fbpx
วิกิพีเดีย

วิตามินบี12

ตุลาคม 06, 2021

วิตามินบี12 (อังกฤษ: vitamin B12, cobalamin) เป็นวิตามินละลายน้ำได้ที่เป็นกุญแจสำคัญในการทำงานเป็นปกติของสมองกับระบบประสาท และการสร้างเม็ดเลือดแดง เป็นรูปแบบหนึ่งของวิตามินบี 8 อย่าง ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการเมแทบอลิซึมในเซลล์ทุกเซลล์ในร่างกายมนุษย์ โดยมีผลเฉพาะต่อการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ เมแทบอลิซึมของกรดไขมันและกรดอะมิโน ไม่มีเห็ดรา พืช หรือสัตว์ (รวมทั้งมนุษย์) ที่สามารถสร้างวิตามินบี12ได้ มีแต่สิ่งมีชีวิตประเภทแบคทีเรียและอาร์เคียที่มีเอนไซม์เพื่อสังเคราะห์มันได้ แหล่งของวิตามินที่ได้พิสูจน์แล้วเป็นผลิตภัณฑ์สัตว์รวมทั้งเนื้อ ปลา ผลิตภัณฑ์นม และอาหารเสริม แต่ก็มีงานวิจัยที่แสดงว่า ผลิตภัณฑ์ที่ไม่ใช่มาจากสัตว์บางอย่างอาจเป็นแหล่งธรรมชาติของวิตามินได้ เพราะอยู่ร่วมกับแบคทีเรีย (bacterial symbiosis) วิตามินบี12 เป็นวิตามินที่ใหญ่ที่สุด มีโครงสร้างซับซ้อนที่สุด และสามารถสังเคราะห์โดยหมักแบคทีเรีย (bacterial fermentation-synthesis) แล้วใช้เสริมอาหารและเป็นวิตามินเสริม

วิตามินบี12
ข้อมูลทางคลินิก
AHFS/Drugs.comVitamin B12
ช่องทางการรับยาทางปาก ทางเส้นเลือด ฉีดในกล้ามเนื้อ ทางจมูก
รหัส ATC
กฏหมาย
สถานะตามกฏหมาย
  • UK: POM (Prescription only)
  • US: OTC
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
ชีวประสิทธิผลดูดซึมที่ลำไส้เล็กส่วนปลาย
การจับกับโปรตีนมีสัมพรรคภาพสูงกับโปรตีน transcobalamins ในเลือด
สัมพรรคภาพสำหรับ hydroxocobalamin จะสูงกว่า cyanocobalamin
การเปลี่ยนแปลงยาตับ
ครึ่งชีวิตทางชีวภาพประมาณ 6 วัน
(400 วันในตับ)
การขับออกไต
ตัวบ่งชี้
เลขทะเบียน CAS
  • 68-19-9[CAS]
PubChem CID
  • 5479203
DrugBank
  • DB00115  7
ChemSpider
  • 10469504  7
KEGG
  • D00166  7
ChEMBL
  • CHEMBL2110563  7
ข้อมูลทางกายภาพและเคมี
สูตรC63H88CoN14O14P
มวลต่อโมล1,355.37 g/mol
แบบจำลอง 3D (JSmol)
  • Interactive image
  7 7 (what is this?)  (verify)
สารานุกรมเภสัชกรรม
วงแหวง corrin ที่เป็นโครงสร้างประกอบของวิตามิน
methylcobalamin (ดังที่แสดง) เป็นรูปแบบของวิตามินบี12 อย่างหนึ่ง แต่ก็ยังคล้ายกับรูปแบบอื่น ๆ ของวิตามิน ปรากฏเป็นผลึกสีแดงซึ่งละลายน้ำเป็นสีแดงเข้ม

วิตามินบี12 เป็นกลุ่มสารประกอบที่มีโครงสร้างเคมีเกี่ยวข้องกัน (หรือที่เรียกว่า vitamer) ซึ่งมีฤทธิ์ทางชีวภาพ และมีธาตุโคบอลต์ (Co) ที่ไม่สามัญทางเคมี-ชีวภาพ อยู่ตรงกลางวงแหวนเชิงระนาบแบบ tetra-pyrrole ที่เรียกว่าวงแหวน corrin (ดูรูป) ซึ่งสามารถผลิตได้โดยแบคทีเรีย hydroxocobalamin แต่ร่างกายสามารถแปรรูปแบบวิตามินไปในแบบต่าง ๆ ได้ วิตามินค้นพบโดยความสัมพันธ์ของมันกับโรคภาวะเลือดจางเหตุขาดวิตามินบี12 (pernicious anemia) ซึ่งเป็นโรคภูมิต้านตนเอง และมีผลทำลายเซลล์ผนัง (parietal cell) ที่มีหน้าที่หลั่งไกลโคโปรตีน คือ intrinsic factor ในกระเพาะอาหาร เซลล์เหล่านี้ยังมีหน้าที่หลั่งกรดย่อยอาหารในกระเพาะอีกด้วย เพราะว่า intrinsic factor จำเป็นต่อการดูดซึมวิตามินตามปกติ การขาดโปรตีนนี้เพราะโรค จึงทำให้ขาดวิตามินบี12 ยังมีรูปแบบการขาดวิตามินแบบเบากว่าอื่น ๆ ที่ผลติดตามทางชีวเคมีก็ปรากฏชัดแล้ว

การแพทย์

วิตามินบี12 ใช้รักษาการขาดวิตามินบี12 ไซยาไนด์เป็นพิษ และการขาดวิตามินบี12โดยกรรมพันธุ์ (hereditary deficiency of transcobalamin II) เป็นวิตามินที่ให้โดยเป็นส่วนของการวินิจฉัยภาวะเลือดจางเหตุขาดวิตามินบี12 (pernicious anemia) โดย Schilling test

สำหรับไซยาไนด์เป็นพิษ แพทย์จะให้ hydroxocobalamin ทางเส้นเลือดดำและบางครั้งพร้อมกับ sodium thiosulfate ซึ่งใช้เป็นยาแก้พิษไซยาไนต์อีกอย่างหนึ่ง กลไกออกฤทธิ์ตรงไปตรงมา คือ ลิแกนด์ไฮดรอกไซด์ของ hydroxycobalamin จะแทนที่ด้วยไอออนไซยาไนด์ที่เป็นพิษ รวมกันกลายเป็นรูปแบบวิตามินบี12 ที่ไม่มีโทษและสามารถขับออกทางปัสสาวะ ในประเทศสหรัฐอเมริกา องค์การอาหารและยาปี 2549 อนุมัติให้ใช้ hydroxocobalamin เพื่อรักษาพิษของไซยาไนด์แบบฉับพลัน

ประมาณบริโภคอ้างอิง (DRI)

ในปี 2541 คณะกรรมการอาหารและโภชนาการของสถาบันการแพทย์สหรัฐอเมริกาได้อั๊ปเดตค่าประเมินความจำเป็นโดยเฉลี่ย (Estimated Average Requirements, EARs) และค่าเผื่อทางอาหารต่อวัน (Dietary Allowances, RDAs) สำหรับวิตามินบี12 เป็น

  • สำหรับหญิงชายอายุ 14 ปีขึ้น EAR อยู่ที่ 2.0 μg/วัน RDA อยู่ที่ 2.4 μg/วัน โดย RDA สูงกว่า EAR เผื่อคนที่ต้องได้มากกว่าโดยเฉลี่ย
  • สำหรับหญิงตั้งครรภ์ RDA อยู่ที่ 2.6 μg/วัน
  • สำหรับหญิงให้นม RDA อยู่ที่ 2.8 μg/วัน
  • สำหรับทารกจนถึง 12 เดือน ค่าปริมาณบริโภคพอ (Adequate Intake, AI) อยู่ที่ 0.4–0.5 μg/วัน
  • สำหรับเด็กอายุระหว่าง 1–13 ปี RDA จะเพิ่มตามอายุจาก 0.9–1.8 μg/วัน
  • สำหรับบุคคลอายุมากกว่า 50 ปี เพราะว่าประมาณ 10-30% จะไม่สามารถดูดซึมวิตามินบี12 ได้จากอาหารธรรมชาติ จึงแนะนำให้ได้ปริมาณตาม RDA โดยทานอาหารที่เสริมวิตามินบี12 หรือทานวิตามินเสริม

เพื่อความปลอดภัย คณะกรรมการยังตั้งระดับบริโภคทนได้สูงสุด (Tolerable Upper Intake Levels, ULs) สำหรับวิตามินและแร่ธาตุด้วยเมื่อมีหลักฐานเพียงพอ ในกรณีวิตามินบี12 ไม่มีระดับสูงสุดเพราะยังไม่มีข้อมูลในมนุษย์ว่ามีผลลบเมื่อทานมาก และองค์การความปลอดภัยอาหารยุโรป (European Food Safety Authority) ก็ทบทวนเรื่องเดียวกันแล้วสรุปว่า ไม่มีหลักฐานเพื่อตั้งค่าสูงสุดสำหรับวิตามินบี12

ค่า EARs, RDAs, และ ULs เหล่านี้รวม ๆ กันเรียกว่า ปริมาณบริโภคอ้างอิง (Dietary Reference Intake)

ส่วนป้ายอาหารและวิตามินเสริมในสหรัฐจะแสดงค่าเป็นเปอร์เซ็นต์ที่ควรได้ต่อวัน (percent of Daily Value, %DV) สำหรับวิตามินบี12 100% ของ %DV เคยอยู่ที่ 6.0 μg แต่ตั้งแต่เดือนพฤษภาคม 2559 ได้ลดลงเหลือ 2.4 μg

แหล่งจากสาหร่ายที่สร้างความขัดแย้ง

องค์กรต่าง ๆ (รวมทั้ง UK Vegan Society, Vegetarian Resource, และ Physicians Committee for Responsible Medicine) แนะนำผู้ทานอาหารเจแบบวีแกนให้ทานอาหารเสริมวิตามินบี12 อย่างสม่ำเสมอ หรือทานวิตามินเสริมเพื่อได้วิตามินตามที่แนะนำ

สำหรับผู้ที่ทานอาหารแบบวีแกนที่มีวิตามินบี12 น้อยมาก และบุคคลอื่นที่ต้องการวิตามินจากอาหารนอกจากผลิตภัณฑ์สัตว์ การทานอาหารที่ไม่มีวิตามินเทียม (pseudovitamin-B12) แต่มีวิตามินแบบมีฤทธิ์ทางชีวภาพเป็นเรื่องสำคัญ โดยวิตามินบี12 เทียมหมายถึงสารประกอบที่คล้ายกับวิตามิน แต่ไม่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ และก็พบพร้อมกับวิตามินที่มีฤทธิ์ ทั้งในตัวมนุษย์เอง ในอาหารหลายอย่าง (แม้แต่ผลิตภัณฑ์สัตว์) และอาจจากวิตามินเสริมและอาหารที่เสริมวิตามิน ในไซยาโนแบคทีเรียรวมทั้งสาหร่ายเกลียวทอง สาหร่ายอื่น ๆ และสาหร่ายญี่ปุ่น (Porphyra tenera หรือ Asakusa-nori) จะพบวิตามินเทียมเช่นนี้โดยมาก

ยังไม่มีการทดลองในมนุษย์โดยมีขนาดตัวอย่างพอเพื่อเป็นหลักฐานของฤทธิ์เอนไซม์ของวิตามินบี12 ที่มาจากแหล่งอื่นนอกจากแบคทีเรีย เช่น สาหร่ายในสกุล Chlorella และสาหร่ายทะเลที่ทานได้อื่น ๆ แม้ว่า ทางเคมีแล้ว แหล่งเหล่านี้จะรายงานว่ามีรูปแบบวิตามินที่มีโครงสร้างทางเคมีคล้าย ๆ กับวิตามินที่มีฤทธิ์

การขาดวิตามินบี12

ดูบทความหลักที่: การขาดวิตามินบี12

การขาดวิตามินบี12 อาจทำให้เสียหายอย่างรุนแรงโดยฟื้นคืนไม่ได้ โดยเฉพาะต่อสมองและระบบประสาท ในระดับที่ต่ำกว่าปกติเพียงเล็กน้อย อาจมีอาการเช่นความล้า อารมณ์ซึมเศร้า และความจำไม่ดี การขาดวิตามินอาจเป็นเหตุของอาการฟุ้งพล่าน (mania) หรืออาการโรคจิต (psychosis)

การขาดวิตามินบี12 เกิดจากการทานไม่พออย่างสามัญที่สุด แต่ว่าอาจเกิดจากการดูดซึมได้ไม่ดี โรคทางลำไส้บางอย่าง การมีโปรตีนยึดเหนี่ยว (binding protein) น้อย หรือเมื่อใช้ยาบางประเภท วิตามินมีน้อยมากในพืช และดังนั้น คนที่ทานเจมีโอกาสขาดวิตามินสูงสุด ทารกจะเสี่ยงขาดวิตามินสูงกว่าถ้าแม่ทานเจ ผู้สูงอายุที่จำกัดการทานผลิตภัณฑ์สัตว์เป็นกลุ่มที่เสี่ยงอีกกลุ่มหนึ่ง

การขาดวิตามินบี12 สามารถปรากฏเป็นภาวะเลือดจาง ในบางกรณี การขาดวิตามินอาจทำให้เสียหายอย่างถาวร มีงานศึกษาเมื่อไม่นานที่สัมพันธ์ความซึมเศร้ากับการขาดวิตามินบี12

การมีวิตามินบี12 ในระดับที่เพียงพอ ยังสัมพันธ์อย่างอิสระกับการลดความเสี่ยงต่อโรคซึมเศร้าและกับการรู้คิดที่ดีกว่าแม้เมื่อควบคุมตัวแปรกวนแล้ว วิตามินเป็นซับสเตรตของปฏิกิริยาในเซลล์หลายอย่าง รวมทั้งการสังเคราะห์กรดนิวคลีอิกและสารสื่อประสาทที่อาศัยกระบวนการ methylation และการสังเคราะห์สารสื่อประสาททั้ง 3 อย่าง (รวมทั้งเซโรโทนิน นอร์เอพิเนฟริน และโดพามีน) สามารถช่วยเพิ่มผลของยาแก้ซึมเศร้าที่ใช้โดยปกติ

ระดับวิตามินภายในเซลล์สามารถอนุมานได้จากความเข้มข้นของ homocysteine ในเลือด ซึ่งจะเปลี่ยนเป็น methionine ผ่านปฏิกิริยาทางเอนไซม์ที่ใช้ 5-methyltetrahydrofolate เป็นตัวให้ methyl ดังนั้น ระดับ homocysteine ในลือดจะลดลงเมื่อระดับวิตามินบี12 ในเซลล์สูงขึ้น นอกจากนั้นแล้ว เพราะว่าเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ของวิตามินจำเป็นในกระบวนการ methylation ของ homocysteine เพื่อผลิต methionine ซึ่งเป็นกรดอะมิโนที่มีบทบาทในกระบวนการทางเคมี-ชีวภาพของการสร้างและสลายสารสื่อประสาทประเภทโมโนอะมีน ดังนั้น การขาดวิตามินจึงอาจมีผลต่อการผลิตและการทำงานของสารสื่อประสาทเหล่านั้น

แหล่ง

จากสัตว์

วิตามินบี12 พบในผลิตภัณฑ์สัตว์โดยมาก รวมทั้งปลาและหอย เนื้อ (โดยเฉพาะตับ) ไก่ ไข่ นม และผลิตภัณฑ์นม แต่การดูดซึมวิตามินจากไข่น้อยกว่า 9% เทียบกับ 40% – 60% จากปลา สัตว์ปีก และเนื้อ สถาบันสุขภาพแห่งชาติสหรัฐ (NIH) ซึ่งกำหนดการได้วิตามิน 100% ต่อวันที่ 6 μg/วัน แสดงแหล่งวิตามินจากสัตว์ต่าง ๆ ดังต่อไปนี้

แหล่ง %
หอยกาบ 85 ก. (เกือบขีด) 1,402%
ตับวัว 85 ก. 1,178%
ซีเรียวเสริมวิตามิน 100% 100%
ปลาเรนโบว์เทราต์ไม่เลี้ยง 85 ก 50%
ปลาแซลมอนซ็อกอาย 85 ก 80%
ปลาเรนโบว์เทราต์เลี้ยง 85 ก 58%
ปลาทูน่ากระป๋องใส่น้ำ 85 ก 42%
ชีสเบอร์เกอร์เนื้อสองชั้น 35%
ซีเรียวเสริมวิตามิน 25% 25%
เนื้อวัวสันนอก 85 ก 23%
นมไขมันต่ำ 1 ถ้วยตวง 18%
โยเกิร์ตผลไม้ไขมันต่ำ 227 ก. 18%
สวิสชีส 28 ก. 15%
แฮมย่าง 90 ก. 10%
ไข่ 1 ฟองใหญ่ ต้มสุก 10%
อกไก่ย่าง 90 ก. 5%

นิตยสารชีวจิตรายงานว่าอาหารหมักดอง เช่น กะปิ น้ำปลา เต้าเจี้ยว ก็เป็นแหล่งวิตามินบี12 ด้วย

อาหารเสริมวิตามิน

อาหารที่เสริมวิตามินบี12 สามารถเป็นแหล่งวิตามินทุกวันได้ด้วย อาหารที่เสริมวิตามินบี12 อาจรวมซีเรียวอาหารเช้า ผลิตภัณฑ์ถั่วเหลือง องค์กรต่าง ๆ (รวมทั้ง UK Vegan Society, Vegetarian Resource, และ Physicians Committee for Responsible Medicine) แนะนำให้ผู้ทานอาหารเจแบบวีแกนที่ได้วิตามินจากอาหารเสริมวิตามินไม่พอให้ทานวิตามินเสริม

วิตามินเสริม

 
ยาฉีด Hydroxocobalamin (1,000 µg/mL) เป็นน้ำออกสีแดงใส ที่อยู่ในหลอดฉีดมีวิตามินบี12 500 µg (ครึ่ง มล.) ใช้สำหรับฉีดใต้ผิวหนัง

วิตามินบี12 เป็นส่วนประกอบของวิตามินรวมและในบางประเทศ อาหารประเภทธัญพืชจะเสริมวิตามินด้วย เช่น ขนมปังและพาสตา ในสหรัฐอเมริกา ผลิตภัณฑ์ที่ไม่ต้องสั่งโดยแพทย์สามารถซื้อได้โดยมีขนาดจนถึง 5,000 µg/ต่อการรับประทาน เป็นส่วนผสมสามัญของเครื่องดื่มที่ให้กำลัง โดยปกติมีขนาดหลายเท่าจากปริมาณวิตามินที่แนะนำแต่ละวัน (RDA) ยังมีผลิตภัณฑ์ที่แพทย์ต้องสั่งไม่ว่าจะทางการฉีดหรืออื่น ๆ

การดูดซึมจากใต้ลิ้นโดยตรงยังไม่มีหลักฐานว่าจำเป็นหรือมีประโยชน์ แม้ว่าจะมียาและแม้แต่วิตามินเสริมที่ทำเป็นรูปขนมอมยิ้มที่ขายสำหรับให้ดูดซึมใต้ลิ้น งานศึกษาปี 2546 ไม่พบความแตกต่างที่สำคัญในการดูดซึมเข้าเลือดระหว่างที่ทานหรือที่ "ดูดซึมใต้ลิ้น" สำหรับวิตามมิน (cobalamin) ขนาด 0.5 มก. การเสริมวิตามินใต้ลิ้นมีผลก็เพียงเพราะว่ามีขนาดสูง (0.5 มก.) และในที่สุดก็ต้องกลืน ไม่ใช่เป็นอะไรที่ดีกว่ายาทาน

