแสดงการขาดโฟเลตในร่างกาย แต่ระดับ homocysteine ก็อาจมีผลจากระดับวิตามินบี12 วิตามินบี6 การทำงานของไต และพันธุกรรมได้ วิธีอย่างหนึ่งเพื่อจำแนกอาการระหว่างการขาดโฟเลตและวิตามินบี12 ก็คือตรวจระดับกรด methylmalonic (MMA) MMA ที่ปกติ แสดงว่าขาดโฟเลตและระดับ MMA ที่สูง แสดงว่าขาดวิตามินบี12

การขาดโฟเลตรักษาโดยการทานโฟเลตเสริมประมาณ 400-1,000 μg ต่อวัน วิธีนี้ได้ผลดีมากในการเพิ่มการสะสมในร่าง แม้ในกรณีที่มีปัญหาการดูดซึม คนไข้ที่มีเลือดจางแบบเม็ดเลือดโต (megaloblastic) ต้องตรวจว่าขาดวิตามินบี12 ก่อนเสริมโฟเลต เพราะว่า ถ้าคนไข้ขาดวิตามินบี12 การเสริมโฟเลตจะกำจัดภาวะเลือดจาง แต่สามารถทำปัญหาทางประสาทให้แย่ลง

คนไข้ที่อ้วนมาก คือมีดัชนีมวลกายสูงกว่า 50 มีโอกาสขาดโฟเลตมากกว่า คนไข้โรค celiac disease ก็มีโอกาสขาดสูงกว่าด้วยการขาดวิตามินบี12อาจนำไปสู่การขาดโฟเลต ซึ่งจะเพิ่มระดับ homocysteine และอาจมีผลเป็นโรคหลอดเลือดหัวใจหรือสภาวิรูปแต่เกิดสำหรับทารกในครรภ์

มาลาเรีย

งานวิจัยบางงานแสดงว่าการให้เหล็ก-โฟเลตเสริมกับเด็กอายุน้อยกว่า 5 ขวบอาจเพิ่มอัตราการตายเนื่องจากโรคมาลาเรีย ซึ่งทำให้องค์การอนามัยโลกเปลี่ยนนโยบายเสริมเหล็ก-โฟเลตให้กับเด็กในเขตที่มาลาเรียชุก เช่นในอินเดีย

มาตรฐานการทานทางอาหาร

เพราะความแตกต่างในการพร้อมดูดซึมของยาเสริมกรดโฟลิก และประเภทของโฟเลตที่พบในอาหารต่าง ๆ จึงได้สร้างระบบมาตรฐาน dietary folate equivalent (DFE) ขึ้น คือ 1 DFE = 1 μg ของโฟเลตที่ได้ทางอาหาร หรือ = .6 μg ของกรดโฟลิกเสริม

โฟเลตที่จำเป็นต่อร่างกายต่อวันกำหนดโดยสถาบันสุขภาพแห่งชาติ (สหรัฐอเมริกา) (µg ต่อวัน)
อายุ ทารก
(อย่างน้อย) 		ทารก
(สูงสุด) 		ผู้ใหญ่
(แนะนำ) 		ผู้ใหญ่
(สูงสุด) 		หญิงมีครรภ์
(แนะนำ) 		หญิงมีครรภ์
(สูงสุด) 		หญิงให้นม
(แนะนำ) 		หญิงให้นม
(สูงสุด)
0-6 เดือน 65 ไม่ตั้ง - - - - - -
7-12 เดือน 80 ไม่ตั้ง - - - - - -
1-3 ขวบ - - 150 300 - - - -
4-8 ขวบ - - 200 400 - - -  -
9-13 ปี - - 300 600 - - - -
14-18 ปี - - 400 800 600 800 500 800
19+ ปี - - 400 1,000 600 1,000 500 1,000

วิทยาศาสตรบัณฑิตยสถานสหรัฐอเมริกาได้ตั้งระบบ Dietary Reference Intake (DRIs) เพื่อเป็นค่าอ้างอิงใช้วางแผนและประเมินสารอาหารที่คนปกติแต่ละคนควรได้ โดยมีค่าอ้างอิง 4 ค่าคือ ความจำเป็นประเมินเฉลี่ย (Estimated Average Requirements, EARs), ค่าแนะนำจากอาหาร (Recommended Dietary Allowances, RDAs, ค่าแต่ละวันที่เพียงพอสำหรับคน 97-98% ในสหรัฐอเมริกา), ค่าอย่างน้อย (Adequate Intakes, AI) ถ้าข้อมูลทางวิทยาศาสตร์ที่มียังไม่สามารถตั้งค่า EARs และ RDAs, และค่าสูงสุด (tolerable upper intake levels, UL, ระดับการทานสูงสุดที่พิจารณาว่าปลอดภัย) ส่วนค่าสูงสุดสำหรับโฟเลตหมายถึงกรดโฟลิกสังเคราะห์เท่านั้น เพราะยังไม่ปรากฏว่า การได้โฟเลตเป็นจำนวนมากจากอาหารตามธรรมชาติเสี่ยงต่อสุขภาพ องค์กรความปลอดภัยอาหารยุโรป (European Food Safety Authority) ได้ทบทวนข้อมูลปัญหาความปลอดภัยแล้วได้ตั้งค่าสูงสุดสำหรับผู้ใหญ่ที่ 1,000 μg

ป้ายอาหารในสหรัฐอเมริกาจะแสดงค่าเป็น % ที่ควรได้ต่อวัน (%DV) สำหรับป้ายโฟเลต 100% ของ DV เท่ากับ 400 μg โดยเดือนพฤษภาคม 2559 ค่าก็ยังดำรงอยู่ที่ 400 μg

แหล่งวิตามิน

 
วิตามินซีและวิตามินเอ็มดังแสดงบนป้ายหน้าศูนย์เทคโนโลยีใหม่ของมหาวิทยาลัยวอร์ซอ

โฟเลตมีอยู่เป็นจำนวนมากในอาหารธรรมชาติ ผัก (โดยเฉพาะผักใบเขียว) ผลไม้ น้ำผลไม้ ถั่ว ผลิตภัณฑ์นม ไก่และเนื้อ ไข่ อาหารทะเล ข้าว และเบียร์บางอย่าง ส่วนอาโวคาโดบีตรูต ผักโขมฝรั่ง ตับ ยีสต์ และหน่อไม้ฝรั่ง เป็นอาหารที่มีโฟเลตมากที่สุด ในประเทศหลายประเทศ กฎหมายบังคับให้เพิ่มกรดโฟลิกในผลิตภัณฑ์ข้าว โดยประชากรจะได้กรดโฟลิกเป็นจำนวนสำคัญจากผลิตภัณฑ์เช่นนี้ เพราะยาเสริมกรดโฟลิก และโฟเลตประเภทที่พบในอาหารต่าง ๆ มีความแตกต่างในการพร้อมดูดซึม จึงได้เกิดระบบมาตรฐาน dietary folate equivalent (DFE) ขึ้น คือ 1 DFE = 1 μg ของโฟเลตที่ได้ทางอาหาร หรือ = .6 μg ของกรดโฟลิกเสริม หรือลดลงเป็น 0.5 μg ถ้าทานเมื่อท้องว่าง

โฟเลตที่มีอยู่ในอาหารโดยธรรมชาติ จะไวความร้อนและรังสีอัลตราไวโอเลต และละลายน้ำได้ และจะไวความร้อนถ้าอยู่กับกรดและอาจจะไวออกซิเดชันด้วย ผลิตภัณฑ์อาหารแทนบางอย่างไม่มีโฟเลตพอตามที่กำหนดใน RDAs

โฟเลต คือ วิตามินบี9 สามารถผลิตจากสารตั้งต้นของวิตามิน คือ กรด pteroylmonoglutamic (วิตามินบี10)

ประวัติ

ในช่วงคริสต์ทศวรรษ 1920 นักวิทยาศาสตร์เชื่อว่า การขาดโฟเลตและภาวะเลือดจางเป็นโรคเดียวกัน ในปี คศ. 1931 นักวิจัย พญ. ลูซี่ วิลส์ ได้ทำข้อสังเกตสำคัญที่นำไปสู่การระบุโฟเลตว่าเป็นสารอาหารที่จำเป็นเพื่อป้องกันภาวะเลือดจางในช่วงตั้งครรภ์ คือหมอได้แสดงว่า ภาวะโลหิตจางสามารถรักษาได้ด้วยยีสต์ที่ใช้ผสมเหล้า ต่อมาในปลายคริสต์ทศวรรษ 1930 จึงระบุโฟเลตได้ว่าเป็นสารที่มีฤทธิ์รักษาในยีสต์ แล้วต่อมาสกัดจากผักโขมฝรั่งได้ในปี 1941 ในปี 1943 จึงสามารถสกัดในรูปแบบผลึก แล้วระบุโครงสร้างทางเคมีของมันได้

งานวิจัยนี้ต่อมานำไปสู่การสังเคราะห์ยาต้านโฟเลต คือ aminopterin ซึ่งเป็นยารักษาโรคมะเร็งแรก โดยได้หลักฐานของประสิทธิผลยาโดยปี 1948 (ทำโดย Sidney Farber) ต่อมาในคริสต์ทศวรรษ 1950 และ 1960 นักวิทยาศาสตร์จึงได้ค้นพบกลไกทางเคมี-ชีวภาพของโฟเลต ในปี 1960 ผู้เชี่ยวชาญสัมพันธ์การขาดโฟเลตกับปัญหาหลอดประสาทไม่ปิด (NTDs) ในทารกในครรภ์เป็นครั้งแรก และโดยปลายคริสต์ทศวรรษ 1990 นักวิทยาศาสตร์สหรัฐจึงเริ่มเข้าใจว่า แม้ว่าจะมีโฟเลตในอาหารและยาเสริม แต่ประชาชนก็ยังมีปัญหาได้โฟเลตตามที่จำเป็น สหรัฐอเมริกาจึงเริ่มโปรแกรมเสริมโฟเลตในอาหาร

 
โครงสร้างทางเคมีของโฟเลต

บทบาททางชีวภาพ

ดีเอ็นเอ และการแบ่งเซลล์

โฟเลตเป็นสารที่จำเป็นเพื่อผลิตและดำรงรักษาเซลล์ใหม่ ๆ เพื่อสังเคราะห์ดีเอ็นเอ เพื่อสังเคราะห์อาร์เอ็นเอ เพื่อป้องกันการเปลี่ยนแปลงต่อดีเอ็นเอ และดังนั้น จึงช่วยป้องกันมะเร็ง และสำคัญเป็นพิเศษในช่วงที่มีการแบ่งและการเติบโตของเซลล์อย่างรวดเร็ว เช่น ในช่วงวัยทารกหรืออยู่ในครรภ์ โฟเลตเป็นตัวอำนวยปฏิกิริยาที่แลกเปลี่ยนคาร์บอนอะตอมเดียวหลายรูปแบบผ่านกระบวนการ methylation และการสังเคราะห์กรดนิวคลีอิก (ที่เด่นที่สุดคือ thymine แต่รวม purine ด้วย) ดังนั้น การขาดโฟเลตจะขัดขวางการสังเคราะห์ดีเอ็นเอและการแบ่งเซลล์ โดยมีผลต่อเซลล์สร้างเม็ดเลือด (hematopoietic cell) และเนื้องอกมากที่สุด เพราะเหตุความถี่ในการแบ่งเซลล์ ส่วนการถอดรหัสอาร์เอ็นเอ (RNA transcription) และการสังเคราะห์โปรตีนที่ตามมา จะได้รับอิทธิพลน้อยกว่าจากการขาดโฟเลต เนื่องจาก mRNA สามารถนำไปใช้ใหม่ได้อีก เทียบกับการสังเคราะห์ดีเอ็นเอที่ต้องสร้างตัวใหม่เลย

เนื่องจากการขาดโฟเลตจำกัดการแบ่งเซลล์ การสร้างเม็ดเลือดแดงก็จะถูกขัดขวางทำให้เกิดภาวะโลหิตจางแบบเม็ดเลือดใหญ่ (megaloblastic anemia) ซึ่งกำหนดโดยการมีเม็ดเลือดแดงที่ยังไม่โตเต็มที่แต่มีขนาดใหญ่ ซึ่งเกิดจากการขัดขวางการถ่ายแบบดีเอ็นเอ การซ่อมแซมดีเอ็นเอ และการแบ่งเซลล์ ทำให้เกิดเม็ดเลือดแดงขนาดใหญ่ที่เรียกว่า megaloblast (คือ hypersegmented neutrophil) โดยมีไซโทพลาซึมมากที่สามารถสังเคราะห์อาร์เอ็นเอและโปรตีน แต่มีการจับกลุ่ม (clumping) หรือการแบ่งแยก (fragmentation) ของโครมาตินที่นิวเคลียส เซลล์ขนาดใหญ่เหล่านี้ แม้จะยังไม่โตเต็มที่ (เป็น reticulocytes) จะปล่อยออกจากไขสันหลังก่อนควรเพื่อชดเชยภาวะเลือดจาง ทั้งผู้ใหญ่และเด็กจำเป็นต้องได้โฟเลตเพื่อผลิตเม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดขาว และป้องกันภาวะเลือดจาง

การขาดโฟเลตในหญิงมีครรภ์เชื่อว่าเป็นเหตุต่อภาวะหลอดประสาทไม่ปิด (NTDs) ต่อทารกในครรภ์ ดังนั้น ประเทศพัฒนาจำนวนมากบังคับให้เสริมโฟเลตในอาหารมีธัญพืชเป็นต้น NTDs จะเกิดตอนต้น ๆ ของการตั้งครรภ์ (เดือนแรก) ดังนั้น หญิงจำเป็นต้องทานโฟเลตจำนวนมากเริ่มตั้งแต่ครรภ์ โฟเลตจำเป็นในการผลิตเม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดขาว และการขาดโฟเลตอาจจะทำให้โลหิตจาง ซึ่งเป็นเหตุของความล้า ความอ่อนเพลีย และความไม่มีสมาธิ

 
เมแทบอลิซึมของกรดโฟลิกเพื่อนำ homocysteine ไปใช้ใหม่โดยเปลี่ยนเป็น methionine

การผลิตดีเอ็นเอและกรดอะมิโน

ในรูปแบบของสารประกอบ tetrahydrofolate แบบต่าง ๆ สารอนุพันธุ์ของโฟเลตเป็นซับสเตรตของปฏิกิริยาที่ถ่ายโอนคาร์บอนอะตอมเดียวหลายอย่าง และมีบทบาทในการสังเคราะห์ dTMP (2′-deoxythymidine-5′-phosphate) จาก dUMP (2′-deoxyuridine-5′-phosphate) เป็นซับสเตรตของปฏิกิริยาที่สำคัญที่วิตามินบี12มีส่วนร่วม เป็นตัวการจำเป็นในการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ และดังนั้น จึงเป็นสิ่งที่ขาดไม่ได้สำหรับเซลล์ที่แบ่งตัวทั้งหมด

วิถีการสร้าง tetrahydrofolate (THF, FH4) เริ่มที่การรีดิวซ์กรดโฟลิก (F) เป็น dihydrofolate (DHF, FH2) แล้วรีดิวซ์เป็น THF โดยมีเอนไซม์ dihydrofolate reductase เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาวิตามินบี3 ในรูปแบบของ NADPH เป็น cofactor ที่จำเป็นต่อกระบวนการสังเคราะห์ทั้งสอง โดยโมเลกุลไฮไดรด์จะถ่ายโอนจาก NADPH ไปยังตำแหน่ง C6 ของวงแหวน pteridine เพื่อรีดิวซ์กรดโฟลิกเป็น THF

ส่วน Methylene-THF (CH2FH4) เกิดขึ้นจาก THF โดยเพิ่มสะพาน methylene จากตัวให้คาร์บอน 3 ตัว คือ formate, serine, หรือไกลซีน. Methyl tetrahydrofolate (methyl-THF, CH3-THF) สามารถทำจาก methylene-THF โดยรีดิวซ์กลุ่ม methylene พร้อมด้วย NADPH

อีกรูปแบบหนึ่งของ THF ก็คือ 10-formyl-THF ซึ่งเกิดจากการออกซิไดซ์ methylene-THF หรือเกิดจาก formate ให้กลุ่ม formyl ต่อ THF นอกจากนั้นแล้ว histidine ยังสามารถให้คาร์บอนอะตอมหนึ่งกับ THF เพื่อสร้าง methenyl-THF ได้ด้วย