ดังจะกล่าวต่อไป ขนาดที่สูงของยาทานอาจมีประสิทธิผลในการรักษา แม้ว่า จะมีปัญหาการดูดซึมวิตามินจากทางเดินอาหาร เช่นที่เกิดจาก กระเพาะฝ่อ (จาก pernicious anemia) การฉีดและแผ่นแนบผิวบางครั้งจะใช้ถ้ามีปัญหาการดูดซึม แต่ก็มีหลักฐานว่าวิธีเช่นนี้อาจไม่จำเป็นเพราะขนาดสูงของวิตามินที่ใช้ในปัจจุบัน (เช่น 0.5-1 มก. หรือมากกว่านั้น) แม้แต่โรค pernicious anemia เอง (ภาวะเลือดจางเหตุขาดวิตามินบี12) ก็ยังรักษาได้โดยใช้ทาน คือวิตามินเช่นนี้มีขนาดสูงจนกระทั่งว่าประมาณ 1–5% ของผลึกวิตามินที่ไม่ได้ยึดกับอะไรจะดูดซึมเข้าไปในทางเดินอาหารผ่านการแพร่ที่ไม่ต้องทำอะไร (passive diffusion) แต่ว่า ถ้าคนไข้มี methyltransfer pathway (คือ cobalamin C disease, combined methylmalonic aciduria และ homocystinuria) ผิดปกติแต่กำเนิด การรักษาทางเส้นเลือด, การฉีดยา hydroxocobalamin เข้าในกล้ามเนื้อ, หรือการให้วิตามินผ่านผิวหนังอาจจำเป็น

วิตามินเสริมที่ไม่มีไซยาไนด์

เมื่อเร็ว ๆ นี้เริ่มมีการขายวิตามิน methylcobalamin ที่ให้ทางลิ้นในขนาด 5 มก. กระบวนการเมแทบอลิซึมและการกระจายตัวของ methylcobalamin คาดว่าจะเหมือนกับรูปแบบอื่น ๆ ของวิตามินบี12 แม้จะไม่มีการปล่อยไซยาไนด์ แต่ว่า ปริมาณไซยาไนด์ที่ปล่อย (ที่ 20 µg สำหรับวิตามิน cyanocobalamin ขนาด 1,000 µg) จริง ๆ ก็ยังน้อยกว่าที่บริโภคจากอาหารอย่างอื่น ๆ แต่ละวัน ความปลอดภัยของวิตามินบี12ทุกรูปแบบมีหลักฐานชัดเจนแล้ว

แหล่งวิตามินที่ยังขัดแย้ง

นอกจากอาหารหมักบางอย่างแล้ว มีพืช เห็ดรา และสาหร่าย จำนวนน้อยมากที่มีวิตามินบี12 ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ และทั้งหมดเหล่านี้ไม่เคยได้ทดสอบในมนุษย์ โดยสาหร่ายเกลียวทอง (spirulina) และสาหร่ายแห้งญี่ปุ่นพันธุ์ Porphyra tenera (Asakusa-nori) พบโดยมากว่ามีแต่วิตามินบี12 เทียม ไม่ใช่เป็นวิตามินที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ

ระดับวิตามินบี12 สูงในเลือด

การมีระดับวิตามินบี12 หรือ cobalamin สูง (คือสูงกว่า 600 pmol/L) โดยไม่ได้ทานเสริมอาจเป็นอาการของโรคที่รุนแรง แต่ว่าในกรณีเช่นนี้ เชื่อว่า วิตามินเป็นตัวบ่งโรค ไม่ใช่เหตุ เหตุอย่างหนึ่งของการมีระดับวิตามินสูงก็คือการมีโรคตับทั่วไป เนื่องจากการแยกสลายเซลล์ตับ (hepatic cytolysis) จะปล่อยวิตามินออกในเลือด และตับที่มีปัญหาจะกำจัดวิตามินได้น้อยกว่า ดังนั้น ตับอักเสบ ตับแข็ง มะเร็งเซลล์ตับ โรคตับเหตุการแพร่กระจายของเนื้อร้าย (metastatic liver disease) สามารถมาพร้อมกับระดับวิตามินที่สูงขึ้น

ได้มีการเสนอว่า ระดับวิตามินบี12 ที่สูงขึ้นในเลือดเป็นตัวพยากรณ์ความเสี่ยงตายในห้องไอซียู แต่งานวิจัยปี 2557 แสดงว่า "ระดับวิตามินบี12 ที่สูงขึ้นไม่ได้เป็นตัวพยากรณ์อัตราการตายที่สำคัญหลังจากรับเข้าห้องไอซียู เมื่อควบคุมการทำงานของตับแล้ว แต่อาจเป็นตัวบ่งชี้ว่าตับทำงานได้ไม่ดี"

คนไข้กลุ่มสองที่ไม่ได้ทานวิตามินเสริมแต่มีระดับ cobalamin สูงมีเหตุจากการผลิตโปรตีนขนส่งวิตามินบี12 คือ haptocorrin และ transcobalamin II มากกว่าปกติ ซึ่งเกิดขึ้นในโรคเลือดบางอย่าง เช่น มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังชนิดไมอิลอยด์ (chronic myelogeneous leukemia), มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดโปรไมอิโลไซติก (promyelocytic leukemia), โพลีไซทีเมีย เวอรา, และกลุ่มอาการอีโอซิโนฟิลมากเกิน (hypereosinophilic syndrome) ระดับ cobalamin ที่สูงขึ้นยังเป็นเกณฑ์วินิจฉัยโรคสองอย่างสุดท้ายอีกด้วย

คนไข้กลุ่มที่สามที่มีระดับ cobalamin สูงโดยไม่ได้เสริม (> 600 pmol/L) อาจมีความเสี่ยงสูงขึ้นต่อมะเร็งเนื่องจากสูบบุหรี่หรือดื่มสุราโดยไม่ใช่โรคเลือด (โดยมากจะได้วินิจฉัยมะเร็งภายใน 1 ปีหลังจากตรวจเจอวิตามินสูง) ในการศึกษาประชากร 333,000 คนในประเทศเดนมาร์ก คนที่มีระดับวิตามินบี12 สูงมีโอกาสเกิดมะเร็งบางอย่างสูงกว่า 3–6 เท่าของคนที่มีระดับปกติ

ดังนั้น งานทบทวนวรรณกรรมปี 2546 จึงอ้างว่า "โดยรวมแล้ว สามารถสรุปได้ว่าระดับ cobalamin ที่สูงขึ้นในเลือดสมควรตรวจสอบอย่างเต็มที่เพื่อประเมินว่าอาจมีโรคหรือไม่"

ปฏิสัมพันธ์กับสารอื่น ๆ

วิตามินบี12 อาจมีปฏิสัมพันธ์กับยาที่หมอสั่งต่าง ๆ รวมทั้ง

  • ยารักษาโรคในกระเพาะประเภท H2-receptor antagonist รวมทั้งไซเมทิดีน ฟาโมทิดีน นิซาทิดีน และแรนิทิดีน ระดับกรดในกระเพาะและเอนไซม์เพพซินที่ลดลงเหตุยา อาจลดการดูดซึมวิตามินบี12 ที่ยึดอยู่กับโปรตีนในอาหาร แต่จะไม่ลดระดับการดูดซึมวิตามินเสริม เพราะว่า ต้องมีกรดในกระเพาะเพื่อจะย่อยวิตามินออกจากโปรตีนที่ยึดวิตามินเพื่อให้ดูดซึมได้ ส่วนการขาดวิตามินบี12 ในระดับที่แสดงอาการสำคัญ และภาวะเลือดจางแบบเม็ดเลือดโต (megaloblastic anemia) เพราะเหตุนี้มีโอกาสน้อย ยกเว้นถ้าใช้ยาเป็นเวลานาน (2 ปีหรือมากกว่านั้น) หรือว่ามีโภชนาการที่ไม่ดี และจะมีโอกาสสูงยิ่งขึ้นสำหรับคนที่เกิดภาวะไร้กรดเกลือ (achlorhydria) คือกระเพาะไม่หลั่งกรดเลย ซึ่งเกิดขึ้นบ่อยกว่าในคนที่ใช้กลุ่มยา proton pump inhibitor ดังนั้น ระดับวิตามินจึงควรสอดส่องในบุคคลที่ใช้ยา H2 blocker ในขนาดสูงเป็นระยะเวลานาน
  • เมตฟอร์มิน อาจลดระดับกรดโฟลิกและวิตามินบี12 ในเลือด การใช้ยาในขนาดสำคัญเป็นระยะเวลานานเพิ่มความเสี่ยงการขาดวิตามินบี12 และสำหรับคนไข้ที่ขาด การมี homocysteine เกิน (hyperhomocysteinemia) เป็น "ปัจจัยเสี่ยงอิสระต่อโรคหัวใจ โดยเฉพาะในบุคคลที่มีโรคเบาหวานประเภท 2" มีรายงานแม้จะน้อยของภาวะเลือดจางแบบเม็ดเลือดโต (megaloblastic anemia) สำหรับบุคคลที่ทานยา 5 ปีขึ้นไป ระดับวิตามินที่ลดลงเกิดใน 30% สำหรับบุคคลที่ทานยาเป็นประจำ แต่ว่าการขาดวิตามินในระดับที่ปรากฏอาการมีโอกาสน้อยถ้าทานวิตามินพอ การขาดสามารถแก้ได้โดยให้วิตามินบี12 เสริมแม้จะใช้ยาต่อไป ส่วนภาวะการดูดซึมวิตามินบี12 ได้ไม่ดีเนื่องจากยา สามารถแก้ได้โดยให้แคลเซียมทานเสริม ความสำคัญทางคลินิกโดยทั่วไปของยาต่อระดับวิตามินบี12 ยังเป็นเรื่องไม่ชัดเจน
  • ยายับยั้งการหลั่งกรด (PPIs) รวมทั้งโอมีปราโซล, lansoprazole, ราบีปราโซล, pantoprazole, และ esomeprazole คือ ระดับกรดในกระเพาะและเพพซินที่ลดลงเนื่องจาก PPIs สามารถลดการดูดซึมวิตามินบี12 ที่ยึดกับโปรตีนได้ แต่จะไม่ลดการดูดซึมวิตามินเสริม (ที่ไม่ได้ยึดกับโปรตีน) เพราะว่า กรดกระเพาะอาหารจำเป็นเพื่อย่อยวิตามินออกจากโปรตีนที่ยึดกับวิตามินเพื่อการดูดซึม ระดับวิตามินที่ลดลงอาจสามัญสำหรับ PPIs มากกว่า H2-blocker เพราะว่า PPIs มีโอกาสทำให้เกิดภาวะไร้กรดเกลือ (achlorhydria) สูงกว่า ซึ่งกรดกระเพาะอาหารไม่หลั่งออกโดยสิ้นเชิง แต่การขาดวิตามินที่มีนัยสำคัญทางคลินิกมีโอกาสน้อย นอกจากใช้ยาเป็ระยะเวลานาน (2 ปีหรือมากกว่านั้น) หรือทานวิตามินไม่พอ ดังนั้น ควรสอดส่องระดับวิตามินบี12 ในคนไข้ที่ใช้ยา PPIs ขนาดสูงเป็นระยะเวลานาน

โครงสร้าง

วิตามินบี12 มีโครงสร้างซับซ้อนที่สุดในบรรดาวิตามินทั้งหมด โดยโครงพื้นฐานเป็นวงแหวน corrin ซึ่งคล้ายกับวางแหวน porphyrin ที่พบใน heme, คลอโรฟิลล์, และ cytochrome และมีไอออนโลหะอยู่ตรงกลาง คือ โคบอลต์ จุด coordination 4/6 ของวิตามินอยู่ที่วงแหวน corrin จุดที่ 5 ที่กลุ่ม dimethylbenzimidazole ส่วนจุด coordination ที่ 6 ซึ่งเป็นศูนย์กลางปฏิกิริยา สามารถแปรได้ โดยอาจเป็นกลุ่ม cyano (-CN), กลุ่มไฮดรอกซิล (-OH), กลุ่ม methyl (-CH3), หรือกลุ่ม 5'-deoxyadenosyl ซึ่งความต่างเหล่านี้ทำให้เกิดรูปแบบของวิตามินทั้ง 4 อย่างดังจะกล่าวต่อไป โดยประวัติแล้ว พันธะโคเวเลนต์ระหว่างคาร์บอน-โคบอลต์ เป็นตัวอย่างของพันธะระหว่างคาร์บอน-โลหะแรกที่พบในชีววิทยา เอนไซม์ hydrogenase และอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการใช้โคบอลต์ จะต้องเกี่ยวข้องในเรื่องพันธะระหว่างคาร์บอน-โลหะด้วย ดังนั้น คำว่าวิตามินบี12 จึงเป็นคำทั่วไปหมายถึงโมเลกุลประกอบด้วยโคบอลต์และวงแหวน corrin ที่มีหน้าที่โดยเฉพาะในร่างกาย ซับสเตรตของโมเลกุลโคบอลต์-วงแหวน corrin ที่เป็นพื้นฐานของวิตามินบี12 แบคทีเรียต้องเป็นตัวสังเคราะห์ หลังจากการสังเคราะห์ ยกเว้นในกรณีที่มีน้อย ร่างกายมนุษย์จะสามารถเปลี่ยนรูปแบบใดแบบหนึ่งของวิตามินบี12 ไปเป็นแบบที่มีฤทธิ์ โดยใช้เอนไซม์กลุ่มพรอสเทติก (กลุ่มที่ไม่ใช่โปรตีนที่เชื่อมอยู่กับโปรตีน) ออกจากอะตอมของโคบอลต์ แล้วแทนที่มันด้วยกลุ่มอื่น รูปแบบทั้ง 4 ของวิตามินบี12 (หรือที่เรียกว่า vitamer) เป็นผลึกสีแดงเข้มเมื่อละลายน้ำ เนื่องจากสีของคอมเพล็กซ์โคบอลต์-วงแหวน corrin

cyanocobalamin เป็นรูปแบบอย่างหนึ่งเช่นนี้ของวิตามินบี12 เพราะสามารถสร้างและสลายในร่างกายให้เป็น coenzyme ที่มีฤทธิ์ แต่ว่า รูปแบบนี้ไม่มีอยู่ตามธรรมชาติโดยปกติ แต่เป็นผลของรูปแบบอื่นที่ชอบเข้ายึดไซยาไนด์ เช่นเมื่อใช้ถ่านกัมมันต์ทำวิตามินที่ผลิตจากแบคทีเรียให้บริสุทธิ์ เนื่องจาก cyanocobalamin ตกผลึกง่ายและไม่ไวต่อออกซิเดชันกับอากาศ จึงมักใช้รูปแบบนี้ในการเสริมอาหารหรือในวิตามินรวมต่าง ๆ cyanocobalamin บริสุทธิ์จะมีสีชมพูเข้มที่มาจากคอมเพล็กซ์โคบอลต์รูปแปดเหลี่ยม ซึ่งมีผลึกที่ทำให้งอกได้เป็นระดับมิลลิเมตร

hydroxocobalamin เป็นอีกรูปแบบหนึ่งของวิตามิน แต่ปกติจะไม่มีในร่างกายมนุษย์ และบางครั้งเรียกว่าเป็นวิตามินบี12a นี่เป็นรูปแบบที่ผลิตโดยแบคทีเรีย แต่จะเปลี่ยนเป็น cyanocobalmin เมื่อผ่านกระบวนการทำให้บริสุทธิ์โดยใช้ถ่าน hydroxocobalamin ชอบเข้ายึดกับไอออนไซยาไนด์มาก และดังนั้นจึงใช้เพื่อแก้พิษไซยาไนด์ ซึ่งมักจะผลิตเป็นรูปยาน้ำเพื่อใช้ฉีด hydroxocobalamin เชื่อว่า เปลี่ยนเป็นรูปแบบเอนไซม์ที่มีฤทธิ์ของวิตามินได้ง่ายกว่า cyanocobalamin มักจะแพงกว่า และดำรงอยู่ในร่างกายได้นานกว่า จึงมักใช้รูปแบบนี้ในกรณีที่ต้องมั่นใจว่าวิตามินจะมีฤทธิ์ การฉีด hydroxocobalamin ในกล้ามเนื้อมักใช้สำหรับเด็กที่มีปัญหาเมแทบอลิซึมกับวิตามินบี12 สำหรับผู้ขาดวิตามินที่ตามัวเพราะสูบบุหรี่ (ซึ่งเชื่อว่า บุหรี่อาจเป็นพิษให้เกิดไซยาไนด์) และสำหรับคนไข้ pernicious anemia ที่มีโรคเส้นประสาทตา (optic neuropathy)

ส่วนวิตามินแบบ adenosylcobalamin (adoB12) และ methylcobalamin (MeB12) เป็นรูปแบบของ cofactor ที่มีฤทธิ์ทางเอนไซม์ และมีอยู่โดยธรรมชาติในร่างกาย ร่างกายสะสม adoB12 ไว้โดยมากในตับ ซึ่งสามารถเปลี่ยนเป็น methylcobalamin ตามต้องการ

การสังเคราะห์ในการผลิต

ไม่มีพืชหรือสัตว์ที่สามารถสร้างวิตามินบี12 ได้โดยตนเอง มีแต่สิ่งมีชีวิตแบบแบคทีเรีย และอาร์เคียเท่านั้น ที่มีเอนไซม์ในการสังเคราะห์วิตามินทางชีวภาพ กระบวนการสังเคราะห์วิตามินบี12 เต็มรูปแบบรายงานเป็นครั้งแรก โดยคู่นักเคมีชาวอเมริกันและชาวสวิสในปี 2515 ซึ่งก็ยังคงเป็นงานคลาสสิกในเรื่องการสังเคราะห์ทางอินทรีย์ สปีชีส์จากสิ่งมีชีวิตเหล่าที่รู้ว่าสามารถสังเคราะห์วิตามินบี12 ได้คือ Acetobacterium, Aerobacter, Agrobacterium, Alcaligenes, Azotobacter, Bacillus, Clostridium, Corynebacterium, Flavobacterium, Lactobacillus, Micromonospora, Mycobacterium, Nocardia, Propionibacterium, Protaminobacter, Proteus, Pseudomonas, Rhizobium, Salmonella, Serratia, Streptomyces, Streptococcus และ Xanthomonas การผลิตวิตามินบี12 ทำโดยหมักจุลินทรีย์ที่เลือกอย่างใดอย่างหนึ่ง

Streptomyces griseus ซึ่งเป็นแบคทีเรียที่เคยคิดว่าเป็นยีสต์ เป็นแหล่งผลิตวิตามินบี12 หลักเป็นเวลาหลายปี แต่ปัจจุบันมักจะใช้ Pseudomonas denitrificans และ Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii แบคทีเรียเหล่านี้บ่อยครั้งเลี้ยงอย่างพิเศษเพื่อเพิ่มผลผลิต และบริษัทอย่างน้อยหนึ่งแห่ง (เช่น Sanofi-Aventis) ใช้แบคทีเรียที่ผ่านพันธุวิศวกรรม แต่เนื่องจากว่า สปีชีส์ต่าง ๆ ของ Propionibacterium ไม่มีพิษทั้งภายในและภายนอกแบคทีเรีย และพิจารณาว่าปลอดภัยโดยทั่วไป (generally regarded as safe หรือได้สถานะ GRAS) โดยองค์การอาหารและยาสหรัฐ จึงเป็นแบคทีเรียประเภทที่องค์กรให้ความเชื่อใจมากกว่า (preferred) ในการผลิตวิตามินบี12