วิตามินบี12 เป็นตัวรับอย่างเดียวของ methyl-THF ซึ่งเป็นปฏิกิริยาที่ผลิต methyl-B12 (methylcobalamin) และก็มีตัวรับ methyl-B12 เดียวคือ homocysteine โดยเป็นปฏิกิริยาที่เร่งโดยเอนไซม์ homocysteine methyltransferase ปฏิกิริยาเหล่านี้สำคัญเพราะว่าถ้าเอนไซม์ homocysteine methyltransferase บกพร่อง หรือถ้าขาดวิตามินบี12 ก็จะนำไปสู่สถานการณ์ที่เรียกว่ากับดักเมทิล ("methyl-trap") ของ THF ที่ THF เปลี่ยนไปเป็นบ่อเก็บ methyl-THF ซึ่งไม่มีทางสร้างหรือสลายเป็นอย่างอื่น กลายเป็นตัวดูด THF ซึ่งจะทำให้ขาดโฟเลตต่อมา ดังนั้น การขาดวิตามินบี12 จะสร้างบ่อเก็บ methyl-THF ขนาดใหญ่ที่ไม่สามารถทำปฏิกิริยาอะไรได้ และมีอาการปรากฏเหมือนกับขาดโฟเลต ปฏิกิริยาที่นำไปสู่บ่อเก็บ methyl-THF สามารถแสดงเป็นห่วงลูกโซ่ดังต่อไปนี้

folate → dihydrofolate → tetrahydrofolate ↔ methylene-THF → methyl-THF
 
เมแทบอลิซึมของโฟเลต

การเปลี่ยนเป็นสารอนุพันธุ์ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ

กรดโฟลิกที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพจะอยู่ในรูปแบบของ tetrahydrofolate และสารอนุพันธุ์อื่น ๆ การมีให้กับร่างกายขึ้นอยู่กับฤทธิ์ของเอนไซม์ dihydrofolate reductase ในตับ ซึ่งเป็นกระบวนการที่ช้ามากในมนุษย์ คือ น้อยกว่า 2% ของหนู (และมีการแปรผัน [variation] ของฤทธิ์เอนไซม์เกือบ 5 เท่าตัว) ซึ่งนำไปสู่ภาวะกรดโฟลิกสะสมที่ไม่มีการสร้างหรือสลายตัว มีการเสนอว่า ปฏิกิริยาระดับต่ำที่จำกัดการเปลี่ยนกรดโฟลิกเป็นสารที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพในรูปแบบอื่น จะเกิดขึ้นเมื่อทานกรดโฟลิกในระดับที่สูงกว่าพิจารณาว่าปลอดภัย (UL ที่ 1 มก./วัน สำหรับผู้ใหญ่)

ยาที่ขัดขวางปฏิกิริยาของโฟเลต

มียาหลายอย่างที่ขัดขวางการสังเคราะห์กรดโฟลิกและ THF รวมทั้ง

  • ยากลุ่ม dihydrofolate reductase inhibitor เช่น trimethoprim, pyrimethamine, และ methotrexate
  • ยากลุ่มซัลโฟนาไมด์ (ซึ่งเป็นตัวยับยั้งแบบแข่งขันต่อ 4-aminobenzoic acid ในปฏิกิริยากับเอนไซม์ dihydropteroate synthetase )
  • Valproic acid ซึ่งเป็นยาแก้ชักที่จ่ายให้คนไข้อย่างสามัญที่สุด และยังใช้รักษาอาการทางจิตอื่น ๆ อีกด้วย เป็นยาที่รู้ว่ายับยั้งกรดโฟลิก และดังนั้น จึงมีหลักฐานว่าเป็นเหตุของภาวะหลอดประสาทไม่ปิด (NTDs) กระดูกสันหลังโหว่ (spina bifida) และความพิการทางการรู้คิดในทารกเกิดใหม่ เพราะความเสี่ยงนี้ มารดาที่ต้องคงใช้ valproic acid หรือยาอนุพันธุ์ในช่วงตั้งครรภ์เพื่อควบคุมโรค (คือแทนที่จะหยุดใช้ หรือเปลี่ยนไปใช้ยาอื่น หรือใช้ขนาดลดลง) ควรจะเสริมกรดโฟลิกภายใต้การดูแลของแพทย์

งานสำรวจระหว่างปี 1988-1991 (NHANES III 1988-91) และ 1994-1996 (1994-96 CSFII) ชี้ว่า ผู้ใหญ่โดยมากทานโฟเลตไม่เพียงพอ แต่ว่าโปรแกรมเสริมกรดโฟลิกในสหรัฐอเมริกาได้เพิ่มปริมาณกรดในอาหารที่ทานอย่างสามัญที่สุดเช่น ธัญพืชที่ทานเป็นอาหารเช้า ข้าว และดังนั้น คนอเมริกันจะได้โฟเลตจากอาหารตามที่จำเป็น

 
ในสหรัฐอเมริกา ผลิตภัณฑ์ข้าวหลายอย่างจะเสริมกรดโฟลิก

การเสริมอาหาร

การเสริมกรดโฟลิก (folic acid fortification) เป็นการเติมกรดโฟลิกใส่แป้งประกอบอาหารเพื่อมุ่งปรับสาธารณสุขโดยเพิ่มระดับโฟเลตในประชากร ในสหรัฐอเมริกา อาหารจะเสริมด้วยกรดโฟลิก ซึ่งเป็นรูปแบบธรรมชาติอย่างหนึ่งของโฟเลต แม้จะเป็นแบบที่อาหารธรรมชาติให้เป็นส่วนน้อย

ตั้งแต่ค้นพบความสัมพันธ์ระหว่างการได้กรดโฟลิกไม่พอและภาวะหลอดประสาทไม่ปิด (NTDs) ในทารกในครรภ์ รัฐบาลและองค์กรสาธารณสุขทั่วโลกได้แนะนำให้หญิงที่จะมีครรภ์เสริมกรดโฟลิก แต่ว่าการเสริมแหล่งอาหารโดยตรงสร้างความขัดแย้ง โดยเป็นประเด็นเสรีภาพของบุคคล และความกังวลในเรื่องความเป็นพิษดังที่กล่าวมาในส่วนก่อน ๆ ในสหรัฐอเมริกา มีความกังวลว่า แม้รัฐบาลกลางจะบังคับให้เสริมอาหาร แต่ก็ไม่ได้คอยตรวจตราว่ามีผลที่ไม่ต้องการด้วยหรือไม่

ประเทศ 76 ประเทศทั่วโลกบังคับให้เสริมกรดโฟลิกในแหล่งอาหารอย่างน้อยคือข้าวสำคัญชนิดหนึ่ง โดยเกือบทั้งหมดเป็นการเสริมแป้งข้าวสาลี ตามข้อมูลเดือนพฤศจิกายน 2556 ประเทศรวมทั้ง

แอนติกาและบาร์บูดา, อาร์เจนตินา, ออสเตรเลีย, บาฮามาส, บาห์เรน, บาร์เบโดส, เบลีซ, เบนิน, โบลิเวีย, บราซิล, บูร์กินาฟาโซ, แคเมอรูน, แคนาดา, ชิลี, โคลอมเบีย, คอสตาริกา, โกตดิวัวร์, คิวบา, ดอมินีกา, สาธารณรัฐโดมินิกัน, เอกวาดอร์, อียิปต์, เอลซัลวาดอร์, ฟิจิ, กานา, เกรเนดา, กัวเตมาลา, กินี, กายอานา, เฮติ, ฮอนดูรัส, อินโดนีเซีย, อิหร่าน, อิรัก, จาเมกา, จอร์แดน, คาซัคสถาน, เคนยา, คอซอวอ, คูเวต, คีร์กีซสถาน, ไลบีเรีย, มาลี, มอริเตเนีย, เม็กซิโก, โมร็อกโก, เนปาล, นิการากัว, ไนเจอร์, ไนจีเรีย, โอมาน, ปาเลสไตน์, ปานามา, ปาปัวนิวกินี, ปารากวัย, เปรู, มอลโดวา, รวันดา, เซนต์คิตส์และเนวิส, เซนต์ลูเชีย, เซนต์วินเซนต์และเกรนาดีนส์, ซาอุดีอาระเบีย, เซเนกัล, เซียร์ราลีโอน, หมู่เกาะโซโลมอน, แอฟริกาใต้, ซูรินาม, แทนซาเนีย, โตโก, ตรินิแดดและโตเบโก, เติร์กเมนิสถาน, ยูกันดา, สหรัฐอเมริกา, อุรุกวัย, อุซเบกิสถาน, และเยเมน

โดยเดือนพฤศจิกายน 2556 ยังไม่มีประเทศใดในสหภาพยุโรปที่บังคับให้เสริมกรดโฟลิก

ออสเตรเลีย

มีข้อขัดแย้งในออสเตรเลียว่าควรจะใส่กรดโฟลิกลงในผลิตภัณฑ์เช่นขนมปังหรือแป้งทำอาหารหรือไม่ ประเทศออสเตรเลียและนิวซีแลนด์ความจริงได้ตกลงร่วมกันเสริมอาหารผ่านการควบคุมขององค์กรมาตรฐานอาหารออสเตรเลียและนิวซีแลนด์ (Food Standards Australia New Zealand) ออสเตรเลียได้เสริมแป้งทั้งหมดตั้งแต่วันที่ 18 กันยายน 2552 แม้ว่า มาตรฐานจะเป็นสำหรับทั้งออสเตรเลียและนิวซีแลนด์ แต่รัฐบาลออสเตรเลียก็ได้กล่าวว่า ขึ้นอยู่กับนิวซีแลนด์ว่าจะใช้มาตรฐานนี้หรือไม่ มาตรฐานบังคับให้เสริมโฟเลต 0.135 มก. ต่อขนมปัง 100 ก.

ในปี 2546 กลุ่มวิจัยของโรงพยาบาลเด็กแห่งมหาวิทยาลัยโทรอนโตได้พิมพ์งานศึกษาที่แสดงว่า การเสริมกรดโฟเลตในแป้งในประเทศแคนาดามีผลลดการเกิดนิวโรบลาสโตมาอย่างน่าทึ่ง ซึ่งเป็นมะเร็งที่อันตรายมากในเด็กเล็ก ๆ ในปี 2552 มีหลักฐานจากมหาวิทยาลัยแมคกิลล์เพิ่ม ที่แสดงการลดความชุกกำเนิดของทารกที่มีสภาวะวิรูปของหัวใจรุนแรงแต่กำเนิดโดย 6.2%

กรดโฟลิกที่ใช้เสริมอาหารเป็นรูปแบบสังเคราะห์ที่เรียกว่า pteroylmonoglutamate ซึ่งอยู่ในภาวะออกซิไดซ์ และมีการจับคู่ (conjugation) กับกลูตาเมตเดี่ยว ๆ ดังนั้นกรดนี้จึงดูดซึมเข้าร่างกายผ่านระบบที่ต่างจากโฟเลตที่มีในธรรมชาติ ซึ่งอาจมีผลต่างต่อโปรตีนยึดโฟเลตและตัวขนส่ง (transporter)

กรดโฟลิกดูดซึมได้ดีกว่าโฟเลตตามธรรมชาติโดยดูดซึมผ่านลำไส้อย่างรวดเร็ว ดังนั้น จึงสำคัญที่จะพิจารณา Dietary Folate Equivalent (DFE) เมื่อคำนวณโฟเลตที่ได้ คือ โฟเลตตามธรรมชาติ 1 µg เท่ากับ 1 DFE แต่เพียงแค่ 0.6 µg ของกรดโฟลิกก็เท่ากับ 1 DFE แล้ว

การเสริมโฟลิกในอาหารเริ่มบังคับใช้ในแคนาดาในปี 2541 โดยเสริมกรดโฟลิก 150 µg ต่อแป้งเสริมและข้าวที่ยังไม่หุง 100 ก. โดยมุ่งลดความเสี่ยงภาวะหลอดประสาทไม่ปิด (NTDs) ในเด็กเกิดใหม่ การเสริมข้าวเป็นเรื่องสำคัญเพราะว่าเป็นอาหารที่ทานอย่างกว้างขวาง และตัว neural tube ก็เกิดพัฒนาการภายใน 4 อาทิตย์แรกในครรภ์ บ่อยครั้งก่อนที่มารดาจะรู้ว่าตนตั้งครรภ์ แคนาดาประสบผลสำเร็จลด NTDs โดย 19% ตั้งแต่เริ่มโปรแกรม งานศึกษา 7 จังหวัดในระหว่างปี 2536-2545 แสดงการลดอัตราทั่วไปของ NTDs 46% หลังจากที่เริ่มโปรแกรม

ตอนแรกประเมินว่า โปรแกรมจะเพิ่มการทานกรดโฟลิกของแต่ละคนที่ 70-130 µg ต่อวัน แต่ปรากฏว่าปริมาณเพิ่มจริง ๆ เกือบสองเท่าที่ประเมิน ซึ่งอาจจะเป็นเพราะว่าอาหารโดยมากเสริมเกิน 160-175% ของค่าที่คาดหวัง นอกจากนั้นแล้ว คนสูงอายุยังทานวิตามินเสริมที่เพิ่มกรดโฟลิกอีก 400 µg ต่อวัน ทำให้กังวลว่า ประมาณ 70-80% ของประชากรมีโฟเลตในเลือดที่ไม่มีเมแทบอลิซึมในระดับที่ตรวจเจอได้ และการได้ขนาดสูงอาจเร่งการเจริญเติบโตของ preneoplastic lesions (รอยโรคก่อนที่จะกลายเป็นเนื้องอก) ยังไม่ชัดเจนว่า การเสริมกรดโฟลิกขนาดไหนอาจจะเป็นโทษ

การโปรโหมตการเสริมอาหาร

ตามการสำรวจของประเทศแคนาดา หญิง 58% บอกว่าตนเริ่มใช้วิตามินรวม/ที่มีกรดโฟลิก หรือเสริมกรดโฟลิกอาจล่วงหน้าการมีครรภ์ถึง 3 เดือน หญิงที่มีรายได้สูงกว่า และมีการศึกษามากกว่า จะเสริมกรดโฟลิกมากกว่าก่อนตั้งครรภ์ หญิงที่วางแผนตั้งครรภ์และอายุเกิน 25 ปีมีโอกาสเสริมกรดโฟลิกสูงกว่า องค์กรสาธารณสุขของแคนาดามุ่งโปรโหมตความสำนึกถึงความสำคัญของการเสริมกรดโฟลิกสำหรับหญิงทั้งหมดในช่วงอายุที่มีลูกได้ และมุ่งลดความไม่เท่าเทียมกันทางสังคม-เศรษฐกิจโดยแจกกรดโฟลิกแก่หญิงกลุ่มที่เสี่ยง

นิวซีแลนด์

นิวซีแลนด์ตอนแรกวางแผนที่จะเสริมขนมปัง (ยกเว้นแบบอินทรีย์หรือแบบไม่ใส่ผงฟู) เริ่มตั้งแต่ 18 กันยายน 2552 แต่ภายหลังเปลี่ยนเป็นรอดูงานวิจัยเพิ่มขึ้น โดยมีสมาคมคนทำขนมปัง (Association of Bakers) และพรรคเขียว (Green Party) ที่ค้านการบังคับให้เสริม โดยเรียกว่าเป็นการบังคับให้ยากับคนเป็นจำนวนมาก ต่อมารัฐมนตรีความปลอดภัยอาหารได้ทบทวนการตัดสินที่จะเสริมในเดือนกรกฎาคม 2552 แล้วอ้างว่า การทานโฟเลตเกินสัมพันธ์กับมะเร็ง ดังนั้น รัฐบาลนิวซีแลนด์ก็ยังทบทวนอยู่ว่าจะบังคับให้เสริมกรดโฟลิกในขนมปังหรือไม่

สหราชอาณาจักร

มีข้อขัดแย้งกันมาก่อนในสหราชอาณาจักรถึงการเสริมกรดโฟลิกลงในผลิตภัณฑ์เช่นขนมปังหรือแป้งทำอาหาร ในขณะที่องค์กรมาตรฐานอาหารของรัฐแนะนำให้เสริมกรดโฟลิก และแป้งข้าวสาลีจริง ๆ ก็เสริมเหล็กอยู่แล้ว แต่การเสริมกรดโฟลิกในประเทศสามารถทำโดยอาสาและไม่ได้บังคับ

สหรัฐอเมริกา

องค์กรสาธารณสุขของรัฐบาลกลางสหรัฐ (USPHS) แนะนำให้หญิงเพิ่งตั้งครรภ์เสริมกรดโฟลิกเพิ่ม 0.4 มก. / วัน ซึ่งสามารถทานเป็นยาเสริม แต่ว่า นักวิจัยจำนวนมากเชื่อว่าวิธีนี้ไม่ได้ผลดีพอ เพราะว่า การตั้งครรภ์ครึ่งหนึ่งในประเทศไม่ได้วางแผน และหญิงทุกคนไม่ได้ทำตามที่แนะนำ ประชากรประมาณ 53% ทานวิตามินเสริม ในขณะที่ 35% ทานวิตามินเสริมที่มีกรดโฟลิก