บริษัท 4 บริษัท ทั่วโลก (คือบริษัทฝรั่งเศส Sanofi-Aventis และบริษัทจีน 3 บริษัท) เชื่อว่าผลิตวิตามินบี12 รวมกันเป็นจำนวน 35 ตันในปี 2551

 
เมแทบอลิซึมของกรดโฟลิก บทบาทของวิตามินบี12 อยู่ที่ด้านซ้ายล่าง

กลไกออกฤทธิ์

วิตามินบี12 ทำหน้าที่เป็น coenzyme ซึ่งหมายความว่า มันจำเป็นในปฏิกิริยาทางเคมีที่เร่งโดยเอนไซม์ มีเอนไซม์ 3 กลุ่มที่ใช้วิตามินเป็น coenzyme คือ

  1. Isomerases
    การย้ายไฮโดรเจนอะตอมหนึ่งระหว่างอะตอมที่อยู่ติดกัน 2 อะตอมโดยตรง และมีการแลกเปลี่ยนส่วนอีกส่วนหนึ่ง (กลุ่ม X) เป็นอย่างที่สองพร้อม ๆ กัน ซึ่งอาจจะเป็นคาร์บอนพร้อมกับสิ่งที่ประกอบ เป็นอะตอมออกซิเจนของแอลกอฮอล์ หรือเป็นกลุ่ม amine ซึ่งใช้วิตามินในรูปแบบ adoB12 (adenosylcobalamin) เป็น coenzyme
  2. Methyltransferases
    การย้ายกลุ่ม Methyl (-CH3) ระหว่างโมเลกุล 2 โมเลกุล ซึ่งใช้วิตามินในรูปแบบ MeB12 (methylcobalamin)
  3. Dehalogenases
    เป็นปฏิกิริยาที่ดึงอะตอมของธาตุกลุ่ม halogen จากโมเลกุลอินทรีย์โมเลกุลหนึ่ง แต่เอนไซม์แบบนี้ในมนุษย์ยังไม่ได้ระบุ

ในมนุษย์ มีกลุ่มเอนไซม์สองกลุ่มที่ต้องอาศัยวิตามินในปฏิกิริยา 2 อย่างแรกที่กล่าว โดยมีเอนไซม์โดยเฉพาะเป็นตัวอย่างดังต่อนี้

(1) Methylmalonyl Coenzyme A mutase (MUT) เป็นเอนไซม์แบบ isomerase ซึ่งใช้วิตามินในรูป AdoB12 และปฏิกิริยาแบบที่ 1 เพื่อเรียงโครงสร้างคาร์บอนใหม่ โดยมีกลุ่ม X เป็น -COSCoA ปฏิกิริยาของ MUT จะเปลี่ยน methylmalonyl-CoA (MMl-CoA) เป็น succinyl-CoA (Su-CoA) ซึ่งเป็นขั้นตอนสำคัญเพื่อดึงพลังงานจากโปรตีนและไขมัน กระบวนการนี้จะพิการเมื่อขาดวิตามินบี12 โดยสามารถวัดระดับ methylmalonic acid (MMA) ที่สูงขึ้นในเลือดได้ แต่ก็น่าเสียดายว่า ระดับ MMA ที่สูงขึ้น แม้จะไวต่อการขาดวิตามินบี12 แต่ก็น่าจะไวเกิน เพราะทุกคนที่ระดับ MMA สูงไม่ได้ขาดวิตามิน ยกตัวอย่างเช่น MMA จะสูงในคนไข้ 90–98% ที่ขาดวิตามิน และคนอายุเกิน 70 ปี 20–25% จะมีระดับ MMA สูงขึ้น แต่ว่า 25–33% ไม่ได้ขาดวิตามิน เพราะเหตุนี้ การประเมินระดับ MMA เป็นปกติจึงไม่แนะนำในผู้สูงอายุ ไม่มีการทดสอบ "มาตรฐานทอง" สำหรับการขาดวิตามินบี12 เพราะว่า แม้จะเริ่มขาดวิตามิน ระดับในเลือดก็ยังอาจปกติในขณะที่การสะสมในเนื้อเยื่อค่อย ๆ พร่องลง ดังนั้น ระดับวิตามินในเลือดที่สูงกว่าเกณฑ์ต่ำสุดไม่ได้บ่งว่าไม่ขาด กระบวนการ MUT จำเป็นในการสังเคราะห์ปลอกไมอีลิน (ดูกลไกตามที่จะกล่าวต่อไป) ซึ่งโฟเลตไม่มีส่วน

(2) 5-methyltetrahydrofolate-homocysteine methyltransferase (MTR) หรือรู้จักว่า methionine synthase เป็นเอนไซม์ methyltransferase ที่ใช้วิตามินในรูปแบบ MeB12 และปฏิกิริยาแบบ 2 เพื่อย้ายกลุ่ม methyl จาก 5-methyltetrahydrofolate ไปยัง homocysteine แล้วสร้าง tetrahydrofolate (THF) และ methionine ซึ่งเป็นปฏิกิริยาที่เสียไปเมื่อขาดวิตามินบี12 มีผลเป็นระดับ homocysteine ที่สูงขึ้น และเป็นโฟเลตติดกับดักอยู่ในรูป 5-methyl-tetrahydrofolate โดยไม่สามารถเปลี่ยนเป็น THF (ซึ่งเป็นโฟเลตแบบที่มีฤทธิ์) ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ และดังนั้น ระดับ THF ที่ลดลงจะทำให้ไม่สามารถสร้างเซลล์ที่ผันเวียนอย่างรวดเร็วได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยเฉพาะเม็ดเลือดแดงและเซลล์ผนังลำไส้ที่มีหน้าที่ดูดซึมอาหาร เพราะว่า กระบวนการ MTR สามารถสร้าง THF ใหม่ก็ได้ หรือโฟเลตใหม่อาจได้จากอาหารก็ได้ ดังนั้นผลเกี่ยวกับการสังเคราะห์ดีเอ็นเอจากการขาดวิตามินบี12 รวมทั้งภาวะเลือดจางแบบเม็ดเลือดใหญ่ (megaloblastic anemia) ซึ่งปรากฏใน pernicious anemia จะหายถ้าทานโฟเลตเพียงพอ และดังนั้น หน้าที่ที่รู้จักดีที่สุดของวิตามินบี12 (รวมทั้งการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ การแบ่งเซลล์ และภาวะเลือดจาง) ความจริงเป็นการอำนวยให้เกิดโฟเลตในรูปแบบที่มีฤทธิ์ซึ่งจำเป็นในการผลิตดีเอ็นเอที่มีประสิทธิภาพ นอกจากนั้นแล้ว เอนไซม์ย้ายกลุ่ม methyl อย่างอื่นที่จำเป็นต้องได้วิตามินบี12 เป็น coenzyme ก็ยังมีอีกในแบคทีเรีย เช่น Me-H4-MPT, coenzyme M methyltransferase

หน้าที่เป็นเอนไซม์

ในปฏิกิริยาทางเอนไซม์สองอย่างที่ต้องมีวิตามินบี12 ในมนุษย์ ถ้ามีโฟเลตมาก ปฏิกิริยากลุ่ม Methylmalonyl-CoA mutase (MUT) จะได้รับผลโดยตรงและข้างเคียงที่ชัดเจนที่สุด โดยมีผลต่อระบบประสาท (ดังจะกล่าวต่อไป) นี่เป็นเพราะว่า ปฏิกิริยาแบบ MTR เป็นเพียงการสร้างโฟเลตขึ้นมาใหม่ และดังนั้น จึงปรากฏชัดเจนน้อยกว่าถ้ามีโฟเลตมาก ตั้งแต่ปลายคริสต์ทศวรรษ 1990 ประเทศต่าง ๆ เริ่มเสริมโฟเลตในแป้ง ดังนั้นการขาดโฟเลตในปัจจุบันจึงน้อยลง และในเวลาเดียวกัน เนื่องจากการตรวจภาวะเลือดจาง และขนาดเม็ดเลือดแดง ที่ไวต่อปัญหาการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ เดี๋ยวนี้ทำเป็นปกติแม้แต่ในการทดสอบทางคลินิกทั่วไป (และดังนั้น ผลทางชีวเคมีของโฟเลตบ่อยครั้งสามารถตรวจเจอได้โดยตรง)

ผลของการขาดวิตามินบี12 ในกระบวนการ MTR จึงอาจไม่ปรากฏเป็นภาวะเลือดจางเหตุการสังเคราะห์ดีเอ็นเอตามที่เคยพบมาก่อน แต่ปรากฏเป็นระดับ homocysteine ที่สูงขึ้นในเลือดและในปัสสาวะ (homocysteinuria) ซึ่งชัดเจนน้อยกว่า แต่ภาวะนี้อาจมีผลเสียหายในระยะยาวต่อเส้นเลือดและการจับลิ่ม (มีผลเป็นโรคหลอดเลือดสมองและโรคหัวใจ) และผลเช่นนี้ยากที่จะจำแนกจากกระบวนการทั่วไปที่สัมพันธ์กับโรคหลอดเลือดแดงแข็งและการสูงอายุขึ้น

ความเสียหายต่อปลอกไมอีลินเหตุขาดวิตามินบี12 แม้จะมีโฟเลตและ methionine เพียงพอ เป็นตัวแสดงการขาดวิตามินที่ชัดเจนโดยเฉพาะ ซึ่งสัมพันธ์กับปฏิกิริยาของวิตามินในกระบวนการ MUT ซึ่งจำเป็นอย่างขาดไม่ได้ในการเปลี่ยน methylmalonyl coenzyme A เป็น succinyl coenzyme A ความล้มเหลวของกระบวนการหลังนี้มีผลเป็นระดับที่สูงขึ้นของ methylmalonic acid (MMA) ซึ่งเป็นตัวทำปลอกไมอีลินให้เสียหาย คือ การมี MMA จะขัดขวางการสังเคราะห์กรดไขมันตามปกติ หรือว่าตัวกรดเองอาจรวมเข้ากับกรดไขมันแทนที่ malonic acid ตามปกติ และถ้ากรดไขมันที่ผิดปกตินี้กลายเป็นส่วนประกอบของปลอกไมอีลิน ปลอกก็จะเปราะ และหลุดออก (demyelination) แม้ว่ารายละเอียดของกลไกนี้ยังไม่ชัดเจนนัก แต่ผลก็คือระบบประสาทกลางหรือไขสันหลังเสื่อมแบบรวมกึ่งเฉียบพลัน (subacute combined degeneration) และไม่ว่าเหตุจะคืออะไร แต่รู้อยู่แล้วว่าการขาดวิตามินบี12 มีผลเป็นโรคเส้นประสาท (neuropathies) แม้ว่า จะมีโฟเลตเพียงพอ และดังนั้น จะไม่ปรากฏภาวะเลือดจาง

กระบวนการ MTR ที่อาศัยวิตามินบี12 ก็อาจทำให้เกิดผลทางประสาทเช่นกัน แม้ว่าจะโดยอ้อม เพราะว่า การมี methionine ที่เพียงพอ (และเหมือนกับโฟเลต ถ้าไม่ได้จากอาหาร ก็จะต้องสร้างใหม่จาก homocysteine ในปฏิกิริยาที่อาศัยวิตามิน) จำเป็นเพื่อจะสร้าง S-adenosyl-methionine (SAMe) ซึ่งจำเป็นในการสร้างฟอสโฟลิพิดของปลอกไมอีลิน แม้ว่าการผลิต SAMe จะไม่อาศัยวิตามิน แต่ว่า วิตามินก็ยังเป็นตัวช่วยเพื่อแปรซับสเตรตที่จำเป็น คือ methionine ให้สามารถนำไปใช้ใหม่ นอกจากนั้แล้ว SAMe ยังมีบทบาทในการผลิตสารสื่อประสาทและ catecholamines (ซึ่งเป็นส่วนประกอบของสารสื่อประสาท) บางอย่าง และเมแทบอลิซึมในสมอง สารสื่อประสาทเหล่านี้สำคัญในการดำรงอารมณ์ ซึ่งอาจอธิบายว่าทำไมโรคซึมเศร้าจึงสัมพันธ์กับการขาดวิตามินบี12 แต่ว่า การสร้างฟอสโฟลิพิดของปลอกไมอีลินก็ขึ้นอยู่กับการมีโฟเลตพอด้วย ซึ่งจะขึ้นอยู่กับกระบวนการ MTR ยกเว้นถ้าทานจากอาหารมากพอ

การดูดซึมและการส่งต่อ

Methyl-B12 สามารถดูดซึมได้ผ่านกระบวนการสองอย่าง อย่างแรกเป็นการดูดซึมผ่านลำไส้โดยใช้ intrinsic factor ซึ่งสามารถดูดซึมได้ 1–2 ไมโครกรัมทุก ๆ 2–3 ชม. อย่างที่สองเป็นการแพร่ ซึ่งดูดซึมวิตามิน 1% ที่เหลือ แต่กระบวนการทางสรีรภาพของมนุษย์เกี่ยวกับวิตามินบี12 เป็นเรื่องซับซ้อน และดังนั้น จึงง่ายที่จะมีปัญหาทำให้ขาดวิตามินบี12 เช่น วิตามินที่ยึดอยู่กับโปรตีนต้องย่อยออกจากโปรตีนก่อนโดยฤทธิ์ของเอนไซม์ protease ที่เป็นตัวย่อยทั้งในกระเพาะอาหารและในลำไส้เล็ก ส่วนกรดกระเพาะอาหารเป็นตัวย่อยวิตามินออกจากตัวอาหาร ดังนั้น ยา antacid หรือขัดขวางการหลั่งกรด (โดยเฉพาะยายับยั้งการหลั่งกรด) อาจจะขัดขวางการดูดซึมวิตามินบี12 นอกจากนั้นแล้ว บางคนยังหลั่งกรดน้อยลงเมื่อสูงอายุขึ้น ซึ่งเพิ่มโอกาสขาดวิตามินด้วย

วิตามินบี12 เสริมแบบที่ละลายน้ำได้น้อย เคี้ยวไม่ได้ อาจจะดำเนินผ่านปากและกระเพาะโดยไม่ผสมกับกรดกระเพาะอาหารเลย แต่ว่า กรดก็ไม่จำเป็นเพื่อดูดซึมวิตามินที่ไม่ยึดกับโปรตีน ดังนั้น กรดจึงจำเป็นเพื่อจะได้วิตามินบี12 เพียงจากอาหารธรรมชาติ R-protein หรือที่เรียกว่า haptocorrin และ cobalophilin เป็นโปรตีนยึดวิตามินบี12 ที่ผลิตโดยต่อมน้ำลาย แต่มันจะต้องรอวิตามินย่อยออกจากโปรตีนในอาหารโดยเอนไซม์เพพซินในกระเพาะอาหารก่อน จากนั้น วิตามินก็จะยึดกับ R-protein เพื่อไม่ให้เสื่อมเพราะกรดในกระเพาะ

รูปแบบที่วิตามินบี12 ต้องยึดกับโปรตีนที่หลั่งออกในขั้นตอนการย่อยก่อน ๆ ก็จะเกิดซ้ำอีกครั้งก่อนจะดูดซึมเข้าร่างกาย โปรตีนที่จะยึดวิตามินบี12 ต่อไปก็คือ intrinsic factor (IF) ซึ่งเซลล์ผนัง (parietal cell) ของกระเพาะอาหารหลั่งออกตอบสนองต่อฮิสตามีน, gastrin, pentagastrin และ ต่อพร้อมทั้งอาหารด้วย ในลำไส้เล็กส่วนต้น เอนไซม์ protease จะย่อยบี12 ออกจาก R-protein และบี12 ก็จะเข้ายึดกับ IF กลายเป็นสารประกอบ IF/B12 บี12 จำเป็นต้องยึดกับ IF ถ้าจะดูดซึมได้อย่างมีประสิทธิภาพ เพราะว่า ตัวรับของเซลล์ enterocyte ในลำไส้เล็กส่วนปลาย (terminal ileum) รู้จักแต่สารประกอบ B12-IF นอกจากนั้นแล้ว intrinsic factor ยังป้องกันวิตามินจากกระบวนการแคแทบอลิซึมโดยแบคทีเรียในลำไส้

ดังนั้น การดูดซึมวิตามินบี12 จำเป็นต้องมีกระเพาะอาหาร, ตับอ่อน (ส่วนที่มีหน้าที่เกี่ยวกับการย่อยอาหาร), intrinsic factor (IF), และลำไส้เล็กที่ทำงานได้ ปัญหาต่ออวัยวะใดอวัยวะหนึ่งสามารถทำให้ขาดวิตามินบี12 ได้ บุคคลที่ไม่มี IF จะสามารถดูดซึมวิตามินได้น้อยลง

ในโรค pernicious anemia คนไข้ไม่มี IF เนื่องจากกระเพาะอาหารอักเสบเรื้อรังแบบฝ่อเหตุภูมิต้านตนเอง (autoimmune atrophic gastritis) ที่สารภูมิต้านทาน (antibodies) เข้าทำลายเซลล์ผนัง หรืออาจจะเข้ายึดกับ IF เอง ซึ่งขัดขวางไม่ให้ IF ทำงานป้องกันบี12

เนื่องจากความซับซ้อนในการดูดซึมวิตามิน คนไข้สูงอายุ ซึ่งหลายคนจะมีกรดในกระเพาะอาหารน้อยลงเนื่องจากการทำงานของเซลล์ผนังที่ลดลง มีโอกาสเสี่ยงขาดวิตามินบี12 สูงขึ้น ซึ่งทำให้ขับออกทางอุจจาระ 80–100% ของวิตามินที่ทาน เทียบกับ 30–60% ในบุคคลที่มี IF ปกติ

เมื่อตัวรับในลำไส้เล็กรู้จำสารประกอบ IF/B12 ได้ ก็จะช่วยขนส่งมันเข้าไปในระบบเลือด hepatic portal system ซึ่งวิตามินจะย้ายไปอยู่กับ transcobalamin II (TC-II/B12) ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวขนส่งวิตามินในเลือด ปัญหาทางกรรมพันธุ์ในการผลิต transcobalamins และตัวรับของมัน อาจทำให้ขาดวิตามิน, ภาวะเลือดจางแบบเม็ดเลือดโต (megaloblastic anemia), และความผิดปกติทางชีวเคมีที่เกี่ยวกับกับวิตามินบี12 ต่าง ๆ แม้ว่าอาจจะมีระดับวิตามินในเลือดที่ปกติ เพื่อที่วิตามินจะเข้าไปในเซลล์ สารประกอบ TC-II/B12 จะต้องเข้ายึดกับตัวรับของเซลล์แล้วผ่านกระบวนการนำสารเข้าสู่เซลล์ (endocytosis) โดย transcobalamin-II จะเสื่อมลงในไลโซโซมของเซลล์แล้วปล่อยบี12 ออกเข้าไปในไซโทพลาซึม ซึ่งวิตามินจะเปลี่ยนเป็น coenzyme ที่ใช้ได้ โดยอาศัยเอนไซม์ภายในเซลล์อื่น ๆ (ดังที่กล่าวมาแล้ว)

งานศึกษาที่ตรวจสอบการดูดซึมวิตามินบี12 ในลำไส้ชี้ว่า ระดับการดูดซึมสูงสุดสำหรับการทานแต่ละครั้งเมื่อสถานการณ์อื่นปกติ อยู่ที่ประมาณ 1.5 µg "งานศึกษาในบุคคลปกติชี้ว่า ร่างกายจะดูดซึมประมาณ 1.5 µg ของการทานครั้งหนึ่งที่ทานเข้าไป 5–50 µg ในงานศึกษาที่คล้ายกันของ Swendseid et al อ้างว่า ระดับเฉลี่ยการดูดซึมสูงสุดอยู่ที่ 1.6 µg [...]"

แต่กระบวนการดูดซึมแบบแพร่ของวิตามินบี12 ดังที่กล่าวแล้ว สามารถมีมากกว่าการดูดซึมที่ต้องอาศัย R-protein และ IF เมื่อวิตามินที่ทานมีปริมาณมาก (1,000 µg หรือมากกว่านั้น) ซึ่งมักจะเกิดขึ้นในยาเสริมวิตามินที่มีแต่บี12 อย่างเดียว เป็นกระบวนการสุดท้ายนี่แหละที่ทำให้สามารถรักษา pernicious anemia และปัญหาการดูดซึมวิตามินบี12 ด้วยการให้วิตามินเสริมปริมาณมหาศาล โดยที่ไม่ต้องแก้ปัญหาการดูดซึมโดยตรง

วิตามินบี12 ที่สะสมในร่างกายผู้ใหญ่มีประมาณ 2–5 มก. ประมาณ 50% อยู่ในตับ แต่จะเสียไปประมาณ 0.1% ทุกวันโดยหลั่งออกในลำไส้ และวิตามินในลำไส้ไม่ได้รับการดูดซึมทั้งหมด แม้ว่า น้ำดีจะเป็นตัวหลั่งวิตามินหลัก แต่วิตามินบี12 ในน้ำดีก็สามารถนำไปใช้ใหม่ผ่านกระบวนการ enterohepatic circulation (การดูดซึมโดย Enterocyte ในลำไส้เล็กแล้วส่งไปที่ตับ) เนื่องจากประสิทธิภาพของกระบวนการนี้ ตับสามารถสะสมวิตามินบี12 ที่ใช้ได้นาน 3–5 ปี ภายใต้สภาวะและการทำงานที่ปกติ ดังนั้น การขาดวิตามินนี้จึงค่อนข้างมีน้อย

แต่ว่า อัตราการเปลี่ยนแปลงของระดับวิตามินบี12 อาจเปลี่ยนไปโดยขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายอย่างรวมทั้งการได้จากอาหาร ปริมาณที่หลั่งออก และจำนวนที่ดูดซึมได้ การขาดวิตามินอาจเกิดขึ้นภายในปีหนึ่งถ้ามีน้อยอยู่แล้วและปัจจัยทางกรรมพันธุ์ไม่เอื้ออำนวย หรืออาจไม่เกิดเป็นทศวรรษ ๆ แต่ว่าในทารก การขาดวิตามินจะปรากฏเร็วกว่ามาก

ประวัติ

การขาดวิตามินบี12 เป็นเหตุของ pernicious anemia ซึ่งเป็นภาวะเลือดจางที่ปกติถึงชีวิตและเป็นโรคที่ไม่รู้สมุฏฐานเมื่อพบเป็นครั้งแรก วิธีการรักษาและการค้นพบวิตามินบี12 เป็นเรื่องบังเอิญ นพ. จอร์จ วิปเปิ้ล ได้ทดลองสร้างภาวะเลือดจางในสุนัขโดยเอาเลือดมันออก แล้วเลี้ยงมันด้วยอาหารต่าง ๆ เพื่อสังเกตว่าอะไรทำให้ฟื้นตัวจากภาวะเลือดจางได้เร็วที่สุด โดยวิธีนี้ เขาพบว่าการกินตับเป็นจำนวนมากดูเหมือนจะช่วยรักษาภาวะเลือดจางเนื่องจากเสียเลือดได้เร็วที่สุด ดังนั้น เขาจึงตั้งสมมติฐานว่า การทานตับอาจช่วยรักษา pernicious anemia เขาลองสมมติฐานนี้แล้วรายงานความสำเร็จในระดับหนึ่งในปี 2463

หลังจากการศึกษาทางคลินิกหลายงาน นพ. จอร์จ ไมนอต และ นพ. วิลเลียม เมอร์ฟี่ พยายามแยกสารในตับที่ช่วยรักษาภาวะเลือดจางในสุนัขแล้วพบว่ามันคือธาตุเหล็ก แต่ก็พบสารอีกอย่างหนึ่งในตับที่รักษา pernicious anemia ในมนุษย์ แต่ไม่มีผลต่อสุนัขภายใต้ภาวะของการทดลอง ดังนั้น ยาที่ใช้รักษา pernicious anemia ซึ่งพบในตับ จึงได้ค้นพบโดยบังเอิญเช่นนี้ นพ. ทั้งสองรายงานการทดลองเหล่านี้ในปี 2469 ซึ่งเป็นความก้าวหน้าแรก ๆ ในการรักษาโรคนี้ แม้จะได้ค้นพบเช่นนี้ ยังเป็นเวลาอีกหลายปีที่คนไข้ยังต้องทานตับดิบหรือดื่มน้ำตับเป็นจำนวนมาก ต่อมาปี 2471 นักเคมี ดร. เอ็ดวิน โคห์น สกัดสารจากตับที่มีฤทธิ์ 50–100 เท่ามากกว่าตับธรรมชาติ ซึ่งเป็นวิธีการรักษาโรคที่ใช้ได้จริง ๆ สำหรับผลงานเบื้องต้นที่ชี้แนวทางการรักษา นพ. ไมนอต และเมอร์ฟี่ ต่อมาจึงได้รับรางวัลโนเบลสาขาสรีรวิทยาหรือการแพทย์ปี 2477 ร่วมกัน เหตุการณ์เหล่านี้ต่อมาทำให้ค้นพบวิตามินที่ละลายน้ำได้ ซึ่งเรียกว่าวิตามินบี12 จากซุปแบคทีเรีย

ในปี 2490 เมื่อทำงานอยู่ในมหาวิทยาลัยแมรี่แลนด์ ดร. แมรี่ ชอว์ ชอร์บ ในงานที่ทำร่วมกับ ดร. คาร์ล โฟลเกอร์ส แห่งบริษัทเมอร์ค ได้รับเงินทุนเพื่อพัฒนาแบบทดสอบ "LLD assay" เพื่อวิตามินบี12 โดย LLD หมายถึง Lactobacillus lactis Dorner ซึ่งเป็นแบคทีเรียที่จำต้องได้สารที่เรียกว่า "LLD factor" เพื่อการเติบโต ซึ่งต่อมาระบุว่าเป็นวิตามินบี12 ดร. ชอร์บและเพื่อนร่วมงานได้ใช้ LLD assay เพื่อสกัดยาต้าน pernicious anemia จากตับ และในปี 2491 จึงสามารถสกัดวิตามินบริสุทธิ์ได้โดยได้รับการร่วมมือจาก ดร. ชอร์บ ดร. คาร์ล โฟลเกอร์ส และอเล็กซานเดอร์ ทอดด์แห่งประเทศอังกฤษ เพื่อการค้นนี้ ในปี 2492 ดร. ชอร์บ และ ดร. โฟลเกอร์ส ได้รับรางวัล Mead Johnson Award จาก American Society of Nutritional Sciences

ดร. โดโรธี โครว์ฟุต ฮอดจ์คิน และทีมเป็นผู้กำหนดโครงสร้างทางเคมีของวิตามินในปี 2499 โดยอาศัยข้อมูลทางผลิกศาสตร์ ในที่สุด วิธีการผลิตวิตามินเป็นจำนวนมากจากแบคทีเรียก็พัฒนาขึ้นในช่วงคริสต์ทศวรรษ 1950 ซึ่งทำให้เกิดการรักษาโรคดังที่ทำในปัจจุบัน

เชิงอรรถและอ้างอิง

  1. Yamada, Kazuhiro (2013). "Chapter 9. Cobalt: Its Role in Health and Disease". ใน Sigel, Astrid; Sigel, Helmut; Sigel, Roland KO (บ.ก.). Interrelations between Essential Metal Ions and Human Diseases. Metal Ions in Life Sciences. 13. Springer. pp. 295–320. doi:10.1007/978-94-007-7500-8_9.
  2. ↑ "Dietary Supplement Fact Sheet: Vitamin B12". Office of Dietary Supplements, National Institutes of Health. สืบค้นเมื่อ 2011-09-28.
  3. ↑ "Vitamin B12". The American Society of Health-System Pharmacists. สืบค้นเมื่อ 2011-04-03.
  4. Hall, AH; Rumack, BH (1987). "Hydroxycobalamin/sodium thiosulfate as a cyanide antidote". The Journal of Emergency Medicine. 5 (2): 115–21. doi:10.1016/0736-4679(87)90074-6. PMID 3295013.
  5. Dart, RC (2006). "Hydroxocobalamin for acute cyanide poisoning: new data from preclinical and clinical studies; new results from the prehospital emergency setting". Clinical Toxicology. 44 (Suppl 1): 1–3. doi:10.1080/15563650600811607. PMID 16990188.
  6. "Tolerable Upper Intake Levels For Vitamins And Minerals" (PDF). European Food Safety Authority. 2006.
  7. Institute of Medicine (1998). "Vitamin B12". Dietary Reference Intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washington, DC: The National Academies Press. pp. 340–342. ISBN 0-309-06554-2. สืบค้นเมื่อ 2012-02-07.
  8. Walsh, Stephen. . Vegan Society. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2007-07-17. สืบค้นเมื่อ 2007-12-03.
  9. ↑ Mangels, Reed. "Vitamin B12 in the Vegan Diet". Vegetarian Resource Group. สืบค้นเมื่อ 2008-01-17.
  10. ↑ . Physicians Committee for Responsible Medicine. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2007-02-17. สืบค้นเมื่อ 2008-01-17.
  11. Albert, M. J.; Mathan, V. I.; Baker, S. J. (1980). "Vitamin B12 synthesis by human small intestinal bacteria". Nature. 283 (5749): 781–782. doi:10.1038/283781a0. PMID 7354869.
  12. Kelly, R. J.; Gruner, T. M.; Furlong, J. M.; Sykes, A. R. (2006). "Analysis of corrinoids in ovine tissues". Biomedical Chromatography. 20 (8): 806–814. doi:10.1002/bmc.604. PMID 16345011.
  13. Yamada, K.; Shimodaira, M.; Chida, S.; Yamada, N.; Matsushima, N.; Fukuda, M.; Yamada, S. (2008). "Degradation of Vitamin B12 in Dietary Supplements". International Journal for Vitamin and Nutrition Research. 78 (45): 195–203. doi:10.1024/0300-9831.78.45.195. PMID 19326342.
  14. ↑ Watanabe, F.; Katsura, H.; Takenaka, S.; Fujita, T.; Abe, K.; Tamura, Y.; Nakatsuka, T.; Nakano, Y. (1999). "Pseudovitamin B(12) is the predominant cobamide of an algal health food, spirulina tablets". Journal of Agricultural and Food Chemistry. 47 (11): 4736–4741. doi:10.1021/jf990541b. PMID 10552882.
  15. Kittaka-Katsura, H.; Fujita, T.; Watanabe, F.; Nakano, Y. (2002). "Purification and characterization of a corrinoid compound from Chlorella tablets as an algal health food". Journal of Agricultural and Food Chemistry. 50 (17): 4994–4997. doi:10.1021/jf020345w. PMID 12166996.
  16. van der Put, Nathalie M. J.; van Straaten, Henny W. M.; Trijbels, Frans J. M.; Blom, Henk J. (2001-04-01). "Folate, Homocysteine and Neural Tube Defects: An Overview". Experimental Biology and Medicine (ภาษาอังกฤษ). 226 (4): 243–270. ISSN 1535-3702. PMID 11368417.
  17. Sethi, NK; Robilotti, E; Sadan, Y (2005). . The Internet Journal of Nutrition and Wellness. 2 (1). doi:10.5580/5a9. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2013-10-20. สืบค้นเมื่อ 2016-12-18.
  18. Masalha, R; Chudakov, B; Muhamad, M; Rudoy, I; Volkov, I; Wirguin, I (2001). "Cobalamin-responsive psychosis as the sole manifestation of vitamin B12 deficiency". Israeli Medical Association Journal. 3: 701–703. PMID 11574992.
  19. Killen, J. P.; Brenninger, V. L. (2013). "Vitamin B12 deficiency". N. Engl. J. Med. 368: 2040–1. doi:10.1056/nejmc1304350.
  20. Sangle P; Sandhu O; Aftab Z; และคณะ (2020-10-26). "Vitamin B12 Supplementation: Preventing Onset and Improving Prognosis of Depression". Cureus. 12 (10): e11169. doi:10.7759/cureus.11169.
  21. Biemans, E.; Hart, H.E.; Rutten, G.E.; Renteria, V.G.C.; Kooijman-Buiting, A.M.; Beulens, J.W. (October 2014). "Cobalamin status and its relation with depression, cognition and neuropathy in patients with type 2 diabetes mellitus using metformin". Acta Diabetologica: 1–11. doi:10.1007/s00592-014-0661-4.
  22. Bottiglieri, T.; Laundy, M.; Crellin, R.; Toone, B.K.; Carney, M.W.; Reynolds, E.H. (2000). "Homocysteine, folate, methylation, and monoamine metabolism in depression". Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 69 (2): 228–232. doi:10.1136/jnnp.69.2.228.
  23. Watanabe, F (2007). "Vitamin B12 sources and bioavailability". Exp. Biol. Med. (Maywood). 232 (10): 1266–74. doi:10.3181/0703-MR-67. PMID 17959839.
  24. "อาหารหมักดอง ของแสลงจริงหรือ". ชีวจิต. Vol. 146. 1 พฤศจิกายน 2547. ISSN 1513-086X.
  25. Walsh, Stephen, RD. "Vegan Society B12factsheet". Vegan Society. สืบค้นเมื่อ 2008-01-17.
  26. Sharabi, A; Cohen, E; Sulkes, J; Garty, M (2003). "Replacement therapy for vitamin B12 deficiency: comparison between the sublingual and oral route". British Journal of Clinical Pharmacology. 56 (6): 635–8. doi:10.1046/j.1365-2125.2003.01907.x. PMC 1884303. PMID 14616423.
  27. Bolaman, Z; Kadikoylu, G; Yukselen, V; Yavasoglu, I; Barutca, S; Senturk, T (2003). "Oral versus intramuscular cobalamin treatment in megaloblastic anemia: a single-center, prospective, randomized, open-label study". Clin Ther. 25 (12): 3124–34. doi:10.1016/S0149-2918(03)90096-8. PMID 14749150.
  28. Lane, LA; Rojas-Fernandez, C (2002). "Treatment of vitamin b(12) -deficiency anemia: oral versus parenteral therapy". Ann Pharmacother. 36 (7–8): 1268–72. doi:10.1345/aph.1A122. PMID 12086562.
  29. Butler, C. C. (2006). "Oral vitamin B12 versus intramuscular vitamin B12 for vitamin B12 deficiency: A systematic review of randomized controlled trials". Family Practice. 23 (3): 279–285. doi:10.1093/fampra/cml008. PMID 16585128.
  30. Andersson, HC; Shapira, E (1998). "Biochemical and clinical response to hydroxocobalamin versus cyanocobalamin treatment in patients with methylmalonic acidemia and homocystinuria (cblC)". J. Pediatr. 132 (1): 121–4. doi:10.1016/S0022-3476(98)70496-2. PMID 9470012.
  31. Roze, E; Gervais, D; Demeret, S; และคณะ (2003). "Neuropsychiatric disturbances in presumed late-onset cobalamin C disease". Arch. Neurol. 60 (10): 1457–62. doi:10.1001/archneur.60.10.1457. PMID 14568819.
  32. Thauvin-Robinet, C; Roze, E; Couvreur, G; และคณะ (2008). "The adolescent and adult form of cobalamin C disease: clinical and molecular spectrum". J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 79 (6): 725–8. doi:10.1136/jnnp.2007.133025. PMID 18245139.
  33. Heil, SG; Hogeveen, M; Kluijtmans, LA; และคณะ (2007). "Marfanoid features in a child with combined methylmalonic aciduria and homocystinuria (CblC type)". J. Inherit. Metab. Dis. 30 (5): 811. doi:10.1007/s10545-007-0546-6. PMID 17768669.
  34. Tsai, A. C. H.; Morel, C. F.; Scharer, G.; Yang, M.; Lerner-Ellis, J. P.; Rosenblatt, D. S.; Thomas, J. A. (2007). "Late-onset combined homocystinuria and methylmalonic aciduria (cblC) and neuropsychiatric disturbance". American Journal of Medical Genetics Part A. 143A (20): 2430–2434. doi:10.1002/ajmg.a.31932. PMID 17853453.
  35. ↑ Aguilar, F; Charrondiere, U; และคณะ (2008-09-25). "5'-deoxyadenosylcobalamin and methylcobalamin as sources for Vitamin B12 added as a nutritional substance in food supplements: Scientific opinion of the Scientific Panel on Food Additives and Nutrient Sources added to food". EFSA Journal. 815: 1–21. doi:10.2903/j.efsa.2008.815. "the metabolic fate and biological distribution of methylcobalamin and 5’-deoxyadenosylcobalamin are expected to be similar to that of other sources of vitamin B12 in the diet."
  36. Kwak, C. S.; Lee, M. S.; Lee, H. J.; Whang, J. Y.; Park, S. C. (2010). "Dietary source of vitamin B12 intake and vitamin B12 status in female elderly Koreans aged 85 and older living in rural area". Nutrition Research and Practice. 4 (3): 229–234. doi:10.4162/nrp.2010.4.3.229. PMC 2895704. PMID 20607069.
  37. Kwak, C. S.; Lee, M. S.; Oh, S. I.; Park, S. C. (2010). "Discovery of Novel Sources of Vitamin B12 in Traditional Korean Foods from Nutritional Surveys of Centenarians". Current Gerontology and Geriatrics Research. 2010: 1–11. doi:10.1155/2010/374897. PMC 3062981. PMID 21436999.
  38. Yamada, K.; Yamada, Y.; Fukuda, M.; Yamada, S. (1999). "Bioavailability of dried asakusanori (porphyra tenera) as a source of Cobalamin (Vitamin B12)". International journal for vitamin and nutrition research. Internationale Zeitschrift fur Vitamin- und Ernahrungsforschung. Journal international de vitaminologie et de nutrition. 69 (6): 412–418. doi:10.1024/0300-9831.69.6.412. PMID 10642899.
  39. Fiona M Callaghan; Kira Leishear; Swapna Abhyankar; Dina Demner-Fushman; Clement J McDonald (2014-04-01). "High vitamin B12 levels are not associated with increased mortality risk for ICU patients after adjusting for liver function: a cohort study". ESPEN J. 9 (2): e76–e83. doi:10.1016/j.clnme.2014.01.003. PMID 24665415. [e]levated B12 levels are not a significant predictor of mortality after ICU admission when liver function is controlled for, and may instead be a proxy for poor liver function.
  40. Arendt, JF; Nexo, E (2013-03-01). "Unexpected high plasma cobalamin: proposal for a diagnostic strategy". Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. 51 (3): 489–96. doi:10.1515/cclm-2012-0545. PMID 23241600.
  41. Johan Frederik; Berg Arendt; Lars Pedersen; Ebba Nexo; Henrik Toft Sørensen (2013-12-04). "Elevated Plasma Vitamin B12 Levels as a Marker for Cancer: A Population-Based Cohort Study". Journal of the National Cancer Institute. 105 (23): 1799–805. doi:10.1093/jnci/djt315. PMID 24249744. Elevated plasma vitamin B12 levels as a marker for cancer: a population-based cohort study. published 2013-11-18.
  42. Ermens, AA; Vlasveld, LT; Lindemans, J (November 2003). "Significance of elevated cobalamin (vitamin B12) levels in blood". Clinical Biochemistry. 36 (8): 585–90. PMID 14636871. Altogether it can be concluded that an observed elevation of cobalamin in blood merits a full diagnostic work up to assess the presence of disease
  43. De Jager, J.; Kooy, A.; Lehert, P.; Wulffelé, M. G.; Van Der Kolk, J.; Bets, D.; Verburg, J.; Donker, A. J. M.; Stehouwer, C. D. A. (2010). "Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: Randomised placebo controlled trial". BMJ. 340: c2181. doi:10.1136/bmj.c2181. PMC 2874129. PMID 20488910. an independent risk factor for cardiovascular disease, especially among individuals with type 2 diabetes
  44. Andrès, E; Noel, E; Goichot, B (2002). "Metformin-associated vitamin B12 deficiency". Arch Intern Med. 162 (19): 2251–2. doi:10.1001/archinte.162.19.2251-a. PMID 12390080.
  45. Gilligan, M (2002). "Metformin and vitamin B12 deficiency". Arch Intern Med. 162 (4): 484–5. doi:10.1001/archinte.162.4.484. PMID 11863489.
  46. Bauman, WA; Shaw, S; Jayatilleke, E; Spungen, AM; Herbert, V (2000). "Increased intake of calcium reverses vitamin B12 malabsorption induced by metformin". Diabetes Care. 23 (9): 1227–31. doi:10.2337/diacare.23.9.1227. PMID 10977010.
  47. Copp, Samantha (2007-12-01). . UK Medicines Information, NHS. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2007-09-27.
  48. Jaouen G, บ.ก. (2006). Bioorganometallics: Biomolecules, Labeling, Medicine. Weinheim: Wiley-VCH. pp. 17–25. ISBN 978-3-527-30990-0.
  49. Loeffler, G. (2005). Basiswissen Biochemie. Heidelberg: Springer. p. 606. ISBN 3-540-23885-9.
  50. Bertrand, EM; Saito, MA; Young, JJ; Neilan, BA (2011). "Vitamin B12 biosynthesis gene diversity in the Ross Sea: the identification of a new group of putative polar B12 biosynthes". Environmental Microbiology. 13 (5): 1285–98. doi:10.1111/j.1462-2920.2011.02428.x. PMID 21410623.
  51. Khan, Adil Ghani; Eswaran, S. V. (2003). "Woodward's synthesis of vitamin B12". Resonance. 8 (6): 8–16. doi:10.1007/BF02837864.
  52. Eschenmoser, A; Wintner, CE (June 1977). "Natural product synthesis and vitamin B12". Science. 196 (4297): 1410–20. doi:10.1126/science.867037. PMID 867037.
  53. Riether, Doris; Mulzer, Johann (2003). "Total Synthesis of Cobyric Acid: Historical Development and Recent Synthetic Innovations". European Journal of Organic Chemistry. 2003: 30–45. doi:10.1002/1099-0690(200301)2003:1<30::AID-EJOC30>3.0.CO;2-I.
  54. Martens, JH; Barg, H; Warren, MJ; Jahn, D (2002). "Microbial production of vitamin B12". Applied Microbiology and Biotechnology. 58 (3): 275–85. doi:10.1007/s00253-001-0902-7. PMID 11935176.
  55. Linnell, JC; Matthews, DM (1984). "Cobalamin metabolism and its clinical aspects". Clinical Science. 66 (2): 113–21. PMID 6420106.
  56. Vitamin B12. Code of Federal Regulations. U.S. Government Printing Office. Title 21, Volume 3. Revised. April 1, 2001. CITE: 21CFR184.1945 p. 552
  57. De Baets, S; Vandedrinck, S; Vandamme, EJ (2000). "Vitamins and Related Biofactors, Microbial Production". ใน Lederberg, J (บ.ก.). Encyclopedia of Microbiology. 4 (2nd ed.). New York: Academic Press. pp. 837–853. ISBN 0-12-226800-8.
  58. Thibaut, D; Blanche, F; Cameron, B; Crouzet, J; Debussche, L; Remy, E; Vuilhorgne, M (1998-02-12). "Vitamin B12 biosynthesis in Pseudomonas aeruginosa". ใน Kräutler, B; Arigoni, D; Golding, BT (บ.ก.). Vitamin B12 and B12‐Proteins. Weinheim, Germany: Wiley/VCH. pp. 63–79. doi:10.1002/9783527612192. ISBN 9783527612192.
  59. Riaz, Muhammad; Iqbal, Fouzia; Akram, Muhammad (2007). "Microbial production of vitamin B12 by methanol utilizing strain of Pseudomonas specie". Pak J. Biochem. Mol. Biol. 1. 40: 5–10.
  60. Yemei, Zhang (2009-01-26). . China Chemical Reporter. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2013-05-13. สืบค้นเมื่อ 2016-12-18.
  61. Voet, Judith G.; Voet, Donald (1995). Biochemistry. New York: J. Wiley & Sons. p. 675. ISBN 0-471-58651-X. OCLC 31819701.
  62. Banerjee, R; Ragsdale, SW (2003). "The many faces of vitamin B12: catalysis by cobalamin-dependent enzymes". Annual Review of Biochemistry. 72: 209–47. doi:10.1146/annurev.biochem.72.121801.161828. PMID 14527323.
  63. Banerjee, RV; Matthews, RG (1990). "Cobalamin-dependent methionine synthase". The FASEB Journal. 4 (5): 1450–9. PMID 2407589.
  64. Wickramasinghe, SN (1995). "Morphology, biology and biochemistry of cobalamin- and folate-deficient bone marrow cells". Baillière's Clinical Haematology. 8 (3): 441–59. doi:10.1016/S0950-3536(05)80215-X. PMID 8534956.
  65. Naidich, MJ; Ho, SU (2005). "Case 87: Subacute combined degeneration". Radiology. 237 (1): 101–5. doi:10.1148/radiol.2371031757. PMID 16183926.
  66. "CerefolinNAC® Caplets" (PDF). intetlab.com.
  67. Marks, Allan D (2009). Basic Medical Biochemistry: A Clinical Approach (3rd ed.). Lippincott Williams & Wilkins. p. 757. ISBN 078177022X.
  68. Beck, Melinda (2011-01-18). "Sluggish? Confused? Vitamin B12 May Be Low". The Wall Street Journal.
  69. Allen, RH; Seetharam, B; Podell, E; Alpers, DH (1978). "Effect of Proteolytic Enzymes on the Binding of Cobalamin to R Protein and Intrinsic Factor". The Journal of Clinical Investigation. 61 (1): 47–54. doi:10.1172/JCI108924. PMC 372512. PMID 22556.
  70. ↑ Combs GF (2008). The vitamins: fundamental aspects in nutrition and health (3rd ed.). Amsterdam: Elsevier Academic Press. pp. 381–98. ISBN 978-0-12-183492-0. OCLC 150255807.
  71. Abels, J.; Vegter, J. J. M.; Woldring, M. G.; Jans, J. H.; Nieweg, H. O. (2009). "The Physiologic Mechanism of Vitamin B12 Absorption". Acta Medica Scandinavica. 165 (2): 105–113. doi:10.1111/j.0954-6820.1959.tb14477.x.
  72. Kuzminski, AM; Del Giacco, EJ; Allen, RH; Stabler, SP; Lindenbaum, J (August 1998). "Effective treatment of cobalamin deficiency with oral cobalamin". Blood. 92 (4): 1191–1198. PMID 9694707.
  73. Voet, Donald; Voet, Judith G (2010). Biochemistry. New York: J. Wiley & Sons. p. 957. ISBN 978-0470-57095-1.
  74. Larry E. Johnson. "Vitamin B12 Deficiency (Pernicious Anemia)". Merck Sharp & Dohme. If a person stops consuming the vitamin, the body’s stores of this vitamin usually take about 3 to 5 years to exhaust
  75. "B12: An essential part of a healthy plant-based diet". International Vegetarian Union.
  76. . College of Agriculture and Natural Resources, University of Maryland. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2019-08-30. สืบค้นเมื่อ 2016-03-03.
  77. ↑ "Dr. Mary Shaw Shorb - Annual Lecture". Department of Animal & Avian Sciences, University of Maryland. 2012-05-10. คลังข้อมูลเก่า เก็บจาก แหล่งเดิม เมื่อ 2012-12-12. สืบค้นเมื่อ 2016-12-18.
  78. Kirkland, Kyle (2010). Biological Sciences: Notable Research and Discoveries. Facts on File, Inc. p. 87. ISBN 0816074399.