ชายบริโภคโฟเลตมากกว่าหญิง (เทียบโดย DFE) คนผิวขาวที่ไม่ใช่เชื้อสายละตินอเมริกันทานโฟเลตมากกว่าคนเม็กซิกันอเมริกันและคนผิวดำที่ไม่ใช่เชื้อสายละตินอเมริกัน หญิงผิวดำ 29% ทานโฟเลตไม่เพียงพอ กลุ่มอายุที่ทานโฟเลตและกรดโฟลิกมากที่สุดก็คือคนอายุมากกว่า 50 ปี 5% ทานเกินระดับสูงสุดที่แนะนำ

ในปี 2539 องค์การอาหารและยาสหรัฐ (FDA) บังคับให้เสริมกรดโฟลิกในขนมปัง ธัญพืช แป้งทำอาหาร อาหารที่ทำจากข้าวโพด พาสตา และข้าว ซึ่งเริ่มใช้ตั้งแต่ 1 มกราคม 2541 และมุ่งลดความเสี่ยงต่อภาวะหลอดประสาทไม่ปิด (NTDs) ต่อเด็กในครรภ์โดยเฉพาะ โดยมีความกังวลบ้างว่า ขนาดที่เสริมยังอาจไม่พอ

โดยเป็นผลของโปรแกรมการเสริมอาหาร อาหารเสริมได้กลายมาเป็นแหล่งกรดโฟลิกที่สำคัญในอาหารคนอเมริกัน ศูนย์ป้องกันโรค (CDC) ใช้ข้อมูลสภาพวิรูปแต่กำเนิดจากบันทึก 23 แห่งที่ครอบคลุมพื้นที่ประมาณครึ่งหนึ่งของสหรัฐ แล้วประมาณค่านอกช่วงโดยถือนัยเอาทั้งประเทศ ข้อมูลบ่งว่า ตั้งแต่เสริมกรดโฟลิกในธัญพืชดังที่บังคับโดยองค์การอาหารและยาสหรัฐ (FDA) อัตรา NTDs ได้ลดลง 25% ในสหรัฐอเมริกา ก่อนโปรแกรมการเสริม มีการตั้งครรภ์ 4,100 รายที่มีผลจาก NTDs แต่ละปีในสหรัฐอเมริกา ตั้งแต่เริ่มโปรแกรม จำนวนได้ลดลงเป็น 3,000 รายต่อปี

ผลของโปรแกรมการเสริมอาหารต่ออัตรา NTDs ในประเทศแคนาดาก็มีผลดีเช่นกัน โดยแสดงการลดความชุกโดย 46% ผลลดที่เห็นเป็นไปตามอัตรา NTDs ที่มีก่อนโปรแกรม คือโปรแกรมได้กำจัดค่าแปรผันระหว่างภูมิภาคต่าง ๆ ของ NTDs ในแคนาดาก่อนโปรแกรม

เมื่อองค์การอาหารและยาสหรัฐบังคับให้เสริมกรดโฟลิกในปี 2539 ค่าประเมินการทานกรดโฟลิกเพิ่มอยู่ที่ 100 µg/วัน แต่ข้อมูลจากงานศึกษาที่มีผู้เข้าร่วม 1,480 รายแสดงว่า กรดที่ทานจริง ๆ เพิ่มขึ้น 190 µg/วัน และระดับ DFE เพิ่มขึ้นเป็น 323 µg / วัน ส่วนการทานโฟลิกเกินระดับสูงสุดที่แนะนำ (คือ กรดโฟลิก 1,000 µg / วัน) เกิดเฉพาะในบุคคลที่ทานทั้งยาเสริมกรดโฟลิกและอาหารที่เสริม ดังนั้นโดยรวม ๆ แล้ว โปรแกรมการเสริมกรดโฟลิกได้เพิ่มการทานกรดโฟลิกมากกว่าที่คาดไว้