แหล่งข้อมูลอื่น

คอมมอนส์ มีภาพและสื่อเกี่ยวกับ:
วิตามินบี12
  • Cyanocobalamin, Hydroxocobalamin, Methylcobalamin, "Adenosylcobalamin". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.


ตุลาคม 06, 2021
ตาม, นบ, ตาม, นบ, งกฤษ, vitamin, cobalamin, เป, นว, ตาม, นละลายน, ำได, เป, นก, ญแจสำค, ญในการทำงานเป, นปกต, ของสมองก, บระบบประสาท, และการสร, างเม, ดเล, อดแดง, เป, นร, ปแบบหน, งของว, ตาม, นบ, อย, าง, เก, ยวข, องก, บกระบวนการเมแทบอล, มในเซลล, กเซลล, ในร, างกายมน. witaminbi12 xngkvs vitamin B12 cobalamin epnwitaminlalaynaidthiepnkuyaecsakhyinkarthanganepnpktikhxngsmxngkbrabbprasath aelakarsrangemdeluxdaedng epnrupaebbhnungkhxngwitaminbi 8 xyang thiekiywkhxngkbkrabwnkaremaethbxlisuminesllthukesllinrangkaymnusy odymiphlechphaatxkarsngekhraahdiexnex emaethbxlisumkhxngkrdikhmnaelakrdxamion 1 immiehdra phuch hruxstw rwmthngmnusy thisamarthsrangwitaminbi12id miaetsingmichiwitpraephthaebkhthieriyaelaxarekhiythimiexnismephuxsngekhraahmnid aehlngkhxngwitaminthiidphisucnaelwepnphlitphnthstwrwmthngenux pla phlitphnthnm aelaxaharesrim aetkminganwicythiaesdngwa phlitphnththiimichmacakstwbangxyangxacepnaehlngthrrmchatikhxngwitaminid ephraaxyurwmkbaebkhthieriy bacterial symbiosis witaminbi12 epnwitaminthiihythisud miokhrngsrangsbsxnthisud aelasamarthsngekhraahodyhmkaebkhthieriy bacterial fermentation synthesis aelwichesrimxaharaelaepnwitaminesrimwitaminbi12khxmulthangkhlinikAHFS Drugs comVitamin B12chxngthangkarrbyathangpak thangesneluxd chidinklamenux thangcmukrhs ATCB03BA01 WHO kthmaysthanatamkthmayUK POM Prescription only US OTCkhxmulephschclnsastrchiwprasiththiphldudsumthilaiselkswnplaykarcbkboprtinmismphrrkhphaphsungkboprtin transcobalamins ineluxdsmphrrkhphaphsahrb hydroxocobalamin casungkwa cyanocobalaminkarepliynaeplngyatbkhrungchiwitthangchiwphaphpraman 6 wn 400 wnintb karkhbxxkittwbngchichuxtamrabb IUPAC a 5 6 dimethylbenzimidazolyl cobamidcyanideelkhthaebiyn CAS68 19 9 CAS PubChem CID5479203DrugBankDB00115 7ChemSpider10469504 7KEGGD00166 7ChEMBLCHEMBL2110563 7khxmulthangkayphaphaelaekhmisutrC 63H 88Co N 14O 14Pmwltxoml1 355 37 g molaebbcalxng 3D JSmol Interactive imageSMILES NC O C C 8 C C H CCC N O C 2 N C8 C C C1 C H CCC N O C C CC N O C C N1 Co C N C H 7 N C C C C3 N C C 2 C C C C H 3CCC N O C C CCC O NCC C OP O O O C H 6 C H CO O C H n5cnc4cc C c C cc45 C H 6O C H 7CC N OInChI InChI 1S C62H90N13O14P CN Co c1 29 20 39 40 21 30 29 2 75 28 70 39 57 52 84 53 41 27 76 87 57 89 90 85 86 88 31 3 26 69 49 83 18 19 59 8 37 22 46 66 80 56 62 11 61 10 25 48 68 82 36 14 17 45 65 79 51 74 62 33 5 55 60 9 24 47 67 81 34 12 15 43 63 77 38 71 55 23 42 58 6 7 35 13 16 44 64 78 50 72 42 32 4 54 59 73 56 1 2 h20 21 23 28 31 34 37 41 52 53 56 57 76 84H 12 19 22 24 27H2 1 11H3 H15 63 64 65 66 67 68 69 71 72 73 74 77 78 79 80 81 82 83 85 86 q 2 p 2 t31 34 35 36 37 41 52 53 56 57 59 60 61 62 m1 s1 7Key RMRCNWBMXRMIRW WYVZQNDMSA L 7 7 7 what is this verify saranukrmephschkrrmwngaehwng corrin thiepnokhrngsrangprakxbkhxngwitamin methylcobalamin dngthiaesdng epnrupaebbkhxngwitaminbi12 xyanghnung aetkyngkhlaykbrupaebbxun khxngwitamin praktepnphluksiaedngsunglalaynaepnsiaedngekhm witaminbi12 epnklumsarprakxbthimiokhrngsrangekhmiekiywkhxngkn hruxthieriykwa vitamer sungmivththithangchiwphaph aelamithatuokhbxlt Co thiimsamythangekhmi chiwphaph xyutrngklangwngaehwnechingranabaebb tetra pyrrole thieriykwawngaehwn corrin durup sungsamarthphlitidodyaebkhthieriy hydroxocobalamin aetrangkaysamarthaeprrupaebbwitaminipinaebbtang id witaminkhnphbodykhwamsmphnthkhxngmnkborkhphawaeluxdcangehtukhadwitaminbi12 pernicious anemia sungepnorkhphumitantnexng aelamiphlthalayesllphnng parietal cell thimihnathihlngiklokhoprtin khux intrinsic factor inkraephaaxahar esllehlaniyngmihnathihlngkrdyxyxaharinkraephaaxikdwy ephraawa intrinsic factor caepntxkardudsumwitamintampkti karkhadoprtinniephraaorkh cungthaihkhadwitaminbi12 yngmirupaebbkarkhadwitaminaebbebakwaxun thiphltidtamthangchiwekhmikpraktchdaelw 2 enuxha 1 karaephthy 1 1 pramanbriophkhxangxing DRI 1 2 aehlngcaksahraythisrangkhwamkhdaeyng 1 3 karkhadwitaminbi12 2 aehlng 2 1 cakstw 2 2 xaharesrimwitamin 2 3 witaminesrim 2 3 1 witaminesrimthiimmiisyaind 2 4 aehlngwitaminthiyngkhdaeyng 3 radbwitaminbi12 sungineluxd 4 ptismphnthkbsarxun 5 okhrngsrang 6 karsngekhraahinkarphlit 7 klikxxkvththi 7 1 hnathiepnexnism 8 kardudsumaelakarsngtx 9 prawti 10 echingxrrthaelaxangxing 11 aehlngkhxmulxunkaraephthy aekikhwitaminbi12 ichrksakarkhadwitaminbi12 isyaindepnphis aelakarkhadwitaminbi12odykrrmphnthu hereditary deficiency of transcobalamin II 3 epnwitaminthiihodyepnswnkhxngkarwinicchyphawaeluxdcangehtukhadwitaminbi12 pernicious anemia ody Schilling test 3 sahrbisyaindepnphis aephthycaih hydroxocobalamin thangesneluxddaaelabangkhrngphrxmkb sodium thiosulfate sungichepnyaaekphisisyaintxikxyanghnung 4 klikxxkvththitrngiptrngma khux liaekndihdrxkisdkhxng hydroxycobalamin caaethnthidwyixxxnisyaindthiepnphis rwmknklayepnrupaebbwitaminbi12 thiimmiothsaelasamarthkhbxxkthangpssawa inpraethsshrthxemrika xngkhkarxaharaelayapi 2549 xnumtiihich hydroxocobalamin ephuxrksaphiskhxngisyaindaebbchbphln 5 pramanbriophkhxangxing DRI aekikh inpi 2541 khnakrrmkarxaharaelaophchnakarkhxngsthabnkaraephthyshrthxemrikaidxpedtkhapraeminkhwamcaepnodyechliy Estimated Average Requirements EARs aelakhaephuxthangxahartxwn Dietary Allowances RDAs sahrbwitaminbi12 epn sahrbhyingchayxayu 14 pikhun EAR xyuthi 2 0 mg wn RDA xyuthi 2 4 mg wn ody RDA sungkwa EAR ephuxkhnthitxngidmakkwaodyechliy sahrbhyingtngkhrrph RDA xyuthi 2 6 mg wn sahrbhyingihnm RDA xyuthi 2 8 mg wn sahrbtharkcnthung 12 eduxn khaprimanbriophkhphx Adequate Intake AI xyuthi 0 4 0 5 mg wn sahrbedkxayurahwang 1 13 pi RDA caephimtamxayucak 0 9 1 8 mg wn sahrbbukhkhlxayumakkwa 50 pi ephraawapraman 10 30 caimsamarthdudsumwitaminbi12 idcakxaharthrrmchati cungaenanaihidprimantam RDA odythanxaharthiesrimwitaminbi12 hruxthanwitaminesrimephuxkhwamplxdphy khnakrrmkaryngtngradbbriophkhthnidsungsud Tolerable Upper Intake Levels ULs sahrbwitaminaelaaerthatudwyemuxmihlkthanephiyngphx inkrniwitaminbi12 immiradbsungsudephraayngimmikhxmulinmnusywamiphllbemuxthanmak aelaxngkhkarkhwamplxdphyxaharyuorp European Food Safety Authority kthbthwneruxngediywknaelwsrupwa immihlkthanephuxtngkhasungsudsahrbwitaminbi12 6 kha EARs RDAs aela ULs ehlanirwm kneriykwa primanbriophkhxangxing Dietary Reference Intake 7 swnpayxaharaelawitaminesriminshrthcaaesdngkhaepnepxresntthikhwridtxwn percent of Daily Value DV sahrbwitaminbi12 100 khxng DV ekhyxyuthi 6 0 mg aettngaeteduxnphvsphakhm 2559 idldlngehlux 2 4 mg aehlngcaksahraythisrangkhwamkhdaeyng aekikh xngkhkrtang rwmthng UK Vegan Society Vegetarian Resource aela Physicians Committee for Responsible Medicine aenanaphuthanxaharecaebbwiaeknihthanxaharesrimwitaminbi12 xyangsmaesmx hruxthanwitaminesrimephuxidwitamintamthiaenana 8 9 10 sahrbphuthithanxaharaebbwiaeknthimiwitaminbi12 nxymak aelabukhkhlxunthitxngkarwitamincakxaharnxkcakphlitphnthstw karthanxaharthiimmiwitaminethiym pseudovitamin B12 aetmiwitaminaebbmivththithangchiwphaphepneruxngsakhy odywitaminbi12 ethiymhmaythungsarprakxbthikhlaykbwitamin aetimmivththithangchiwphaph aelakphbphrxmkbwitaminthimivththi thngintwmnusyexng 11 inxaharhlayxyang aemaetphlitphnthstw 12 aelaxaccakwitaminesrimaelaxaharthiesrimwitamin 13 inisyaonaebkhthieriyrwmthngsahrayekliywthxng sahrayxun aelasahrayyipun Porphyra tenera hrux Asakusa nori caphbwitaminethiymechnniodymak 14 yngimmikarthdlxnginmnusyodymikhnadtwxyangphxephuxepnhlkthankhxngvththiexnismkhxngwitaminbi12 thimacakaehlngxunnxkcakaebkhthieriy echn sahrayinskul Chlorella aelasahraythaelthithanidxun aemwa thangekhmiaelw aehlngehlanicaraynganwamirupaebbwitaminthimiokhrngsrangthangekhmikhlay kbwitaminthimivththi 15 karkhadwitaminbi12 aekikh dubthkhwamhlkthi karkhadwitaminbi12 karkhadwitaminbi12 xacthaihesiyhayxyangrunaerngodyfunkhunimid odyechphaatxsmxngaelarabbprasath 16 inradbthitakwapktiephiyngelknxy xacmixakarechnkhwamla xarmnsumesra aelakhwamcaimdi 2 karkhadwitaminxacepnehtukhxngxakarfungphlan mania hruxxakarorkhcit psychosis 17 18 karkhadwitaminbi12 ekidcakkarthanimphxxyangsamythisud aetwaxacekidcakkardudsumidimdi orkhthanglaisbangxyang karmioprtinyudehniyw binding protein nxy hruxemuxichyabangpraephth witaminminxymakinphuch aeladngnn khnthithanecmioxkaskhadwitaminsungsud tharkcaesiyngkhadwitaminsungkwathaaemthanec phusungxayuthicakdkarthanphlitphnthstwepnklumthiesiyngxikklumhnung 19 karkhadwitaminbi12 samarthpraktepnphawaeluxdcang inbangkrni karkhadwitaminxacthaihesiyhayxyangthawr mingansuksaemuximnanthismphnthkhwamsumesrakbkarkhadwitaminbi12karmiwitaminbi12 inradbthiephiyngphx yngsmphnthxyangxisrakbkarldkhwamesiyngtxorkhsumesraaelakbkarrukhidthidikwaaememuxkhwbkhumtwaeprkwnaelw 20 witaminepnsbsetrtkhxngptikiriyainesllhlayxyang rwmthngkarsngekhraahkrdniwkhlixikaelasarsuxprasaththixasykrabwnkar methylation aelakarsngekhraahsarsuxprasaththng 3 xyang rwmthngesorothnin nxrexphienfrin aelaodphamin samarthchwyephimphlkhxngyaaeksumesrathiichodypkti 21 radbwitaminphayinesllsamarthxnumanidcakkhwamekhmkhnkhxng homocysteine ineluxd sungcaepliynepn methionine phanptikiriyathangexnismthiich 5 methyltetrahydrofolate epntwih methyl dngnn radb homocysteine inluxdcaldlngemuxradbwitaminbi12 inesllsungkhun nxkcaknnaelw ephraawaemaethbxiltthixxkvththikhxngwitamincaepninkrabwnkar methylation khxng homocysteine ephuxphlit methionine sungepnkrdxamionthimibthbathinkrabwnkarthangekhmi chiwphaphkhxngkarsrangaelaslaysarsuxprasathpraephthomonxamin dngnn karkhadwitamincungxacmiphltxkarphlitaelakarthangankhxngsarsuxprasathehlann 22 aehlng aekikhcakstw aekikh witaminbi12 phbinphlitphnthstwodymak rwmthngplaaelahxy enux odyechphaatb ik ikh nm aelaphlitphnthnm 2 aetkardudsumwitamincakikhnxykwa 9 ethiybkb 40 60 cakpla stwpik aelaenux 23 sthabnsukhphaphaehngchatishrth NIH sungkahndkaridwitamin 100 txwnthi 6 mg wn aesdngaehlngwitamincakstwtang dngtxipni 2 aehlng hxykab 85 k ekuxbkhid 1 402 tbww 85 k 1 178 sieriywesrimwitamin 100 100 plaernobwethratimeliyng 85 k 50 plaaeslmxnsxkxay 85 k 80 plaernobwethrateliyng 85 k 58 plathunakrapxngisna 85 k 42 chisebxrekxrenuxsxngchn 35 sieriywesrimwitamin 25 25 enuxwwsnnxk 85 k 23 nmikhmnta 1 thwytwng 18 oyekirtphlimikhmnta 227 k 18 swischis 28 k 15 aehmyang 90 k 10 ikh 1 fxngihy tmsuk 10 xkikyang 90 k 5 nitysarchiwcitraynganwaxaharhmkdxng echn kapi napla etaeciyw kepnaehlngwitaminbi12 dwy 24 xaharesrimwitamin aekikh xaharthiesrimwitaminbi12 samarthepnaehlngwitaminthukwniddwy xaharthiesrimwitaminbi12 xacrwmsieriywxaharecha phlitphnththwehluxng xngkhkrtang rwmthng UK Vegan Society Vegetarian Resource aela Physicians Committee for Responsible Medicine aenanaihphuthanxaharecaebbwiaeknthiidwitamincakxaharesrimwitaminimphxihthanwitaminesrim 25 9 10 witaminesrim aekikh yachid Hydroxocobalamin 1 000 µg mL epnnaxxksiaedngis thixyuinhlxdchidmiwitaminbi12 500 µg khrung ml ichsahrbchiditphiwhnng witaminbi12 epnswnprakxbkhxngwitaminrwmaelainbangpraeths xaharpraephththyphuchcaesrimwitamindwy echn khnmpngaelaphasta inshrthxemrika phlitphnththiimtxngsngodyaephthysamarthsuxidodymikhnadcnthung 5 000 µg txkarrbprathan epnswnphsmsamykhxngekhruxngdumthiihkalng odypktimikhnadhlayethacakprimanwitaminthiaenanaaetlawn RDA yngmiphlitphnththiaephthytxngsngimwacathangkarchidhruxxun kardudsumcakitlinodytrngyngimmihlkthanwacaepnhruxmipraoychn aemwacamiyaaelaaemaetwitaminesrimthithaepnrupkhnmxmyimthikhaysahrbihdudsumitlin ngansuksapi 2546 imphbkhwamaetktangthisakhyinkardudsumekhaeluxdrahwangthithanhruxthi dudsumitlin sahrbwitammin cobalamin khnad 0 5 mk 26 karesrimwitaminitlinmiphlkephiyngephraawamikhnadsung 0 5 mk aelainthisudktxngklun imichepnxairthidikwayathandngcaklawtxip khnadthisungkhxngyathanxacmiprasiththiphlinkarrksa aemwa camipyhakardudsumwitamincakthangedinxahar echnthiekidcak kraephaafx cak pernicious anemia karchidaelaaephnaenbphiwbangkhrngcaichthamipyhakardudsum aetkmihlkthanwawithiechnnixacimcaepnephraakhnadsungkhxngwitaminthiichinpccubn echn 0 5 1 mk hruxmakkwann aemaetorkh pernicious anemia exng phawaeluxdcangehtukhadwitaminbi12 kyngrksaidodyichthan 27 28 29 khuxwitaminechnnimikhnadsungcnkrathngwapraman 1 5 khxngphlukwitaminthiimidyudkbxaircadudsumekhaipinthangedinxaharphankaraephrthiimtxngthaxair passive diffusion aetwa thakhnikhmi methyltransfer pathway khux cobalamin C disease combined methylmalonic aciduria aela homocystinuria phidpktiaetkaenid karrksathangesneluxd karchidya hydroxocobalamin ekhainklamenux hruxkarihwitaminphanphiwhnngxaccaepn 30 31 32 33 34 witaminesrimthiimmiisyaind aekikh emuxerw nierimmikarkhaywitamin methylcobalamin thiihthanglininkhnad 5 mk krabwnkaremaethbxlisumaelakarkracaytwkhxng methylcobalamin khadwacaehmuxnkbrupaebbxun khxngwitaminbi12 35 aemcaimmikarplxyisyaind aetwa primanisyaindthiplxy thi 20 µg sahrbwitamin cyanocobalamin khnad 1 000 µg cring kyngnxykwathibriophkhcakxaharxyangxun aetlawn khwamplxdphykhxngwitaminbi12thukrupaebbmihlkthanchdecnaelw 35 aehlngwitaminthiyngkhdaeyng aekikh nxkcakxaharhmkbangxyangaelw 36 37 miphuch ehdra aelasahray canwnnxymakthimiwitaminbi12 thimivththithangchiwphaph aelathnghmdehlaniimekhyidthdsxbinmnusy odysahrayekliywthxng spirulina aelasahrayaehngyipunphnthu Porphyra tenera Asakusa nori phbodymakwamiaetwitaminbi12 ethiym imichepnwitaminthimivththithangchiwphaph 14 38 radbwitaminbi12 sungineluxd aekikhkarmiradbwitaminbi12 hrux cobalamin sung khuxsungkwa 600 pmol L odyimidthanesrimxacepnxakarkhxngorkhthirunaerng aetwainkrniechnni echuxwa witaminepntwbngorkh imichehtu ehtuxyanghnungkhxngkarmiradbwitaminsungkkhuxkarmiorkhtbthwip enuxngcakkaraeykslayeslltb hepatic cytolysis caplxywitaminxxkineluxd aelatbthimipyhacakacdwitaminidnxykwa dngnn tbxkesb tbaekhng maerngeslltb orkhtbehtukaraephrkracaykhxngenuxray metastatic liver disease samarthmaphrxmkbradbwitaminthisungkhunidmikaresnxwa radbwitaminbi12 thisungkhunineluxdepntwphyakrnkhwamesiyngtayinhxngixsiyu aetnganwicypi 2557 aesdngwa radbwitaminbi12 thisungkhunimidepntwphyakrnxtrakartaythisakhyhlngcakrbekhahxngixsiyu emuxkhwbkhumkarthangankhxngtbaelw aetxacepntwbngchiwatbthanganidimdi 39 khnikhklumsxngthiimidthanwitaminesrimaetmiradb cobalamin sungmiehtucakkarphlitoprtinkhnsngwitaminbi12 khux haptocorrin aela transcobalamin II makkwapkti 40 sungekidkhuninorkheluxdbangxyang echn maerngemdeluxdkhaweruxrngchnidimxilxyd chronic myelogeneous leukemia maerngemdeluxdkhawchnidoprimxiolistik promyelocytic leukemia ophliisthiemiy ewxra aelaklumxakarxioxsionfilmakekin hypereosinophilic syndrome radb cobalamin thisungkhunyngepneknthwinicchyorkhsxngxyangsudthayxikdwykhnikhklumthisamthimiradb cobalamin sungodyimidesrim gt 600 pmol L xacmikhwamesiyngsungkhuntxmaerngenuxngcaksubbuhrihruxdumsuraodyimichorkheluxd odymakcaidwinicchymaerngphayin 1 pihlngcaktrwcecxwitaminsung inkarsuksaprachakr 333 000 khninpraethsednmark khnthimiradbwitaminbi12 sungmioxkasekidmaerngbangxyangsungkwa 3 6 ethakhxngkhnthimiradbpkti 41 dngnn nganthbthwnwrrnkrrmpi 2546 cungxangwa odyrwmaelw samarthsrupidwaradb cobalamin thisungkhunineluxdsmkhwrtrwcsxbxyangetmthiephuxpraeminwaxacmiorkhhruxim 42 ptismphnthkbsarxun aekikhwitaminbi12 xacmiptismphnthkbyathihmxsngtang 2 rwmthng yarksaorkhinkraephaapraephth H2 receptor antagonist rwmthngisemthidin faomthidin nisathidin aelaaernithidin radbkrdinkraephaaaelaexnismephphsinthildlngehtuya xacldkardudsumwitaminbi12 thiyudxyukboprtininxahar aetcaimldradbkardudsumwitaminesrim ephraawa txngmikrdinkraephaaephuxcayxywitaminxxkcakoprtinthiyudwitaminephuxihdudsumid swnkarkhadwitaminbi12 inradbthiaesdngxakarsakhy aelaphawaeluxdcangaebbemdeluxdot megaloblastic anemia ephraaehtunimioxkasnxy ykewnthaichyaepnewlanan 2 pihruxmakkwann hruxwamiophchnakarthiimdi aelacamioxkassungyingkhunsahrbkhnthiekidphawairkrdeklux achlorhydria khuxkraephaaimhlngkrdely sungekidkhunbxykwainkhnthiichklumya proton pump inhibitor dngnn radbwitamincungkhwrsxdsxnginbukhkhlthiichya H2 blocker inkhnadsungepnrayaewlanan emtfxrmin xacldradbkrdoflikaelawitaminbi12 ineluxd karichyainkhnadsakhyepnrayaewlananephimkhwamesiyngkarkhadwitaminbi12 aelasahrbkhnikhthikhad karmi homocysteine ekin hyperhomocysteinemia epn pccyesiyngxisratxorkhhwic odyechphaainbukhkhlthimiorkhebahwanpraephth 2 43 miraynganaemcanxykhxngphawaeluxdcangaebbemdeluxdot megaloblastic anemia sahrbbukhkhlthithanya 5 pikhunip radbwitaminthildlngekidin 30 sahrbbukhkhlthithanyaepnpraca 44 45 aetwakarkhadwitamininradbthipraktxakarmioxkasnxythathanwitaminphx karkhadsamarthaekidodyihwitaminbi12 esrimaemcaichyatxip swnphawakardudsumwitaminbi12 idimdienuxngcakya samarthaekidodyihaekhlesiymthanesrim 46 khwamsakhythangkhlinikodythwipkhxngyatxradbwitaminbi12 yngepneruxngimchdecn 47 yaybyngkarhlngkrd PPIs rwmthngoxmipraosl lansoprazole rabipraosl pantoprazole aela esomeprazole khux radbkrdinkraephaaaelaephphsinthildlngenuxngcak PPIs samarthldkardudsumwitaminbi12 thiyudkboprtinid aetcaimldkardudsumwitaminesrim thiimidyudkboprtin ephraawa krdkraephaaxaharcaepnephuxyxywitaminxxkcakoprtinthiyudkbwitaminephuxkardudsum radbwitaminthildlngxacsamysahrb PPIs makkwa H2 blocker ephraawa PPIs mioxkasthaihekidphawairkrdeklux achlorhydria sungkwa sungkrdkraephaaxaharimhlngxxkodysineching aetkarkhadwitaminthiminysakhythangkhlinikmioxkasnxy nxkcakichyaeprayaewlanan 2 pihruxmakkwann hruxthanwitaminimphx dngnn khwrsxdsxngradbwitaminbi12 inkhnikhthiichya PPIs khnadsungepnrayaewlananokhrngsrang aekikhwitaminbi12 miokhrngsrangsbsxnthisudinbrrdawitaminthnghmd odyokhrngphunthanepnwngaehwn corrin sungkhlaykbwangaehwn porphyrin thiphbin heme khlxorfill aela cytochrome aelamiixxxnolhaxyutrngklang khux okhbxlt cud coordination 4 6 khxngwitaminxyuthiwngaehwn corrin cudthi 5 thiklum dimethylbenzimidazole swncud coordination thi 6 sungepnsunyklangptikiriya samarthaeprid odyxacepnklum cyano CN klumihdrxksil OH klum methyl CH3 hruxklum 5 deoxyadenosyl sungkhwamtangehlanithaihekidrupaebbkhxngwitaminthng 4 xyangdngcaklawtxip odyprawtiaelw phnthaokhewelntrahwangkharbxn okhbxlt epntwxyangkhxngphntharahwangkharbxn olhaaerkthiphbinchiwwithya exnism hydrogenase aelaxun thiekiywkhxngkbkarichokhbxlt catxngekiywkhxngineruxngphntharahwangkharbxn olhadwy 48 dngnn khawawitaminbi12 cungepnkhathwiphmaythungomelkulprakxbdwyokhbxltaelawngaehwn corrin thimihnathiodyechphaainrangkay sbsetrtkhxngomelkulokhbxlt wngaehwn corrin thiepnphunthankhxngwitaminbi12 aebkhthieriytxngepntwsngekhraah hlngcakkarsngekhraah ykewninkrnithiminxy rangkaymnusycasamarthepliynrupaebbidaebbhnungkhxngwitaminbi12 ipepnaebbthimivththi odyichexnismklumphrxsethtik klumthiimichoprtinthiechuxmxyukboprtin xxkcakxatxmkhxngokhbxlt aelwaethnthimndwyklumxun rupaebbthng 4 khxngwitaminbi12 hruxthieriykwa vitamer epnphluksiaedngekhmemuxlalayna enuxngcaksikhxngkhxmephlksokhbxlt wngaehwn corrincyanocobalamin epnrupaebbxyanghnungechnnikhxngwitaminbi12 ephraasamarthsrangaelaslayinrangkayihepn coenzyme thimivththi aetwa rupaebbniimmixyutamthrrmchatiodypkti aetepnphlkhxngrupaebbxunthichxbekhayudisyaind echnemuxichthankmmntthawitaminthiphlitcakaebkhthieriyihbrisuththi enuxngcak cyanocobalamin tkphlukngayaelaimiwtxxxksiedchnkbxakas cungmkichrupaebbniinkaresrimxaharhruxinwitaminrwmtang cyanocobalamin brisuththicamisichmphuekhmthimacakkhxmephlksokhbxltrupaepdehliym sungmiphlukthithaihngxkidepnradbmilliemtrhydroxocobalamin epnxikrupaebbhnungkhxngwitamin aetpkticaimmiinrangkaymnusy aelabangkhrngeriykwaepnwitaminbi12a niepnrupaebbthiphlitodyaebkhthieriy aetcaepliynepn cyanocobalmin emuxphankrabwnkarthaihbrisuththiodyichthan hydroxocobalamin chxbekhayudkbixxxnisyaindmak aeladngnncungichephuxaekphisisyaind sungmkcaphlitepnrupyanaephuxichchid hydroxocobalamin echuxwa epliynepnrupaebbexnismthimivththikhxngwitaminidngaykwa cyanocobalamin mkcaaephngkwa aeladarngxyuinrangkayidnankwa cungmkichrupaebbniinkrnithitxngmnicwawitamincamivththi karchid hydroxocobalamin inklamenuxmkichsahrbedkthimipyhaemaethbxlisumkbwitaminbi12 sahrbphukhadwitaminthitamwephraasubbuhri sungechuxwa buhrixacepnphisihekidisyaind aelasahrbkhnikh pernicious anemia thimiorkhesnprasathta optic neuropathy swnwitaminaebb adenosylcobalamin adoB12 aela methylcobalamin MeB12 epnrupaebbkhxng cofactor thimivththithangexnism aelamixyuodythrrmchatiinrangkay rangkaysasm adoB12 iwodymakintb sungsamarthepliynepn methylcobalamin tamtxngkarkarsngekhraahinkarphlit aekikhimmiphuchhruxstwthisamarthsrangwitaminbi12 idodytnexng 49 miaetsingmichiwitaebbaebkhthieriy aelaxarekhiyethann 50 thimiexnisminkarsngekhraahwitaminthangchiwphaph krabwnkarsngekhraahwitaminbi12 etmrupaebbraynganepnkhrngaerk odykhunkekhmichawxemriknaelachawswisinpi 2515 51 52 53 sungkyngkhngepnngankhlassikineruxngkarsngekhraahthangxinthriy spichiscaksingmichiwitehlathiruwasamarthsngekhraahwitaminbi12 idkhux Acetobacterium Aerobacter Agrobacterium Alcaligenes Azotobacter Bacillus Clostridium Corynebacterium Flavobacterium Lactobacillus Micromonospora Mycobacterium Nocardia Propionibacterium Protaminobacter Proteus Pseudomonas Rhizobium Salmonella Serratia Streptomyces Streptococcus aela Xanthomonas karphlitwitaminbi12 thaodyhmkculinthriythieluxkxyangidxyanghnung 54 Streptomyces griseus sungepnaebkhthieriythiekhykhidwaepnyist epnaehlngphlitwitaminbi12 hlkepnewlahlaypi 55 56 aetpccubnmkcaich Pseudomonas denitrificans aela Propionibacterium freudenreichii subsp shermanii 57 aebkhthieriyehlanibxykhrngeliyngxyangphiessephuxephimphlphlit aelabristhxyangnxyhnungaehng echn Sanofi Aventis ichaebkhthieriythiphanphnthuwiswkrrm 58 aetenuxngcakwa spichistang khxng Propionibacterium immiphisthngphayinaelaphaynxkaebkhthieriy aelaphicarnawaplxdphyodythwip generally regarded as safe hruxidsthana GRAS odyxngkhkarxaharaelayashrth cungepnaebkhthieriypraephththixngkhkrihkhwamechuxicmakkwa preferred inkarphlitwitaminbi12 59 bristh 4 bristh thwolk khuxbristhfrngess Sanofi Aventis aelabristhcin 3 bristh echuxwaphlitwitaminbi12 rwmknepncanwn 35 tninpi 2551 60 emaethbxlisumkhxngkrdoflik bthbathkhxngwitaminbi12 xyuthidansaylangklikxxkvththi aekikhwitaminbi12 thahnathiepn coenzyme sunghmaykhwamwa mncaepninptikiriyathangekhmithierngodyexnism 61 62 miexnism 3 klumthiichwitaminepn coenzyme khux Isomerases karyayihodrecnxatxmhnungrahwangxatxmthixyutidkn 2 xatxmodytrng aelamikaraelkepliynswnxikswnhnung klum X epnxyangthisxngphrxm kn sungxaccaepnkharbxnphrxmkbsingthiprakxb epnxatxmxxksiecnkhxngaexlkxhxl hruxepnklum amine sungichwitamininrupaebb adoB12 adenosylcobalamin epn coenzyme Methyltransferases karyayklum Methyl CH3 rahwangomelkul 2 omelkul sungichwitamininrupaebb MeB12 methylcobalamin Dehalogenases epnptikiriyathidungxatxmkhxngthatuklum halogen cakomelkulxinthriyomelkulhnung aetexnismaebbniinmnusyyngimidrabuinmnusy miklumexnismsxngklumthitxngxasywitamininptikiriya 2 xyangaerkthiklaw odymiexnismodyechphaaepntwxyangdngtxni 1 Methylmalonyl Coenzyme A mutase MUT epnexnismaebb isomerase sungichwitamininrup AdoB12 aelaptikiriyaaebbthi 1 ephuxeriyngokhrngsrangkharbxnihm odymiklum X epn COSCoA ptikiriyakhxng MUT caepliyn methylmalonyl CoA MMl CoA epn succinyl CoA Su CoA sungepnkhntxnsakhyephuxdungphlngngancakoprtinaelaikhmn krabwnkarnicaphikaremuxkhadwitaminbi12 odysamarthwdradb methylmalonic acid MMA thisungkhunineluxdid aetknaesiydaywa radb MMA thisungkhun aemcaiwtxkarkhadwitaminbi12 aetknacaiwekin ephraathukkhnthiradb MMA sungimidkhadwitamin yktwxyangechn MMA casunginkhnikh 90 98 thikhadwitamin aelakhnxayuekin 70 pi 20 25 camiradb MMA sungkhun aetwa 25 33 imidkhadwitamin ephraaehtuni karpraeminradb MMA epnpkticungimaenanainphusungxayu immikarthdsxb matrthanthxng sahrbkarkhadwitaminbi12 ephraawa aemcaerimkhadwitamin radbineluxdkyngxacpktiinkhnathikarsasminenuxeyuxkhxy phrxnglng dngnn radbwitaminineluxdthisungkwaeknthtasudimidbngwaimkhad krabwnkar MUT caepninkarsngekhraahplxkimxilin dukliktamthicaklawtxip sungofeltimmiswn 2 5 methyltetrahydrofolate homocysteine methyltransferase MTR hruxruckwa methionine synthase epnexnism methyltransferase thiichwitamininrupaebb MeB12 aelaptikiriyaaebb 2 ephuxyayklum methyl cak 5 methyltetrahydrofolate ipyng homocysteine aelwsrang tetrahydrofolate THF aela methionine 63 sungepnptikiriyathiesiyipemuxkhadwitaminbi12 miphlepnradb homocysteine thisungkhun aelaepnofelttidkbdkxyuinrup 5 methyl tetrahydrofolate odyimsamarthepliynepn THF sungepnofeltaebbthimivththi sungmibthbathsakhyinkarsngekhraahdiexnex aeladngnn radb THF thildlngcathaihimsamarthsrangesllthiphnewiynxyangrwderwidxyangmiprasiththiphaph odyechphaaemdeluxdaedngaelaesllphnnglaisthimihnathidudsumxahar ephraawa krabwnkar MTR samarthsrang THF ihmkid hruxofeltihmxacidcakxaharkid dngnnphlekiywkbkarsngekhraahdiexnexcakkarkhadwitaminbi12 rwmthngphawaeluxdcangaebbemdeluxdihy megaloblastic anemia sungpraktin pernicious anemia cahaythathanofeltephiyngphx aeladngnn hnathithiruckdithisudkhxngwitaminbi12 rwmthngkarsngekhraahdiexnex karaebngesll aelaphawaeluxdcang khwamcringepnkarxanwyihekidofeltinrupaebbthimivththisungcaepninkarphlitdiexnexthimiprasiththiphaph 64 nxkcaknnaelw exnismyayklum methyl xyangxunthicaepntxngidwitaminbi12 epn coenzyme kyngmixikinaebkhthieriy echn Me H4 MPT coenzyme M methyltransferase hnathiepnexnism aekikh inptikiriyathangexnismsxngxyangthitxngmiwitaminbi12 inmnusy thamiofeltmak ptikiriyaklum Methylmalonyl CoA mutase MUT caidrbphlodytrngaelakhangekhiyngthichdecnthisud odymiphltxrabbprasath dngcaklawtxip niepnephraawa ptikiriyaaebb MTR epnephiyngkarsrangofeltkhunmaihm aeladngnn cungpraktchdecnnxykwathamiofeltmak tngaetplaykhristthswrrs 1990 praethstang erimesrimofeltinaepng