เชิงอรรถและอ้างอิง

  1. Fenech, Michael (May 2012). "Folate (vitamin B9) and vitamin B12 and their function in the maintenance of nuclear and mitochondrial genome integrity". Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. 733 (1–2): 21–33. doi:10.1016/j.mrfmmm.2011.11.003. PMID 22093367.
  2. "Definition of vitamin Bc". Medical-dictionary.thefreedictionary.com. สืบค้นเมื่อ 9 September 2012.
  3. ↑ Darby, William J.; Jones, Edgar (1 November 1945). "Treatment of Sprue with Synthetic L. casei Factor (Folic Acid, Vitamin M)". Experimental Biology and Medicine. 60 (2): 259–262. doi:10.3181/00379727-60-15154P. สืบค้นเมื่อ 13 December 2014.
  4. ↑ "Folic Acid". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. 2010-01-01. สืบค้นเมื่อ 2016-09-01.
  5. . The PubChem Project. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 7 เมษายน 2014. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  6. "Changes to the Nutrition Facts Panel - Compliance Date". US Department of Agriculture. สืบค้นเมื่อ 9 August 2018.
  7. Bailey, Lynn B. (2009). (ภาษาอังกฤษ). CRC Press. p. 198. ISBN 9781420071252. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 8 กันยายน 2017. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  8. Obeid, R; Herrmann, W (October 2012). "The emerging role of unmetabolized folic acid in human diseases: myth or reality?". Current drug metabolism. 13 (8): 1184–95. PMID 22746304.
  9. ↑ Li, Y; Huang, T; Zheng, Y; Muka, T; Troup, J; Hu, FB (2016). "Folic Acid Supplementation and the Risk of Cardiovascular Diseases: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials". J Am Heart Assoc. 5 (8). doi:10.1161/JAHA.116.003768. PMID 27528407.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  10. ↑ "Dietary supplement fact sheet: Folate". Health Information. Office of Dietary Supplements, US National Institutes of Health. สืบค้นเมื่อ 2016-09-01.
  11. Pommerville, Glendale Community College Jeffrey C. (2009). Alcamo's Fundamentals of Microbiology: Body Systems (ภาษาอังกฤษ). Jones & Bartlett Publishers. p. 511. ISBN 9780763787127.
  12. Marino, Bradley S.; Fine, Katie Snead (2009). Blueprints Pediatrics (ภาษาอังกฤษ). Lippincott Williams & Wilkins. p. 131. ISBN 9780781782517.
  13. Pond, Wilson G.; Nichols, Buford L.; Brown, Dan L. (2009). Adequate Food for All: Culture, Science, and Technology of Food in the 21st Century (ภาษาอังกฤษ). CRC Press. p. 148. ISBN 9781420077544.
  14. "WHO Model List of Essential Medicines" (PDF). World Health Organization. 2013-10. สืบค้นเมื่อ 2014-04-22. Check date values in: |date= (help)
  15. "Folic Acid". International Drug Price Indicator Guide. สืบค้นเมื่อ 2016-09-01.[ลิงก์เสีย]
  16. Chambers Concise Dictionary (ภาษาอังกฤษ). Allied Publishers. 2004. p. 451. ISBN 979-8186-06236-3.
  17. . NIH LiverTox. 2 มิถุนายน 2017. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 7 มกราคม 2017. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  18. . CDC. 16 ธันวาคม 2016. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 10 กรกฎาคม 2017. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  19. . IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 6 กุมภาพันธ์ 2007. Unknown parameter |deadurl= ignored (help)
  20. "Folic Acid". qmul.ac.uk.
  21. Fenech, Michael (2012-05). "Folate (vitamin B9) and vitamin B12 and their function in the maintenance of nuclear and mitochondrial genome integrity". Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. 733 (1–2): 21–33. doi:10.1016/j.mrfmmm.2011.11.003. PMID 22093367. Check date values in: |date= (help)
  22. "Definition of vitamin Bc". Medical-dictionary.thefreedictionary.com. สืบค้นเมื่อ 2012-09-09.
  23. Wilson, RD; Wilson, RD; Audibert, F; Brock, JA; Carroll, J; Cartier, L; Gagnon, A; Johnson, JA; Langlois, S; Murphy-Kaulbeck, L; Okun, N; Pastuck, M; Deb-Rinker, P; Dodds, L; Leon, JA; Lowel, HL; Luo, W; MacFarlane, A; McMillan, R; Moore, A; Mundle, W; O'Connor, D; Ray, J; Van den Hof, M (2015). "Pre-conception Folic Acid and Multivitamin Supplementation for the Primary and Secondary Prevention of Neural Tube Defects and Other Folic Acid-Sensitive Congenital Anomalies". J Obstet Gynaecol Can. 37 (6): 534–52. doi:10.1016/s1701-2163(15)30230-9. PMID 26334606.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  24. Yajnik, CS; Deshmukh, US (2008-09). "Maternal nutrition, intrauterine programming and consequential risks in the offspring". Rev Endocr Metab Disord. 9 (3): 203–11. doi:10.1007/s11154-008-9087-z. PMID 18661241. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  25. Crider, KS; Cordero, AM; Qi, YP; Mulinare, J; Dowling, NF; Berry, RJ (2013). "Prenatal folic acid and risk of asthma in children: a systematic review and meta-analysis". Am. J. Clin. Nutr. 98 (5): 1272–81. doi:10.3945/ajcn.113.065623. PMID 24004895.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  26. Ebisch, IM; Thomas, CM; Peters, WH; Braat, DD; Steegers-Theunissen, RP (2007). "The importance of folate, zinc and antioxidants in the pathogenesis and prevention of subfertility". Hum. Reprod. Update. 13 (2): 163–74. doi:10.1093/humupd/dml054. PMID 17099205.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  27. Altmäe, S; Stavreus-Evers, A; Ruiz, JR และคณะ (2010-06). "Variations in folate pathway genes are associated with unexplained female infertility". Fertil. Steril. 94 (1): 130–7. doi:10.1016/j.fertnstert.2009.02.025. PMID 19324355. Check date values in: |date= (help); Explicit use of et al. in: |authors= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  28. Bazzano, LA (2011-08). "No effect of folic acid supplementation on cardiovascular events, cancer or mortality after 5 years in people at increased cardiovascular risk, although homocysteine levels are reduced". Evid Based Med. 16 (4): 117–8. doi:10.1136/ebm1204. PMID 21402567. Check date values in: |date= (help)
  29. Bazzano, LA (2009-07). "Folic acid supplementation and cardiovascular disease: the state of the art". Am. J. Med. Sci. 338 (1): 48–9. doi:10.1097/MAJ.0b013e3181aaefd6. PMID 19593104. Check date values in: |date= (help)
  30. "Folic acid 'reduces stroke risks'". BBC News. London. 2007-05-31.
  31. Terwecoren, A; Steen, E; Benoit, D; Boon, P; Hemelsoet, D (2009-09). "Ischemic stroke and hyperhomocysteinemia: truth or myth?". Acta Neurol Belg. 109 (3): 181–8. PMID 19902811. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  32. Wien, TN; Pike, E; Wisløff, T; Staff, A; Smeland, S; Klemp, M (2012). "Cancer risk with folic acid supplements: a systematic review and meta-analysis". BMJ Open. 2 (1): e000653. doi:10.1136/bmjopen-2011-000653. PMC 3278486. PMID 22240654.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  33. Wang, R; Zheng, Y; Huang, JY; Zhang, AQ; Zhou, YH; Wang, JN (2014-12-029). "Folate intake, serum folate levels, and prostate cancer risk: a meta-analysis of prospective studies". BMC Public Health. 14 (1): 1326. doi:10.1186/1471-2458-14-1326. PMID 25543518. Check date values in: |date= (help)
  34. Weinstein, SJ; Hartman, TJ; Stolzenberg-Solomon, R และคณะ (2003-11). "Null association between prostate cancer and serum folate, vitamin B(6), vitamin B(12), and homocysteine". Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 12 (11 Pt 1): 1271–2. PMID 14652294. Check date values in: |date= (help); Explicit use of et al. in: |authors= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  35. "Folic Acid". cancer.org.
  36. ↑ Kamen, B (1997-10). "Folate and antifolate pharmacology". Semin. Oncol. 24 (5 Suppl 18): S18-30-S18-39. PMID 9420019. Check date values in: |date= (help)
  37. Rubio, IT; Cao, Y; Hutchins, LF; Westbrook, KC; Klimberg, VS (1998-05). "Effect of glutamine on methotrexate efficacy and toxicity". Ann. Surg. 227 (5): 772–8, discussion 778-80. doi:10.1097/00000658-199805000-00018. PMC 1191365. PMID 9605669. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  38. Wolff, JE; Hauch, H; Kuhl, J; Egeler, RM; Jurgens, H (1998). "Dexamethasone increases hepatotoxicity of MTX in children with brain tumors". Anticancer Research. 18 (4B): 2895–9. PMID 9713483.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  39. Kepka, L; De Lassence, A; Ribrag, V และคณะ (1998-03). "Successful rescue in a patient with high dose methotrexate-induced nephrotoxicity and acute renal failure". Leuk. Lymphoma. 29 (1–2): 205–9. doi:10.3109/10428199809058397. PMID 9638991. Check date values in: |date= (help); Explicit use of et al. in: |authors= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  40. Branda, RF; Nigels, E; Lafayette, AR; Hacker, M (1998). "Nutritional folate status influences the efficacy and toxicity of chemotherapy in rats". Blood. 92 (7): 2471–6. PMID 9746787.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  41. Shiroky, JB; Frcp (c) (1997-11). "The use of folates concomitantly with low-dose pulse methotrexate". Rheum. Dis. Clin. North Am. 23 (4): 969–80. doi:10.1016/S0889-857X(05)70369-0. PMID 9361164. Check date values in: |date= (help)
  42. Keshava, C; Keshava, N; Whong, WZ; Nath, J; Ong, TM (1998-02). "Inhibition of methotrexate-induced chromosomal damage by folinic acid in V79 cells". Mutat. Res. 397 (2): 221–8. doi:10.1016/S0027-5107(97)00216-9. PMID 9541646. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  43. Coppen, A; Bolander-Gouaille, C (2005-01). "Treatment of depression: time to consider folic acid and vitamin B12". J. Psychopharmacol. (Oxford). 19 (1): 59–65. doi:10.1177/0269881105048899. PMID 15671130. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  44. Taylor, MJ; Carney, SM; Goodwin, GM; Geddes, JR (2004-06). "Folate for depressive disorders: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials". J. Psychopharmacol. (Oxford). 18 (2): 251–6. doi:10.1177/0269881104042630. PMID 15260915. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  45. Gilbody, S; Lewis, S; Lightfoot, T (2007-01). "Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) genetic polymorphisms and psychiatric disorders: a HuGE review". Am. J. Epidemiol. 165 (1): 1–13. doi:10.1093/aje/kwj347. PMID 17074966. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  46. Gilbody, S; Lightfoot, T; Sheldon, T (2007-07). "Is low folate a risk factor for depression? A meta-analysis and exploration of heterogeneity". J Epidemiol Community Health. 61 (7): 631–7. doi:10.1136/jech.2006.050385. PMC 2465760. PMID 17568057. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  47. Gaweesh, S; Ewies, AA (2010-02). "Folic acid supplementation cures hot flushes in postmenopausal women". Med. Hypotheses. 74 (2): 286–8. doi:10.1016/j.mehy.2009.09.010. PMID 19796883. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  48. García-Miss, Mdel R; Pérez-Mutul, J; López-Canul, B และคณะ (2010-05). "Folate, homocysteine, interleukin-6, and tumor necrosis factor alfa levels, but not the methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism, are risk factors for schizophrenia". J Psychiatr Res. 44 (7): 441–6. doi:10.1016/j.jpsychires.2009.10.011. PMID 19939410. Check date values in: |date= (help); Explicit use of et al. in: |authors= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  49. Krebs, MO; Bellon, A; Mainguy, G; Jay, TM; Frieling, H (2009-12). "One-carbon metabolism and schizophrenia: current challenges and future directions". Trends Mol Med. 15 (12): 562–70. doi:10.1016/j.molmed.2009.10.001. PMID 19896901. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  50. Christen, WG; Glynn, RJ; Chew, EY; Albert, CM; Manson, JE (2009-02). "Folic acid, pyridoxine, and cyanocobalamin combination treatment and age-related macular degeneration in women: the Women's Antioxidant and Folic Acid Cardiovascular Study". Arch. Intern. Med. 169 (4): 335–41. doi:10.1001/archinternmed.2008.574. PMC 2648137. PMID 19237716. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  51. Vreugdenhil, G; Wognum, AW; van Eijk, HG; Swaak, AJ (1990-02). "Anaemia in rheumatoid arthritis: the role of iron, vitamin B12, and folic acid deficiency, and erythropoietin responsiveness". Ann. Rheum. Dis. 49 (2): 93–8. doi:10.1136/ard.49.2.93. PMC 1003985. PMID 2317122. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  52. Reynolds, E (2006-11). "Vitamin B12, folic acid, and the nervous system". Lancet Neurol. 5 (11): 949–60. doi:10.1016/S1474-4422(06)70598-1. PMID 17052662. Check date values in: |date= (help)
  53. Allen, RH; Stabler, SP; Savage, DG; Lindenbaum, J (1990-06). "Diagnosis of cobalamin deficiency I: usefulness of serum methylmalonic acid and total homocysteine concentrations". Am. J. Hematol. 34 (2): 90–8. doi:10.1002/ajh.2830340204. PMID 2339683. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  54. Hathcock, JN (1997-08). "Vitamins and minerals: efficacy and safety". Am. J. Clin. Nutr. 66 (2): 427–37. PMID 9250127. Check date values in: |date= (help)
  55. FAO; WHO (2002), "ch. 4, Folate and Folic Acid", Human Vitamin and Mineral Requirements
  56. ↑ Smith, AD (2007-01). "Folic acid fortification: the good, the bad, and the puzzle of vitamin B-12". Am. J. Clin. Nutr. 85 (1): 3–5. PMID 17209170. Check date values in: |date= (help)
  57. ↑ "Folate deficiency: MedlinePlus Medical Encyclopedia". www.nlm.nih.gov. สืบค้นเมื่อ 2015-11-16.
  58. Diaz, V. H. US Patent 20080020071, Jan 24, 2008.
  59. ↑ http://www.merck.com
  60. Lohner, Szimonetta; Fekete, Katalin; Berti, Cristiana; Hermoso, Maria; Cetin, Irene; Koletzko, Berthold; Decsi, Tamás (2012). "Effect of folate supplementation on folate status and health outcomes in infants, children and adolescents: A systematic review". International Journal of Food Sciences and Nutrition. 63 (8): 1014–20. doi:10.3109/09637486.2012.683779. PMID 22574624.
  61. ↑ Malterre, T (2009-09). "Digestive and nutritional considerations in celiac disease: could supplementation help?" (PDF). Altern Med Rev. 14 (3): 247–57. PMID 19803549. Check date values in: |date= (help)
  62. Varela-Moreiras, G; Murphy, MM; Scott, JM (2009-05). "Cobalamin, folic acid, and homocysteine". Nutr. Rev. 67 Suppl 1: S69-72. doi:10.1111/j.1753-4887.2009.00163.x. PMID 19453682. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  63. Pasricha, S; Shet, A; Sachdev, HP; Shet, AS (2009-10). "Risks of routine iron and folic acid supplementation for young children" (PDF). Indian Pediatr. 46 (10): 857–66. PMID 19887691. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  64. ↑ "Dietary Supplement Fact Sheet: Folate". National Institutes of Health.
  65. "Dietary Reference Intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline" (PDF). National Academy Press. 2001. pp. 196–305.
  66. Tolerable Upper Intake Levels For Vitamins And Minerals (PDF), European Food Safety Authority, 2006
  67. Owens, Janel E.; Clifford, Andrew J.; Bamforth, Charles W. (2007). "Folate in Beer". Journal of the Institute of Brewing. 113 (3): 243–248. doi:10.1002/j.2050-0416.2007.tb00283.x. ISSN 0046-9750.
  68. "USDA Nutrient Database (Table)". United States Department of Agriculture. สืบค้นเมื่อ 2014-08-14.
  69. Dietrich, M; Brown, CJ; Block, G (2005). "The effect of folate fortification of cereal-grain products on blood folate status, dietary folate intake, and dietary folate sources among adult non-supplement users in the United States". J Am Coll Nutr. 24 (4): 266–274. doi:10.1080/07315724.2005.10719474. PMID 16093404.
  70. Suitor, CW; Bailey, LB (2000). "Dietary folate equivalents: interpretation and application". J Am Diet Assoc. 100 (1): 88–94. doi:10.1016/S0002-8223(00)00027-4. PMID 10646010.
  71. ↑ "Effects of Cooking on Vitamins (Table)". Beyondveg.com. สืบค้นเมื่อ 2012-09-09.
  72. Cabanillas, M; Moya Chimenti, E; González Candela, C; Loria Kohen, V; Dassen, C; Lajo, T. (2009). "Usefulness of meal replacement: analysis of the principal meal replacement products commercialised in Spain". Nutr Hosp. 24 (5): 535–42. PMID 19893863.
  73. ↑ Lanska, DJ. (2009). "Chapter 30 Historical aspects of the major neurological vitamin deficiency disorders: the water-soluble B vitamins". Handb Clin Neurol. Handbook of Clinical Neurology. 95: 445–76. doi:10.1016/S0072-9752(08)02130-1. ISBN 978-0-444-52009-8. PMID 19892133.
  74. Mitchell, HK; Snell, EE; Williams, RJ (1941). "The concentration of "folic acid"". J Am Chem Soc. 63 (8): 2284. doi:10.1021/ja01853a512.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  75. ↑ Hoffbrand, AV; Weir, DG (2001-06). "The history of folic acid". Br. J. Haematol. 113 (3): 579–89. doi:10.1046/j.1365-2141.2001.02822.x. PMID 11380441. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  76. Angier, RB; Boothe, JH; Hutchings, BL และคณะ (1945-08). "Synthesis of a Compound Identical with the L. Casei Factor Isolated from Liver". Science. 102 (2644): 227–8. Bibcode:1945Sci...102..227A. doi:10.1126/science.102.2644.227. PMID 17778509. Check date values in: |date= (help); Explicit use of et al. in: |authors= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  77. Figueiredo, JC; Grau, MV; Haile, RW และคณะ (2009-03). "Folic acid and risk of prostate cancer: results from a randomized clinical trial". J. Natl. Cancer Inst. 101 (6): 432–5. doi:10.1093/jnci/djp019. PMC 2657096. PMID 19276452. Check date values in: |date= (help); Explicit use of et al. in: |authors= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  78. Smith, C; Lieberman, M; Marks, DB; Marks, AD (2007). Marks' essential medical biochemistry. Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 0-7817-9340-8.CS1 maint: uses authors parameter (link)[ต้องการหน้า]
  79. Zittoun, J (1993). "Anemias due to disorder of folate, vitamin B12 and transcobalamin metabolism". La Revue du praticien (ภาษาฝรั่งเศส). 43 (11): 1358–63. PMID 8235383.
  80. "Folate and Your Health - HealthLinkBC File #68g". Healthlinkbc.ca. สืบค้นเมื่อ 2012-09-09.
  81. Goh, YI; Koren, G (2008-01). "Folic acid in pregnancy and fetal outcomes". J Obstet Gynaecol. 28 (1): 3–13. doi:10.1080/01443610701814195. PMID 18259891. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  82. "EC 1.5.1.3". Us.expasy.org. สืบค้นเมื่อ 2012-09-09.
  83. Benkovic, SJ; Hammes-Schiffer, S (2003-08). "A perspective on enzyme catalysis". Science. 301 (5637): 1196–202. Bibcode:2003Sci...301.1196B. doi:10.1126/science.1085515. PMID 12947189. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  84. ↑ Bailey, SW; Ayling, JE (2009-09). "The extremely slow and variable activity of dihydrofolate reductase in human liver and its implications for high folic acid intake". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (36): 15424–9. Bibcode:2009PNAS..10615424B. doi:10.1073/pnas.0902072106. PMC 2730961. PMID 19706381. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  85. Alaimo, K; McDowell, MA; Briefel, RR; Bischof, AM; Caughman, CR; Loria, CM; Johnson, CL (1994). "Dietary intake of vitamins, minerals, and fiber of persons ages 2 months and over in the United States: Third National Health and Nutrition Examination Survey, Phase 1, 1988-91". Advance Data from Vital and Health Statistics (258): 1–28. PMID 10138938.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  86. Raiten, DJ; Fisher, KD (1995). "Assessment of folate methodology used in the Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III, 1988-1994)". The Journal of Nutrition. 125 (5): 1371S–1398S. PMID 7738698.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  87. Lewis, CJ; Crane, NT; Wilson, DB; Yetley, EA (1999-08). "Estimated folate intakes: data updated to reflect food fortification, increased bioavailability, and dietary supplement use". Am. J. Clin. Nutr. 70 (2): 198–207. PMID 10426695. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  88. ↑ "Global Progress". Flour Fortification Initiative website. Flour Fortification Initiative. 2013-11. Check date values in: |date= (help); Missing or empty |url= (help)
  89. "Bread fortification 'not justified'". The Sydney Morning Herald. 2006-07-29.
  90. ↑ NZPA (2007-06-22). "Bread to be fortified with folic acid". NZ Herald. สืบค้นเมื่อ 2009-07-13.
  91. "Bread additive call 'up to NZ'". สืบค้นเมื่อ 2009-07-15.
  92. French, AE; Grant, R; Weitzman, S และคณะ (2003-09). "Folic acid food fortification is associated with a decline in neuroblastoma". Clin. Pharmacol. Ther. 74 (3): 288–94. doi:10.1016/S0009-9236(03)00200-5. PMID 12966372. Check date values in: |date= (help); Explicit use of et al. in: |authors= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  93. Ionescu-Ittu, R; Marelli, AJ; Mackie, AS; Pilote, L (2009). "Prevalence of severe congenital heart disease after folic acid fortification of grain products: time trend analysis in Quebec, Canada". BMJ. 338: b1673. doi:10.1136/bmj.b1673. PMC 2682153. PMID 19436079.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  94. ↑ Smith, AD; Kim, YI; Refsum, H (2008-03). "Is folic acid good for everyone?". Am. J. Clin. Nutr. 87 (3): 517–33. PMID 18326588. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  95. Ulrich, CM; Potter, JD (2006-02). "Folate supplementation: too much of a good thing?". Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 15 (2): 189–93. doi:10.1158/1055-9965.EPI-152CO. PMID 16492904. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  96. ↑ Mason, JB; Dickstein, A; Jacques, PF และคณะ (2007-07). "A temporal association between folic acid fortification and an increase in colorectal cancer rates may be illuminating important biological principles: a hypothesis". Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 16 (7): 1325–9. doi:10.1158/1055-9965.EPI-07-0329. PMID 17626997. Check date values in: |date= (help); Explicit use of et al. in: |authors= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  97. ↑ Quinlivan, EP; Gregory, JF (2003-01). "Effect of food fortification on folic acid intake in the United States". Am. J. Clin. Nutr. 77 (1): 221–5. PMID 12499345. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  98. ↑ "Welcome to the Health Canada Web site". Hc-sc.gc.ca. สืบค้นเมื่อ 2012-09-09.
  99. Chustecka, Z. (2009). "Folic-acid fortification of flour and increased rates of colon cancer". สืบค้นเมื่อ 2009-11-09. Cite journal requires |journal= (help)
  100. "Work Starts on Wilkinson's Mass Medication Plan" (Press release). Association Of Bakers. 2009-07-08. สืบค้นเมื่อ 2009-07-13.
  101. "NZ should push pause on folic fortification" (Press release). Green Party. 2009-07-09. สืบค้นเมื่อ 2009-07-13.
  102. NZPA (2009-07-08). "Bakers, Govt battle over folic acid". NZ Herald. สืบค้นเมื่อ 2009-07-13.
  103. "Govt reviewing folic acid policy". Stuff. สืบค้นเมื่อ 2009-07-15.
  104. "Put folic acid in bread". BBC. 2000-01-13.
  105. FSA (2007-05-17). "Board recommends mandatory fortification". สืบค้นเมื่อ 2007-05-18.
  106. "Backing for folic acid in bread". BBC News. 2007-05-17. สืบค้นเมื่อ 2007-05-18.
  107. "Experts back folic acid in flour". BBC. 2007-05-11.
  108. ↑ Bailey, RL; Dodd, KW; Gahche, JJ และคณะ (2010-01). "Total folate and folic acid intake from foods and dietary supplements in the United States: 2003-2006". Am. J. Clin. Nutr. 91 (1): 231–7. doi:10.3945/ajcn.2009.28427. PMC 2793110. PMID 19923379. Check date values in: |date= (help); Explicit use of et al. in: |authors= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  109. Malinow, MR; Duell, PB; Hess, DL และคณะ (1998-04). "Reduction of plasma homocyst (e) ine levels by breakfast cereal fortified with folic acid in patients with coronary heart disease". N. Engl. J. Med. 338 (15): 1009–15. doi:10.1056/NEJM199804093381501. PMID 9535664. Check date values in: |date= (help); Explicit use of et al. in: |authors= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  110. Daly, S; Mills, JL; Molloy, AM และคณะ (1997-12). "Minimum effective dose of folic acid for food fortification to prevent neural-tube defects". Lancet. 350 (9092): 1666–9. doi:10.1016/S0140-6736(97)07247-4. PMID 9400511. Check date values in: |date= (help); Explicit use of et al. in: |authors= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  111. Crandall, BF; Corson, VL; Evans, MI; Goldberg, JD; Knight, G; Salafsky, IS (1998-07). "American College of Medical Genetics statement on folic acid: fortification and supplementation". Am. J. Med. Genet. 78 (4): 381. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19980724)78:4<381::AID-AJMG16>3.0.CO;2-E. PMID 9714444. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  112. "FDA muffed chance to reduce birth defects". Boston Globe. 2004-01-06.
  113. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (2004-05). "Spina bifida and anencephaly before and after folic acid mandate--United States, 1995-1996 and 1999-2000". MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. 53 (17): 362–5. PMID 15129193. Check date values in: |date= (help)
  114. "Birth Defects COUNT | Folic Acid | NCBDDD | CDC". www.cdc.gov. สืบค้นเมื่อ 2015-11-16.
  115. De Wals, P; Tairou, F; Van Allen, MI และคณะ (2007-07). "Reduction in neural-tube defects after folic acid fortification in Canada". N. Engl. J. Med. 357 (2): 135–42. doi:10.1056/NEJMoa067103. PMID 17625125. Check date values in: |date= (help); Explicit use of et al. in: |authors= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)
  116. ↑ Choumenkovitch, SF; Selhub, J; Wilson, PW; Rader, JI; Rosenberg, IH; Jacques, PF (2002-09). "Folic acid intake from fortification in United States exceeds predictions". J. Nutr. 132 (9): 2792–8. PMID 12221247. Check date values in: |date= (help)CS1 maint: uses authors parameter (link)

แหล่งข้อมูลอื่น

Biochemistry links
  • Folate biosynthesis (early stages)
  • Folate biosynthesis (later stages)
  • Folate coenzymes
  • C1 metabolism with folate
  • Formylation, hydroxymethylation and methylation using folate