dngnnkarkhadofeltinpccubncungnxylng aelainewlaediywkn enuxngcakkartrwcphawaeluxdcang aelakhnademdeluxdaedng thiiwtxpyhakarsngekhraahdiexnex ediywnithaepnpktiaemaetinkarthdsxbthangkhlinikthwip aeladngnn phlthangchiwekhmikhxngofeltbxykhrngsamarthtrwcecxidodytrng phlkhxngkarkhadwitaminbi12 inkrabwnkar MTR cungxacimpraktepnphawaeluxdcangehtukarsngekhraahdiexnextamthiekhyphbmakxn aetpraktepnradb homocysteine thisungkhunineluxdaelainpssawa homocysteinuria sungchdecnnxykwa aetphawanixacmiphlesiyhayinrayayawtxesneluxdaelakarcblim miphlepnorkhhlxdeluxdsmxngaelaorkhhwic aelaphlechnniyakthicacaaenkcakkrabwnkarthwipthismphnthkborkhhlxdeluxdaedngaekhngaelakarsungxayukhunkhwamesiyhaytxplxkimxilinehtukhadwitaminbi12 aemcamiofeltaela methionine ephiyngphx epntwaesdngkarkhadwitaminthichdecnodyechphaa sungsmphnthkbptikiriyakhxngwitamininkrabwnkar MUT sungcaepnxyangkhadimidinkarepliyn methylmalonyl coenzyme A epn succinyl coenzyme A khwamlmehlwkhxngkrabwnkarhlngnimiphlepnradbthisungkhunkhxng methylmalonic acid MMA sungepntwthaplxkimxilinihesiyhay khux karmi MMA cakhdkhwangkarsngekhraahkrdikhmntampkti hruxwatwkrdexngxacrwmekhakbkrdikhmnaethnthi malonic acid tampkti aelathakrdikhmnthiphidpktiniklayepnswnprakxbkhxngplxkimxilin plxkkcaepraa aelahludxxk demyelination aemwaraylaexiydkhxngklikniyngimchdecnnk aetphlkkhuxrabbprasathklanghruxikhsnhlngesuxmaebbrwmkungechiybphln subacute combined degeneration 65 aelaimwaehtucakhuxxair aetruxyuaelwwakarkhadwitaminbi12 miphlepnorkhesnprasath neuropathies aemwa camiofeltephiyngphx aeladngnn caimpraktphawaeluxdcangkrabwnkar MTR thixasywitaminbi12 kxacthaihekidphlthangprasathechnkn aemwacaodyxxm ephraawa karmi methionine thiephiyngphx aelaehmuxnkbofelt thaimidcakxahar kcatxngsrangihmcak homocysteine inptikiriyathixasywitamin caepnephuxcasrang S adenosyl methionine SAMe sungcaepninkarsrangfxsofliphidkhxngplxkimxilin aemwakarphlit SAMe caimxasywitamin aetwa witaminkyngepntwchwyephuxaeprsbsetrtthicaepn khux methionine ihsamarthnaipichihm nxkcaknaelw SAMe yngmibthbathinkarphlitsarsuxprasathaela catecholamines sungepnswnprakxbkhxngsarsuxprasath bangxyang aelaemaethbxlisuminsmxng sarsuxprasathehlanisakhyinkardarngxarmn sungxacxthibaywathaimorkhsumesracungsmphnthkbkarkhadwitaminbi12 aetwa karsrangfxsofliphidkhxngplxkimxilinkkhunxyukbkarmiofeltphxdwy sungcakhunxyukbkrabwnkar MTR ykewnthathancakxaharmakphxkardudsumaelakarsngtx aekikhMethyl B12 samarthdudsumidphankrabwnkarsxngxyang xyangaerkepnkardudsumphanlaisodyich intrinsic factor sungsamarthdudsumid 1 2 imokhrkrmthuk 2 3 chm xyangthisxngepnkaraephr sungdudsumwitamin 1 thiehlux 66 aetkrabwnkarthangsrirphaphkhxngmnusyekiywkbwitaminbi12 epneruxngsbsxn aeladngnn cungngaythicamipyhathaihkhadwitaminbi12 echn witaminthiyudxyukboprtintxngyxyxxkcakoprtinkxnodyvththikhxngexnism protease thiepntwyxythnginkraephaaxaharaelainlaiselk 67 swnkrdkraephaaxaharepntwyxywitaminxxkcaktwxahar dngnn ya antacid hruxkhdkhwangkarhlngkrd odyechphaayaybyngkarhlngkrd xaccakhdkhwangkardudsumwitaminbi12 nxkcaknnaelw bangkhnynghlngkrdnxylngemuxsungxayukhun sungephimoxkaskhadwitamindwy 68 witaminbi12 esrimaebbthilalaynaidnxy ekhiywimid xaccadaeninphanpakaelakraephaaodyimphsmkbkrdkraephaaxaharely aetwa krdkimcaepnephuxdudsumwitaminthiimyudkboprtin dngnn krdcungcaepnephuxcaidwitaminbi12 ephiyngcakxaharthrrmchati R protein hruxthieriykwa haptocorrin aela cobalophilin epnoprtinyudwitaminbi12 thiphlitodytxmnalay aetmncatxngrxwitaminyxyxxkcakoprtininxaharodyexnismephphsininkraephaaxaharkxn caknn witaminkcayudkb R protein ephuximihesuxmephraakrdinkraephaa 69 rupaebbthiwitaminbi12 txngyudkboprtinthihlngxxkinkhntxnkaryxykxn kcaekidsaxikkhrngkxncadudsumekharangkay oprtinthicayudwitaminbi12 txipkkhux intrinsic factor IF sungesllphnng parietal cell khxngkraephaaxaharhlngxxktxbsnxngtxhistamin gastrin pentagastrin aela txphrxmthngxahardwy inlaiselkswntn exnism protease cayxybi12 xxkcak R protein aelabi12 kcaekhayudkb IF klayepnsarprakxb IF B12 bi12 caepntxngyudkb IF thacadudsumidxyangmiprasiththiphaph ephraawa twrbkhxngesll enterocyte inlaiselkswnplay terminal ileum ruckaetsarprakxb B12 IF nxkcaknnaelw intrinsic factor yngpxngknwitamincakkrabwnkaraekhaethbxlisumodyaebkhthieriyinlaisdngnn kardudsumwitaminbi12 caepntxngmikraephaaxahar tbxxn swnthimihnathiekiywkbkaryxyxahar intrinsic factor IF aelalaiselkthithanganid pyhatxxwywaidxwywahnungsamarththaihkhadwitaminbi12 id bukhkhlthiimmi IF casamarthdudsumwitaminidnxylnginorkh pernicious anemia khnikhimmi IF enuxngcakkraephaaxaharxkesberuxrngaebbfxehtuphumitantnexng autoimmune atrophic gastritis thisarphumitanthan antibodies ekhathalayesllphnng hruxxaccaekhayudkb IF exng sungkhdkhwangimih IF thanganpxngknbi12enuxngcakkhwamsbsxninkardudsumwitamin khnikhsungxayu sunghlaykhncamikrdinkraephaaxaharnxylngenuxngcakkarthangankhxngesllphnngthildlng mioxkasesiyngkhadwitaminbi12 sungkhun 70 sungthaihkhbxxkthangxuccara 80 100 khxngwitaminthithan ethiybkb 30 60 inbukhkhlthimi IF pkti 70 emuxtwrbinlaiselkrucasarprakxb IF B12 id kcachwykhnsngmnekhaipinrabbeluxd hepatic portal system sungwitamincayayipxyukb transcobalamin II TC II B12 sungthahnathiepntwkhnsngwitaminineluxd pyhathangkrrmphnthuinkarphlit transcobalamins aelatwrbkhxngmn xacthaihkhadwitamin phawaeluxdcangaebbemdeluxdot megaloblastic anemia aelakhwamphidpktithangchiwekhmithiekiywkbkbwitaminbi12 tang aemwaxaccamiradbwitaminineluxdthipkti ephuxthiwitamincaekhaipinesll sarprakxb TC II B12 catxngekhayudkbtwrbkhxngesllaelwphankrabwnkarnasarekhasuesll endocytosis ody transcobalamin II caesuxmlnginilososmkhxngesllaelwplxybi12 xxkekhaipinisothphlasum sungwitamincaepliynepn coenzyme thiichid odyxasyexnismphayinesllxun dngthiklawmaaelw ngansuksathitrwcsxbkardudsumwitaminbi12 inlaischiwa radbkardudsumsungsudsahrbkarthanaetlakhrngemuxsthankarnxunpkti xyuthipraman 1 5 µg ngansuksainbukhkhlpktichiwa rangkaycadudsumpraman 1 5 µg khxngkarthankhrnghnungthithanekhaip 5 50 µg inngansuksathikhlayknkhxng Swendseid et al xangwa radbechliykardudsumsungsudxyuthi 1 6 µg 71 aetkrabwnkardudsumaebbaephrkhxngwitaminbi12 dngthiklawaelw samarthmimakkwakardudsumthitxngxasy R protein aela IF emuxwitaminthithanmiprimanmak 1 000 µg hruxmakkwann sungmkcaekidkhuninyaesrimwitaminthimiaetbi12 xyangediyw epnkrabwnkarsudthayniaehlathithaihsamarthrksa pernicious anemia aelapyhakardudsumwitaminbi12 dwykarihwitaminesrimprimanmhasal odythiimtxngaekpyhakardudsumodytrng 72 witaminbi12 thisasminrangkayphuihymipraman 2 5 mk praman 50 xyuintb aetcaesiyippraman 0 1 thukwnodyhlngxxkinlais aelawitamininlaisimidrbkardudsumthnghmd aemwa nadicaepntwhlngwitaminhlk aetwitaminbi12 innadiksamarthnaipichihmphankrabwnkar enterohepatic circulation kardudsumody Enterocyte inlaiselkaelwsngipthitb enuxngcakprasiththiphaphkhxngkrabwnkarni tbsamarthsasmwitaminbi12 thiichidnan 3 5 pi phayitsphawaaelakarthanganthipkti 73 74 dngnn karkhadwitaminnicungkhxnkhangminxyaetwa xtrakarepliynaeplngkhxngradbwitaminbi12 xacepliynipodykhunxyukbpccyhlayxyangrwmthngkaridcakxahar primanthihlngxxk aelacanwnthidudsumid karkhadwitaminxacekidkhunphayinpihnungthaminxyxyuaelwaelapccythangkrrmphnthuimexuxxanwy hruxxacimekidepnthswrrs aetwainthark karkhadwitamincaprakterwkwamak 75 prawti aekikhkarkhadwitaminbi12 epnehtukhxng pernicious anemia sungepnphawaeluxdcangthipktithungchiwitaelaepnorkhthiimrusmutthanemuxphbepnkhrngaerk withikarrksaaelakarkhnphbwitaminbi12 epneruxngbngexiy nph cxrc wipepil idthdlxngsrangphawaeluxdcanginsunkhodyexaeluxdmnxxk aelweliyngmndwyxahartang ephuxsngektwaxairthaihfuntwcakphawaeluxdcangiderwthisud odywithini ekhaphbwakarkintbepncanwnmakduehmuxncachwyrksaphawaeluxdcangenuxngcakesiyeluxdiderwthisud dngnn ekhacungtngsmmtithanwa karthantbxacchwyrksa pernicious anemia ekhalxngsmmtithanniaelwrayngankhwamsaercinradbhnunginpi 2463hlngcakkarsuksathangkhlinikhlayngan nph cxrc imnxt aela nph wileliym emxrfi phyayamaeyksarintbthichwyrksaphawaeluxdcanginsunkhaelwphbwamnkhuxthatuehlk aetkphbsarxikxyanghnungintbthirksa pernicious anemia inmnusy aetimmiphltxsunkhphayitphawakhxngkarthdlxng dngnn yathiichrksa pernicious anemia sungphbintb cungidkhnphbodybngexiyechnni nph thngsxngrayngankarthdlxngehlaniinpi 2469 sungepnkhwamkawhnaaerk inkarrksaorkhni aemcaidkhnphbechnni yngepnewlaxikhlaypithikhnikhyngtxngthantbdibhruxdumnatbepncanwnmak txmapi 2471 nkekhmi dr exdwin okhhn skdsarcaktbthimivththi 50 100 ethamakkwatbthrrmchati sungepnwithikarrksaorkhthiichidcring sahrbphlnganebuxngtnthichiaenwthangkarrksa nph imnxt aelaemxrfi txmacungidrbrangwloneblsakhasrirwithyahruxkaraephthypi 2477 rwmkn ehtukarnehlanitxmathaihkhnphbwitaminthilalaynaid sungeriykwawitaminbi12 caksupaebkhthieriyinpi 2490 emuxthanganxyuinmhawithyalyaemriaelnd dr aemri chxw chxrb innganthitharwmkb dr kharl oflekxrs aehngbristhemxrkh idrbenginthunephuxphthnaaebbthdsxb LLD assay ephuxwitaminbi12 ody LLD hmaythung Lactobacillus lactis Dorner 76 sungepnaebkhthieriythicatxngidsarthieriykwa LLD factor ephuxkaretibot sungtxmarabuwaepnwitaminbi12 dr chxrbaelaephuxnrwmnganidich LLD assay ephuxskdyatan pernicious anemia caktb aelainpi 2491 cungsamarthskdwitaminbrisuththiidodyidrbkarrwmmuxcak dr chxrb 77 dr kharl oflekxrs aelaxelksanedxr thxddaehngpraethsxngkvs ephuxkarkhnni inpi 2492 dr chxrb aela dr oflekxrs idrbrangwl Mead Johnson Award cak American Society of Nutritional Sciences 77 dr odorthi okhrwfut hxdckhin aelathimepnphukahndokhrngsrangthangekhmikhxngwitamininpi 2499 odyxasykhxmulthangphliksastr 78 inthisud withikarphlitwitaminepncanwnmakcakaebkhthieriykphthnakhuninchwngkhristthswrrs 1950 sungthaihekidkarrksaorkhdngthithainpccubnechingxrrthaelaxangxing aekikh Yamada Kazuhiro 2013 Chapter 9 Cobalt Its Role in Health and Disease in Sigel Astrid Sigel Helmut Sigel Roland KO b k Interrelations between Essential Metal Ions and Human Diseases Metal Ions in Life Sciences 13 Springer pp 295 320 doi 10 1007 978 94 007 7500 8 9 2 0 2 1 2 2 2 3 2 4 Dietary Supplement Fact Sheet Vitamin B12 Office of Dietary Supplements National Institutes of Health subkhnemux 2011 09 28 3 0 3 1 Vitamin B12 The American Society of Health System Pharmacists subkhnemux 2011 04 03 Hall AH Rumack BH 1987 Hydroxycobalamin sodium thiosulfate as a cyanide antidote The Journal of Emergency Medicine 5 2 115 21 doi 10 1016 0736 4679 87 90074 6 PMID 3295013 Dart RC 2006 Hydroxocobalamin for acute cyanide poisoning new data from preclinical and clinical studies new results from the prehospital emergency setting Clinical Toxicology 44 Suppl 1 1 3 doi 10 1080 15563650600811607 PMID 16990188 Tolerable Upper Intake Levels For Vitamins And Minerals PDF European Food Safety Authority 2006 Institute of Medicine 1998 Vitamin B12 Dietary Reference Intakes for Thiamin Riboflavin Niacin Vitamin B6 Folate Vitamin B12 Pantothenic Acid Biotin and Choline Washington DC The National Academies Press pp 340 342 ISBN 0 309 06554 2 subkhnemux 2012 02 07 Walsh Stephen What every vegan should know about vitamin B12 Vegan Society khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2007 07 17 subkhnemux 2007 12 03 9 0 9 1 Mangels Reed Vitamin B12 in the Vegan Diet Vegetarian Resource Group subkhnemux 2008 01 17 10 0 10 1 Don t Vegetarians Have Trouble Getting Enough Vitamin B12 Physicians Committee for Responsible Medicine khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2007 02 17 subkhnemux 2008 01 17 Albert M J Mathan V I Baker S J 1980 Vitamin B12 synthesis by human small intestinal bacteria Nature 283 5749 781 782 doi 10 1038 283781a0 PMID 7354869 Kelly R J Gruner T M Furlong J M Sykes A R 2006 Analysis of corrinoids in ovine tissues Biomedical Chromatography 20 8 806 814 doi 10 1002 bmc 604 PMID 16345011 Yamada K Shimodaira M Chida S Yamada N Matsushima N Fukuda M Yamada S 2008 Degradation of Vitamin B12 in Dietary Supplements International Journal for Vitamin and Nutrition Research 78 45 195 203 doi 10 1024 0300 9831 78 45 195 PMID 19326342 14 0 14 1 Watanabe F Katsura H Takenaka S Fujita T Abe K Tamura Y Nakatsuka T Nakano Y 1999 Pseudovitamin B 12 is the predominant cobamide of an algal health food spirulina tablets Journal of Agricultural and Food Chemistry 47 11 4736 4741 doi 10 1021 jf990541b PMID 10552882 Kittaka Katsura H Fujita T Watanabe F Nakano Y 2002 Purification and characterization of a corrinoid compound from Chlorella tablets as an algal health food Journal of Agricultural and Food Chemistry 50 17 4994 4997 doi 10 1021 jf020345w PMID 12166996 van der Put Nathalie M J van Straaten Henny W M Trijbels Frans J M Blom Henk J 2001 04 01 Folate Homocysteine and Neural Tube Defects An Overview Experimental Biology and Medicine phasaxngkvs 226 4 243 270 ISSN 1535 3702 PMID 11368417 Sethi NK Robilotti E Sadan Y 2005 Neurological Manifestations Of Vitamin