สิงหาคม 17, 2021
กรดโฟล, โฟเลต, หร, ออ, กร, ปแบบหน, งท, กค, และ, ตาม, นบ, งกฤษ, folate, folic, acid, vitamin, เป, นว, ตาม, นบ, ชน, ดหน, ปร, มาณท, แนะนำต, อว, นอย, ไมโครกร, และม, กใช, เป, นอาหารเสร, มในช, วงต, งครรภ, เพ, อป, องก, นภาวะหลอดประสาทไม, ntds, ในทารก, งรวมการไม, สมอง. ofelt hruxxikrupaebbhnungthiruckkhux krdoflik aela witaminbi9 xngkvs folate folic acid vitamin B9 epnwitaminbichnidhnung 4 miprimanthiaenanatxwnxyuthi 400 imokhrkrm 6 aelamkichepnxaharesriminchwngtngkhrrphephuxpxngknphawahlxdprasathimpid NTDs inthark sungrwmkarimmismxngihy smxngopng kraduksnhlngohw aelayngichrksaphawaeluxdcangcakkarkhadkrdoflik 4 kwa 50 praethsesrimkrdoflikinxaharephuxepnmatrkarldxtra NTDs inprachakr 7 8 karesrimkrdoflikinxaharepnpracasmphnthkbkarldkhwamesiyngtxorkhhlxdeluxdsmxngaelaorkhhlxdeluxdhwicelknxy 9 epnwitaminthisamarthichthanhruxchidkid 4 krdoflikkhxmulthangkhlinikkarxanxxkesiyngfoe likchuxxunFA N 4 2 amino 4 oxo 1 4 dihydropteridin 6 yl methyl amino benzoyl L glutamic acid pteroyl L glutamic acid vitamin B9 1 vitamin Bc 2 vitamin M 3 folacin pteroyl L glutamateAHFS Drugs comMonographMedlinePlusa682591radbkhwamesiyngtxtharkinkhrrphUS A immikhwamesiynginmnusy chxngthangkarrbyathangpak chidekhaklamenux karchidekhahlxdeluxdda chidekhaitphiwhnngrhs ATCB03BB01 WHO kthmaysthanatamkthmayUS OTCkhxmulephschclnsastrchiwprasiththiphl50 100 4 karepliynaeplngyatb 4 karkhbxxkpssawa 4 twbngchichuxtamrabb IUPAC 2S 2 4 2 Amino 4 oxo 1H pteridin 6 yl methylamino benzoyl amino pentanedioic acid 5 elkhthaebiyn CAS59 30 3PubChem CID6037IUPHAR BPS4563DrugBankDB00158 7ChemSpider5815UNII935E97BOY8KEGGC00504ChEBICHEBI 27470ChEMBLCHEMBL1622ECHA InfoCard100 000 381khxmulthangkayphaphaelaekhmisutrC 19H 19N 7O 6mwltxoml441 40 g mol 1aebbcalxng 3D JSmol Interactive imagecudhlxmehlw250 xngsaeslesiys 482 xngsafaerniht decomposition karlalayinna1 6 mg L 25 C mg mL 20 C SMILES n1c2C O NC N Nc2ncc1CNc3ccc cc3 C O N C H C O O CCC O OInChI InChI 1S C19H19N7O6 c20 19 25 15 14 17 30 26 19 23 11 8 22 15 7 21 10 3 1 9 2 4 10 16 29 24 12 18 31 32 5 6 13 27 28 h1 4 8 12 21H 5 7H2 H 24 29 H 27 28 H 31 32 H3 20 22 25 26 30 t12 m0 s1Key OVBPIULPVIDEAO LBPRGKRZSA Nsaranukrmephschkrrmyaimmiphlkhangekhiyngthisamy ofeltepnsarxaharthicaepntxrangkay ephuxphlit DNA RNA aelakrabwnkarsrangaelayxyslaykrdxamionsungcaepntxkaraebngesll 10 enuxngcakmnusyimsamarthsrangkrdoflik dngnncatxngidcakxahar 11 karimidofeltephiyngphxkcathaihekidphawakhadofelt sungxacmiphlepnphawaeluxdcangthimiemdeluxdkhnadihy megaloblastic epncanwnnxy xakarxacrwmkhwamla hwicetnerw hayicimthn aephlbnlinimhay siphiwhruxphmepliyn karkhadinchwngtngkhrrphebuxngtnechuxwaepnehtukhxngphawahlxdprasathimpid NTDs intharkekinkhrung 10 karkhadinedkxacekidphayineduxnediywthithanxaharimdi 12 inphuihyradbofeltthnghmdinrangkayxyuthirahwang 10 000 30 000 imokhrkrm µg odymiradbineluxdekin 7 nmol L 3 ng mL 10 krdnikhnphbinrahwangpi ph s 2474 2486 13 xyuinraykaryacaepnkhxngxngkhkarxnamyolk sunghmaythungyathisakhythisudinkarduaelsukhphaphkhnphunthan 14 rakhakhaysngkhxngxaharesriminpraethskalngphthnaxyuthi 0 001 0 005 dxllarshrth praman 4 20 stangkh odypi 2557 15 khaphasaxngkvswa folic macakkhaphasalatinwa folium sunghmaythungibim 16 ofeltmixyutamthrrmchatiinxaharhlayxyangrwmthngphkibekhiywekhmaelatb 10 enuxha 1 niyam 1 1 chuxxun 2 phltxsukhphaph 2 1 kartngkhrrph 2 2 phawaecriyphnthu 2 3 orkhhwic 2 4 orkhhlxdeluxdsmxng 2 5 maerng 2 5 1 ekhmibabdtanofelt 2 6 phlthangcitic 2 7 cudphaphchdesuxmenuxngcakxayu Age related macular degeneration 2 8 krdoflik witaminbi12 aelathatuehlk 2 9 khwamepnphis 2 10 karkhadofelt 2 11 malaeriy 3 matrthankarthanthangxahar 3 1 aehlngwitamin 4 prawti 5 bthbaththangchiwphaph 5 1 diexnex aelakaraebngesll 5 2 karphlitdiexnexaelakrdxamion 5 3 karepliynepnsarxnuphnthuthimivththithangchiwphaph 5 3 1 yathikhdkhwangptikiriyakhxngofelt 6 karesrimxahar 6 1 xxsetreliy 6 1 1 karoprohmtkaresrimxahar 6 2 niwsiaelnd 6 3 shrachxanackr 6 4 shrthxemrika 7 echingxrrthaelaxangxing 8 aehlngkhxmulxunniyam aekikhkhawaofelthmaythungwitaminbi9 inrupaebbtang rwmthung krdoflik tetrahydrofolic acid methyltetrahydrofolate methenyltetrahydrofolate aela folinic acid 17 18 19 swnthangekhmi ofelthmaythungixxxnthiiroprtxn aelakrdoflikhmaythungomelkulthimikhwepnklang sungthngsxngrupaebblalaynaxyurwmknid swnxngkhkrmatrthanshphaphekhmibrisuththiaelaekhmiprayuktrahwangpraeths IUPAC aela International Union of Biochemistry and Molecular Biology IUBMB kahndwa ofeltepniwphcnsahrbkrd pteroylglutamate aelakrdofliksahrb pteroylglutamic acid 20 chuxxun aekikh chuxxun rwmthng witaminbi9 21 witaminbic 22 witaminexm 3 folacin aela pteroyl L glutamatephltxsukhphaph aekikhkartngkhrrph aekikh karthankrdoflikinchwngtngkhrrphsmphnthkboxkasesiynghlxdprasathimpid NTDs aelakhwambkphrxngaetkaenidodyechphaaxun txtharkthinxylng 23 aetkyngmikhwamwitkkngwlthwolkekiywkbkarmikrdofliksungaetmiwitaminbi12tainchwngkxnekidwa epnehtukhwamepliynaeplngthangxiphiecentikstxthark ephimaenwonmkhxngkhwamphidpktithangemaethbxlisum phawaenuxeyuxikhmnmakswnthxng central adiposity aelaorkhthimiinphuihy echn orkhebahwanaebb 2 24 aemwacamikhwamkngwlechnni aetkimpraktshsmphnthrahwangkarthankrdoflikesrimkhxngaem kbkhwamesiyngtxorkhhudthisungkhunsahrbedkinkhrrph 25 phawaecriyphnthu aekikh ofeltepnsarthicaepnephuxkhwamecriyphnthuthnginchayhying ephraamiswninkarsrangsepirm aeladngnn cungcaepnthicaidxyangphxephiyngcakxaharephuxhlikeliyngkhwamepnhmn 26 nxkcaknnaelw phawaphhusnthankhxngyinthiekharhsexnismthiekiywkbemaethbxlisumkhxngofelt xaccaepnehtuphlhnunginpyhainhyingbangkhnthikhwamepnhmnimthrabsaehtu 27 orkhhwic aekikh karthankrdoflikesrimepnrayaewlanansamarthldkhwamesiyngtxorkhhlxdeluxdhwicidody 4 9 aemwangansuksaxiknganhnungcaimphbphltxorkhhlxdeluxdhwic aetkmiphlldradb homocysteine ineluxd 28 karthankrdoflikesrimkxnaelarahwangkartngkhrrphxacldsphawahwicphikarinthark 29 orkhhlxdeluxdsmxng aekikh karthankrdoflikesrimepnpracaldkhwamesiyngtxorkhhlxdeluxdsmxngody 10 sungxacepnephraabthbathkhxngofeltinkarkhwbkhumradb homocysteine 9 nganthbthwnwrrnkrrmtang chiwa oxkasesiyngducaldlngsahrbbangkhnethann thungkrann kyngimmiradbkaresrimkrdoflikthiaenanaephuxpxngknorkhhlxdeluxdsmxngnxkehnuxipcakradb RDA thibnthitysthanaehngchatishrthaenana 30 khnexechiyidradbkarpxngknorkhhlxdeluxdinsmxngthisungkwaemuxesrimofeltethiybkbkhnyuorphruxxemrikaehnux 9 karldorkhhlxdeluxdsmxngthiphb ekhakbkarldkhwamtangrahwangkhwamdnchwnghwicbibtwaelakhyaytw pulse pressure thiidcakkarthanofeltesrim 5 mk txwn ephraawa khwamdnolhitsungepnpccyesiynghlkkhxngorkhhlxdeluxdsmxng yaemdesrimkrdoflikimaephngaelaichngay sungepnehtuphlthiaenanakhnikhorkhhlxdeluxdsmxnghruxmiphawa homocysteine ekin hyperhomocysteinemia ihthanwitaminbithuk wnrwmthngkrdoflik 31 maerng aekikh karesrimkrdoflikxacephimkhwamesiyngmaerngbangxyangelknxy echn maerngtxmlukhmak 32 33 aetradbofeltthitaksmphnthkbmaerngbangxyangxun echnediywkn 34 aetwa kimchdecnwa karthanofelttamthiaenanahruxwasungkwann imwacacakxaharhruxcakyaesrim samarthldkhwamesiyngmaerngidhruxim 35 ekhmibabdtanofelt aekikh ofeltepnsarsakhytxesllaelaenuxeyuxthitxngaebngtwxyangrwderw 36 esllmaerngkaebngtwxyangrwderw yathikhdkhwangemaethbxlisumkhxngofeltcungichrksamaerngiddwy echn ya methotrexate thiichrksaorkhmaerngkepnyatanofeltdwy ephraamnkhdkhwangkarphlitwitaminthimivththiaebb Tetrahydrofolic acid THF cakaebbthiimmivththikhux dihydrofolate DHF aetwa methotrexate samarthepnphis 37 38 39 thaihekidphlthiimphungprasngkh echn karxkesbinthangedinxaharthithaihyakthicathanxaharpkti nxkcaknnaelw ikhsnhlngxacthangannxylngthaihekidphawa leukopenia aela thrombocytopenia aelatbitwaykrd folinic phayitchuxkarkha leucovorin sungepnofeltaebb formyl THF samarthaekphiskhxng methotrexate 40 aetwa krd Folinic imichkrdoflik aelayaesrimoflikkimmihlkthanwachwyinkarekhmibabdorkhmaerng 41 42 aetwa mikrnikarthdaethnkrd folinic dwykrdoflikodyxubtiehtu srangphlrayrunaerngtxkhnikhthikalngichya methotrexate sahrbekhmibabd dngnnepneruxngsakhysahrbphuthiid methotrexate thicathatamkhaaenanakhxngaephthyekiywkbkarichkrdoflik hruxkrd folinic karesrimkrd folinic sahrbkhnikhthiid methotrexate kephuxihesllthiaebngtwchakwa maerng idofeltephiyngphxephuxthahnathipktiid enuxngcakesllmaerngcaichofeltthiihesrimhmdephuxaebngtwxyangrwderw dngnn cungimsamarthichknpyhathimakb methotrexate id phlthangcitic aekikh mihlkthanthismphnthkarkhadofeltkborkhsumesra 43 hlkthancakdcaknganthdlxngaebbsumaelamiklumkhwbkhum RCT aesdngwa karihkrdoflikesrimyaklum SSRI echn fluxxksitin xacmipraoychn 44 aelangansuksathimhawithyalyaephthyaehnghnung University of York and Hull York Medical School phbkhwamsmphnthrahwangorkhsumesrakbradbofeltthita 45 ngansuksahnungodyklumediywknmiphurwmkarthdlxng 15 315 khn 46 yaesrimkrdoflikmiphltxtwrb noradrenaline aelatwrbesorothninphayinsmxng sungxacepnehtuihkrdofliksamarthtankhwamsumesraid 47 48 aemwaklikkhxngorkhcitephthaelaorkhsumesracayngimchdecn aetwa ofeltthimivththithangchiwphaph bioactive khux methyltetrahydrofolate 5 MTHF epnsarthirbklum methyl caksarihemthilechn S adenosyl methionine SAMe odytrng aelaxanwykarna dihydrobiopterin BH2 ipichihmodyepliynepn tetrahydrobiopterin BH4 sungepn cofactor thicaepninkarsngekhraahsarsuxprasathaebbomonxaminhlayxyang rwmthngesorothnin aelaodphamin dngnn BH4 cungepntwkhwbkhumkarsuxprasathaebbomonxamin aelacaepninkarxanwyvththikhxngyaaeksumesraodymak nxkcaknnaelw 5 MTHF yngmibthbaththngodytrngodyxxmtxkrabwnkaretim methyl ihdiexnex DNA methylation karsngekhraah NO2 aelaemaethbxlisumaebbkharbxnediyw one carbon metabolism 49 cudphaphchdesuxmenuxngcakxayu Age related macular degeneration aekikh ngansuksapi 2552 substudy of the Women s Antioxidant and Folic Acid Cardiovascular Study rayngankarichxaharesrimthimikrdoflik witaminbi6 pyridoxine aelawitaminbi12 cyanocobalamin waldoxkasesiyngkarekidcudphaphchdesuxmenuxngcakxayu age related macular degeneration ody 34 7 50 krdoflik witaminbi12 aelathatuehlk aekikh miptismphnththisbsxnrahwangkrdoflik witaminbi12 aelathatuehlk karkhadxyanghnungxaccaimpraktthamixikxyanghnungekin dngnn thngsamxyangtxngsmdulkn 51 52 53 khwamepnphis aekikh oxkasesiyngcakkhwamepnphisenuxngcakkrdoflikminxy ephraawa ofeltlalaynaid rangkaycungkhbxxkthangpssawaepnpraca 54 aetpyhaxyanghnungthismphnthkbkaridkrdofliksungkkhuxmnxacxaphrangkarwinicchyphawaeluxdcangehtukhadwitaminbi12 pernicious anaemia 55 aelaphllbxyangxun oprdkhyaykhwam thiepnipidtxsukhphaph 56 karkhadofelt aekikh dubthkhwamhlkthi karkhadofelt karkhadofeltxacmacakkarthanxaharthiimthukxnamy khuximidrwmphkaelaphlimephiyngphx cakmiorkhthithaihdudsumkrdoflikidimdi echn Crohn s disease hrux celiac disease cakkhwamphidpktithangkrrmphnthuthimiphltxradbofelt aelacakkarthanyabangxyang echn phenytoin sulfasalazine hrux trimethoprim sulfamethoxazole 57 karkhadofeltcaaeylngthadumehla 58 karkhadofeltxacthaihekidlinxkesb glossitis thxngesiy sumesra sbsn eluxdcang phawahlxdprasathimpid NTDs hruxkhwamphikarthangsmxngsahrbtharkinkhrrph 59 xakarxun xacrwmkhwamla phmhngxk aephlinpak ecriyetibotcha aelalinbwm 57 phawanisamarthwinicchyodykartrwcnbemdeluxdxyangsmburn CBC wdradbwitaminbi12 aelaradbofeltineluxd 59 aemwa CBC xaccaaesdngeluxdcangaebbemdeluxdot megaloblastic aetnikxaccaepnxakarkhxngkarkhadwitaminbi12 iddwy 59 radbofeltineluxdthiethakbhruxnxykwa 3 mg L aesdngwakhad 59 aemwaradbofeltineluxdsamarthsathxnsthanakhxngofelt aetradbofeltinemdeluxdaedngcasathxnthungkarsasminrangkayiddikwahlngcakthanekhaip 59 ephraawa radbineluxdcamiptikiriyaemuxthan rwderwkwathiradbinemdeluxdaedngcami 60 radbofeltinemdeluxdaedngthiethakbhruxtakwa 140 mg L bngwakhad 59 radb homocysteine thisungkhunxacaesdngkarkhadofeltinrangkay aetradb homocysteine kxacmiphlcakradbwitaminbi12 witaminbi6 karthangankhxngit aelaphnthukrrmid 59 withixyanghnungephuxcaaenkxakarrahwangkarkhadofeltaelawitaminbi12 kkhuxtrwcradbkrd methylmalonic MMA 59 MMA thipkti aesdngwakhadofeltaelaradb MMA thisung aesdngwakhadwitaminbi12 59 karkhadofeltrksaodykarthanofeltesrimpraman 400 1 000 mg txwn withiniidphldimakinkarephimkarsasminrang aeminkrnithimipyhakardudsum 59 khnikhthimieluxdcangaebbemdeluxdot megaloblastic txngtrwcwakhadwitaminbi12 kxnesrimofelt ephraawa thakhnikhkhadwitaminbi12 karesrimofeltcakacdphawaeluxdcang aetsamarththapyhathangprasathihaeylng 59 khnikhthixwnmak khuxmidchnimwlkaysungkwa 50 mioxkaskhadofeltmakkwa 61 khnikhorkh celiac disease kmioxkaskhadsungkwadwy 61 karkhadwitaminbi12xacnaipsukarkhadofelt sungcaephimradb homocysteine aelaxacmiphlepnorkhhlxdeluxdhwichruxsphawirupaetekidsahrbtharkinkhrrph 62 malaeriy aekikh nganwicybangnganaesdngwakarihehlk ofeltesrimkbedkxayunxykwa 5 khwbxacephimxtrakartayenuxngcakorkhmalaeriy sungthaihxngkhkarxnamyolkepliynnoybayesrimehlk ofeltihkbedkinekhtthimalaeriychuk echninxinediy 63 matrthankarthanthangxahar aekikhephraakhwamaetktanginkarphrxmdudsumkhxngyaesrimkrdoflik aelapraephthkhxngofeltthiphbinxahartang cungidsrangrabbmatrthan dietary folate equivalent DFE khun khux 1 DFE 1 mg khxngofeltthiidthangxahar hrux 6 mg khxngkrdoflikesrim ofeltthicaepntxrangkaytxwnkahndodysthabnsukhphaphaehngchati shrthxemrika µg txwn 64 xayu thark xyangnxy thark sungsud phuihy aenana phuihy sungsud hyingmikhrrph aenana hyingmikhrrph sungsud hyingihnm aenana hyingihnm sungsud 0 6 eduxn 65 imtng 7 12 eduxn 80 imtng 1 3 khwb 150 300 4 8 khwb 200 400 9 13 pi 300 600 14 18 pi 400 800 600 800 500 80019 pi 400 1 000 600 1 000 500 1 000withyasastrbnthitysthanshrthxemrikaidtngrabb Dietary Reference Intake DRIs