B 12 Deficiency The Internet Journal of Nutrition and Wellness 2 1 doi 10 5580 5a9 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2013 10 20 subkhnemux 2016 12 18 Masalha R Chudakov B Muhamad M Rudoy I Volkov I Wirguin I 2001 Cobalamin responsive psychosis as the sole manifestation of vitamin B12 deficiency Israeli Medical Association Journal 3 701 703 PMID 11574992 Killen J P Brenninger V L 2013 Vitamin B12 deficiency N Engl J Med 368 2040 1 doi 10 1056 nejmc1304350 Sangle P Sandhu O Aftab Z aelakhna 2020 10 26 Vitamin B12 Supplementation Preventing Onset and Improving Prognosis of Depression Cureus 12 10 e11169 doi 10 7759 cureus 11169 Biemans E Hart H E Rutten G E Renteria V G C Kooijman Buiting A M Beulens J W October 2014 Cobalamin status and its relation with depression cognition and neuropathy in patients with type 2 diabetes mellitus using metformin Acta Diabetologica 1 11 doi 10 1007 s00592 014 0661 4 Bottiglieri T Laundy M Crellin R Toone B K Carney M W Reynolds E H 2000 Homocysteine folate methylation and monoamine metabolism in depression Journal of Neurology Neurosurgery amp Psychiatry 69 2 228 232 doi 10 1136 jnnp 69 2 228 Watanabe F 2007 Vitamin B12 sources and bioavailability Exp Biol Med Maywood 232 10 1266 74 doi 10 3181 0703 MR 67 PMID 17959839 xaharhmkdxng khxngaeslngcringhrux chiwcit Vol 146 1 phvscikayn 2547 ISSN 1513 086X Walsh Stephen RD Vegan Society B12factsheet Vegan Society subkhnemux 2008 01 17 Sharabi A Cohen E Sulkes J Garty M 2003 Replacement therapy for vitamin B12 deficiency comparison between the sublingual and oral route British Journal of Clinical Pharmacology 56 6 635 8 doi 10 1046 j 1365 2125 2003 01907 x PMC 1884303 PMID 14616423 Bolaman Z Kadikoylu G Yukselen V Yavasoglu I Barutca S Senturk T 2003 Oral versus intramuscular cobalamin treatment in megaloblastic anemia a single center prospective randomized open label study Clin Ther 25 12 3124 34 doi 10 1016 S0149 2918 03 90096 8 PMID 14749150 Lane LA Rojas Fernandez C 2002 Treatment of vitamin b 12 deficiency anemia oral versus parenteral therapy Ann Pharmacother 36 7 8 1268 72 doi 10 1345 aph 1A122 PMID 12086562 Butler C C 2006 Oral vitamin B12 versus intramuscular vitamin B12 for vitamin B12 deficiency A systematic review of randomized controlled trials Family Practice 23 3 279 285 doi 10 1093 fampra cml008 PMID 16585128 Andersson HC Shapira E 1998 Biochemical and clinical response to hydroxocobalamin versus cyanocobalamin treatment in patients with methylmalonic acidemia and homocystinuria cblC J Pediatr 132 1 121 4 doi 10 1016 S0022 3476 98 70496 2 PMID 9470012 Roze E Gervais D Demeret S aelakhna 2003 Neuropsychiatric disturbances in presumed late onset cobalamin C disease Arch Neurol 60 10 1457 62 doi 10 1001 archneur 60 10 1457 PMID 14568819 Thauvin Robinet C Roze E Couvreur G aelakhna 2008 The adolescent and adult form of cobalamin C disease clinical and molecular spectrum J Neurol Neurosurg Psychiatr 79 6 725 8 doi 10 1136 jnnp 2007 133025 PMID 18245139 Heil SG Hogeveen M Kluijtmans LA aelakhna 2007 Marfanoid features in a child with combined methylmalonic aciduria and homocystinuria CblC type J Inherit Metab Dis 30 5 811 doi 10 1007 s10545 007 0546 6 PMID 17768669 Tsai A C H Morel C F Scharer G Yang M Lerner Ellis J P Rosenblatt D S Thomas J A 2007 Late onset combined homocystinuria and methylmalonic aciduria cblC and neuropsychiatric disturbance American Journal of Medical Genetics Part A 143A 20 2430 2434 doi 10 1002 ajmg a 31932 PMID 17853453 35 0 35 1 Aguilar F Charrondiere U aelakhna 2008 09 25 5 deoxyadenosylcobalamin and methylcobalamin as sources for Vitamin B12 added as a nutritional substance in food supplements Scientific opinion of the Scientific Panel on Food Additives and Nutrient Sources added to food EFSA Journal 815 1 21 doi 10 2903 j efsa 2008 815 the metabolic fate and biological distribution of methylcobalamin and 5 deoxyadenosylcobalamin are expected to be similar to that of other sources of vitamin B12 in the diet Kwak C S Lee M S Lee H J Whang J Y Park S C 2010 Dietary source of vitamin B12 intake and vitamin B12 status in female elderly Koreans aged 85 and older living in rural area Nutrition Research and Practice 4 3 229 234 doi 10 4162 nrp 2010 4 3 229 PMC 2895704 PMID 20607069 Kwak C S Lee M S Oh S I Park S C 2010 Discovery of Novel Sources of Vitamin B12 in Traditional Korean Foods from Nutritional Surveys of Centenarians Current Gerontology and Geriatrics Research 2010 1 11 doi 10 1155 2010 374897 PMC 3062981 PMID 21436999 Yamada K Yamada Y Fukuda M Yamada S 1999 Bioavailability of dried asakusanori porphyra tenera as a source of Cobalamin Vitamin B12 International journal for vitamin and nutrition research Internationale Zeitschrift fur Vitamin und Ernahrungsforschung Journal international de vitaminologie et de nutrition 69 6 412 418 doi 10 1024 0300 9831 69 6 412 PMID 10642899 Fiona M Callaghan Kira Leishear Swapna Abhyankar Dina Demner Fushman Clement J McDonald 2014 04 01 High vitamin B12 levels are not associated with increased mortality risk for ICU patients after adjusting for liver function a cohort study ESPEN J 9 2 e76 e83 doi 10 1016 j clnme 2014 01 003 PMID 24665415 e levated B12 levels are not a significant predictor of mortality after ICU admission when liver function is controlled for and may instead be a proxy for poor liver function Arendt JF Nexo E 2013 03 01 Unexpected high plasma cobalamin proposal for a diagnostic strategy Clinical Chemistry and Laboratory Medicine 51 3 489 96 doi 10 1515 cclm 2012 0545 PMID 23241600 Johan Frederik Berg Arendt Lars Pedersen Ebba Nexo Henrik Toft Sorensen 2013 12 04 Elevated Plasma Vitamin B12 Levels as a Marker for Cancer A Population Based Cohort Study Journal of the National Cancer Institute 105 23 1799 805 doi 10 1093 jnci djt315 PMID 24249744 Elevated plasma vitamin B12 levels as a marker for cancer a population based cohort study published 2013 11 18 Ermens AA Vlasveld LT Lindemans J November 2003 Significance of elevated cobalamin vitamin B12 levels in blood Clinical Biochemistry 36 8 585 90 PMID 14636871 Altogether it can be concluded that an observed elevation of cobalamin in blood merits a full diagnostic work up to assess the presence of disease De Jager J Kooy A Lehert P Wulffele M G Van Der Kolk J Bets D Verburg J Donker A J M Stehouwer C D A 2010 Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B 12 deficiency Randomised placebo controlled trial BMJ 340 c2181 doi 10 1136 bmj c2181 PMC 2874129 PMID 20488910 an independent risk factor for cardiovascular disease especially among individuals with type 2 diabetes Andres E Noel E Goichot B 2002 Metformin associated vitamin B12 deficiency Arch Intern Med 162 19 2251 2 doi 10 1001 archinte 162 19 2251 a PMID 12390080 Gilligan M 2002 Metformin and vitamin B12 deficiency Arch Intern Med 162 4 484 5 doi 10 1001 archinte 162 4 484 PMID 11863489 Bauman WA Shaw S Jayatilleke E Spungen AM Herbert V 2000 Increased intake of calcium reverses vitamin B12 malabsorption induced by metformin Diabetes Care 23 9 1227 31 doi 10 2337 diacare 23 9 1227 PMID 10977010 Copp Samantha 2007 12 01 What effect does metformin have on vitamin B12 levels UK Medicines Information NHS khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2007 09 27 Jaouen G b k 2006 Bioorganometallics Biomolecules Labeling Medicine Weinheim Wiley VCH pp 17 25 ISBN 978 3 527 30990 0 Loeffler G 2005 Basiswissen Biochemie Heidelberg Springer p 606 ISBN 3 540 23885 9 Bertrand EM Saito MA Young JJ Neilan BA 2011 Vitamin B12 biosynthesis gene diversity in the Ross Sea the identification of a new group of putative polar B12 biosynthes Environmental Microbiology 13 5 1285 98 doi 10 1111 j 1462 2920 2011 02428 x PMID 21410623 Khan Adil Ghani Eswaran S V 2003 Woodward s synthesis of vitamin B12 Resonance 8 6 8 16 doi 10 1007 BF02837864 Eschenmoser A Wintner CE June 1977 Natural product synthesis and vitamin B12 Science 196 4297 1410 20 doi 10 1126 science 867037 PMID 867037 Riether Doris Mulzer Johann 2003 Total Synthesis of Cobyric Acid Historical Development and Recent Synthetic Innovations European Journal of Organic Chemistry 2003 30 45 doi 10 1002 1099 0690 200301 2003 1 lt 30 AID EJOC30 gt 3 0 CO 2 I Martens JH Barg H Warren MJ Jahn D 2002 Microbial production of vitamin B12 Applied Microbiology and Biotechnology 58 3 275 85 doi 10 1007 s00253 001 0902 7 PMID 11935176 Linnell JC Matthews DM 1984 Cobalamin metabolism and its clinical aspects Clinical Science 66 2 113 21 PMID 6420106 Vitamin B12 Code of Federal Regulations U S Government Printing Office Title 21 Volume 3 Revised April 1 2001 CITE 21CFR184 1945 p 552 De Baets S Vandedrinck S Vandamme EJ 2000 Vitamins and Related Biofactors Microbial Production in Lederberg J b k Encyclopedia of Microbiology 4 2nd ed New York Academic Press pp 837 853 ISBN 0 12 226800 8 Thibaut D Blanche F Cameron B Crouzet J Debussche L Remy E Vuilhorgne M 1998 02 12 Vitamin B12 biosynthesis in Pseudomonas aeruginosa in Krautler B Arigoni D Golding BT b k Vitamin B12 and B12 Proteins Weinheim Germany Wiley VCH pp 63 79 doi 10 1002 9783527612192 ISBN 9783527612192 Riaz Muhammad Iqbal Fouzia Akram Muhammad 2007 Microbial production of vitamin B12 by methanol utilizing strain of Pseudomonas specie Pak J Biochem Mol Biol 1 40 5 10 Yemei Zhang 2009 01 26 New round of price slashing in vitamin B12 sector Fine and Specialty China Chemical Reporter khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2013 05 13 subkhnemux 2016 12 18 Voet Judith G Voet Donald 1995 Biochemistry New York J Wiley amp Sons p 675 ISBN 0 471 58651 X OCLC 31819701 Banerjee R Ragsdale SW 2003 The many faces of vitamin B12 catalysis by cobalamin dependent enzymes Annual Review of Biochemistry 72 209 47 doi 10 1146 annurev biochem 72 121801 161828 PMID 14527323 Banerjee RV Matthews RG 1990 Cobalamin dependent methionine synthase The FASEB Journal 4 5 1450 9 PMID 2407589 Wickramasinghe SN 1995 Morphology biology and biochemistry of cobalamin and folate deficient bone marrow cells Bailliere s Clinical Haematology 8 3 441 59 doi 10 1016 S0950 3536 05 80215 X PMID 8534956 Naidich MJ Ho SU 2005 Case 87 Subacute combined degeneration Radiology 237 1 101 5 doi 10 1148 radiol 2371031757 PMID 16183926 CerefolinNAC Caplets PDF intetlab com Marks Allan D 2009 Basic Medical Biochemistry A Clinical Approach 3rd ed Lippincott Williams amp Wilkins p 757 ISBN 078177022X Beck Melinda 2011 01 18 Sluggish Confused Vitamin B12 May Be Low The Wall Street Journal Allen RH Seetharam B Podell E Alpers DH 1978 Effect of Proteolytic Enzymes on the Binding of Cobalamin to R Protein and Intrinsic Factor The Journal of Clinical Investigation 61 1 47 54 doi 10 1172 JCI108924 PMC 372512 PMID 22556 70 0 70 1 Combs GF 2008 The vitamins fundamental aspects in nutrition and health 3rd ed Amsterdam Elsevier Academic Press pp 381 98 ISBN 978 0 12 183492 0 OCLC 150255807 Abels J Vegter J J M Woldring M G Jans J H Nieweg H O 2009 The Physiologic Mechanism of Vitamin B12 Absorption Acta Medica Scandinavica 165 2 105 113 doi 10 1111 j 0954 6820 1959 tb14477 x Kuzminski AM Del Giacco EJ Allen RH Stabler SP Lindenbaum J August 1998 Effective treatment of cobalamin deficiency with oral cobalamin Blood 92 4 1191 1198 PMID 9694707 Voet Donald Voet Judith G 2010 Biochemistry New York J Wiley amp Sons p 957 ISBN 978 0470 57095 1 Larry E Johnson Vitamin B12 Deficiency Pernicious Anemia Merck Sharp amp Dohme If a person stops consuming the vitamin the body s stores of this vitamin usually take about 3 to 5 years to exhaust B12 An essential part of a healthy plant based diet International Vegetarian Union Mary Shorb Lecture in Nutrition College of Agriculture and Natural Resources University of Maryland khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2019 08 30 subkhnemux 2016 03 03 77 0 77 1 Dr Mary Shaw Shorb Annual Lecture Department of Animal amp Avian Sciences University of Maryland 2012 05 10 khlngkhxmuleka ekbcak aehlngedim emux 2012 12 12 subkhnemux 2016 12 18 Kirkland Kyle 2010 Biological Sciences Notable Research and Discoveries Facts on File Inc p 87 ISBN 0816074399 aehlngkhxmulxun aekikhkhxmmxns miphaphaelasuxekiywkb witaminbi12Cyanocobalamin Hydroxocobalamin Methylcobalamin Adenosylcobalamin Drug Information Portal U S National Library of Medicine ekhathungcak https th wikipedia org w index php title witaminbi12 amp oldid 9665604, wikipedia, วิกิ หนังสือ, หนังสือ, ห้องสมุด,

บทความ

, อ่าน, ดาวน์โหลด, ฟรี, ดาวน์โหลดฟรี, mp3, วิดีโอ, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, รูปภาพ, เพลง, เพลง, หนัง, หนังสือ, เกม, เกม