ephuxepnkhaxangxingichwangaephnaelapraeminsarxaharthikhnpktiaetlakhnkhwrid odymikhaxangxing 4 khakhux khwamcaepnpraeminechliy Estimated Average Requirements EARs khaaenanacakxahar Recommended Dietary Allowances RDAs khaaetlawnthiephiyngphxsahrbkhn 97 98 inshrthxemrika khaxyangnxy Adequate Intakes AI thakhxmulthangwithyasastrthimiyngimsamarthtngkha EARs aela RDAs aelakhasungsud tolerable upper intake levels UL radbkarthansungsudthiphicarnawaplxdphy swnkhasungsudsahrbofelthmaythungkrdofliksngekhraahethann ephraayngimpraktwa karidofeltepncanwnmakcakxahartamthrrmchatiesiyngtxsukhphaph 64 65 xngkhkrkhwamplxdphyxaharyuorp European Food Safety Authority idthbthwnkhxmulpyhakhwamplxdphyaelwidtngkhasungsudsahrbphuihythi 1 000 mg 66 payxaharinshrthxemrikacaaesdngkhaepn thikhwridtxwn DV sahrbpayofelt 100 khxng DV ethakb 400 mg odyeduxnphvsphakhm 2559 khakyngdarngxyuthi 400 mg aehlngwitamin aekikh witaminsiaelawitaminexmdngaesdngbnpayhnasunyethkhonolyiihmkhxngmhawithyalywxrsx ofeltmixyuepncanwnmakinxaharthrrmchati phk odyechphaaphkibekhiyw phlim naphlim thw phlitphnthnm ikaelaenux ikh xaharthael khaw aelaebiyrbangxyang 10 67 swnxaowkhaod 68 bitrut phkokhmfrng tb yist aelahnximfrng epnxaharthimiofeltmakthisud 10 inpraethshlaypraeths kdhmaybngkhbihephimkrdoflikinphlitphnthkhaw odyprachakrcaidkrdoflikepncanwnsakhycakphlitphnthechnni 69 ephraayaesrimkrdoflik aelaofeltpraephththiphbinxahartang mikhwamaetktanginkarphrxmdudsum cungidekidrabbmatrthan dietary folate equivalent DFE khun khux 1 DFE 1 mg khxngofeltthiidthangxahar hrux 6 mg khxngkrdoflikesrim hruxldlngepn 0 5 mg thathanemuxthxngwang 70 ofeltthimixyuinxaharodythrrmchati caiwkhwamrxnaelarngsixltraiwoxelt aelalalaynaid 71 aelacaiwkhwamrxnthaxyukbkrdaelaxaccaiwxxksiedchndwy 71 phlitphnthxaharaethnbangxyangimmiofeltphxtamthikahndin RDAs 72 ofelt khux witaminbi9 samarthphlitcaksartngtnkhxngwitamin khux krd pteroylmonoglutamic witaminbi10 prawti aekikhinchwngkhristthswrrs 1920 nkwithyasastrechuxwa karkhadofeltaelaphawaeluxdcangepnorkhediywkn 73 inpi khs 1931 nkwicy phy lusi wils idthakhxsngektsakhythinaipsukarrabuofeltwaepnsarxaharthicaepnephuxpxngknphawaeluxdcanginchwngtngkhrrph khuxhmxidaesdngwa phawaolhitcangsamarthrksaiddwyyistthiichphsmehla txmainplaykhristthswrrs 1930 cungrabuofeltidwaepnsarthimivththirksainyist aelwtxmaskdcakphkokhmfrngidinpi 1941 74 inpi 1943 cungsamarthskdinrupaebbphluk aelwrabuokhrngsrangthangekhmikhxngmnid 75 76 nganwicynitxmanaipsukarsngekhraahyatanofelt khux aminopterin sungepnyarksaorkhmaerngaerk odyidhlkthankhxngprasiththiphlyaodypi 1948 thaody Sidney Farber txmainkhristthswrrs 1950 aela 1960 nkwithyasastrcungidkhnphbklikthangekhmi chiwphaphkhxngofelt 73 inpi 1960 phuechiywchaysmphnthkarkhadofeltkbpyhahlxdprasathimpid NTDs intharkinkhrrphepnkhrngaerk 73 aelaodyplaykhristthswrrs 1990 nkwithyasastrshrthcungerimekhaicwa aemwacamiofeltinxaharaelayaesrim aetprachachnkyngmipyhaidofelttamthicaepn shrthxemrikacungerimopraekrmesrimofeltinxahar 73 okhrngsrangthangekhmikhxngofeltbthbaththangchiwphaph aekikhdiexnex aelakaraebngesll aekikh ofeltepnsarthicaepnephuxphlitaeladarngrksaesllihm ephuxsngekhraahdiexnex ephuxsngekhraahxarexnex ephuxpxngknkarepliynaeplngtxdiexnex aeladngnn cungchwypxngknmaerng 36 aelasakhyepnphiessinchwngthimikaraebngaelakaretibotkhxngesllxyangrwderw echn inchwngwytharkhruxxyuinkhrrph ofeltepntwxanwyptikiriyathiaelkepliynkharbxnxatxmediywhlayrupaebbphankrabwnkar methylation aelakarsngekhraahkrdniwkhlixik thiednthisudkhux thymine aetrwm purine dwy 77 dngnn karkhadofeltcakhdkhwangkarsngekhraahdiexnexaelakaraebngesll odymiphltxesllsrangemdeluxd hematopoietic cell aelaenuxngxkmakthisud ephraaehtukhwamthiinkaraebngesll swnkarthxdrhsxarexnex RNA transcription aelakarsngekhraahoprtinthitamma caidrbxiththiphlnxykwacakkarkhadofelt enuxngcak mRNA samarthnaipichihmidxik ethiybkbkarsngekhraahdiexnexthitxngsrangtwihmelyenuxngcakkarkhadofeltcakdkaraebngesll karsrangemdeluxdaedngkcathukkhdkhwangthaihekidphawaolhitcangaebbemdeluxdihy megaloblastic anemia sungkahndodykarmiemdeluxdaedngthiyngimotetmthiaetmikhnadihy sungekidcakkarkhdkhwangkarthayaebbdiexnex karsxmaesmdiexnex aelakaraebngesll thaihekidemdeluxdaedngkhnadihythieriykwa megaloblast khux hypersegmented neutrophil odymiisothphlasummakthisamarthsngekhraahxarexnexaelaoprtin aetmikarcbklum clumping hruxkaraebngaeyk fragmentation khxngokhrmatinthiniwekhliys esllkhnadihyehlani aemcayngimotetmthi epn reticulocytes caplxyxxkcakikhsnhlngkxnkhwrephuxchdechyphawaeluxdcang 78 thngphuihyaelaedkcaepntxngidofeltephuxphlitemdeluxdaedngaelaemdeluxdkhaw aelapxngknphawaeluxdcang 79 karkhadofeltinhyingmikhrrphechuxwaepnehtutxphawahlxdprasathimpid NTDs txtharkinkhrrph dngnn praethsphthnacanwnmakbngkhbihesrimofeltinxaharmithyphuchepntn NTDs caekidtxntn khxngkartngkhrrph eduxnaerk dngnn hyingcaepntxngthanofeltcanwnmakerimtngaetkhrrph ofeltcaepninkarphlitemdeluxdaedngaelaemdeluxdkhaw aelakarkhadofeltxaccathaiholhitcang sungepnehtukhxngkhwamla khwamxxnephliy aelakhwamimmismathi 80 emaethbxlisumkhxngkrdoflikephuxna homocysteine ipichihmodyepliynepn methionine karphlitdiexnexaelakrdxamion aekikh inrupaebbkhxngsarprakxb tetrahydrofolate aebbtang sarxnuphnthukhxngofeltepnsbsetrtkhxngptikiriyathithayoxnkharbxnxatxmediywhlayxyang aelamibthbathinkarsngekhraah dTMP 2 deoxythymidine 5 phosphate cak dUMP 2 deoxyuridine 5 phosphate epnsbsetrtkhxngptikiriyathisakhythiwitaminbi12miswnrwm epntwkarcaepninkarsngekhraahdiexnex aeladngnn cungepnsingthikhadimidsahrbesllthiaebngtwthnghmd 81 withikarsrang tetrahydrofolate THF FH4 erimthikarridiwskrdoflik F epn dihydrofolate DHF FH2 aelwridiwsepn THF odymiexnism dihydrofolate reductase epntwerngptikiriya 82 witaminbi3 inrupaebbkhxng NADPH epn cofactor thicaepntxkrabwnkarsngekhraahthngsxng odyomelkulihidrdcathayoxncak NADPH ipyngtaaehnng C6 khxngwngaehwn pteridine ephuxridiwskrdoflikepn THF 83 swn Methylene THF CH2FH4 ekidkhuncak THF odyephimsaphan methylene caktwihkharbxn 3 tw khux formate serine hruxiklsin Methyl tetrahydrofolate methyl THF CH3 THF samarththacak methylene THF odyridiwsklum methylene phrxmdwy NADPHxikrupaebbhnungkhxng THF kkhux 10 formyl THF sungekidcakkarxxksiids methylene THF hruxekidcak formate ihklum formyl tx THF nxkcaknnaelw histidine yngsamarthihkharbxnxatxmhnungkb THF ephuxsrang methenyl THF iddwywitaminbi12 epntwrbxyangediywkhxng methyl THF sungepnptikiriyathiphlit methyl B12 methylcobalamin aelakmitwrb methyl B12 ediywkhux homocysteine odyepnptikiriyathierngodyexnism homocysteine methyltransferase ptikiriyaehlanisakhyephraawathaexnism homocysteine methyltransferase bkphrxng hruxthakhadwitaminbi12 kcanaipsusthankarnthieriykwakbdkemthil methyl trap khxng THF thi THF epliynipepnbxekb methyl THF sungimmithangsranghruxslayepnxyangxun klayepntwdud THF sungcathaihkhadofelttxma 75 dngnn karkhadwitaminbi12 casrangbxekb methyl THF khnadihythiimsamarththaptikiriyaxairid aelamixakarpraktehmuxnkbkhadofelt ptikiriyathinaipsubxekb methyl THF samarthaesdngepnhwnglukosdngtxipni folate dihydrofolate tetrahydrofolate methylene THF methyl THF emaethbxlisumkhxngofelt karepliynepnsarxnuphnthuthimivththithangchiwphaph aekikh krdoflikthimivththithangchiwphaphcaxyuinrupaebbkhxng tetrahydrofolate aelasarxnuphnthuxun karmiihkbrangkaykhunxyukbvththikhxngexnism dihydrofolate reductase intb sungepnkrabwnkarthichamakinmnusy khux nxykwa 2 khxnghnu aelamikaraeprphn variation khxngvththiexnismekuxb 5 ethatw sungnaipsuphawakrdofliksasmthiimmikarsranghruxslaytw 84 mikaresnxwa ptikiriyaradbtathicakdkarepliynkrdoflikepnsarthimivththithangchiwphaphinrupaebbxun caekidkhunemuxthankrdoflikinradbthisungkwaphicarnawaplxdphy UL thi 1 mk wn sahrbphuihy 84 yathikhdkhwangptikiriyakhxngofelt aekikh miyahlayxyangthikhdkhwangkarsngekhraahkrdoflikaela THF rwmthng yaklum dihydrofolate reductase inhibitor echn trimethoprim pyrimethamine aela methotrexate yaklumslofnaimd sungepntwybyngaebbaekhngkhntx 4 aminobenzoic acid inptikiriyakbexnism dihydropteroate synthetase Valproic acid sungepnyaaekchkthicayihkhnikhxyangsamythisud aelayngichrksaxakarthangcitxun xikdwy epnyathiruwaybyngkrdoflik aeladngnn cungmihlkthanwaepnehtukhxngphawahlxdprasathimpid NTDs kraduksnhlngohw spina bifida aelakhwamphikarthangkarrukhidintharkekidihm ephraakhwamesiyngni mardathitxngkhngich valproic acid hruxyaxnuphnthuinchwngtngkhrrphephuxkhwbkhumorkh khuxaethnthicahyudich hruxepliynipichyaxun hruxichkhnadldlng khwrcaesrimkrdoflikphayitkarduaelkhxngaephthyngansarwcrahwangpi 1988 1991 NHANES III 1988 91 aela 1994 1996 1994 96 CSFII chiwa phuihyodymakthanofeltimephiyngphx 85 86 aetwaopraekrmesrimkrdoflikinshrthxemrikaidephimprimankrdinxaharthithanxyangsamythisudechn thyphuchthithanepnxaharecha khaw aeladngnn khnxemrikncaidofeltcakxahartamthicaepn 87 inshrthxemrika phlitphnthkhawhlayxyangcaesrimkrdoflikkaresrimxahar aekikhkaresrimkrdoflik folic acid fortification epnkaretimkrdoflikisaepngprakxbxaharephuxmungprbsatharnsukhodyephimradbofeltinprachakr inshrthxemrika xaharcaesrimdwykrdoflik sungepnrupaebbthrrmchatixyanghnungkhxngofelt aemcaepnaebbthixaharthrrmchatiihepnswnnxy 56 tngaetkhnphbkhwamsmphnthrahwangkaridkrdoflikimphxaelaphawahlxdprasathimpid NTDs intharkinkhrrph rthbalaelaxngkhkrsatharnsukhthwolkidaenanaihhyingthicamikhrrphesrimkrdoflik aetwakaresrimaehlngxaharodytrngsrangkhwamkhdaeyng odyepnpraednesriphaphkhxngbukhkhl 56 aelakhwamkngwlineruxngkhwamepnphisdngthiklawmainswnkxn inshrthxemrika mikhwamkngwlwa aemrthbalklangcabngkhbihesrimxahar aetkimidkhxytrwctrawamiphlthiimtxngkardwyhruxim 56 praeths 76 praethsthwolkbngkhbihesrimkrdoflikinaehlngxaharxyangnxykhuxkhawsakhychnidhnung odyekuxbthnghmdepnkaresrimaepngkhawsali tamkhxmuleduxnphvscikayn 2556 88 praethsrwmthng aexntikaaelabarbuda xarecntina xxsetreliy bahamas bahern barebods eblis ebnin obliewiy brasil burkinafaos aekhemxrun aekhnada chili okhlxmebiy khxstarika oktdiwwr khiwba dxminika satharnrthodminikn exkwadxr xiyipt exlslwadxr fici kana ekrenda kwetmala kini kayxana ehti hxndurs xinodniesiy xihran xirk caemka cxraedn khaskhsthan ekhnya khxsxwx khuewt khirkissthan ilbieriy mali mxrieteniy emksiok omrxkok enpal nikarakw inecxr incieriy oxman paelsitn panama papwniwkini parakwy epru mxlodwa rwnda esntkhitsaelaenwis esntluechiy esntwinesntaelaekrnadins saxudixaraebiy esenkl esiyrralioxn hmuekaaosolmxn aexfrikait surinam aethnsaeniy otok triniaeddaelaotebok etirkemnisthan yuknda shrthxemrika xurukwy xusebkisthan aelaeyemn 88 odyeduxnphvscikayn 2556 yngimmipraethsidinshphaphyuorpthibngkhbihesrimkrdoflik 88 xxsetreliy aekikh mikhxkhdaeynginxxsetreliywakhwrcaiskrdofliklnginphlitphnthechnkhnmpnghruxaepngthaxaharhruxim 89 praethsxxsetreliyaelaniwsiaelndkhwamcringidtklngrwmknesrimxaharphankarkhwbkhumkhxngxngkhkrmatrthanxaharxxsetreliyaelaniwsiaelnd Food Standards Australia New Zealand xxsetreliyidesrimaepngthnghmdtngaetwnthi 18 knyayn 2552 90 aemwa matrthancaepnsahrbthngxxsetreliyaelaniwsiaelnd aetrthbalxxsetreliykidklawwa khunxyukbniwsiaelndwacaichmatrthannihruxim 91 matrthanbngkhbihesrimofelt 0 135 mk txkhnmpng 100 k inpi 2546 klumwicykhxngorngphyabaledkaehngmhawithyalyothrxnotidphimphngansuksathiaesdngwa karesrimkrdofeltinaepnginpraethsaekhnadamiphlldkarekidniworblasotmaxyangnathung sungepnmaerngthixntraymakinedkelk 92 inpi 2552 mihlkthancakmhawithyalyaemkhkillephim thiaesdngkarldkhwamchukkaenidkhxngtharkthimisphawawirupkhxnghwicrunaerngaetkaenidody 6 2 93 krdoflikthiichesrimxaharepnrupaebbsngekhraahthieriykwa pteroylmonoglutamate 94 sungxyuinphawaxxksiids aelamikarcbkhu conjugation kbklutaemtediyw 94 dngnnkrdnicungdudsumekharangkayphanrabbthitangcakofeltthimiinthrrmchati sungxacmiphltangtxoprtinyudofeltaelatwkhnsng transporter 95 krdoflikdudsumiddikwaofelttamthrrmchatiodydudsumphanlaisxyangrwderw 94 dngnn cungsakhythicaphicarna Dietary Folate Equivalent DFE emuxkhanwnofeltthiid khux ofelttamthrrmchati 1 µg ethakb 1 DFE aetephiyngaekh 0 6 µg khxngkrdoflikkethakb 1 DFE aelwkaresrimoflikinxaharerimbngkhbichinaekhnadainpi 2541 odyesrimkrdoflik 150 µg txaepngesrimaelakhawthiyngimhung 100 k 96 odymungldkhwamesiyngphawahlxdprasathimpid NTDs inedkekidihm 96 karesrimkhawepneruxngsakhyephraawaepnxaharthithanxyangkwangkhwang aelatw neural tube kekidphthnakarphayin 4 xathityaerkinkhrrph bxykhrngkxnthimardacaruwatntngkhrrph aekhnadaprasbphlsaercld NTDs ody 19 tngaeterimopraekrm 97 ngansuksa 7 cnghwdinrahwangpi 2536 2545 aesdngkarldxtrathwipkhxng NTDs 46 hlngcakthierimopraekrm 98 txnaerkpraeminwa opraekrmcaephimkarthankrdoflikkhxngaetlakhnthi 70 130 µg txwn aetpraktwaprimanephimcring ekuxbsxngethathipraemin 97 sungxaccaepnephraawaxaharodymakesrimekin 160 175 khxngkhathikhadhwng 97 nxkcaknnaelw khnsungxayuyngthanwitaminesrimthiephimkrdoflikxik 400 µg txwn thaihkngwlwa praman 70 80 khxngprachakrmiofeltineluxdthiimmiemaethbxlisuminradbthitrwcecxid aelakaridkhnadsungxacerngkarecriyetibotkhxng preneoplastic lesions rxyorkhkxnthicaklayepnenuxngxk 99 yngimchdecnwa karesrimkrdoflikkhnadihnxaccaepnoths 96 karoprohmtkaresrimxahar aekikh tamkarsarwckhxngpraethsaekhnada hying 58 bxkwatnerimichwitaminrwm thimikrdoflik hruxesrimkrdoflikxaclwnghnakarmikhrrphthung 3 eduxn hyingthimirayidsungkwa aelamikarsuksamakkwa caesrimkrdoflikmakkwakxntngkhrrph hyingthiwangaephntngkhrrphaelaxayuekin 25 pimioxkasesrimkrdofliksungkwa xngkhkrsatharnsukhkhxngaekhnadamungoprohmtkhwamsanukthungkhwamsakhykhxngkaresrimkrdofliksahrbhyingthnghmdinchwngxayuthimilukid aelamungldkhwamimethaethiymknthangsngkhm esrsthkicodyaeckkrdoflikaekhyingklumthiesiyng 98 niwsiaelnd aekikh niwsiaelndtxnaerkwangaephnthicaesrimkhnmpng ykewnaebbxinthriyhruxaebbimisphngfu erimtngaet 18 knyayn 2552 aetphayhlngepliynepnrxdunganwicyephimkhun 90 odymismakhmkhnthakhnmpng Association of Bakers 100 aelaphrrkhekhiyw Green Party 101 thikhankarbngkhbihesrim odyeriykwaepnkarbngkhbihyakbkhnepncanwnmak txmarthmntrikhwamplxdphyxaharidthbthwnkartdsinthicaesrimineduxnkrkdakhm 2552 aelwxangwa karthanofeltekinsmphnthkbmaerng 102 dngnn rthbalniwsiaelndkyngthbthwnxyuwacabngkhbihesrimkrdoflikinkhnmpnghruxim 103 shrachxanackr aekikh mikhxkhdaeyngknmakxninshrachxanackrthungkaresrimkrdofliklnginphlitphnthechnkhnmpnghruxaepngthaxahar 104 inkhnathixngkhkrmatrthanxaharkhxngrthaenanaihesrimkrdoflik 105 106 107 aelaaepngkhawsalicring kesrimehlkxyuaelw 88 aetkaresrimkrdoflikinpraethssamarththaodyxasaaelaimidbngkhb shrthxemrika aekikh xngkhkrsatharnsukhkhxngrthbalklangshrth USPHS aenanaihhyingephingtngkhrrphesrimkrdoflikephim 0 4 mk wn sungsamarththanepnyaesrim aetwa nkwicycanwnmakechuxwawithiniimidphldiphx ephraawa kartngkhrrphkhrunghnunginpraethsimidwangaephn aelahyingthukkhnimidthatamthiaenana prachakrpraman 53 thanwitaminesrim inkhnathi 35 thanwitaminesrimthimikrdoflik 108 chaybriophkhofeltmakkwahying ethiybody DFE khnphiwkhawthiimichechuxsaylatinxemriknthanofeltmakkwakhnemksiknxemriknaelakhnphiwdathiimichechuxsaylatinxemrikn 108 hyingphiwda 29 thanofeltimephiyngphx 108 klumxayuthithanofeltaelakrdoflikmakthisudkkhuxkhnxayumakkwa 50 pi 108 5 thanekinradbsungsudthiaenana 108 inpi 2539 xngkhkarxaharaelayashrth FDA bngkhbihesrimkrdoflikinkhnmpng thyphuch aepngthaxahar xaharthithacakkhawophd phasta aelakhaw 109 110 sungerimichtngaet 1 mkrakhm 2541 aelamungldkhwamesiyngtxphawahlxdprasathimpid NTDs txedkinkhrrphodyechphaa 111 odymikhwamkngwlbangwa khnadthiesrimyngxacimphx 112 odyepnphlkhxngopraekrmkaresrimxahar xaharesrimidklaymaepnaehlngkrdoflikthisakhyinxaharkhnxemrikn 10 sunypxngknorkh CDC ichkhxmulsphaphwirupaetkaenidcakbnthuk 23 aehngthikhrxbkhlumphunthipramankhrunghnungkhxngshrth aelwpramankhanxkchwngodythuxnyexathngpraeths khxmulbngwa tngaetesrimkrdoflikinthyphuchdngthibngkhbodyxngkhkarxaharaelayashrth FDA xtra NTDs idldlng 25 inshrthxemrika 113 kxnopraekrmkaresrim mikartngkhrrph 4 100 raythimiphlcak NTDs aetlapiinshrthxemrika tngaeterimopraekrm canwnidldlngepn 3 000 raytxpi 114 phlkhxngopraekrmkaresrimxahartxxtra NTDs inpraethsaekhnadakmiphldiechnkn odyaesdngkarldkhwamchukody 46 115 phlldthiehnepniptamxtra NTDs thimikxnopraekrm khuxopraekrmidkacdkhaaeprphnrahwangphumiphakhtang khxng NTDs inaekhnadakxnopraekrmemuxxngkhkarxaharaelayashrthbngkhbihesrimkrdoflikinpi 2539 khapraeminkarthankrdoflikephimxyuthi 100 µg wn 116 aetkhxmulcakngansuksathimiphuekharwm 1 480 rayaesdngwa krdthithancring ephimkhun 190 µg wn aelaradb DFE ephimkhunepn 323 µg wn 116 swnkarthanoflikekinradbsungsudthiaenana khux krdoflik 1 000 µg wn ekidechphaainbukhkhlthithanthngyaesrimkrdoflikaelaxaharthiesrim 116 dngnnodyrwm aelw opraekrmkaresrimkrdoflikidephimkarthankrdoflikmakkwathikhadiw 116 echingxrrthaelaxangxing aekikh Fenech Michael May 2012 Folate vitamin B9 and vitamin B12 and their function in the maintenance of nuclear and mitochondrial genome integrity Mutation Research Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis 733 1 2 21 33 doi 10 1016 j mrfmmm 2011 11 003 PMID 22093367 Definition of vitamin Bc Medical dictionary thefreedictionary com subkhnemux 9 September 2012 3 0 3 1 Darby William J Jones Edgar 1 November 1945 Treatment of Sprue with Synthetic L casei Factor Folic Acid Vitamin M Experimental Biology and Medicine 60 2 259 262 doi 10 3181 00379727 60 15154P subkhnemux 13 December 2014 4 0 4 1 4 2 4 3 4 4 4 5 Folic Acid Drugs com American Society of Health System Pharmacists 2010 01 01 subkhnemux 2016 09 01 Folic Acid The PubChem Project khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 7 emsayn 2014 Unknown parameter deadurl ignored help Changes to the Nutrition Facts Panel Compliance Date US Department of Agriculture subkhnemux 9 August 2018 Bailey Lynn B 2009 Folate in Health and Disease Second Edition phasaxngkvs CRC Press p 198 ISBN 9781420071252 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 8 knyayn 2017 Unknown parameter deadurl ignored help Obeid R Herrmann W October 2012 The emerging role of unmetabolized folic acid in human diseases myth or reality Current drug metabolism 13 8 1184 95 PMID 22746304 9 0 9 1 9 2 9 3 Li Y Huang T Zheng Y Muka T Troup J Hu FB 2016 Folic Acid Supplementation and the Risk of Cardiovascular Diseases A Meta Analysis of Randomized Controlled Trials J Am Heart Assoc 5 8 doi 10 1161 JAHA 116 003768 PMID 27528407 CS1 maint uses authors parameter link 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 10 5 10 6 Dietary supplement fact sheet Folate Health Information Office of Dietary Supplements US National Institutes of Health subkhnemux 2016 09 01 Pommerville Glendale Community College Jeffrey C 2009 Alcamo s Fundamentals of Microbiology Body Systems phasaxngkvs Jones amp Bartlett Publishers p 511 ISBN 9780763787127 Marino Bradley S Fine Katie Snead 2009 Blueprints Pediatrics phasaxngkvs Lippincott Williams amp Wilkins p 131 ISBN 9780781782517 Pond Wilson G Nichols Buford L Brown Dan L 2009 Adequate Food for All Culture Science and Technology of Food in the 21st Century phasaxngkvs CRC Press p 148 ISBN 9781420077544 WHO Model List of Essential Medicines PDF World Health Organization 2013 10 subkhnemux 2014 04 22 Check date values in date help Folic Acid International Drug Price Indicator Guide subkhnemux 2016 09 01 lingkesiy Chambers Concise Dictionary phasaxngkvs Allied Publishers 2004 p 451 ISBN 979 8186 06236 3 Folic Acid NIH LiverTox 2 mithunayn 2017 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 7 mkrakhm 2017 Unknown parameter deadurl ignored help FAQ s Folic Acid CDC 16 thnwakhm 2016 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 10 krkdakhm 2017 Unknown parameter deadurl ignored help Nomenclature and symbols for folic acid and related compounds IUPAC IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 6 kumphaphnth 2007 Unknown parameter deadurl ignored help Folic Acid qmul ac uk Fenech Michael 2012 05 Folate vitamin B9 and vitamin B12 and their function in the maintenance of nuclear and mitochondrial genome integrity Mutation Research Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis 733 1 2 21 33 doi 10 1016 j mrfmmm 2011 11 003 PMID 22093367 Check date values in date help Definition of vitamin Bc Medical dictionary thefreedictionary com subkhnemux 2012 09 09 Wilson RD Wilson RD Audibert F Brock JA Carroll J Cartier L Gagnon A Johnson JA Langlois S Murphy Kaulbeck L Okun N Pastuck M Deb Rinker P Dodds L Leon JA Lowel HL Luo W MacFarlane A McMillan R Moore A Mundle W O Connor D Ray J Van den Hof M 2015 Pre conception Folic Acid and Multivitamin Supplementation for the Primary and Secondary Prevention of Neural Tube Defects and Other Folic Acid Sensitive Congenital Anomalies J Obstet Gynaecol Can 37 6 534 52 doi 10 1016 s1701 2163 15 30230 9 PMID 26334606 CS1 maint uses authors parameter link Yajnik CS Deshmukh US 2008 09 Maternal nutrition intrauterine programming and consequential risks in the offspring Rev Endocr Metab Disord 9 3 203 11 doi 10 1007 s11154 008 9087 z PMID 18661241 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Crider KS Cordero AM Qi YP Mulinare J Dowling NF Berry RJ 2013 Prenatal folic acid and risk of asthma in children a systematic review and meta analysis Am J Clin Nutr 98 5 1272 81 doi 10 3945 ajcn 113 065623 PMID 24004895 CS1 maint uses authors parameter link Ebisch IM Thomas CM Peters WH Braat DD Steegers Theunissen RP 2007 The importance of folate zinc and antioxidants in the pathogenesis and prevention of subfertility Hum Reprod Update 13 2 163 74 doi 10 1093 humupd dml054 PMID 17099205 CS1 maint uses authors parameter link Altmae S Stavreus Evers A Ruiz JR aelakhna 2010 06 Variations in folate pathway genes are associated with unexplained female infertility Fertil Steril 94 1 130 7 doi 10 1016 j fertnstert 2009 02 025 PMID 19324355 Check date values in date help Explicit use of et al in authors help CS1 maint uses authors parameter link Bazzano LA 2011 08 No effect of folic acid supplementation on cardiovascular events cancer or mortality after 5 years in people at increased cardiovascular risk although homocysteine levels are reduced Evid Based Med 16 4 117 8 doi 10 1136 ebm1204 PMID 21402567 Check date values in date help Bazzano LA 2009 07 Folic acid supplementation and cardiovascular disease the state of the art Am J Med Sci 338 1 48 9 doi 10 1097 MAJ 0b013e3181aaefd6 PMID 19593104 Check date values in date help Folic acid reduces stroke risks BBC News London 2007 05 31 Terwecoren A Steen E Benoit D Boon P Hemelsoet D 2009 09 Ischemic stroke and hyperhomocysteinemia truth or myth Acta Neurol Belg 109 3 181 8 PMID 19902811 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Wien TN Pike E Wisloff T Staff A Smeland S Klemp M 2012 Cancer risk with folic acid supplements a systematic review and meta analysis BMJ Open 2 1 e000653 doi 10 1136 bmjopen 2011 000653 PMC 3278486 PMID 22240654 CS1 maint uses authors parameter link Wang R Zheng Y Huang JY Zhang AQ Zhou YH Wang JN 2014 12 029 Folate intake serum folate levels and prostate cancer risk a meta analysis of prospective studies BMC Public Health 14 1 1326 doi 10 1186 1471 2458 14 1326 PMID 25543518 Check date values in date help Weinstein SJ Hartman TJ Stolzenberg Solomon R aelakhna 2003 11 Null association between prostate cancer and serum folate vitamin B 6 vitamin B 12 and homocysteine Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 12 11 Pt 1 1271 2 PMID 14652294 Check date values in date help Explicit use of et al in authors help CS1 maint uses authors parameter link Folic Acid cancer org 36 0 36 1 Kamen B 1997 10 Folate and antifolate pharmacology Semin Oncol 24 5 Suppl 18 S18 30 S18 39 PMID 9420019 Check date values in date help Rubio IT Cao Y Hutchins LF Westbrook KC Klimberg VS 1998 05 Effect of glutamine on methotrexate efficacy and toxicity Ann Surg 227 5 772 8 discussion 778 80 doi 10 1097 00000658 199805000 00018 PMC 1191365 PMID 9605669 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Wolff JE Hauch H Kuhl J Egeler RM Jurgens H 1998 Dexamethasone increases hepatotoxicity of MTX in children with brain tumors Anticancer Research 18 4B 2895 9 PMID 9713483 CS1 maint uses authors parameter link Kepka L De Lassence A Ribrag V aelakhna 1998 03 Successful rescue in a patient with high dose methotrexate induced nephrotoxicity and acute renal failure Leuk Lymphoma 29 1 2 205 9 doi 10 3109 10428199809058397 PMID 9638991 Check date values in date help Explicit use of et al in authors help CS1 maint uses authors parameter link Branda RF Nigels E Lafayette AR Hacker M 1998 Nutritional folate status influences the efficacy and toxicity of chemotherapy in rats Blood 92 7 2471 6 PMID 9746787 CS1 maint uses authors parameter link Shiroky JB Frcp c 1997 11 The use of folates concomitantly with low dose pulse methotrexate Rheum Dis Clin North Am 23 4 969 80 doi 10 1016 S0889 857X 05 70369 0 PMID 9361164 Check date values in date help Keshava C Keshava N Whong WZ Nath J Ong TM 1998 02 Inhibition of methotrexate induced chromosomal damage by folinic acid in V79 cells Mutat Res 397 2 221 8 doi 10 1016 S0027 5107 97 00216 9 PMID 9541646 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Coppen A Bolander Gouaille C 2005 01 Treatment of depression time to consider folic acid and vitamin B12 J Psychopharmacol Oxford 19 1 59 65 doi 10 1177 0269881105048899 PMID 15671130 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Taylor MJ Carney SM Goodwin GM Geddes JR 2004 06 Folate for depressive disorders systematic review and meta analysis of randomized controlled trials J Psychopharmacol Oxford 18 2 251 6 doi 10 1177 0269881104042630 PMID 15260915 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Gilbody S Lewis S Lightfoot T 2007 01 Methylenetetrahydrofolate reductase MTHFR genetic polymorphisms and psychiatric disorders a HuGE review Am J Epidemiol 165 1 1 13 doi 10 1093 aje kwj347 PMID 17074966 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Gilbody S Lightfoot T Sheldon T 2007 07 Is low folate a risk factor for depression A meta analysis and exploration of heterogeneity J Epidemiol Community Health 61 7 631 7 doi 10 1136 jech 2006 050385 PMC 2465760 PMID 17568057 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Gaweesh S Ewies AA 2010 02 Folic acid supplementation cures hot flushes in postmenopausal women Med Hypotheses 74 2 286 8 doi 10 1016 j mehy 2009 09 010 PMID 19796883 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Garcia Miss Mdel R Perez Mutul J Lopez Canul B aelakhna 2010 05 Folate homocysteine interleukin 6 and tumor necrosis factor alfa levels but not the methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism are risk factors for schizophrenia J Psychiatr Res 44 7 441 6 doi 10 1016 j jpsychires 2009 10 011 PMID 19939410 Check date values in date help Explicit use of et al in authors help CS1 maint uses authors parameter link Krebs MO Bellon A Mainguy G Jay TM Frieling H 2009 12 One carbon metabolism and schizophrenia current challenges and future directions Trends Mol Med 15 12 562 70 doi 10 1016 j molmed 2009 10 001 PMID 19896901 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Christen WG Glynn RJ Chew EY Albert CM Manson JE 2009 02 Folic acid pyridoxine and cyanocobalamin combination treatment and age related macular degeneration in women the Women s Antioxidant and Folic Acid Cardiovascular Study Arch Intern Med 169 4 335 41 doi 10 1001 archinternmed 2008 574 PMC 2648137 PMID 19237716 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Vreugdenhil G Wognum AW van Eijk HG Swaak AJ 1990 02 Anaemia in rheumatoid arthritis the role of iron vitamin B12 and folic acid deficiency and erythropoietin responsiveness Ann Rheum Dis 49 2 93 8 doi 10 1136 ard 49 2 93 PMC 1003985 PMID 2317122 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Reynolds E 2006 11 Vitamin B12 folic acid and the nervous system Lancet Neurol 5 11 949 60 doi 10 1016 S1474 4422 06 70598 1 PMID 17052662 Check date values in date help Allen RH Stabler SP Savage DG Lindenbaum J 1990 06 Diagnosis of cobalamin deficiency I usefulness of serum methylmalonic acid and total homocysteine concentrations Am J Hematol 34 2 90 8 doi 10 1002 ajh 2830340204 PMID 2339683 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Hathcock JN 1997 08 Vitamins and minerals efficacy and safety Am J Clin Nutr 66 2 427 37 PMID 9250127 Check date values in date help FAO WHO 2002 ch 4 Folate and Folic Acid Human Vitamin and Mineral Requirements 56 0 56 1 56 2 56 3 Smith AD 2007 01 Folic acid fortification the good the bad and the puzzle of vitamin B 12 Am J Clin Nutr 85 1 3 5 PMID 17209170 Check date values in date help 57 0 57 1 Folate deficiency MedlinePlus Medical Encyclopedia www nlm nih gov subkhnemux 2015 11 16 Diaz V H US Patent 20080020071 Jan 24 2008 59 00 59 01 59 02 59 03 59 04 59 05 59 06 59 07 59 08 59 09 59 10 http www merck com Lohner Szimonetta Fekete Katalin Berti Cristiana Hermoso Maria Cetin Irene Koletzko Berthold Decsi Tamas 2012 Effect of folate supplementation on folate status and health outcomes in infants children and adolescents A systematic review International Journal of Food Sciences and Nutrition 63 8 1014 20 doi 10 3109 09637486 2012 683779 PMID 22574624 61 0 61 1 Malterre T 2009 09 Digestive and nutritional considerations in celiac disease could supplementation help PDF Altern Med Rev 14 3 247 57 PMID 19803549 Check date values in date help Varela Moreiras G Murphy MM Scott JM 2009 05 Cobalamin folic acid and homocysteine Nutr Rev 67 Suppl 1 S69 72 doi 10 1111 j 1753 4887 2009 00163 x PMID 19453682 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Pasricha S Shet A Sachdev HP Shet AS 2009 10 Risks of routine iron and folic acid supplementation for young children PDF Indian Pediatr 46 10 857 66 PMID 19887691 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link 64 0 64 1 Dietary Supplement Fact Sheet Folate National Institutes of Health Dietary Reference Intakes for Thiamin Riboflavin Niacin Vitamin B6 Folate Vitamin B12 Pantothenic Acid Biotin and Choline PDF National Academy Press 2001 pp 196 305 Tolerable Upper Intake Levels For Vitamins And Minerals PDF European Food Safety Authority 2006 Owens Janel E Clifford Andrew J Bamforth Charles W 2007 Folate in Beer Journal of the Institute of Brewing 113 3 243 248 doi 10 1002 j 2050 0416 2007 tb00283 x ISSN 0046 9750 USDA Nutrient Database Table United States Department of Agriculture subkhnemux 2014 08 14 Dietrich M Brown CJ Block G 2005 The effect of folate fortification of cereal grain products on blood folate status dietary folate intake and dietary folate sources among adult non supplement users in the United States J Am Coll Nutr 24 4 266 274 doi 10 1080 07315724 2005 10719474 PMID 16093404 Suitor CW Bailey LB 2000 Dietary folate equivalents interpretation and application J Am Diet Assoc 100 1 88 94 doi 10 1016 S0002 8223 00 00027 4 PMID 10646010 71 0 71 1 Effects of Cooking on Vitamins Table Beyondveg com subkhnemux 2012 09 09 Cabanillas M Moya Chimenti E Gonzalez Candela C Loria Kohen V Dassen C Lajo T 2009 Usefulness of meal replacement analysis of the principal meal replacement products commercialised in Spain Nutr Hosp 24 5 535 42 PMID 19893863 73 0 73 1 73 2 73 3 Lanska DJ 2009 Chapter 30 Historical aspects of the major neurological vitamin deficiency disorders the water soluble B vitamins Handb Clin Neurol Handbook of Clinical Neurology 95 445 76 doi 10 1016 S0072 9752 08 02130 1 ISBN 978 0 444 52009 8 PMID 19892133 Mitchell HK Snell EE Williams RJ 1941 The concentration of folic acid J Am Chem Soc 63 8 2284 doi 10 1021 ja01853a512 CS1 maint uses authors parameter link 75 0 75 1 Hoffbrand AV Weir DG 2001 06 The history of folic acid Br J Haematol 113 3 579 89 doi 10 1046 j 1365 2141 2001 02822 x PMID 11380441 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Angier RB Boothe JH Hutchings BL aelakhna 1945 08 Synthesis of a Compound Identical with the L Casei Factor Isolated from Liver Science 102 2644 227 8 Bibcode 1945Sci 102 227A doi 10 1126 science 102 2644 227 PMID 17778509 Check date values in date help Explicit use of et al in authors help CS1 maint uses authors parameter link Figueiredo JC Grau MV Haile RW aelakhna 2009 03 Folic acid and risk of prostate cancer results from a randomized clinical trial J Natl Cancer Inst 101 6 432 5 doi 10 1093 jnci djp019 PMC 2657096 PMID 19276452 Check date values in date help Explicit use of et al in authors help CS1 maint uses authors parameter link Smith C Lieberman M Marks DB Marks AD 2007 Marks essential medical biochemistry Hagerstwon MD Lippincott Williams amp Wilkins ISBN 0 7817 9340 8 CS1 maint uses authors parameter link txngkarhna Zittoun J 1993 Anemias due to disorder of folate vitamin B12 and transcobalamin metabolism La Revue du praticien phasafrngess 43 11 1358 63 PMID 8235383 Folate and Your Health HealthLinkBC File 68g Healthlinkbc ca subkhnemux 2012 09 09 Goh YI Koren G 2008 01 Folic acid in pregnancy and fetal outcomes J Obstet Gynaecol 28 1 3 13 doi 10 1080 01443610701814195 PMID 18259891 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link EC 1 5 1 3 Us expasy org subkhnemux 2012 09 09 Benkovic SJ Hammes Schiffer S 2003 08 A perspective on enzyme catalysis Science 301 5637 1196 202 Bibcode 2003Sci 301 1196B doi 10 1126 science 1085515 PMID 12947189 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link 84 0 84 1 Bailey SW Ayling JE 2009 09 The extremely slow and variable activity of dihydrofolate reductase in human liver and its implications for high folic acid intake Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 106 36 15424 9 Bibcode 2009PNAS 10615424B doi 10 1073 pnas 0902072106 PMC 2730961 PMID 19706381 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Alaimo K McDowell MA Briefel RR Bischof AM Caughman CR Loria CM Johnson CL 1994 Dietary intake of vitamins minerals and fiber of persons ages 2 months and over in the United States Third National Health and Nutrition Examination Survey Phase 1 1988 91 Advance Data from Vital and Health Statistics 258 1 28 PMID 10138938 CS1 maint uses authors parameter link Raiten DJ Fisher KD 1995 Assessment of folate methodology used in the Third National Health and Nutrition Examination Survey NHANES III 1988 1994 The Journal of Nutrition 125 5 1371S 1398S PMID 7738698 CS1 maint uses authors parameter link Lewis CJ Crane NT Wilson DB Yetley EA 1999 08 Estimated folate intakes data updated to reflect food fortification increased bioavailability and dietary supplement use Am J Clin Nutr 70 2 198 207 PMID 10426695 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link 88 0 88 1 88 2 88 3 Global Progress Flour Fortification Initiative website Flour Fortification Initiative 2013 11 Check date values in date help Missing or empty url help Bread fortification not justified The Sydney Morning Herald 2006 07 29 90 0 90 1 NZPA 2007 06 22 Bread to be fortified with folic acid NZ Herald subkhnemux 2009 07 13 Bread additive call up to NZ subkhnemux 2009 07 15 French AE Grant R Weitzman S aelakhna 2003 09 Folic acid food fortification is associated with a decline in neuroblastoma Clin Pharmacol Ther 74 3 288 94 doi 10 1016 S0009 9236 03 00200 5 PMID 12966372 Check date values in date help Explicit use of et al in authors help CS1 maint uses authors parameter link Ionescu Ittu R Marelli AJ Mackie AS Pilote L 2009 Prevalence of severe congenital heart disease after folic acid fortification of grain products time trend analysis in Quebec Canada BMJ 338 b1673 doi 10 1136 bmj b1673 PMC 2682153 PMID 19436079 CS1 maint uses authors parameter link 94 0 94 1 94 2 Smith AD Kim YI Refsum H 2008 03 Is folic acid good for everyone Am J Clin Nutr 87 3 517 33 PMID 18326588 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link Ulrich CM Potter JD 2006 02 Folate supplementation too much of a good thing Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 15 2 189 93 doi 10 1158 1055 9965 EPI 152CO PMID 16492904 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link 96 0 96 1 96 2 Mason JB Dickstein A Jacques PF aelakhna 2007 07 A temporal association between folic acid fortification and an increase in colorectal cancer rates may be illuminating important biological principles a hypothesis Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 16 7 1325 9 doi 10 1158 1055 9965 EPI 07 0329 PMID 17626997 Check date values in date help Explicit use of et al in authors help CS1 maint uses authors parameter link 97 0 97 1 97 2 Quinlivan EP Gregory JF 2003 01 Effect of food fortification on folic acid intake in the United States Am J Clin Nutr 77 1 221 5 PMID 12499345 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link 98 0 98 1 Welcome to the Health Canada Web site Hc sc gc ca subkhnemux 2012 09 09 Chustecka Z 2009 Folic acid fortification of flour and increased rates of colon cancer subkhnemux 2009 11 09 Cite journal requires journal help Work Starts on Wilkinson s Mass Medication Plan Press release Association Of Bakers 2009 07 08 subkhnemux 2009 07 13 NZ should push pause on folic fortification Press release Green Party 2009 07 09 subkhnemux 2009 07 13 NZPA 2009 07 08 Bakers Govt battle over folic acid NZ Herald subkhnemux 2009 07 13 Govt reviewing folic acid policy Stuff subkhnemux 2009 07 15 Put folic acid in bread BBC 2000 01 13 FSA 2007 05 17 Board recommends mandatory fortification subkhnemux 2007 05 18 Backing for folic acid in bread BBC News 2007 05 17 subkhnemux 2007 05 18 Experts back folic acid in flour BBC 2007 05 11 108 0 108 1 108 2 108 3 108 4 Bailey RL Dodd KW Gahche JJ aelakhna 2010 01 Total folate and folic acid intake from foods and dietary supplements in the United States 2003 2006 Am J Clin Nutr 91 1 231 7 doi 10 3945 ajcn 2009 28427 PMC 2793110 PMID 19923379 Check date values in date help Explicit use of et al in authors help CS1 maint uses authors parameter link Malinow MR Duell PB Hess DL aelakhna 1998 04 Reduction of plasma homocyst e ine levels by breakfast cereal fortified with folic acid in patients with coronary heart disease N Engl J Med 338 15 1009 15 doi 10 1056 NEJM199804093381501 PMID 9535664 Check date values in date help Explicit use of et al in authors help CS1 maint uses authors parameter link Daly S Mills JL Molloy AM aelakhna 1997 12 Minimum effective dose of folic acid for food fortification to prevent neural tube defects Lancet 350 9092 1666 9 doi 10 1016 S0140 6736 97 07247 4 PMID 9400511 Check date values in date help Explicit use of et al in authors help CS1 maint uses authors parameter link Crandall BF Corson VL Evans MI Goldberg JD Knight G Salafsky IS 1998 07 American College of Medical Genetics statement on folic acid fortification and supplementation Am J Med Genet 78 4 381 doi 10 1002 SICI 1096 8628 19980724 78 4 lt 381 AID AJMG16 gt 3 0 CO 2 E PMID 9714444 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link FDA muffed chance to reduce birth defects Boston Globe 2004 01 06 Centers for Disease Control and Prevention CDC 2004 05 Spina bifida and anencephaly before and after folic acid mandate United States 1995 1996 and 1999 2000 MMWR Morb Mortal Wkly Rep 53 17 362 5 PMID 15129193 Check date values in date help Birth Defects COUNT Folic Acid NCBDDD CDC www cdc gov subkhnemux 2015 11 16 De Wals P Tairou F Van Allen MI aelakhna 2007 07 Reduction in neural tube defects after folic acid fortification in Canada N Engl J Med 357 2 135 42 doi 10 1056 NEJMoa067103 PMID 17625125 Check date values in date help Explicit use of et al in authors help CS1 maint uses authors parameter link 116 0 116 1 116 2 116 3 Choumenkovitch SF Selhub J Wilson PW Rader JI Rosenberg IH Jacques PF 2002 09 Folic acid intake from fortification in United States exceeds predictions J Nutr 132 9 2792 8 PMID 12221247 Check date values in date help CS1 maint uses authors parameter link aehlngkhxmulxun aekikhBiochemistry linksFolate biosynthesis early stages Folate biosynthesis later stages Folate coenzymes C1 metabolism with folate Formylation hydroxymethylation and methylation using folateekhathungcak https th wikipedia org w index php title krdoflik amp oldid 9557706, wikipedia, วิกิ หนังสือ, หนังสือ, ห้องสมุด,

บทความ

, อ่าน, ดาวน์โหลด, ฟรี, ดาวน์โหลดฟรี, mp3, วิดีโอ, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, รูปภาพ, เพลง, เพลง, หนัง, หนังสือ, เกม, เกม